大鼠慢性牙周炎与慢性肾衰竭模型的建立及相关性研究

目的 用SD大鼠建立慢性牙周炎（CP）和慢性肾衰竭（CRF）动物模型,探讨两种疾病是否相关。 方法 将40只健康雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只：正常对照组、CP组、CRF组和CP＋CRF组。于8周末处死动物,检查记录牙周指标,检测血清中血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白细胞介素（IL）1β、肿瘤坏死因子（TNF）α的含量,观察牙周和肾脏组织病理学改变,进行统计学分析。 结果 成功建立了CP和CRF动物模型。CP＋CRF组Scr（120.54±21.29） μmol/L, BUN（34.20±14.44） mmol/L;CRF组Scr（93.63±18.82） μmol/L,BUN（17.77±4.15） mmol/L,两组间差异有统计学意义（P < 0.05）。肾脏病理显示,CP组肾组织出现炎性改变,CP＋CRF组肾脏炎细胞浸润,PAS、Masson染色评分与CRF组差异有统计学意义。牙周病理显示,CP组、CP＋CRF组出现明显牙周炎,CP＋CRF组附着丧失（AL）（173.60±16.75）μm,CP组AL（124.00±23.87） μm,两组差异有统计学意义（P < 0.05）。CP组、CRF组、CP＋CRF组血清IL-1β、TNF-α水平显著高于正常对照组 （P < 0.05）,CP＋CRF组IL-1β显著高于CP组、CRF组（P < 0.05）,CP＋CRF组TNF-α水平高于CP组、CRF组,且与CP组差异有统计学意义（P < 0.05）。2×2析因设计方差分析结果显示,CP与CRF对Scr、BUN、AL的数值具有交互作用（P < 0.05）,且两因素各自对上述指标的主效应显著（P < 0.05）;CP与CRF对IL-1β、TNF-α的数值不具有交互作用（P > 0.05）,但两因素各自对IL-1β、TNF-α的主效应显著（P < 0.05）。 结论 本模型可在SD大鼠同时显现牙周炎和慢性肾衰竭,CP可加重肾衰竭,两者间有相关性,CP可能通过炎性机制加重肾脏的损害。     

健脾清化方对慢性肾衰竭大鼠血清刺激肾小管上皮细胞TGF-β1表达的影响

目的观察健脾清化方对慢性肾衰竭（CRF）大鼠血清刺激肾小管上皮细胞转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA表达的影响。方法模型组和治疗组大鼠予以5／6肾切除法建立CRF模型,并分别予以蒸馏水和健脾清化方灌胃8周。干预结束后,腹主动脉采血,分离血清。体外培养猪近端肾小管上皮细胞株（LLC-PK）,分别用含5％、10％的各组大鼠血清的培养液培养,在第8h和24h时用消化液消化并收集细胞,采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测各组大鼠。肾组织TGF-β1mRNA的表达水平。结果在血清浓度及培养时间相同的情况下,治疗组肾小管上皮细胞TGF-β1mRNA的表达较模型组降低（P〈0．01）。结论健脾清化方治疗8周后提取的含药血清能明显降低肾组织TGF-β1mRNA的表达,这可能是健脾清化方延缓CRF进展的机制之一。     

肾毒宁冲剂对慢性肾衰竭大鼠肾组织TGF-β1和CTGF的影响

目的：观察肾毒宁冲剂对5/6肾切除慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）的影响。方法：取雄性SD大鼠,通过Platt法5/6肾切除制作CRF模型,术后2周行大鼠断尾采血,测定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）值,根据Scr随机分为模型组、尿毒清组及肾毒宁组,并设正常组和假手术组。饲养或治疗8周后处死大鼠,测定血Scr、BUN、Hb、RBC,用Real-time PCR法测定肾组织内TGF-β1及CTGF的表达。结果：肾毒宁组血Scr、BUN、Hb、RBC与模型组相比有统计学差异（P〈0.01）。肾毒宁冲剂对肾组织内TGF-β1、CTGF表达有较强的抑制作用（P〈0.05和P〈0.01）,尿毒清冲剂作用次之,肾毒宁组与尿毒清组间无统计学差异。结论：肾毒宁冲剂通过抑制肾组织TGF-β1、CTGF的表达,降低血清Scr、BUN含量,从而起到延缓CRF肾功能的恶化,改善肾脏纤维化的作用。     

慢性牙周炎对5／6肾切除大鼠肾功能的影响

目的探讨慢性牙周炎（CP）对5／6肾切除大鼠肾功能的影响。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只。A：对照组,B：慢性牙周炎组,C：慢性肾衰竭组,D：慢性牙周炎＋慢性肾衰竭复合组。于8周末处死动物,检测牙周附着丧失（AL）、改良出血指数（mBI）、血清肌酐（SCr）水平。检测血清（ELISA法）及肾组织中（免疫组织化学法）高敏C反应蛋白（hs—CRP）的表达,进行统计学分析。结果肾功能显示,C、D组SCr明显高于A、B组,D组显著高于C组,B组肾功能无下降。B、D组出现显著牙周炎症,D组mBI、AL水平高于B组。B、C、D组血清hs—CRP水平较A组显著升高,D组hs-CRP较B组升高。hs-CRP在B、C、D组肾脏均有表达,D组hs-CRP表达高于B组。结论本模型可用于观察研究牙周炎与慢性肾衰竭的相关性,慢性牙周炎可促进肾功能恶化,可能通过炎性机制加重肾脏的损害。     

红细胞生成素对慢性肾衰竭大鼠肾小球内皮细胞功能的影响

目的 探讨红细胞生成素（EPO）对慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾小球内皮细胞功能的影响。 方法 采用分阶段5/6肾切除术制备大鼠慢性肾衰竭动物模型。实验动物按数字随机法分为4组：假手术组（对照组）、慢性肾衰竭组（模型组）及EPO干预的两个剂量组（小剂量组EPO用量30 U/kg,大剂量组EPO用量50 U/kg）。慢性肾衰竭大鼠皮下注射EPO 6周后处死。检测各组大鼠血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿蛋白、血红蛋白（Hb）和血压的变化,并观察肾组织病理改变。免疫组化法检测肾小球CD34、CD31表达;RT-PCR检测肾组织内皮素1（ET-1）、内皮细胞一氧化氮合酶（eNOS）和血管内皮细胞生长因子（VEGF） mRNA的表达。 结果 与模型组比较,EPO治疗能显著增加大鼠肾小球CD34、CD31的表达（均P < 0.05）;下调肾组织ET-1 mRNA的表达（P < 0.05）;上调肾组织eNOS和 VEGF mRNA的表达（均P < 0.05）。此外,EPO治疗还能使大鼠Scr、BUN、尿蛋白和血压水平显著降低（均P < 0.05）,Hb水平显著增高（P < 0.05）,肾组织病理损害明显减轻。 结论 EPO能减轻慢性肾衰竭大鼠肾脏的病理损害,改善肾功能。这种作用可能与其促进肾小球内皮细胞的修复和改善内皮功能有关。     

血管内皮生长因子基因转染骨髓间充质干细胞对慢性肾衰竭大鼠肾脏的修复作用

目的探讨血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）基因转染骨髓间充质干细胞（mesenchymalstemcelis,MSC）对慢性肾衰竭（chronicrenalfailure,CRF）大鼠肾脏的修复作用。方法体外分离、培养大鼠MSC,Ad—VEGF转染MSC。SD大鼠随机分为假手术组（对照组）、慢性肾衰竭模型组（肾衰组）、慢性肾衰竭大鼠MSC移植组（MsC组）、慢性。肾衰竭竭大鼠AdVEGF注射组（VEGF组）和慢性肾衰竭大鼠Ad—VEGF转染的MSC移植组（转染组）。采用分阶段5／6肾切除术制备大鼠CRF动物模型。对照组与肾衰组于切除右肾之前从该侧肾动脉注射不含血清的DMEM培养液,其他3组分别给予MSC、Ad—VEGF和VEGF基因转染的MSC。8周后检测各组大鼠血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）和24h尿蛋白,观察各组大鼠残肾组织病理形态,并用免疫印迹和RT—PCR方法检测各组大鼠残肾组织VEGFmRNA和蛋白的表达。结果MSC组和转染组SCr、BUN和尿蛋白均较。肾衰组降低（P〈0．05）;与MSC组比较,转染组SCr、BUN和尿蛋白降低更明显（P〈0．05）。肾衰组残肾组织VEGFmRNA和蛋白的表达较对照组显著减少（P〈0．05）,MSC组和转染组残肾组织VEGFmRNA和蛋白的表达明显增加（与肾衰组比较,均P〈0．05）,转染组残肾组织VEGFmRNA和蛋白的表达增加更明显（与M9C组比较,P〈0．05）。结论VEGF基因转染的MSC移植对CRF大鼠的肾脏有修复作用,这可能与VEGF在肾组织中高表达有关。     

肾衰泻浊丸对慢性肾衰竭大鼠BMP-7／Smads／TGF—β1信号转导通路的影响

目的：通过实验研究观察肾衰泻浊丸对腺嘌呤致慢性肾衰竭（CRF）大鼠BMP-7／Smads／TGF-β1岛信号转导通路的影响,探讨肾衰泻浊九延缓CRF进展及抗肾间质纤维化的机制。方法：采用腺嘌呤致CRF大鼠模型,观察实验大鼠治疗后血清BUN、Scr的变化及肾脏病理变化;采用免疫组织化学法检测肾组织中TGF-β1,Smad6及BMP-7蛋白表达;采用WesternBlot法检测肾组织内的Smad6、BMP-7蛋白的表达,采用半定量RT—PCR检测肾组织内的TGF-β1 mRNA的表达水平。结果：肾衰泻浊丸能够明显降低CRF大鼠血清BUN、Scr水平,与对照组比较差异有统计学意义;能够减轻肾小管间质损伤;能够降低肾组织中TGF-β1蛋白的表达,增加Smad6,BMP-7蛋白的表达,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;能够下调CRF大鼠肾组织中TGF—β1 mRNA的表达,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：肾衰泻浊丸可能是通过升高Smad6,BMP-7蛋白的表达,降低TGF-β1的蛋白表达,从而抑制了TGF-β1信号向细胞核内转导的通路;肾衰泻浊丸通过影响BMP-7／Smads／TGF-β1信号通路的转导而减轻肾间质纤维化可能是其延缓CRF进展的机制之一。     

红细胞生成素对慢性肾衰竭大鼠外周血内皮祖细胞Ang-1表达的影响

目的：观察红细胞生成素（EPO）对慢性肾衰竭大鼠（CRF）外周血内皮祖细胞（EPC）血管生成素-1（Ang-1）表达的影响.方法：采用分阶段5/6肾切除制备大鼠CRF模型.实验动物随机分为3组：假手术组、CRF模型组、EPO治疗组.从第3周开始,治疗组大鼠每次皮下注射重组人EPO 50 U/kg,每周3次,共6周.8周时取其外周血分离与培养EPC,并检测EPC的功能.采用实时荧光定量PCR和western印迹方法检测外周血EPC 的Ang-1 mRNA和蛋白的表达.结果：与模型组比较,EPO治疗能提高CRF大鼠外周血EPC数量及其增殖、黏附与形成血管腔样结构的能力（均P〈0.05）;并可上调外周血EPC 的Ang-1 mRNA及蛋白的表达（均P〈0.05）.结论：EPO可动员慢性肾衰竭大鼠外周血EPC,并能增加外周血EPC血管生成素1表达.     

补肾祛毒汤对腺嘌呤肾衰竭大鼠肾脏TGF-β1、HGF表达的干预作用

目的：研究补肾祛毒汤对腺嘌呤慢性肾衰竭（chronic renal failure,CRF）大鼠肾脏组织转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）的干预作用,试探究补肾祛毒汤的作用机理。方法：腺嘌呤灌胃制作大鼠CRF模型,并设立尿毒清对照组。造模与给药同步进行,模型制备30 d,给药35 d。结束后腹主动脉采血检测血肌酐（serum creatinine,Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）,免疫组化检测肾脏组织TGF-β1、HGF的表达。结果：与模型对照组比较,尿毒清及补肾祛毒汤各组Scr、BUN水平均显著下降（P〈0.01或P〈0.05）,但同等剂量下,后者较前者下降更明显（P〈0.01或P〈0.05）,而尿毒清及补肾祛毒汤3个剂量组间则差异无统计学意义（P〉0.05）;光镜下,模型对照组在肾小管及肾小球区均可见明显的TGF-β1阳性表达,与之相比,尿毒清及补肾祛毒汤各组TGF-β1均有明显下降（P〈0.01）,但同等剂量下,后者阳性表达明显更少（P〈0.01或P〈0.05）;模型对照组肾脏组织肾小管及肾小球区亦均可见较明显HGF阳性表达;与其相比,尿毒清及补肾祛毒汤各组HGF均有表达明显增多（P〈0.01）,而同等剂量下,后者较前者表达明显更多（P〈0.01或P〈0.05）;然而尿毒清及补肾祛毒汤3个剂量组间TGF-β1、HGF的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：补肾祛毒汤能抑制TGF-β1的表达,促进肾脏组织HGF的表达,从而抑制肾间质纤维化的进展。这可能是其能降低CRF大鼠的Scr、BUN水平,改善其肾功能的机制之一。     

溺毒清合剂延缓慢性肾衰竭的实验研究

目的：探讨溺毒清合剂延缓慢性肾衰竭的作用机制。方法：采用5/6肾切除造模方法复制大鼠慢性肾衰竭模型,实验分为假手术组、模型组、溺毒清低剂量组（简称溺低组）、溺毒清高剂量组（简称溺高组）、厄贝沙坦对照组（简称厄贝组）。对各组进行干预治疗,然后观察其肾功能变化。并进行血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、一氧化氮酶（ET-1）检测,并对肾组织经行Ⅳ胶原、纤维连接蛋白（FN）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、转化生长因子-β（TGF-β）等免疫组化检测,最后行肾组织病理检查。结果：溺毒清合剂可显著降低CRF大鼠ET-1,升高NO,对MDA、SOD差异无统计学意义,改善肾功能方面与厄贝沙坦相当。免疫组化显示溺毒清高剂量组比模型组Ⅳ胶原、FN、TGF-β表达减少。结论：溺毒清合剂可显著改善CRF大鼠的肾功能,可能与其改善肾血流,降低血浆ET-1升高NO水平,从而抑制肾小球系膜细胞及间质细胞增值,通过降解Ⅳ型胶原等细胞外基质而抑制5/6肾切除大鼠残肾组织肾小球硬化,从而延缓慢性肾衰竭进展,与厄贝沙坦有相近的肾脏保护作用。     

健脾益肾方对5/6肾切除大鼠肾组织α-SMA表达的影响

目的：探讨健脾益肾方治疗慢性肾衰竭（CRF）及其抗肾纤维化的作用机制,为临床应用提供实验依据。方法：将Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组（N组）、模型组（M组）、低剂量治疗组（L组）、高剂量治疗组（H组）,除N组外均行5/6肾切除手术制作CRF动物模型。于造模后1周开始干预,干预8周后取血清及肾组织标本,全自动生化分析仪检测血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）;免疫组织化学方法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果：N组肾间质、肾小管周围、肾小管、肾小球无表达,肾间质血管、入球小动脉血管壁阳性;M组肾间质及肾小管上皮细胞强阳性表达,肾小球内亦有表达,与N组相比表达显著增强（P〈0.01）;L组及H组肾间质及肾小管上皮细胞中等强度表达,表达增多与N组相比有统计学差异（P〈0.01）,与M组相比表达显著降低（P〈0.01）;H组与L组相比表达显著降低（P〈0.05）。结论：健脾益肾方可以降低CRF大鼠血清BUN和Scr,抑制肾脏组织α-SMA的表达,表明健脾益肾方是治疗CRF的有效方剂,其机制可能与抑制大鼠肾组织内α-SMA等细胞因子的表达,从而抑制参与肾纤维化的细胞增殖和转分化,延缓肾纤维化的进展,达到治疗和延缓CRF进展的目的。     

虫草保肾颗粒剂对慢性肾衰竭大鼠肾脏α-SMA表达的影响

目的：观察虫草保肾颗粒剂对5/6肾切除慢性肾衰竭（CRF）模型大鼠肾脏的保护作用,并探讨其作用机制。方法：将SD雄性大鼠随机分为假手术组（A组）、模型组（B组）、治疗组（C组）、对照组（D组）,除假手术组外均行5/6肾切除手术制作CRF动物模型。给药方案：第1次手术后,A、B两组给予等量的蒸馏水灌胃,C组给予虫草保肾颗粒剂水煎剂灌胃,D组给予福辛普利氯化钠溶液灌胃,每日1次。分别于造模后0、4、8、12周观察大鼠24h尿蛋白定量,血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）。每组大鼠同一时间点处死10只大鼠,观察肾脏组织形态学改变及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达;用定量PCR方法检测肾组织中α-SMAmRNA的表达。结果：（1）虫草保肾颗粒剂可以减轻蛋白尿、降低CRF大鼠血清BUN和Scr的含量,与对照组比较差异有统计学意义;（2）虫草保肾颗粒剂可抑制CRF大鼠肾脏组织α-SMA的表达,与对照组比较差异有统计学意义,且优于福辛普利组;（3）虫草保肾颗粒剂可下调CRF大鼠肾组织α-SMAmRNA的表达,与对照组比较差异有统计学意义,且优于福辛普利组。结论：（1）虫草保肾颗粒剂可以通过减轻CRF大鼠蛋白尿、降低血清BUN和Scr的含量,从而改善肾功能、减轻肾小球硬化;（2）虫草保肾颗粒剂可以抑制CRF大鼠肾脏组织α-SMA的表达,并下调α-SMAmRNA的表达,有效延缓肾纤维化。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对慢性肾衰竭大鼠肾小管上皮细胞增殖和转分化的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）losartan对慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾小管上皮细胞增殖和转分化的影响。方法：Wistar大鼠随机分为假手术（Sham）组、模型（Nx）组、ARB小剂量（ARB15,losartan 15mg·kg^-1·d^-1灌胃）组、ARB大剂量（ARB150,losartan 150mg·kg^-1·d^-1灌胃）组。5/6肾切除制作CRF模型。12周后,观察各组肾功能、蛋白尿、肾重/体重（BW）、心脏重量/BW、肾脏病理变化,免疫组化观察肾脏胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Vimentin表达变化及增殖细胞核抗原（PCNA）阳性细胞数,TUNEL法观察细胞凋亡。结果：（1）Nx组大鼠Scr、BUN、24h尿蛋白定量、肾重/BW、心脏重量/BW均明显高于Sham组（P〈0.05）;ARB治疗后肾功能明显改善、蛋白尿减少、肾重/BW、心脏重量/BW降低（P〈0.05）。（2）Nx组大鼠肾组织有明显的肾小球硬化及肾小管间质损伤,肾小球硬化指数（GSI）及肾小管间质损伤指数（TII）均较Sham组明显增高;ARB治疗后GSI及TII均较Nx组降低（P〈0.05）。（3）与Sham组比较,Nx组肾间质IGF-1表达明显增加（P〈0.05）,ARB可明显减少IGF-1的表达（P〈0.05）。（4）Sham组肾组织可见α-SMA表达,肾间质无Vimentin表达;Nx组肾间质Vimentin及α-SMA表达增加（均P〈0.05）,ARB治疗后较Nx组两者表达减少（P〈0.05）。（5）Nx组TUNEL阳性细胞和PCNA阳性细胞均明显增加,ARB治疗对TUNEL阳性细胞无明显影响,但可明显减少PCNA阳性细胞数（P〈0.05）。结论：ARB可明显减轻CRF大鼠的肾损伤,该作用与抑制局部IGF-1表达和肾小管上皮细胞转分化以及改变细胞凋亡与增生的平衡有关。     

褐藻多糖硫酸酯对腺嘌呤致大鼠肾间质纤维化的干预作用及其机制探讨

目的：观察褐藻多糖硫酸酯（FPS）对大鼠慢性肾衰竭模型肾间质纤维化的干预作用,并初步探讨其机制。方法：将Wistar雄性大鼠随机分为3组,即：（1）正常对照组（n=15）;（2）CRF模型组（n=24）,进食含0.75%腺嘌呤的饲料;（3）CRF＋FPS治疗组（n=24）,在进食含0.75%腺嘌呤饲料的同时每天给予FPS 200mg.kg-1.d-1灌胃。持续喂养6周。于第2、4、6周末收集大鼠血、尿标本,应用自动分析仪测定血肌酐、白蛋白和24h尿蛋白;并留取肾组织,Masson染色切片分析肾间质纤维化程度,免疫组化方法半定量分析肾组织中α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果：CRF＋FPS治疗组大鼠24h尿蛋白均明显低于同期CRF模型组（P〈0.05）,白蛋白水平6周时明显高于CRF模型组（P〈0.01）,但两组间血肌酐水平无统计学差异（P〉0.05）。CRF＋FPS治疗组大鼠肾组织Masson染色间质纤维化指数评分也明显低于同期CRF模型组（P〈0.01）,该肾组织α-SMA蛋白表达2、4、6周均明显低于同期CRF模型组（P〈0.05）。结论：FPS治疗可以减少腺嘌呤致肾衰竭大鼠的尿蛋白排泄,减轻肾间质纤维化程度,其机制可能与抑制肾小管上皮细胞-间充质细胞转化有关。     

慢性肾衰竭小鼠模型的建立及生物学特征

目的：通过制备小鼠慢性肾衰竭（CRF）模型,观察小鼠的生物学特征,有助于研究CRF的发病机制,预防终末期肾病的发生.方法：30只6-8周龄C57雄性小鼠适应性饲养1周后,5/6肾切除法（5/6 NX）切除模型组左肾上下极,1周后切除右肾,6周后处死.动态观察小鼠一般情况、血清常规和生化指标、测量体重和血压变化,检测肾脏组织病理学的变化.结果：与假手术组和正常对照组相比,模型组小鼠6周后出现体重减低、血清高尿素氮、高肌酐、高磷、贫血、血压升高和尿量增多（均P〈0.05）.肾脏病理发现残肾单位代偿性肥大,系膜基质增生,胶原沉积增多.结论：5/6 NX是理想的CRF小鼠模型制作方法,CRF小鼠具有营养不良,高血压和钙磷代谢紊乱等特征.     

复方鳖甲软肝片对慢性肾衰竭大鼠肾组织TGF-β1表达的影响

目的:探讨复方鳖甲软肝片对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法:采用5/6肾切除法制作大鼠CRF实验动物模型.将大鼠随机分为7组:正常组、假手术组、模型组、蒙诺组和复方鳖甲软肝片低、中、高剂量组.术后2个月处死大鼠,用肾小球硬化指数(GSI)和肾小管-间质损伤评分来评价各组大鼠肾组织病理改变,并应用免疫组化法检测肾组织TGF-β1的表达.结果:模型组与正常组和假手术组相比,GSI和肾小管-间质损伤评分明显升高(P＜0.05),肾组织TGF-β1表达显著增加(P＜0.05);复方鳖甲软肝片低、中、高剂量组和蒙诺组与模型组相比,GSI和肾小管-间质损伤评分明显降低(P＜0.05),肾组织TGF-β1表达明显减少(P＜0.05);复方鳖甲软肝片低、中、高剂量组、蒙诺组四组间在GSI、肾小管-间质损伤评分和TGF-β1表达方面比较均无统计学差异(P＞0.05).结论:复方鳖甲软肝片能下调CRF大鼠肾组织TGF-β1的过度表达,减轻肾脏病理组织学损伤,这一下调作用可能是该药治疗CRF和抗肾纤维化的机制之一.     

黄葵胶囊对慢性肾衰竭模型肾纤维化的影响

目的：本文拟探讨黄葵胶囊对慢性肾衰竭（chronic renal failure,CRF）肾纤维化的影响。方法：采用腺嘌呤制作大鼠慢性肾衰竭模型,本实验分为4组：正常组、模型组、黄葵胶囊组及苯那普利组,治疗4周后分别观察血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及血红蛋白（Hb）的改变,以及组织病理学改变。结果：在模型组中Scr及BUN水平明显高于正常组,其肾脏病理改变主要为小管间质纤维化;采用黄葵胶囊治疗后Scr及BUN水平明显降低,Hb改善,与模型组比较有统计学差异（P〈0.05）,且病理改变明显减轻。结论：黄葵胶囊可减轻CRF模型中肾纤维化程度。     

慢性前列腺炎大鼠行为学及L5～S2脊段P物质和神经激肽-1受体表达的研究

目的:研究慢性前列腺炎(CP)大鼠模型行为学表现及其L5～S2脊段P物质(SP)和神经激肽-1受体(NK-1R)的表达。方法:成年雄性SD大鼠40只,随机分成对照组、45 d模型组、60 d模型组和90 d模型组,每组10只。采用开野试验和糖水消耗试验观察各组大鼠的行为学表现,测量各组大鼠前列腺指数,ELISA法测定大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10含量,光镜观察前列腺组织形态学变化,免疫组化检测L5～S2脊髓SP及NK-1R的表达。结果:与对照组相比,45、60 d模型组大鼠水平运动评分、垂直运动评分和糖水消耗量呈下降趋势,但无显著性差异;而90 d模型组显著下降(P0.05)。与对照组相比,45、60、90 d模型组大鼠前列腺指数显著下降(P均0.05);与45 d和60 d模型组相比,90 d模型组前列腺指数显著下降(P均0.05)。光镜观察,对照组前列腺组织未见炎细胞浸润,随着造模时间的延长,前列腺组织出现明显水肿,淋巴细胞增加显著。与对照组比较,45、60、90 d模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10水平显著增加(P均0.05)。免疫组化结果显示,SP和NK-1R主要表达于脊髓背角,各模型组SP和NK-1R的表达水平显著高于对照组(P均0.05)。与45 d和60 d模型组相比,90 d模型组SP和NK-1R的表达水平显著升高(P均0.05)。结论:CP模型大鼠出现抑郁行为学表现,血清TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10水平显著升高,L5～S2脊髓背角SP及NK-1R表达上调,且不同时段变化趋势一致,提示不同时段CP模型大鼠的行为学表现与L5～S2脊段SP及其受体表达水平存在相关性。     

黄芪对糖尿病肾病大鼠肾组织中SOCS1表达的影响

目的：观察黄芪（astragalus）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织细胞因子信号抑制因子-1（SOCS1）表达的影响。方法：40只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（N组）、DN模型组（DN组）、黄芪治疗组（DA组）、氯沙坦钾治疗组（DL组）,每组10只,利用单侧肾切除加腹腔注射链脲佐菌素（50mg/kg）建立DN大鼠模型,连续给药12周。检测24h尿蛋白定量、Scr、BUN,免疫组化法检测大鼠肾组织中SOCS1、TGF-β1、IL-6的表达水平。结果：DA组和DL组大鼠24h尿蛋白定量、Scr、BUN均低于DN组（P〈0.05）;SOCS1的表达水平高于DN组（P〈0.05）,而TGF-β1、IL-6的表达水平均低于DN组（P〈0.05）。结论：黄芪可能通过上调SOCS1的表达水平而间接抑制了TGF-β1及IL-6的表达,从而减轻了DN的炎症反应,具有一定的肾脏保护作用。     

泽兰防治慢性肾衰竭的实验研究

目的：观察泽兰对大鼠腺嘌呤慢性肾衰竭的影响;探讨泽兰防治慢性肾衰竭的药效学作用和机制。方法：建立大鼠腺嘌呤肾衰竭模型,用泽兰低（05g·100g-1·d-1）、中（1g·100g-1·d-1）、高（2g·100g-1·d-1）三组剂量连续灌胃共24d。观察大鼠一般状态的改变。第24天,结束灌胃,检测大鼠红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞容积（HCT）和钙（Ca）、磷（P）、尿素氮（BUN）、肌肝（Scr）及肿瘤坏死因子（TNF-α）。观察肾病理组织学改变。结果：模型组体重进行性下降,给药组则升高。泽兰低中剂量在防治慢性肾衰竭是有效的;泽兰低中剂量升高RBC、Hb、HCT（P〈0.01）,纠正钙磷代谢紊乱（P〈0.05,P〈0.01）,降低BUN、Scr值（P〈0.01）,降低TNF-α含量（P〈0.01）,与尿毒清组比较无统计学意义（P〉0.05）。高剂量组则作用不明显（P〉0.05）。结论：适宜剂量的泽兰对大鼠慢性肾衰竭有改善作用。其机制与泽兰纠正肾衰竭时的贫血、低钙高磷现象、氮质血症,减少TNF-α对肾脏的纤维化损害有关。