免疫抑制剂FK506加速周围神经损伤修复后功能恢复的初步临床报告

目的：探讨免疫抑制剂FK506加速临床周围神经损伤修复后功能恢复的可能性。方法：严格选择15例肢体神经断裂修复术后1d－3个月志愿者,男性12例,女性3例,年龄18－45岁。口服FK506胶囊,1mg－8mg/d,定期监测血药浓度并此调节剂量,实际用药时间2－6月。定期评价神经再生及功能恢复。结果：15例患者均有效,Tinel征、肌电图、临床神经功能恢复评价等综合显示神经再生速度达2.2－4.0mm/d,平均3.1mm/d,快于同期肢体神经断裂修复术后非免疫抑制对照组1.2mm/d的速度。FK506血药浓度维持在3－5ng/ml,所有患者未出现明显的药物副作用。结论：免疫抑制剂FK506可用于周围神经损伤修复后的临床治疗,促进神经快速再生,加速肢体功能恢复,值得进一步探讨。     

FK 506加速周围神经损伤修复后的功能恢复

目的：探讨FK506对大鼠坐骨神经横断伤修复后肢体功能恢复的影响。方法：45只SD大鼠高位切断坐骨神经后原位缝合，术后实验组（25只）用FK506灌胃，对照组（20只）不给药，于术后第1、2、3、5个月检测术肢比目鱼肌肌湿重恢复率，小腿三头肌肌力恢复率，坐骨神经功能指数及皮层体感诱发电位（SEEP）的潜伏期，结果：实验组肢体功能恢复时间较对照组提前大约2个月。结论：FK506可加速周围神经横断伤修复后肢体功能的恢复。     

FK506加速周围神经损伤修复后肢体功能恢复的实验研究

目的探讨FK506对大鼠坐骨神经横断伤修复后肢体功能恢复的影响.方法SD大鼠高位切断坐骨神经后原位缝合,术后实验组FK506灌胃,对照组不给药.分别于第1、2、3、5月检测术肢比目鱼肌重量恢复率、小腿三头肌肌力恢复率、坐骨功能指数、皮层体感诱发电位潜伏期.结果实验组肢体功能恢复时间较对照组提前大约两个月.结论FK506可加速周围神经横断伤修复后肢体功能恢复.     

FK506加速周围神经损伤修复后肢体功能恢复的实验研究

目的：探讨FK506对大鼠坐骨神经横断伤修复后肢体功能恢复的影响。方法：SD大鼠高位切断坐骨神经后原位缝合,术后实验组FK506灌胃,对照组不给药。分别于第1、2、3、5月检测术肢比目鱼肌重量恢复率、小腿三头肌肌力恢复率、坐骨功能指数、皮层体感诱发电位潜伏期。结果：实验组肢体功能恢复时间较对照组提前大约两个月。结论：FK506可加速周围神经横断伤后肢体功能恢复。     

新型免疫抑制剂FK506在器官移植中的应用进展

新型免疫抑制剂ＦＫ５０６具有免疫抑制作用强、用药剂量少、毒副作用小等特点，可用于防止器官移植排斥反应的发生，治疗急性及早期出现的慢性排斥反应。临床上已开始作为肝、肾、心、肺、小肠等器官移植术后首选的免疫抑制剂，并已取得令人满意的效果。     

免疫抑制剂FK506对雪旺细胞的影响

周围神经损伤后，雪旺细胞对周围神经再生过程中的形态和功能的修复起着至关重要的作用。其增殖速度的提高可大大改善神经移植桥接体的存活率，但免疫排斥反应仍是影响异体组织工程化神经移植成败的关键所在。迄今为止，已经有很多免疫抑制剂应用于临床。免疫抑制剂FK506能有效地抑制周围神经同种异体和异种移植中的排斥反应。本综述从免疫抑制剂FK506的理化性质和作用机制及其对雪旺细胞增殖的影响因素入手，阐述免疫抑制剂FK506对雪旺细胞的增殖作用，为FK506进一步的深入研究和临床应用提供理论依据。     

FK506在周围神经损伤修复中的研究进展

周围神经的损伤是临床上常见的创伤,治疗关键是在恢复神经连续性的基础上促进近端神经长入远端.神经生长速度的快慢与否决定了治疗的成败.FK506是一种被示品及药物管理局（Food and Drug Admini Stration,FDA[美国]）认证的免疫抑制剂,主要用于肝、肾等实体器官的移植.近年来研究证实FK506还能保护受损神经、促进其再生.将FK506应用于异体手移植发现受损神经生长速度约为1.7mm/d[1-3],快于目前的神经生长速度1mm/d.本文的目的 就在于将近几年FK506在周围神经损伤修复中的应用研究做一简要综述.     

FK—506的免疫抑制作用

据文献报道,新型免疫抑制剂FK-506的免疫抑制作用是环孢素的100倍。其作用机理类似环孢素,能抑制白介素Ⅱ的产生和受体的表达;副作用远较其它同类药物小。本文介绍FK-506的发现、结构、理化性质、免疫抑制作用及其机理和毒性作用。     

FK506对大鼠坐骨神经再生作用的实验研究

押目的对FK506促神经再生的作用及药物应用方法进行初步探讨。方法雄性SD大鼠60只,随机分成三组,切断双侧坐骨神经制成坐骨神经再生室模型。A组(对照组)再生室内注入生理盐水;B组(全身用药组)再生室内注入盐水,颈后皮下注射FK5061mg/kg,连续14天;C组(局部用药组)再生室内注入1μg/mlFK506。于术后一定时间内观察神经损伤局部的免疫反应熏检测腓肠肌湿重、组织形态学及图像分析、电生理学。结果B、C组神经损伤局部淋巴细胞浸润程度较A组轻微。6周时B组各测定结果明显优于A组;C组各指标好于A组,但不具有统计学意义。结论穴1雪全身应用FK506(1mg/kg)具有神经保护和神经营养作用,可加快神经功能的恢复。(2)局部应用FK506(1μg/ml)对早期损伤神经有一定的保护作用,但对神经再生的促进作用不确切。     

FK506局部缓释膜片促进周围神经再生的临床应用研究

目的临床观察在神经缝合口周围置入FK506高分子缓释膜片后对神经再生的影响。方法?选取同一时间段(4个月内)，在腕横纹至肘上5cm处因切割伤而导致正中神经或尺神经断伤的急诊病例16例。结合病人是否接受FK506治疗的意愿分为实验组及对照组，每组8例。实验组用9-0无创尼龙缝线将神经两断端作端端缝合，并将含有20mg FK506的高分子可生物降解膜片环绕神经缝合口一圈后用筋膜等软组织覆盖修复的神经和膜片。将膜片制成以1mg／d的速度释放，共20d。对照组仅用同法修复神经。结果术后1周起随访至2年。实验组在术后14周肌电图检测即有新生电位出现，较对照组提前4周。术后3～12个月测定，实验组感觉神经再生速度平均为3．1mm／d，明显快于对照组的1．7mm／d。实验组远期功能恢复的优良率也优于对照组。结论从FK506的药理作用和应用结果分析，FK506具有针对性促进周围神经再生的作用。     

不同剂量FK506对周围神经端侧吻合功能恢复的影响

目的探讨不同剂量FILS06对神经端侧吻合功能恢复的影响。方法30只Wistar大鼠取右侧腓总神经切断后,近端结扎并反转缝于邻近肌肉上,远端与胫神经外膜开窗处行端侧缝合。左侧为正常对照。术后分为5组,每组6只。于术后当天开始,每组于动物右小腿外侧肌肉内分别注射生理盐水(对照组)和生理盐水稀释的FKS06(实验组)．剂量分别为lmg／kg-1·d~(-1)(实验组1)、2ms、kg~(-1)·d~(-1)(实验组2)、4mg/kg~(-1)·d~(-1)(实验组3)、8mg/kg~(-1)·d~(-1)(实验组4),连续2周。于术后3个月检测术肢双侧腓总神经、胫前肌电生理、组织学检查和胫前肌肌湿重的测定。结果实验各组全部电生理检测动作电位恢复率、肌肉单次收缩力恢复率、强直收缩力恢复率均显著高于对照组,再生神经纤维数目、肌湿重、肌纤维截面积均显著优于对照组。实验组2、3、4组之间差异无显著性意义．但均高于实验组1。结论FKS06对神经端侧吻合功能恢复具有促进作用。2mg/kg~(-1)·d~(-1)为比较合适的使用剂量。     

FK506缓释膜片促进外周神经端-侧吻合后神经再生的研究

目的 探讨免疫抑制剂FK506缓释膜片局部应用对周围神经端-侧吻合后神经再生的影响。方法 选用SD大白鼠40只，随机平均分成实验组和对照组。实验组：切断腓总神经，在邻近的胫神经干外膜上开一1mm窗口，将腓总冲经远端与胫神经干做端-侧神经吻合后在吻合口周围放置含有FK506分子可降解缓释膜片。对照组：单纯行神经端-侧吻合：两组分别于术后2、4、8、12周取材，对腓总神经和胫神经干用快蓝（FB）和荧光金（FG）注射标记，取背根神经节（DRG）和脊髓在荧光显微镜下观察被标记细胞。结果 实验组背根冲经节和脊髓内FB标记细胞明显多于对照组。结论 免疫抑制剂FK506能促进外周神经端-侧吻合后神经再生的速度和质量。     

复合他克莫司壳聚糖鞘管小间隙套接尺神经离断伤的疗效分析

目的 探讨使用复合他克莫司(FK506)壳聚糖鞘管小间隙套接治疗尺神经离断伤的临床效果.方法 2003年2月至2006年4月,选取前臂尺神经锐器切割离断伤患者35例,采用复合FK506壳聚糖鞘管套接神经远近端,保留神经断端5.0mm间距,并注意防止神经断面间的扭曲对位,间隙内注入生理盐水,鞘管远近端与神经各缝合3针固定.术后石膏制动4周.结果 31例患者经10个月至2年的随访,按中华医学会手外科学会上肢部分功能评定试用标准进行疗效评定,其中优26例(84%)、良4例(13%)、可1例(3%).结论 采用保留神经断端小间隙法复合FK506壳聚糖鞘管套接治疗尺神经损伤既可有效预防断端间的瘢痕组织侵入,又能较好地发挥神经趋化作用,有效促进神经的再生.     

FK506对周围神经端侧吻合侧枝生长的影响

目的 探讨FK506对神经端侧吻合侧枝生长的影响。方法 Wistar大白鼠26只，右侧腓总神经切断后，近端反转结扎，远端与胫神经外膜开窗处行端侧吻合，左侧作正常对照。术后动物分实验组和对照组，每组13只。于术后当天开始，实验组右小腿外侧肌肉注射生理盐水稀释的FK506（每日2mg／kg体重），连续2周，对照组注射等量的生理盐水。术后3个月，行双侧腓总神经、胫前肌组织学检查、胫前肌肌湿重测定及运动终板检查。结果 实验组及对照组腓总神经均有一定程度的再神经化，实验组再生神经纤维数目、肌湿重、肌纤维截面积、运动终板的面积及着色均明显优于对照组。结论FK506对神经端侧吻合侧枝生长具有促进作用。     

FK506应用于冷藏保存同种异体神经移植的作用

目的　研究FK5 0 6结合冷藏保存应用于同种异体神经移植后对神经再生的实验效果。方法　 60只雌性Wistar大鼠做为受体动物模型 ,按移植物的不同分为 4组 ,每组 15只大鼠。A组 :新鲜同种异体神经移植组 ;B组 :冷藏保存同种异体神经移植组 ;C组 :冷藏保存同种异体神经移植组 ,同时服用FK5 0 6,剂量为 ( 2mg/kg) 1·d-1;D组 :冷藏保存同种异体神经移植组 ,同时服用FK5 0 6,剂量为 ( 0 .5mg/kg) -1·d-1。于术后 4、8、10周各组分别行大体观察 ,测定比目鱼肌肌湿重 ,运动神经传导速度 (MNCV)和运动动作电位 (CMAP)的波幅及组织学变化。结果　术后 8、10周时 ,4组中以C组神经再生最好 ,D组神经再生好于A、B组 ,但与C组相比则较差。轴突计数、肌湿重的统计学分析 ,有明显差别。结论　冷藏保存预处理同种异体神经移植后可以加速神经再生及功能恢复。