重组人内抑素的抗肿瘤活性

目的观察重组人内抑素抗肿瘤活性及对血管内皮细胞增殖的抑制作用。方法用人癌裸鼠移植性肿瘤及小鼠移植性肿瘤模型对重组人内抑素进行抗肿瘤药效学观察,用MTT法观察其对血管内皮细胞及肿瘤细胞增殖的抑制作用。结果重组人内抑素,可明显抑制人胃癌BGC803和人乳腺癌B37裸鼠移植性肿瘤的生长,对小鼠肝癌H22实体瘤亦呈一定的抑制作用。MTT试验结果显示重组人内抑素可抑制人胎脐静脉血管内皮细胞ECV304的增殖,对人结肠癌HCT-8等肿瘤细胞的增殖无影响。结论重组人内抑素具有较强的抗肿瘤作用,其作用机理可能与抑制血管内皮细胞增殖、抑制肿瘤新生血管形成有关。     

氟尿嘧啶与高能聚焦超声刀的结合在人回、盲肠癌裸鼠肿瘤治疗中的作用

目的 探讨化疗和物理治疗的结合在人回盲肠癌裸鼠肿瘤治疗中的作用.方法 人回盲肠癌细胞HCT-8接种到BALB/C雌性裸小鼠腹部皮下,按预期方案进行氟尿嘧啶 高能聚焦超声刀治疗.采用免疫组织化学SP法对瘤组织进行检测.结果 成功建立荷瘤小鼠模型.治疗后肿瘤体积无显著变化,局部组织出现焦化,而对照组肿瘤增长明显,无任何外观变化;且治疗后瘤组织中突变型p53蛋白的阳性率有明显下降.结论 化疗药物氟尿嘧啶与物理治疗高能聚焦超声刀的有效结合对人回盲肠癌裸鼠肿瘤的治疗有一定效果.     

血清胸腺因子（FTS）的抗肿瘤作用

目的:观察血清胸腺因子(FTS)对人肝癌细胞的抑制作用。方法:裸鼠皮下接种人肝癌细胞 Hepg-2,待肿瘤生长后连续皮下注射不同剂量的 FTS,测定其抑瘤率;并测定 T 细胞增殖能力、吞噬指数(PI)等免疫指标。结果:荷瘤裸鼠皮下注射高、中剂量后抑瘤率均大于30%,且与对照组(NS)有显著性差异(p<0.01),低剂量组与 NS 组无显著性差异。另外 ConA 刺激后0.016 mg·mL~(-1)处刺激指数(SI)最大,FTS 组 PI 明显大于 NS 组。结论:FIS 对人肝癌细胞 Hepg-2有抑瘤作用且增强其免疫功能。     

反应停的抗新生血管形成及抗肿瘤作用研究

目的　研究反应停的抗新生血管形成及抗肿瘤作用。方法　在HUVECs中MTT法检测细胞活性,电镜观察细胞死亡类型,流式细胞仪定量细胞凋亡率;用鸡胚尿囊膜模型观察新生血管形成;肉瘤S180小鼠体内模型观察反应停的抗肿瘤作用,并通过免疫组化观察反应停对肿瘤组织微血管数的影响。结果　反应停对HUVECs有直接抑制作用,IC50为(22 .91±1. 74) μmol·L-1;经反应停作用48h后的HU VECs,随剂量增加,电镜下可见核不规则,染色体浓集,空泡状内质网及凋亡小体等不同时期细胞凋亡现象;流式细胞检测显示反应停可依剂量诱导HUVECs凋亡或坏死;鸡胚尿囊膜新生血管形成模型中,反应停抑制新生血管形成的阳性率随剂量而增加;小鼠S180肿瘤移植模型中,反应停单独使用,虽可明显减少肿瘤血管密度, 无抑制肿瘤生长作用;与环磷酰胺联合使用,可减少环磷酰胺用量,与环磷酰胺有协同抗肿瘤作用。结论　反应停有抗新生血管形成作用,单独应用对小鼠S180肿瘤无抑制作用,但与环磷酰胺有协同作用。     

TNP-470对裸鼠肺癌骨转移瘤生长的影响

目的:建立裸鼠肺癌骨转移模型,探讨TNP-470作为血管抑制剂对肺癌骨转移的形成及生长的影响。方法:将24只肺癌骨转移裸鼠随机分成三组:第一组隔日予以生理盐水,腹腔注射;第二组隔日腹腔注射3%乙醇;第三组隔日予以TNP-47030mg/kg腹腔注射。30天后处死,检测血清碱性磷酸酶、血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤微血管密度(MVD),HE染色后光镜下观察各组肿瘤组织,流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡率。结果:TNP-470组肿瘤的生长明显受到抑制,肿瘤组织中的MVD与对照组比较显著降低,抑瘤率为36.5%,凋亡指数上升,血清碱性磷酸酶下降。结论:TNP-470能够明显抑制裸鼠肺癌骨转移瘤的生长和新生血管形成。     

塞来昔布治疗裸鼠前列腺癌骨转移研究

目的建立裸鼠前列腺癌骨转移模型,探讨塞来昔布作为血管抑制剂对前列腺癌骨转移的形成及生长的影响。方法将30只前列腺癌骨转移裸鼠随机分成二组,第一组隔日予以生理盐水,腹腔注射;第二组隔日予以塞来昔布30 mg/kg,腹腔注射;30 d后处死。检测血清碱性磷酸酶,采用免疫组化和图象分析系统测定血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤微血管密度(MVD),光镜下观察各组肿瘤组织,流式细胞仪检测肿瘤细胞的凋亡。结果治疗组肿瘤的生长明显受到抑制(P<0.01),塞来昔布组肿瘤组织中的VEGF和MVD与对照组比较无统计学意义(P<0.01),抑瘤率为54.47%,凋亡指数由(4.68±1.83)%上升到(24.93±6.14)%,血清碱性磷酸酶由(26.5±4.93)U/L下降到(17.17±3.13)U/L。结论塞来昔布能显著抑制裸鼠前列腺癌骨转移瘤的生长和新生血管形成。     

TNFSF15表达下调或缺失对卵巢癌组织中肿瘤新血管形成的影响

目的:探讨肿瘤坏死因子超家族-15(TNFSF15)在人卵巢癌标本中的表达及在小鼠体内TNFSF15对卵巢癌血管生成及卵巢癌生长的影响。方法:应用免疫组化法检测正常组(12例)、卵巢癌组(94例)中TNFSF15的表达情况及微血管密度(MVD);雌性C57BL/6小鼠24只随机分为对照组、重组TNFSF15注射组(实验组)、TNFSF15-shRNA处理组(A组)、shRNA-对照组(B组),每组6只,各组均采用皮下注射ID8细胞制备小鼠荷瘤模型,实验组采用腹腔注射重组TNFSF15蛋白,A、B组采用TNFSF15-shRNA干扰其内源性表达的方法,通过检测小鼠肿瘤组织MVD值并测量肿瘤体积大小,观察其对小鼠卵巢癌细胞系ID8在小鼠C57BL/6体内血管生成及肿瘤生长的影响。结果:与正常卵巢组织相比,卵巢癌组织标本中TNFSF15表达显著降低(P<0.01),且Ⅲ/Ⅳ期TNFSF15阳性表达率较Ⅰ/Ⅱ期降低(P<0.05);实验组较对照组小鼠肿瘤组织中MVD值降低且肿瘤体积减小(P<0.05),而A组较B组MVD值升高且肿瘤体积增大(P<0.05)。结论:卵巢癌微环境中TNFSF15表达下调或缺失是肿瘤新血管形成的前提条件。     

魟鱼软骨多糖抗血管形成的实验研究

目的:探讨魟鱼软骨多糖(RCG)对血管形成的作用。方法:原代培养人脐静脉内皮细胞,采用MTT法检测不同浓度RCG对人脐静脉内皮细胞增殖的影响;缝线诱导大鼠角膜新生血管,通过计算新生血管面积评价不同浓度RCG对大鼠角膜新生血管的作用;建立小鼠Lewis肺癌模型,观察不同浓度RCG作用后肿瘤生长情况,计算原发瘤抑制率,免疫组织化学染色计数肿瘤组织微血管密度(MVD)。结果:RCG可明显抑制人脐静脉内皮细胞的体外增殖,IC50为62.93mg.mL-1;与生理盐水组比较,应用不同浓度RCG后新生血管面积明显减少(P<0.01),原发瘤抑制率呈浓度依赖性,MVD值降低(P<0.01)。结论:RCG对实验动物具有良好的抗血管生成活性。     

尿多酸肽对人肝癌细胞Smmu7721体内体外抑制作用

目的 :研究由人尿提取的尿多酸肽 (uroacitide)对人肝癌细胞的体内体外抑制作用。方法 :体外实验 ,以四唑盐(MTT)比色法测定培养板中加入尿多酸肽后 ,人肝癌细胞Smmu772 137℃ 5 %CO2 培养箱培养 72h的生物活性 ;体内抑瘤实验为裸鼠皮下接种人肝癌细胞Smmu 772 1,待肿瘤生长后 ,连续每天ip尿多酸肽 10天 ,观察其抑制作用。结果 :体外实验 ,尿多酸肽剂量为 0 0 3～ 2 0 0mg·mL- 1 ,对人肝癌细胞Smmu 772 1的IC5 0 为 0 35～ 0 49mg·mL- 1 ;体内实验 ,尿多酸肽剂量 5 0 0～ 2 0 0 0mg·kg- 1 ,对裸鼠接种人肝癌细胞Smmu 772 1的抑瘤率在 38 9%～ 6 7 9%。结论 :尿多酸肽对人肝癌细胞Smmu772 1体内体外均有显著的抑制作用。     

膀胱移行细胞癌肿瘤血管形成的定量试验

目的　探讨膀胱移行细胞癌 (TCCB)中微血管密度 (MVD)与肿瘤分期、分级及淋巴结状态等参数之间的关系。方法　应用免疫组织化学SP法对 3 5例TCCB中的内皮细胞进行染色 ,用MVD表示血管形成的程度。结果　TCCB组织中有淋巴结转移病人的MVD明显高于无转移组 (P <0 .0 1)。MVD与肿瘤分期、分级间有显著相关性。高分化癌、中分化癌的MVD明显低于低分化癌 (P <0 .0 1) ,肿瘤组织浸润至膀胱壁外 (T3b +4)病人其MVD高于局限于膀胱壁内 (Ta+1+2 +3a)者 (P <0 .0 5 )。结论　肿瘤血管形成在TCCB的生长转移过程中起到重要作用 ,MVD是衡量肿瘤血管形成程度的定量指标 ,是传统预后参数基础上能反映TCCB预后的一个重要指标。     

Thalidomide inhibits growth of tumors through COX-2 degradation independent of antiangiogenesis

Thalidomide is an antiangiogenic drug and is clinically useful in a number of cancers. However, the molecular mechanism by which thalidomide exerts its antitumor effects is poorly understood. This study was designed to clarify the relationship between antiangiogenesis and antitumor effects of thalidomide and to explore the molecular mechanism for its antitumor activity. We evaluated the effects of thalidomide on the growth of human tumor cells expressing (MCF-7 and HL-60) or not expressing (HeLa and K562) COX-2 in vitro. We also studied the effects of thalidomide on COX-1, COX-2 or bcl-2 expression, TNFalpha, VEGF, GSH and cytochrome c in these cells. Thalidomide could inhibit tumor growth in a concentration-dependent manner in MCF-7 and HL-60; its IC50s for them were 18.36+/-2.34 and 22.14+/-2.15 microM, respectively, while this effect was not observed in HeLa and K562. Thalidomide reduced COX-2 expression accompanied by a decrease of bcl-2 protein, TNFalpha, VEGF, GSH and an increased cytochrome c, but had no effect on that of COX-1, in MCF-7 and HL-60. Moreover, cells not expressing COX-2 were insensitive to the growth-inhibitory and effects on cytokines of thalidomide. In our mouse xenograft model of OVCAR-3 and HCT-8, we found that thalidomide could decrease intratumoral microvessel density in both tumors; it exerted antitumor effects only on OVCAR-3 expressing COX-2 but did not on HCT-8 not expressing COX-2. Effect of thalidomide on COX-1 and COX-2 in vivo was consistent with that of in vitro. These results demonstrated that thalidomide might inhibit growth of tumors through COX-2 degradation independent of antiangiogenesis.     

Knockdown of Stat3 expression using RNAi inhibits growth of laryngeal tumors in vivo

AIM: To study the effect of pSilencer1.0-U6-siRNA-stat3 on the growth of human laryngeal tumors in nude mice. METHODS: Hep2 cells were transplanted into nude mice, then at the time of tumor formation, growth rates were observed. After the tumor formed, pSilencer1.0-U6-siRNA-stat3 was injected. Tumor volumes were calculated, and growth curves were plotted. Representative histological sections were taken from mice bearing transplantation tumors in both treated and control groups, and stat3, pTyr-stat3, Bcl-2, cyclin D1, and survivin expression were detected by Western blotting. survivin mRNA levels were detected by Northern blotting, hematoxylin and eosin staining and terminal deoxyribonucleotidyl transferase-mediated dUTP-digoxigenin nick end-labeling (TUNEL) assay to confirm the apoptosis of tumors. RESULTS: In nude mice, pSilencer1.0-U6-siRNA-stat3 significantly suppressed the growth of tumors compared with controls (P<0.01). It suppressed stat3 expression, and downregulated BcL2, cyclin D1, and survivin expression within the tumor. This significantly induced apoptosis of the tumors. CONCLUSION: pSilencer1.0-U6-siRNA-stat3 was able to inhibit the growth of transplanted human laryngeal tumors in nude mice and induce apoptosis.     

沙苑子黄酮抗裸鼠人肝癌移植瘤的实验研究

目的观察沙苑子黄酮(ACF)对人肝癌细胞SMMC7721裸鼠移植瘤生长的影响。方法30只裸小鼠建立人肝癌SMMC7721细胞皮下移植瘤模型后随机分为模型组、环磷酰胺(CTX,25mg·kg-1)组、ACF-1(400mg·kg-1)、ACF-2(200mg·kg-1)和ACF-3(100mg·kg-1)5组,给予相应药物,观察肿瘤生长曲线和移植瘤重量,计算肿瘤抑制率;免疫组化方法检测增殖细胞核抗原(proliferationcellnuclearantigen,PCNA)在肿瘤组织中的表达;光镜和电镜观察肿瘤组织病理变化。结果ACF-1组和ACF-2组裸鼠肿瘤体积和重量明显降低,ACF各给药组平均抑瘤率分别为68.20%、41.19%、26.79%;ACF-1组和ACF-2组肿瘤组织PCNA表达率明显减少(P<0.01,P<0.05);病理学观察结果,ACF可引起SMMC7721细胞坏死,诱导SMMC7721细胞凋亡。结论ACF可抑制SMMC7721裸鼠移植瘤的生长,其作用可能与下调肿瘤组织PCNA表达和诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

血管抑素基因对人胰腺癌细胞PC3裸鼠原位移植瘤模型生长和转移的影响

目的研究血管抑素基因对胰腺癌原位移植瘤模型裸鼠肿瘤生长和转移的影响。方法微量注射器向胰腺包膜下人胰腺癌细胞PC3（2×10^6个细胞）,建立裸鼠人胰腺癌细胞PC3原位移植瘤模型。观察血管抑素基因治疗组裸鼠的原位肿瘤体积,各脏器肿瘤转移情况。免疫组化法检测肿瘤微血管密度（MVD）。结果血管抑素基因治疗组原位肿瘤体积小于对照组,肿瘤腹膜转移、肝转移以及其他脏器转移的发生率较低,腹水的发生率亦较低,免疫组化检查结果显示血管抑素基因治疗组裸鼠肿瘤组织中MVD明显低于其他各组（P〈0．05）。结论血管抑素基因对胰腺癌原位移植瘤模型裸鼠肿瘤生长和转移有抑制作用。     

Distribution and pharmacokinetics of the prodrug daunorubicin-GA3 in nude mice bearing human ovarian cancer xenografts

N-[4-daunorubicin-N-carbonyl (oxymethyl)phenyl] O-beta-glucuronyl carbamate (DNR-GA3) is a glucuronide prodrug of daunorubicin (DNR) which induced a better tumor growth delay than DNR when studied at equitoxic doses in three human ovarian cancer xenografts. These results suggested that the prodrug DNR-GA3 was selectively activated by human beta-glucuronidase present in tumor tissue. We determined the pharmacokinetics and distribution of DNR-GA3 in nude mice bearing human ovarian cancer xenografts (OVCAR-3, FMa, A2780, and MRI-H-207). Administration of DNR at 10 mg/kg i.v. (maximum tolerated dose) to OVCAR-3-bearing mice resulted in a peak plasma concentration of the drug of 12.18 microM (t = 1 min). DNR-GA3 at 100 mg/kg i.v. (approximately 50% of the maximum tolerated dose [MTD]) resulted in a peak plasma concentration of DNR that was 28-fold lower than that after DNR itself; in normal tissues, prodrug injection resulted in 5- to 23-fold lower DNR concentrations. DNR showed a relatively poor uptake into OVCAR-3 tumors with a peak concentration of 2.05 nmol x g(-1) after injection. In the same xenograft, DNR-GA3 resulted in a significantly higher DNR peak concentration of 3.45 nmol x g(-1) (P < 0.05). The higher area under the curve of DNR in tumor tissue after DNR-GA3 than after DNR itself would be the result of prodrug activation by beta-glucuronidase. In this respect, a considerably higher beta-glucuronidase activity was found in tumor tissue when compared to plasma. The specific activation of DNR-GA3 by beta-glucuronidase at the tumor site relative to normal organs leads to a more tumor-selective therapy, resulting in greater efficacy without increased toxicity.     

蚯蚓纤溶酶的抗肿瘤作用

目的　观察蚯蚓纤溶酶 (EFE)对体外人癌细胞株及体内人癌裸鼠移植性肿瘤生长的影响 ,对该药进行临床前抗肿瘤药效学评价。方法　采用MTT法观察蚯蚓纤溶酶对体外人癌细胞的生长抑制作用 ;用人胃癌BGC82 3和人乳腺癌B37裸鼠移植性肿瘤模型对蚯蚓纤溶酶进行体内抗肿瘤药效学观察。结果　蚯蚓纤溶酶在体外对人癌细胞的生长无抑制作用 ;灌胃给予蚯蚓纤溶酶 2 0 0～ 10 0 0mg·kg-1,可明显抑制人胃癌BGC82 3和人乳腺癌B37裸鼠移植性肿瘤的生长。结论　蚯蚓纤溶酶具有抗肿瘤作用。     

酪丝亮肽对人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤的抑制作用

目的:观察酪丝亮肽对人肝癌BEL-7402的抑制作用,并分析其可能机制。方法:制备裸鼠移植瘤模型,随机分为生理盐水、氨基酸混合物、环磷酰胺、酪丝亮肽高低剂量等5组,每组12只,观察酪丝亮肽对人肝癌BEL-7402肿瘤组织坏死和凋亡的影响;电镜观察其对肿瘤细胞超微结构改变;流式细胞技术分析其对细胞周期及细胞凋亡率的影响。结果:酪丝亮肽能够诱导肿瘤细胞坏死和凋亡、细胞周期阻抑、显著抑制肿瘤的生长,给药剂量为80μg.kg-1.d-1和160μg.kg-1.d-1时,肿瘤抑制率分别为42%与58%。结论:酪丝亮肽可以显著抑制人肝癌BEL-7402的生长,作用机制与促进肿瘤细胞的凋亡和坏死有关。     

没药甾酮对胆管癌 RBE 细胞移植瘤生长和 miRNA表达谱的影响

目的：研究没药甾酮对胆管癌RBE细胞株移植瘤生长和miRNA表达的影响。方法雌性SD大鼠建立胆管癌RBE细胞株移植瘤模型,随机分为对照组和没药甾酮高、低剂量实验组;高、低剂量实验组大鼠分别予40、20 mg· kg－1· d－1没药甾酮灌胃,对照组大鼠予生理盐水灌胃。每5天测量裸鼠质量和肿瘤体积,处理30 d后取材,提取肿瘤组织总RNA并分离miR-NA。采用微阵列杂交,通过芯片扫描和数据分析获得miRNAs表达谱。结果高、低剂量实验组大鼠移植瘤体积分别在处理20 d和25 d后显著低于对照组（P＜0．01）;处理30 d 后高、低剂量组移植瘤质量均显著低于对照组（P＜0．01）。芯片结果显示,高剂量实验组瘤组织miRNAs表达谱与对照组相比有显著差异。结论没药甾酮可以显著抑制胆管癌RBE细胞株移植瘤生长并影响其miRNA的表达。