PTEN、HIF-1α和NDRG1在子宫内膜样腺癌中的表达和相关性研究

目的 探讨PTEN、HIF-1α和NDRG1蛋白的异常表达在子宫内膜样腺癌发生、侵袭和转移中的作用及意义.方法 采用免疫组织化学方法,结合组织芯片技术,检测124例Ⅰ型子宫内膜癌、28例内膜不典型增生、35例正常内膜组织中PTEN、HIF-1α和NDRG1的表达水平,结合临床病理因素进行分析.结果 PTEN、HIF-1α和NDRG1在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率分别为29.8%、61.3%、52.4%,与正常内膜组和不典型增生组比较,差异有统计学意义(P<0.01).PTEN表达下调和NDRG1过度表达与肿瘤分化程度明显相关(P<0.05),HIF-1α蛋白表达与肿瘤分化、肌层浸润和淋巴结转移明显相关(P<0.05).子宫内膜样腺癌组织中PTEN和HIF-1α和NDRG1的表达存在负相关关系(r=-0.314,P<0.01,r=-0.296,P=0.001),而HIF-1α蛋白与NDRG1的表达正相关(r=0.237,P=0.008).结论 PTEN缺失可能上调HIF-1α和NDRG1蛋白的表达,在子宫内膜样腺癌发生、侵袭和转移中起重要作用,联合检测对于判断子宫内膜癌的恶性程度和预后有重要意义.     

PTEN、HIF-1α和NDRG1在子宫内膜样腺癌中的表达和相关性研究

目的探讨PTEN、HIF-1α和NDRG1蛋白的异常表达在子宫内膜样腺癌发生、侵袭和转移中的作用及意义。方法采用免疫组织化学方法,结合组织芯片技术,检测124例Ⅰ型子宫内膜癌、28例内膜不典型增生、35例正常内膜组织中PTEN、HIF-1α和NDRG1的表达水平,结合临床病理因素进行分析。结果 PTEN、HIF-1α和NDRG1在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率分别为29.8%、61.3%、52.4%,与正常内膜组和不典型增生组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。PTEN表达下调和NDRG1过度表达与肿瘤分化程度明显相关(P<0.05),HIF-1α蛋白表达与肿瘤分化、肌层浸润和淋巴结转移明显相关(P<0.05)。子宫内膜样腺癌组织中PTEN和HIF-1α和NDRG1的表达存在负相关关系(r=-0.314,P<0.01,r=-0.296,P=0.001),而HIF-1α蛋白与NDRG1的表达正相关(r=0.237,P=0.008)。结论 PTEN缺失可能上调HIF-1α和NDRG1蛋白的表达,在子宫内膜样腺癌发生、侵袭和转移中起重要作用,联合检测对于判断子宫内膜癌的恶性程度和预后有重要意义。     

TGF-β1、TβRII在子宫内膜样腺癌中的表达及其意义

目的通过检测TGF-β1、TβR II在子宫内膜组织和子宫内膜样腺癌中的表达,分析其与临床病理因素的关系,进一步探讨子宫内膜样腺癌的发生、发展的分子生物学机制及其能否作为预测子宫内膜样腺癌浸润、转移潜能和预后的分子生物学指标。方法采用免疫组化SP法对32例子宫内膜样腺癌、10例正常子宫内膜组织、10例单纯性增生内膜组织、10例复杂性增生内膜组织及10例非典型增生内膜组织共计72例石蜡组织进行TGF-β1、TβR II蛋白表达的检测。结果TGF-β1在子宫内膜样腺癌中的表达显著高于正常子宫内膜组（P（0.01）。TGF-β1表达强度与子宫内膜样腺癌的临床分期（P（0.01）、肌层浸润深度（P（0.01）及淋巴结转移（P（0.05）间的差别具有统计学意义。TβR II在子宫内膜样腺癌中的表达显著低于正常子宫内膜组（P（0.05）。TβR II表达强度与子宫内膜样腺癌的临床分期（P（0.05）、肌层浸润深度（P（0.05）及淋巴结转移（P（0.05）间的差别具有统计学意义。结论TGF-β1在正常子宫内膜向内膜癌转变过程中发挥着重要作用。TGF-β1表达强度与子宫内膜样腺癌的临床分期、肌层浸润深度及淋巴结转移有关。TGF-β1促进子宫内膜样腺癌的发生、发展可能与TβR II突变有关。     

Her-2和PTEN蛋白在胃腺癌中的表达及意义

目的探讨人类表皮生长因子2(Her-2)、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)在胃腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学法检测临朐县人民医院2009年6月至2012年7月经手术常规病理证实的66例胃腺癌组织和25例正常胃组织中Her-2和PTEN的表达情况。结果 Her-2在癌组织中的阳性表达率明显高于正常组织,Her-2在浸润全层组的阳性率明显高于浸润黏膜层肌层组(45.5%vs 15.2%);Her-2在有淋巴结转移组的阳性率显著高于无淋巴结转移组(34.8%vs 25.8%)。PTEN在癌组织中的阳性表达率明显低于正常组织,PTEN在浸润全层组的阳性率显著低于浸润黏膜层肌层组(13.6%vs 22.7%);在有淋巴结转移组的阳性率显著低于无淋巴结转移组(7.6%vs 28.8%)。Her-2和PTEN在胃腺癌中的表达水平与患者年龄、性别、肿瘤直径和肿瘤的分化程度差异显著(P<0.05)。结论 Her-2的过表达与PTEN低表达或失表达,对胃癌的发生、发展及预后可能起重要作用。     

β-catenin和DKK-1在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

[目的]探讨β-catenin和DKK-1蛋白表达在子宫内膜癌发生过程中的作用.[方法]采用免疫组织化学方法分别检测17例正常增生期子宫内膜、20例单纯性增生子宫内膜和30例子宫内膜样腺癌组织的β-catenin和DKK-1蛋白表达.[结果]β-catenin和DKK-1主要表达于子宫内膜腺上皮细胞及腺癌细胞.在正常增生期子宫内膜、子宫内膜单纯性增生和子宫内膜样腺癌,β-catenin表达量分别为8.986、6.575和4.093,呈下降趋势,在子宫内膜样腺癌的表达明显低于其他二者(P<0.05);DKK-1的表达量分别为5.238、3.760和2.467,在子宫内膜样腺癌的表达明显低于其他二者(P<0.05).子宫内膜样腺癌中β-catenin与DKK-1的表达呈正相关(r=0.454,P<0.05),而在正常增生期子宫内膜和单纯性增生子宫内膜中的表达无明确相关性.[结论]β-catenin和DKK-1的表达下降可能参与了子宫内膜样腺癌的癌变过程.     

PTEN与VEGF在子宫内膜腺癌血管生成中作用的研究

目的 研究子宫内膜腺癌组织中第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)和血管内皮生长因子VEGF的表达与子宫内膜腺癌血管生成的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测42例子宫内膜腺癌和20例正常子宫内膜(对照组)中PTEN和VEGF的表达,同时分析其不同表达状态下,子宫内膜腺癌组织中微血管密度(MVD)的变化.结果 子宫内膜腺癌组和对照组PTEN蛋白表达阳性率分别为45.23%(19/42)和100%(20/20),两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).子宫内膜腺癌组和对照组VEGF阳性率分别为69.05%(29/42)和10.00%(2/20),两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).PTEN与VEGF的表达呈负相关(r=-0.611,P＜0.05).将子宫内膜腺癌分为4组,A组为PTEN阴性、VEGF阴性(n=8),B组为PTEN阴性、VEGF阳性(n=14),C组为PTEN阳性、VEGF阴性(n=10),D组为PTEN阳性、VEGF阳性(n=10).4组平均MVD分别为30.71%、42.89%、25.46%和27.28%.B组显著高于其他3组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PTEN基因的失表达与子宫内膜腺癌的发生、发展密切相关.PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管生成,导致子宫内膜腺癌恶性进展.     

PTEN在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

目的:了解不同病理指标下抑癌基因PTEN(Phoshatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)在子宫内膜样腺癌中的表达,探讨其与子宫内膜样腺癌的关系及其临床意义.方法:运用免疫组织化学方法测定FFEN在40例子宫内膜样腺癌、10例非典型增生子宫内膜和10例正常子宫内膜中的表达.结果:子宫内膜样腺癌标本中PTEN阳性染色率为55.00%,正常子宫内膜标本中PTEN阳性染色率为100.00%.但子宫内膜样腺癌中PTEN的表达与临床分期、肌层侵润深度、组织学分级及有无淋巴结转移等无明显相关性.结论:PTEN在子宫内膜样腺癌中有明显丢失现象,其在子宫内膜样腺痛早期发病中有着重要作用.     

LKB1在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

 目的探讨抑癌基因LKB1在子宫内膜样腺癌及正常组织的表达差异及其与肿瘤临床病理因素和微血管密度的关系。方法应用免疫组化方法检测LKB1在50例子宫内膜样腺癌和30例子宫内膜单纯性增生组织中的表达,并通过检测CD34在子宫内膜样腺癌的表达确定肿瘤微血管密度。结果LKB1在子宫内膜样腺癌中的表达低于子宫内膜单纯性增生组织（P=0.033）;在子宫内膜样腺癌中,LKB1的低表达与肿瘤细胞低分化、肌层浸润≥1/2及高微血管密度相关（P=0.022,P=0.035,P=0.030）。结论LKB1能够抑制子宫内膜样腺癌的发生、新生血管形成及侵袭能力。     

Id-1和VEGF在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的探讨分化／DNA结合抑制因子-1（Id-1）和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜样腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测20例正常增生期子宫内膜,20例子宫内膜不典型增生及50例子宫内膜样腺癌中Id-1和VEGF的表达。结果（1）在正常增生期子宫内膜、不典型增生及内膜样腺癌中Id-1的阳性表达率分别为15％、55％和60％,VEGF的阳性表达率分别为10％、20％和70％,差异均有统计学意义（均P〈0．01）;（2）Id-1的表达与内膜样腺癌分化程度、肌层浸润深度、手术-病理分期、淋巴结转移之间均明显相关（均P〈0．05）。VEGF与内膜样腺癌肌层浸润深度明显相关（尸〈005）;（3）Id-1的表达与VEGF呈正相关（P〈001）。结论Id-1、VEGF的高表达与子宫内膜样腺癌的发生和发展密切相关;子宫内膜样腺癌中,Id-1可能通过上调VEGF促进肿瘤血管的形成。     

PTEN在子宫内膜样腺癌组织中的表达及意义

目的：检测第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因（phosphatase and tension homology deletechromosometen，PTEN）在不同类型子宫内膜腺上皮细胞中的表达。方法：采用免疫组化检测不同类型子宫内膜组织中PTEN的表达。结果：（1）PTEN的表达在增生期和分泌期子宫内膜无差异（P〉0．05）。（2）不典型增生与单纯性增生、不典型增生与复杂性增生相比，FFEN表达均有显著性差异（P〈0．01），而单纯性增生与复杂性增生之间无显著差异（P〉0．05）。（3）子宫内膜样腺癌中：尽管IWEN表达在〈50岁年龄组大于≥50岁组，≤1／2肌层浸润深度组大于〉1／2组，但其问均无显著性差异（皆P〉0．05）。随着癌细胞分化程度的降低和分期的升高，FFEN表达有逐渐降低的趋势，但不同分化程度的癌组织之间和I期、Ⅱ期与Ⅲ，Ⅳ期之间均无显著差异（P〉0．05）。结论：FFEN表达降低促使了癌前病变的发生．可能是引起内膜细胞癌变的机制之一，FFEN表达与临床病理学特征关系不大。     

PTEN蛋白在胃癌中的表达及预后

目的 探讨抑癌基因PTEN(第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因)在胃癌组织中的表达与患者预后的关系. 方法 采用免疫组织化学SABC法比较92例胃癌组织和35例正常胃黏膜中PTEN表达差异,随访胃癌术后病人的生存率. 结果 正常胃黏膜中,PTEN全部强阳性表达.胃癌组织中,PTEN蛋白的表达和着色呈异质性,高分化癌尚有部分表达,低分化癌或转移癌表达明显下降,甚至不表达.随访PTEN阳性表达组生存率高于PTEN蛋白阴性表达组. 结论 PTEN在胃癌中的表达降低或缺失,可能成为预测胃癌病人预后的一种有价值的分子标记物.     

MCP-1、HGF、TGF-β1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 观察单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)、转化生长因子-β1(transforming growth factor -β1, TGF-β1)在子宫内膜异位症(endometriosis, EMs)中的表达及意义。方法 选择2012年1月至2013年12月EMs患者68例为EMs组,按照美国生育协会修正评分(r-AFS)进行分期: Ⅰ期~Ⅱ期31例,Ⅲ期~Ⅳ期37例;按照痛经评分分为: 0~1分42例,2~3分26例。选择同期确诊的良性肿瘤患者30例为疾病对照组,健康妇女20例为健康对照组。观察各组MCP-1、HGF、TGF-β1水平的变化及EMs分期、痛经评分与MCP-1、HGF和TGF-β1水平的关系。结果 EMs组的MCP-1、HGF和TGF-β1水平明显高于健康对照组和疾病对照组(P<0.01),而健康对照组与疾病对照组差异无统计学意义(P＞0.05)。随着EMs分期和痛经评分的升高,MCP-1水平明显降低(P<0.05),而HGF和TGF-β1水平明显升高(P<0.01),差异均有统计学意义。结论 MCP-1、HGF、TGF-β1可能参与了EMs的发生发展过程,检测其水平有利于了解EMs的分期和痛经的严重程度。     

P53在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

目的研究p5 3基因在子宫内膜样腺癌中的表达 ,探讨其与子宫内膜样腺癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化S -P法检测 3 8例子宫内膜样腺癌和 2 3例子宫内膜增生过长 (单纯型增生 5例 ,复杂型增生 8例 ,不典型增生 1 0例 )及正常增生期子宫内膜 1 0例中p5 3蛋白的表达。结果p5 3在子宫内膜样腺癌、子宫内膜增生过长及正常增生期子宫内膜组织中的表达率分别为 3 1 .6% (1 2 / 3 8)、4.3 % (1 / 2 3 )和 0 ,其中在不典型增生组织中的表达率为 1 0 % ,子宫内膜样腺癌组与子宫内膜增生过长组和正常增生期子宫内膜组比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ;与不典型增生组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。p5 3在子宫内膜样腺癌高分化组阳性表达率为 1 9.0 % ,低、中分化组中阳性表达率 47.1 % ,两者比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。p5 3在子宫内膜样腺癌手术病理分期Ⅰ期组阳性表达率为 1 1 .5 % ,Ⅱ期 +Ⅲ期 +Ⅳ期组中阳性表达率 75 % ;两者比较差异有显著性 (P <0 .0 1 )。在子宫肌层浸润深度 >1 / 2组中阳性表达率为 90 .9% ,≤ 1 / 2组中阳性表达率 7.4% ,两者比较差异有显著性 (P <0 .0 1 )。结论 p5 3参与了子宫内膜样腺癌的发生 ,并与子宫内膜样腺癌的浸润性发展有关。     

PTEN和Notch1在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物（PTEN）和Notch1在结直肠癌的发生、发展中的作用和机制以及二者的相互关系.方法：采用免疫组织化学法检测60例结直肠癌和30例癌旁非肿瘤性组织PTEN和Notch1表达,分析其与临床病理指标的关系及二者的相关性.结果：结直肠癌组织中PTEN蛋白阳性率为58.3％,明显低于正常结直肠组织的6.7％（P＜0.01）,且在分化程度、Dukes临床分期、浆膜浸润和淋巴结转移间差异均有统计学意义（P＜0.05）.结直肠癌组织中Notch1的阳性率为45.0％,明显高于正常结直肠组织的6.7％（P＜0.05）,且在分化程度、Dukes临床分期、浆膜浸润和淋巴结转移间差异均有统计学意义（P＜0.05）.结直肠癌组织中PTEN与Notch1表达呈负相关（P＜0.05）.结论：PTEN与Notch1的表达失调可能与结直肠癌的发生、发展相关,对PTEN和Notch1表达水平的联合检测可为早期发现和临床治疗结直肠癌提供理论依据.     

子宫内膜异位症患者宫内膜异位内膜组织中CD44、TGF-β1的表达

目的探讨CD44和转化生长因子-β1(TGF-β1) 与子宫内膜异位症(endometriosis, EM)的关系.方法采用免疫组化技术对EM在位子宫内膜和卵巢异位子宫内膜各17例、对照组子宫内膜20例分别进行组织病理学观察和CD44、TGF-β1表达的检测.结果 EM的在位子宫内膜CD44和 TGF-β1的表达和对照组相比无显著差异;卵巢异位子宫内膜上皮细胞CD44和 TGF-β1的表达显著高于对照组.结论提示EM异位内膜CD44和 TGF-β1的异常表达可能与EM的发生、发展有关.     

p14ARF在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨p14ARF蛋白在于宫内膜样腺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测15例正常子宫内膜、18例子宫内膜增生及43例子宫内膜样腺癌组织中p14ARF蛋白的表达。结果p14ARF在正常子宫内膜、子宫内膜增生及子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率分别为93．3％、83．3％及55．8％。与正常子宫内膜组及子宫内膜增生组比较，子宫内膜样腺癌组织中p14ARF的阳性表达率明显下降（P〈0.05）；p14ARF在G3级和G2级子宫内膜样腺癌中的表达低于G1级的子宫内膜样腺癌（P〈0.05）。结论p14ARF表达异常可能与子宫内膜样腺癌的发生、发展有关。     

子宫内膜癌组织PTEN突变、PTEN与PCNA蛋白表达临床研究

目的:检测子宫内膜癌(EC)组织中PTEN基因的突变,PTEN和PCNA蛋白表达及其与临床病理学特征的关系,探讨其临床意义。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)检测36例EC、11例正常子宫内膜组织中PTEN基因第5和第8外显子的突变;应用免疫组织化学法检测PTEN与PCNA蛋白的表达,结合临床病理特征进行分析。结果:EC组织PTEN基因突变率和蛋白缺失率分别为30.56%和61.11%,高于正常子宫内膜组织。PTEN蛋白表达缺失与组织病理学分级有关。在正常子宫内膜组织中PCNA蛋白总表达率为54.55%(6/11)。EC组织中,G1级强阳性()表达率(23.08%)低于G2级(64.28%)、G3级(88.89%);手术-病理分期Ⅱ期+Ⅲ期中强阳性()表达率高于Ⅰ期。EC组织标本中PTEN蛋白与PCNA蛋白表达有差异,相关性分析显示两者之间呈负相关。结论:在EC组织PTEN基因突变、PTEN蛋白表达缺失加剧了肿瘤的发展和恶化。PCNA蛋白表达反映EC组织的增殖及恶性程度。分化越差,期别越晚,PCNA强阳性表达率越高。PTEN蛋白与PCNA蛋白表达呈负相关性。联合检测两者对判断预后及制定综合治疗方案有意义。     

HDGF、Matriptase和β-catenin蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达

目的 研究肝癌衍生生长因子(HDGF)、跨膜丝氨酸蛋白酶(Matriptase)和β-连环蛋白(β-catenin)蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达,探讨三者在子宫内膜样腺癌发生、发展中的作用、可能机制及其相关性,并分析三种蛋白与患者临床病理资料之间的关系。方法 利用免疫组织化学方法检测HDGF、Matriptase和β-catenin蛋白在116例子宫内膜样腺癌组织及102例增殖期子宫内膜组织中的表达,并运用SPSS19.0版软件处理数据,分析其是否有统计学意义及三者的相关性。结果 HDGF、Matriptase和β-catenin蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达率分别为92.2%(107/116)、84.5%(98/116)、87.9%(102/116),而在增殖期子宫内膜组织中的表达率分别为24.5%(25/102)、31.4%(32/102)、10.8%(10/102),差异有统计学意义(P<0.05);其中HDGF、Matriptase的表达与子宫内膜样腺癌患者的脉管侵犯、淋巴结转移相关(P<0.05),而与年龄、组织学分级、浸润深度、临床分期无关(P>0.05);...     

Survivin在子宫内膜样腺癌中的表达

目的研究Survivin在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生和子宫内膜样腺癌(EA)三种组织中表达的差异。方法选取华北石油管理局总医院2010年1月~2012年6月手术切除子宫并经病理证实的EA存档标本40例(EA组),经诊刮或宫腔镜检查病理结果示子宫内膜不典型增生20例(AHE组),同时选取同期因子宫脱垂或子宫肌瘤行子宫切除的正常子宫内膜20例作为对照(CON组)。通过免疫组织化学法检测三组中Survivin表达情况的差异。应用SPSS 16.0统计软件进行数据分析。结果 EA组的Survivin表达阳性率为90%,显著高于CON组(75%),差异有统计学意义(P<0.05)。在EA组中,组织分级为G1、G2、G3级的患者Survivin阳性率分别为85.0%、90.9%、100.0%,差异有统计学意义(P<0.05);手术-病理分期为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的患者Survivin阳性率分别为62.1%、85.7%、100.0%,差异有统计学意义(P<0.05);肌层浸润深度<1/2及≥1/2的患者Survivin阳性率分别为88.5%、92.9%,差异无统计学意义(P>0.05);存在淋巴结转移及无淋巴结转移的患者Survivin阳性率为100.0%、80.6%,差异无统计学意义(P>0.05);存在脉管浸润及无脉管浸润的患者Survivin阳性率分别为100.0%、84.2%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论相较于正常子宫内膜,EA组织中Survivin表达显著增多。Survivin的阳性表达率与EA组织学分级和手术-病理分期相关,与肌层浸润、淋巴结转移及有无脉管浸润无关。     

PTEN在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨PTEN基因在非小细胞肺癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学法检测65例非小细胞肺癌组织及18例非肺癌组织中PTEN的表达.结果 ①PTEN在非小细胞肺癌组织中的阳性率为41.54%,显著低于非肺癌组织的阳性率88.89%(P＜0.05);②PTEN的表达与肺癌患者的细胞分化程度、pTNM分期、淋巴结转移、生存期密切相关(P＜0.05).细胞分化程度越低,TNM分期越晚,PTEN阳性率越低;有淋巴结转移组PTEN蛋白阳性率(28.89%)显著低于无淋巴结转移组(70.00%);生存期≤5年组(24.39%)PTEN的阳性表达率低于生存期＞5年组(70.83%).PTEN与病理类型无关(P＞0.05).结论 PTEN与非小细胞肺癌的临床特征和生物学行为密切相关,PTEN的检测将有助于评估肺癌患者的恶性程度和预后.