罗格列酮对自发性高血压大鼠肾脏保护作用的形态学研究

目的：观察自发性高血压大鼠（SHR）肾脏形态学改变特点,评价罗格列酮对SHR大鼠肾脏形态学改变的预防或保护作用。 方法：24只SHR大鼠随机分为观察组与对照组。罗格列酮为观察药,溶于饮水中,实验期8周。实验结束时取大鼠肾脏标本,分别采用光镜和电镜观察。 结果：罗格列酮观察组血压［(162±4)mmHg］比对照组［(184±3)mmHg］明显降低（P<0.05）,肾脏在光镜和电镜下显示SHR大鼠系膜细胞增生、基底膜增厚、足突融合等异常改变,观察组肾小球系膜细胞和系膜基质无明显增生,肾小球系膜区无明显扩大。 结论：罗格列酮可以预防或减轻SHR大鼠肾脏形态学损伤,具有一定肾脏保护作用。     

诱发兔肾动脉炎后肾脏改变的观察及机理研究

目的：探讨肿瘤坏死因子(TNF—α)注入兔左肾动脉壁内引起动脉炎后，左肾脏形态学改变及其机理的研究。方法：用光镜、免疫组化、电镜观察肾脏的变化。结果：肾小球系膜细胞轻度增生，毛细血管基底膜增厚，系膜基质增多。肾小球基底膜及肾小管基底膜增厚。增殖细胞核抗原(PCNA)于左肾脏髓质集合管上皮细胞核呈阳性反应。电镜：肾小球的内皮细胞、足细胞、肾小球系膜细胞及系膜区基质均处于增生状态。肾髓质成纤维样细胞和Bohman I型细胞轻度增生，近曲小管上皮胞浆空泡变。结论：少量TNF—α可以引起肾脏增生样改变，TNF—α的拮抗剂可能对肾脏有保护和治疗的作用。     

联麦氧钒对自发性高血压大鼠心肌结构的影响

目的：探讨联麦氧钒对自发性高血压大鼠降压的同时对心肌结构的影响。 方法：自发性高血压大鼠36只,随机分为联麦氧钒组、心痛定阳性对照组及空白对照组。8周后对大鼠心肌进行光镜和电镜检测。 结果：联麦氧钒组大鼠心肌形态学发生变化,光镜下显示心肌纤维排列整齐,细胞核位于肌纤维中央,肌束间隙呈轻微增大,间质内未见胶原纤维沉着;电镜下显示心肌肌原纤维及各A带排列规整,未见明显肌丝溶解,线粒体无明显肿胀,线粒体膜完好,嵴无溶解,未见肌浆网明显扩张。结论：联麦氧钒在降压的同时具有较好的心脏保护作用。     

氯沙坦钾对实验性糖尿病大鼠肾脏结构的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 -氯沙坦钾 (Losartan)对糖尿病肾病肾脏的保护作用。方法 :制作糖尿病大鼠模型 ,模型成功后 ,动物分成 2组 ,治疗组给予氯沙坦钾灌胃 ,糖尿病组给予等量生理盐水 ,设正常对照组 ,亦给予等量生理盐水灌胃。分别于实验的第 1,2 ,4周取肾组织进行石蜡包埋和电镜制样 ,石蜡切片HE ,PAS染色 ,光镜观察 ,超薄切片经铅 -铀双染色 ,电镜观察。结果 :糖尿病组大鼠出现血糖升高 ,肾组织切片PAS染色肾小球系膜区弥漫性增宽 ,肾小球囊壁PAS阳性物明显增多。电镜显示肾小球基底膜不规则增厚、足突融合、系膜外基质增多 ,内皮细胞窗孔消失 ,有的肾小球毛细血管闭锁 ;治疗组肾小球的上述变化明显减轻 ,肾功能显著改善。结论 :动物实验证实氯沙坦钾可抑制肾小球细胞外基质的增生 ,改善肾功能 ,具有肾脏保护作用。     

实验性内毒素介导的大鼠肾脏病理变化

研究了内毒素对大鼠肾功能和形态变化的影响。结果发现：大鼠尾静脉一次性注射脂多糖２５０μｇ．ｋｇ＾－１体重后１ｈ，肾功能明显减退，以５ｈ达高峰，４８ｈ基本恢复；形态学改变包括早期短暂的肾小球毛细血管丛收缩，随后扩张，肾小球内中性粒细胞和血小板聚焦，内皮细胞和系膜细胞肿胀，系膜细胞细胞器丰富，上皮细胞足突融合，基底膜局部增厚以及肾小管上皮细胞浊肿、空泡变性，坏死脱落及管型形成，并推测肾小球内中性粒细胞     

系膜毛细血管性肾小球肾炎

系膜毛细血管性肾小球肾炎又称膜增生性肾炎,好发于青年,病理特点为肾小球基底膜增厚、系膜细胞增生、毛细血管壁增厚及系膜基质扩张。肾小球常呈分叶状,又称为分叶性肾炎。临床上多为肾病综合征与肾炎综合征同时存在和低补体血症。本组病变可见于原发性肾小球疾病,也可见于继发性肾小球损害。1病理以肾小球基底膜及系膜为其基本病变部位,根据电镜下电子致密物的沉着部位及基底膜病变特点可进一步分为三型。Ⅰ型:光镜下肾小球弥漫性肿胀,基底膜增厚,毛细血管壁增厚,管腔狭窄。因系膜细胞及基质长入基底膜与内皮细胞之间而呈双轨现象,插入的…     

实验性2型糖尿病大鼠肾脏微血管病理改变及机制初探

目的研究糖尿病肾病肾脏微血管的病理学改变。方法应用链脲佐菌素（STZ）加高能量饮食建立2型糖尿病大鼠模型，并设立对照组，19周后各组取肾脏标本，采用切片HE、PAS染色及透射电镜进行早期糖尿病肾脏微血管形态学检查，定量测定肾小球毛细血管基底膜厚度（TGBM），计算肾小球毛细血管丛面积／肾小球面积比例，并测定24h尿蛋白含量和肾皮质组织丙二醛（MDA）、超氧化物化酶（SOD）含量的变化。结果实验组肾小球系膜区扩张，肾小球毛细血管充血、扩张，肾小球球囊面积（S1）及毛细血管丛面积（S2）较对照组明显增大。S2/S1（％）比值增高。超微结构显示实验组肾小球毛细血管基底膜脏层上皮细胞部分足突融合增宽，图像分析结果显示实验组肾小球毛细血管基底膜较对照组明显增厚（P〈0．01），肾皮质组织MDA含量明显高于对照组，SOD活性明显低于对照组（P〈0．05），实验组24h尿蛋白量明显升高（P〈0．05）。结论肾小球体积增大、系膜区扩张、毛细血管基底膜增厚是DN早期的病理改变，氧化应激可能参与DN的发生、发展。     

水蛭对糖尿病肾病大鼠尿微量白蛋白影响的机制

目的 通过研究水蛭对糖尿病大鼠尿微量白蛋白及肾脏血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,探讨水蛭对糖尿病肾病大鼠肾脏早期病变的防治作用及可能机制.方法 清洁级SD雄性大鼠40只随机分成A(正常)组、B(模型)组、C(水蛭)组、D(替米沙坦)组.所有组别灌胃8周后处死.观察肾脏指数(KI)、血糖(BG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿微量白蛋白(24 h mAlb),免疫组化检测TGF-β1、MMP-9、TIMP-1的表达,电镜下观察肾脏超微结构.结果 C组、D组与B组比较KI降低(P<0.01),BG略有下降但无统计学意义,Scr降低(P<0.01),BUN降低(P<0.01), 24 h mAlb显著减少(P<0.01);C组、D组与B组比较,MMP-9的表达显著增多(P<0.01),TGF-β1、TIMP-1的表达显著减少(P<0.01).C组、D组与B组比较,电镜观察显示B组大鼠肾小球毛细血管基底膜明显增厚,上皮细胞足突部分融合,系膜区明显增宽并有细胞增生.C组和D组基底膜增厚不明显,上皮细胞足突融合不明显,系膜区轻度增宽细胞增生不明显.结论 水蛭可显著减轻糖尿病肾病大鼠早期微量白蛋白尿,可能与下调TGF-β1的表达及调整MMP9/TIMP-1的平衡有关.     

高血压糖尿病大鼠肾脏超微结构的动态观察

用ＳＤ大鼠造成实验性高血压糖尿病（ＨＤ）后，分别于６、８和１０个月处死，每组８例，用光镜和透射电镜动态观察肾脏改变。结果如下：（１）６个月时即有肾小球系膜细胞突起增多，富含粗面内质网，系膜基质随病程而增加，使系膜区高度扩大。病变始于血管极，再波及全球。（２）肾小球毛细血管基底膜增厚，（３）出入球小动脉中层与肾小球系膜区相连，中层平滑肌细胞突起增多及基膜增厚。对肾脏改变的形态学发生机理作了讨论。     

大鼠加速型抗肾小球基底膜（GBM）肾炎的研制

将正常兔ＩｇＧ与完全弗氏佐剂颈免疫大鼠，８天后注射亚致肾炎剂量的兔抗大鼠肾小球基底膜（ＧＢＭ）血清，结果大鼠尿蛋白量在注射该血清后第１天即明显升高，第３天达高峰；在第２１天时，血清肌酐显著升高。肾脏组织学检查：免疫荧光见第１天即有大鼠ＩｇＧ、Ｃ３和兔ＩｇＧ沿ＧＢＭ呈典型线状沉积；光镜见第１天肾小球内细胞数目明显增加，内皮细胞肿胀，肾小球内见中性粒细胞浸润，第７、１４．２１天时肾小球毛细血管丛系膜区增宽，系膜细胞增生，间质可见炎症细胞浸润，ＰＡＳＭ染色可见ＧＢＭ增厚，电镜见ＧＢＭ内有电子致密物线状沉积，上皮足突融合内皮窗孔消失，微血栓形成阻塞管腔，间质有细胞浸润和纤维化。     

联麦氧钒对糖尿病大鼠内质网应激介导心肌细胞凋亡的抑制作用及其机制

目的:探讨联麦氧钒(BMOV)对糖尿病(DM)大鼠内质网应激(ERS)介导的心肌细胞凋亡的抑制作用及可能的机制,为临床研究糖尿病心肌病(DCM)提供理论依据。方法:健康雄性Wistar大鼠35只,随机选取10只作为对照组,给予柠檬酸缓冲液(55 mg·kg^-1),正常饮水,维持4周。其余25只大鼠腹腔注射链佐脲酶素(STZ)1周建立DM模型,空腹血糖≥13.3 mmol·L^-1大鼠定为DM模型;选择20只随机分为DM组和BMOV组,每组10只。DM组大鼠正常饮水,继续维持3周。BMOV组大鼠饮水中加入BMOV,共维持3周。取各组大鼠心肌组织行TUNEL染色观察细胞凋亡情况;Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CCCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、X盒结合蛋白1(XBP-1)水平;qPCR法检测各组大鼠心肌组织中XBP-1 mRNA表达水平。结果:TUNEL染色,对照组大鼠心肌组织中见极少的凋亡细胞,凋亡指数(AI)为0.80±0.63;DM组较对照组心肌细胞凋亡明显增加,AI升高(P<0.05);BMOV组较DM组心肌细胞凋亡明显减少,AI降低(P<0.05);Western blotting法检测,与对照组比较,DM组大鼠心肌组织中GRP78、CHOP和XBP-1表达水平明显升高(P<0.05);与DM组比较,BMOV组大鼠心肌组织中GRP78、CHOP和XBP-1表达水平明显降低(P<0.05);qPCR法检测,与对照组比较,DM组大鼠心肌组织中XBP-1 mRNA表达水平明显升高(P<0.05);与DM组比较,BMOV组大鼠心肌组织中XBP-1 mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论:BMOV对DM大鼠心肌细胞具有保护作用,其机制可能与抑制心肌细胞ERS及其介导的细胞凋亡有关联。     

高血压合并高脂血症大鼠模型的实验研究

目的利用高脂饲料饲喂自发性高血压大鼠(SHR),构建高血压合并高脂血症大鼠模型,并对其心肾损伤进行评价,为高血压合并高脂血症治疗药物的评价提供药效学动物模型及相关方法参考。方法选取3周龄SHR随机分为空白对照组、模型组;同时选用同周龄正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为模型对照组。空白对照组和模型对照组饲喂普通维持饲料,模型组饲喂高脂饲料,诱导SHR产生高血压合并高脂血症。造模期间定时测定各组大鼠的血压、体重,造模终点测定大鼠血压、血脂及体重后处死,收集心脏及肾脏组织并检测其纤维化损伤。结果 SHR高脂饲料饲喂23周后,血脂水平紊乱明显;心肾器官呈现明显的病理学改变:心肌细胞肥厚明显,肾组织小叶间动脉血管壁显著性重构,且心、肾组织严重纤维化。结论 SHR饲喂高脂饲料23周后可成功获得高血压合并高脂血症大鼠模型,其心脏及肾脏靶器官均呈现出明显的病理学改变,与人类高血压合并高脂血症临床表现较相似,有望广泛用作治疗高血压合并高脂血症的药物、或改善该类合并症心肾系统损伤的治疗药物的药效学评价模型。     

灯盏花对自发性高血压大鼠心室重构的药物干预研究

目的　观察蛋白激酶C抑制剂椀普祷ǘ許HR心脏血管重构逆转作用.方法　将10月龄12只SHR(SHR10)随机分为:灯盏花（SHRD）、和生理盐水组(SHRc),均以10?mg*kg-1*d-1腹腔内射给药8周.测定血压、心室重量指数,偏振光镜、透射电镜观察心脏、血管结构改变.图象分析计算心肌间质胶原面积、含量.结果　灯盏花组左心室肥厚不同程度消退,明显改善心肌细胞肥大、变性,胶原容积分数（CVF）降低（P<0.05）.结论　灯盏花可逆转心室重构,改善心肌僵硬度,具有心脏保护作用.     

Ventricular remodeling by Scutellarein treatment in spontaneously hypertensive rats

ＰｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣ (ＰＫＣ )ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｌｉｎｋｆａｃｔｏｒｉｎｐａｓｓｉｎｇｍｅｓｓａｇｅｓ ,1　ａｎｄＳｃｕｔｅｌｌａｒｅｉｎｈａｓｂｅｅｎｓｈｏｗｎｔｏｂｅａｋｉｎｄｏｆＰＫＣｉｎｈｉｂｉｔｏｒ 2 　ＷｅｈｙｐｏｔｈｅｓｉｚｅｄｔｈａｔＳｃｕｔｅｌｌａｒｅｉｎｗｏｕｌｄｈａｖｅｓｏｍｅｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｈｅａｒｔｃａｕｓｅｄｂｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ Ｔｏｔｅｓｔｔｈｉｓｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ ,ｗｅｓｔｕｄｉｅｄ 10 ｍｏ…     

灯盏花对自发性高血压大鼠心室重构的药物干预研究

目的　观察蛋白激酶C抑制剂—灯盏花对SHR心脏血管重构逆转作用。方法　将 10月龄 12只SHR(SHR10 )随机分为 :灯盏花 (SHRD)、和生理盐水组 (SHRc) ,均以 10mg·kg 1·d 1腹腔内射给药 8周。测定血压、心室重量指数 ,偏振光镜、透射电镜观察心脏、血管结构改变。图象分析计算心肌间质胶原面积、含量。结果　灯盏花组左心室肥厚不同程度消退 ,明显改善心肌细胞肥大、变性 ,胶原容积分数 (CVF)降低 (P <0 0 5 )。结论　灯盏花可逆转心室重构 ,改善心肌僵硬度 ,具有心脏保护作用。     

补肾滋阴法对肾上腺皮质激素型肾阴虚大鼠睾丸组织超微结构的影响

目的探讨补肾滋阴法对肾上腺皮质激素型肾阴虚大鼠睾丸组织超微结构的影响。方法30只大鼠,随机分为正常对照组、模型组、二地鳖甲煎治疗组,每组10只。建立糖皮质激素型肾虚大鼠模型。在光学显微镜及透射电镜下观察大鼠睾丸组织结构及超微结构的变化。结果模型组光学显微镜下睾丸曲细精管生精上皮变薄,生精细胞减少;睾丸间质水肿,间质细胞数量减少,胞质淡染。透射电镜下曲细精管生精上皮细胞结构松散;睾丸间质细胞胞浆内线粒体变性,溶酶体增多,胞质内有大量空泡,可见染色质边聚和细胞核固缩现象。二地鳖甲煎治疗组病理改变明显减轻。结论补肾滋阴药二地鳖甲煎能拮抗糖皮质激素诱导的大鼠睾丸病理改变。     

不同给药途径下联麦氧钒对糖尿病大鼠的降血糖作用

目的: 研究不同给药途径下联麦氧钒[bis(maltolato)oxovanadium,BMOV]对糖尿病大鼠的降血糖作用,并初步探讨其降糖机制.方法:建立四氧嘧啶(alloxan)型糖尿病大鼠模型,分别采用腹腔注射、灌胃、皮下注射、静脉快速注射和静脉慢速注射(7～8 min)等5种给药方式,通过血糖测定观察糖尿病大鼠单剂量给予BMOV溶液后的降血糖作用,并测定血浆胰岛素水平.结果:除静脉注射给药以外,其他方式给予BMOV溶液后都使糖尿病大鼠的血糖明显下降,而且表现为长效的降血糖作用.糖尿病大鼠的进水量和进食量明显减少.血浆胰岛素水平没有明显增加.高剂量给药时,BMOV可引起部分低血糖和腹泻现象,未见其它明显的毒副作用.结论:灌胃、皮下注射、腹腔注射BMOV溶液对糖尿病大鼠具有较好的长效降血糖作用,而BMOV的降血糖作用并不是通过提高大鼠体内胰岛素的水平来实现的.     

自发性高血压大鼠颈动脉中膜细胞外基质的变化——替米沙坦的干预研究

目的:研究自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉中膜细胞外基质(ECM)的变化及替米沙坦对其的影响.方法:将12周龄的SHR随机分为高血压组、替米沙坦高剂量组(Tel-H)、替米沙坦低剂量组(Tel.L),另设同性别、同周龄的WKY大鼠为对照组(n=lo),实验开始及每两周测鼠尾收缩压(SBP),18周后终止实验,麻醉后取颈总动脉,颈动脉切片.颈动脉中膜纤维黏连蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)的表达以sP免疫组化染色评估.结果:两周后Tel-H组的SBP显著低于SHR组(P<0.01),其降血压作用持续至实验结束,而Tel.L组SBP与SHR组比较差异无显著性(P>0.05);SHR组颈动脉中膜的FN、LN积分光密度(IOD)明显高于WKY组(P<0.01);Tel-H、Tel-L组颈动脉中膜FN、LN的IOD分别明显低于SHR组(P<0.05);颈动脉中膜FN、LN的IOD分别与MCSA呈显著正相关(r=0.954,0.859,P<0.01).结论:30周龄SHR颈动脉中膜ECM发生了明显重构,表现为胶原、FN、LN沉积增多,而弹力纤维减少;替米沙坦治疗能减少上述ECM的改变,从而减轻颈动脉的重构.     

养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠肾脏Smad2、Smad3、Smad7表达的影响

目的观察养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）肾脏smad2、smad3、smad7表达的影响,探讨养肝益水颗粒保护肾脏的机制。方法将40只12周雄性SHR大鼠随机分为模型组、贝拉普利组（每日1.8 mg/kg）、养肝益水颗粒低剂量组（每日5.4 g/kg）、养肝益水颗粒高剂量组（每日27 g/kg）,每组10只;并设Wista-rKyoto（WKY）大鼠10只作正常对照组;模型组和正常对照组给予等容积生理盐水灌胃,每天1次,共6周。采用免疫组织化学法检测各组大鼠肾脏smad2、smad3、smad7的表达水平。结果与正常组相比,模型组肾脏Smad2、Smad3的表达明显上调（P〈0.01）,Smad7的表达明显下调（P〈0.01）;各治疗组与模型组相比,肾脏Smad2、Smad3的表达明显下调（P〈0.01）,Smad7的表达明显上调（P〈0.01）,且养肝益水颗粒低剂量组与贝拉普利组相比疗效相近（P〉0.05）,养肝益水颗粒高剂量组疗效优于养肝益水颗粒低剂量组与贝拉普利组（P〈0.05,或P〈0.01）。结论养肝益水颗粒可能是通过下调肾脏Smad2、Smad3和上调肾脏Smad7的表达以阻断转化生长因子及其受体（transforming growth factor-transfor-ming growth factor receptor,TGF-β-TβR）-Smads信号转导通路而抗高血压肾脏纤维化。