信迪利单抗致重度药疹

1例67岁男性患者因肝癌术后复发给予信迪利单抗(200 mg静脉滴注、1次/3周)免疫治疗, 疗效及耐受性良好。用药12次后患者胸腹部及四肢散发皮疹, 色鲜红, 伴瘙痒。口服氯雷他定及外用卤米松乳膏后, 患者皮疹稍好转。继续应用信迪利单抗2次, 患者皮疹未见明显扩散。继续使用信迪利单抗第3次后, 患者突发全身大面积皮疹, 迅速发展为水疱、溃疡, 皮肤有渗血及渗液, 伴瘙痒和疼痛。诊断为药疹, 考虑可能为信迪利单抗诱发。停用该药, 给予甲泼尼龙60 mg静脉滴注、1次/d, 并予抗过敏、抗感染、保护黏膜、皮肤护理等治疗1周, 患者皮疹病情反复;增加甲泼尼龙剂量治疗1周, 患者病情未缓解且出现消化道出血。患者肝癌术后, 伴低蛋白血症、肝功能不全, 且长期大剂量使用糖皮质激素, 虽给予积极治疗措施, 仍抢救无效死亡。     

信迪利单抗致免疫相关性肺炎

1例56岁男性鼻咽癌患者因行放疗、化疗、靶向治疗后疾病进展, 接受化疗联合免疫治疗(卡培他滨+信迪利单抗)。第3次接受免疫治疗前, 患者相关检查均未见异常;治疗第3天, 患者出现咳嗽、气促等症状, 胸部CT提示两肺炎性病变。痰培养、痰涂片、G试验、GM试验及自身抗体检查结果均为阴性, 排除感染性肺炎和自身免疫性肺炎。卡培他滨呼吸系统常见不良反应为咽部不适, 未见引起大面积肺炎的报道, 因此考虑患者为信迪利单抗引起免疫相关性肺炎的可能性大。予甲泼尼龙静脉注射及头孢哌酮钠舒巴坦钠、莫西沙星静脉滴注等治疗, 病情稳定后甲泼尼龙逐渐减量, 之后换为泼尼松口服治疗。服用泼尼松第10天, 患者气促加重, 胸部CT复查结果提示两肺炎性病变较前加重。再次给予甲泼尼龙静脉注射, 病情未能好转。     

大剂量丙种球蛋白联合甲泼尼龙治疗急性吉兰-巴雷综合征的临床疗效

目的：探讨大剂量丙种球蛋白联合甲泼尼龙治疗急性吉兰-巴雷综合征（ GBS）的临床疗效。方法选取2007年10月—2014年10月运城市盐湖区人民医院收治的急性GBS患者25例,按入院先后分为观察组（13例）与对照组（12例）。对照组患者予以丙种球蛋白治疗,观察组患者予以大剂量丙种球蛋白联合甲泼尼龙治疗。观察两组患者临床疗效及不良反应发生情况。结果观察组患者总有效率高于对照组,差异有统计学意义（ P﹤0.05）;两组患者均未发生严重不良反应。结论大剂量丙种球蛋白联合甲泼尼龙治疗急性GBS的临床疗效显著,且不良反应小。     

帕博利珠单抗致免疫性脑炎的药学监护

1例原发性非小细胞肺癌老年患者在使用帕博利珠单抗治疗过程中出现神志不清,胡言乱语,反应迟钝,临床药师结合患者病史、体检及诊疗情况,考虑免疫性脑炎,药品不良反应关联性评价分级为“很可能”,建议临床医生及时给予大剂量甲泼尼龙注射液治疗。临床药师对患者治疗全程实施药学监护,根据患者病情逐渐减少甲泼尼龙注射液剂量,甲泼尼龙注射液治疗9 d后患者病情好转,出院改为口服逐步减少剂量维持6周,一个月后通过电话回访了解到患者病情得到控制。     

信迪利单抗致免疫相关性不良反应的两例报道并文献复习

本文报道了信迪利单抗致免疫相关性甲状腺功能减退症和免疫相关性皮肤毒性,经治疗后好转的病例。通过对信迪利单抗相关不良反应的文献进行复习,进一步分析信迪利单抗所致甲状腺功能减退症和皮肤毒性的临床特点、治疗方法,药师协助临床优化治疗方案,提高信迪利单抗临床应用的安全性。     

信迪利单抗引发心脏生物标志异常的病例分析北大核心CSCD

目的 回顾使用信迪利单抗的病例,对出现心脏生物标志物异常的病例进行分析,以期为发现此类药物不良反应特点提供依据。方法 统计使用过信迪利单抗的患者信息,通过数据筛查,共发现4例信迪利单抗用药后心脏生物标志物异常的病例,其中包含1例死亡病例。结果与结论信迪利单抗心脏生物标志物主动监测值得临床重视,其出现可能预示严重的心脏药物不良反应,在医院管理信息系统中可设置关联警示提醒,从而更好地预防相关药物不良反应。     

信迪利单抗致中毒性表皮坏死松解症1例及处理对策

目的 探讨免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitor, ICIs)信迪利单抗致中毒性表皮坏死松解症的临床表现、发病机制以及有效的治疗方案。方法 通过分析1例信迪利单抗致中毒性表皮坏死松解症的病例,结合文献资料和临床指南,对其发病机制进行讨论,并提出有效的治疗建议。结果 停用信迪利单抗并给予糖皮质激素、静脉注射人免疫球蛋白和血液灌流等措施后,患者皮肤得到了显著的新生和愈合。结论 信迪利单抗致中毒性表皮坏死松解症需早发现早治疗,足量使用激素,配合人免疫球蛋白或血液灌流,总体预后良好。     

信迪利单抗药物不良反应及文献分析

目的：分析信迪利单抗发生药品不良反应（ADR）的情况和临床特征,为临床安全用药提供参考。方法：对中国知网、万方、维普、PubMed数据库中关于信迪利单抗相关不良反应的个案进行整理和分析。结果：共获得信迪利单抗相关的文献23篇,总计23例,其中60～69岁的患者发生ADR的人数最多（34.78%）,ADR的高发时间段为用药后的1～30 d(39.13%),最常累及的是内分泌系统（16.22%）,其次是消化系统（13.51%）,大多数患者经积极治疗后可好转,少数患者因各种并发症而死亡。结论：临床在使用信迪利单抗时应加强对患者的监测,避免不良反应的发生,增加用药安全性。     

1例信迪利单抗致药物性肝损伤的药学监护实践

目的 探讨肿瘤免疫治疗过程中药学监护的作用。方法 临床药师从治疗药物的选择、药物剂量、疗效评估及安全性评价等方面对1例信迪利单抗致药物性肝损伤（DILI）患者进行药学监护。监护内容包括停用信迪利单抗和紫杉醇白蛋白,改用甲泼尼龙并逐渐减量,后改用泼尼松（用药期间予雷贝拉唑、多烯磷脂酰胆碱、异甘草酸镁）,并视患者肝功能恢复情况决定是否继续用药。结果 医师采纳药师建议,患者的肝功能恢复正常。结论 临床药师参与抗肿瘤免疫治疗药物致DILI的药学监护,可促进合理用药,提高治疗的安全性和有效性。     

信迪利单抗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的成本-效用分析

摘要：目的:从我国卫生服务体系的角度出发,评价信迪利单抗联合化疗（吉西他滨和卡铂或顺铂）方案与化疗药品单独使用方案用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）的成本-效用。方法:基于一项在中国患者人群中开展的Ⅲ期临床试验（ORIENT-12）,构建分区生存模型,评价信迪利单抗联合化疗的试验组相对于单独使用化疗药品的对照组治疗时所产生的增量成本-效用比（ICUR）,并且对参数的不确定性进行敏感性分析。结果:基础分析结果显示,试验组患者比单独化疗组患者多获得0.18个质量调整生命年（QALYs）的同时,增加了9 986元成本,ICUR为56 183元/QALY,低于我国的意愿支付（WTP）阈值;单因素敏感性分析显示对ICUR影响最大的3个因素分别为无进展状态效用值、进展状态效用值、信迪利单抗的价格;概率敏感性分析显示,当WTP阈值为3倍人均国内生产总值（GDP）时,信迪利单抗联合化疗方案相较于单独化疗方案具有经济性的概率为93.8%。结论:对于一线治疗晚期sqNSCLC,信迪利单抗联合化疗的方案更具有成本-效用优势。     

临床药师参与1例替雷利珠单抗致中毒性表皮坏死松解症治疗实践

目的 为临床安全使用替雷利珠单抗提供参考。方法 回顾性分析1例中毒性表皮坏死松解症（TEN）肺癌患者的临床诊疗过程,临床药师结合患者用药史、药品说明书及相关文献,协助医师分析可能导致TEN的药物,采用诺氏不良反应评估量表和表皮坏死松解症药物因果关系推算法（ALDEN）评估该不良反应与使用替雷利珠单抗的相关性,并调整用药方案。TEN与替雷利珠单抗的使用为“可能”有关或“很可能”有关（诺氏不良反应评估量表和ALDEN评分分别为2分、5分）。临床药师建议暂停抗肿瘤治疗,甲泼尼龙的用量从40 mg/d增至100 mg/d,并联合丙种球蛋白冲击治疗3 d。结果 医师采纳建议,患者的皮肤损伤情况好转,渗出明显减少,疼痛明显减轻。结论 使用替雷利珠单抗时应密切关注患者的皮肤不良反应（尤其是TEN）,并及时采取相应的干预措施。     

2019年苏州九龙医院信迪利单抗的使用合理性分析

目的 了解2019年苏州九龙医院信迪利单抗的使用合理性。方法 对苏州九龙医院2019年1月-2019年12月使用过信迪利单抗的24例患者,63次用药情况进行回顾性分析,按原发肿瘤进行分类,参考说明书及相关文献信息对患者治疗情况进行统计分析,评价其使用合理性。结果 信迪利单抗主要用于肺恶性肿瘤和结直肠恶性肿瘤,构成比分别为25.0%、16.7%;63次治疗中,7次为单药使用信迪利单抗,56次为联合用药;用药疗程中有7例无故中断信迪利单抗的继续治疗;2次用量为单次100 mg,2次用量为200 mg分2次使用（间隔3~5 d）。用药不合理主要表现为超适应症用药（100.0%）、联合用药不合理（3.2%）、用药疗程不合理（29.2%）和用法用量不合理（6.3%）4个方面。结论 苏州九龙医院信迪利单抗的超说明书应用情况普遍存在,鉴于PD-1类药物特殊的抗肿瘤机制,随着更多的相关临床研究加速开展,信迪利单抗将在肿瘤治疗中发挥更大的作用。     

信迪利单抗致甲状腺功能异常临床病例分析

目的分析信迪利单抗致甲状腺功能(甲功)异常的发生情况和临床特征。方法研究对象选自2021年7月1日至2023年6月30日在长治医学院附属和平医院肿瘤科接受信迪利单抗治疗的恶性肿瘤患者。收集符合纳入标准患者的电子病历, 记录其一般情况、信迪利单抗用药情况、联合用药情况和应用信迪利单抗前后甲功检查结果。对出现甲功异常的患者, 应用Naranjo不良反应因果关系评估量表进行信迪利单抗与甲功异常的因果关系评价;根据评价结果为"肯定"和"很可能"者的病历资料, 分析甲功异常的临床特征。结果纳入分析的患者共145例, 24例(16.6%)发生信迪利单抗相关甲功异常, 因果关系评估结果均为"很可能"。24例患者中, 男性14例, 女性10例;年龄37～87岁;信迪利单抗单药治疗者5例, 联合化疗者16例, 联合靶向药物治疗者3例。24例患者均有基线甲功检查结果, 其中23例甲功正常, 1例为亚临床甲功亢进(甲亢)。24例甲功异常包括甲功减退(甲减)13例、亚临床甲减5例、甲亢2例和亚临床甲亢4例;11例发生在3个用药周期内;严重程度均为1或2级, 无明显临床症状, 仅4例甲减患者轻度乏力。13例甲减...     

信迪利单抗联合贝伐珠单抗对晚期肝细胞癌的真实世界研究

目的 探究信迪利单抗联合贝伐珠单抗对晚期肝细胞癌（HCC）的临床疗效和安全性。方法 回顾性选取2021年1月至2023年1月徐州市肿瘤医院诊治的晚期HCC患者为研究对象。根据治疗方案,将晚期HCC患者分为索拉非尼组（索拉非尼治疗）和单抗组（信迪利单抗+贝伐珠单抗治疗）。主要研究终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）,次要研究终点为客观反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）。根据不良事件通用术语标准（CTCAE 4.03）评估不良反应发生情况。结果 共纳入108例晚期HCC患者,索拉非尼组36例,单抗组72例。单抗组中位PFS和OS显著高于索拉非尼组（P <0.05）。单抗组ORR显著高于索拉非尼组（P <0.05）,但两组DCR差异无统计学意义（P> 0.05）。不良反应方面,两组均未发生致命不良反应,不良反应发生情况相似。结论 与索拉非尼相比,信迪利单抗联合贝伐珠单抗在晚期HCC中可获得更好的OS和PFS,且安全性良好。     

肿瘤伴发糖尿病患者发生免疫相关性心肌炎1例

1例肾癌伴发糖尿病患者在使用信迪利单抗后发生免疫相关性心肌炎。临床药师通过分析该患者心肌炎与信迪利单抗的关联性，结合循证证据提供合适的治疗方案，同时对患者进行了全程药学监护。最终患者免疫相关性心肌炎得到及时治疗，血糖控制在稳定范围。     

基于真实世界分析信迪利单抗联合化学治疗方案治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性

目的 探讨真实世界信迪利单抗联合化学治疗（简称化疗）方案治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性，以及预后影响因素。方法 回顾性分析医院2019年6月至2022年5月接受信迪利单抗联合化疗治疗的晚期胃癌患者的临床资料，采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存分析，COX回归模型分析无进展生存期（PFS）的影响因素，并统计不良反应发生情况。结果 82例患者的中位PFS为5.5个月，一线联合治疗中位PFS为7.27个月，显著优于二线联合治疗的5.37个月和后线联合治疗的3.00个月（P <0.001）。一线联合治疗的客观缓解率为23.08%，显著高于二线联合治疗的6.90%和后线联合治疗的0(P <0.05)。多因素分析结果显示，腹膜转移和治疗线数是影响PFS的独立因素。最常见的3-4级不良反应为白细胞减少（10.98%）、血小板减少（6.10%）和恶心呕吐（6.10%），与免疫相关的3-4级不良反应主要有甲状腺功能异常（2.44%）和免疫性肺炎（3.66%）。结论 信迪利单抗联合化疗方案可延长晚期胃癌患者的生存期，且不良反应可耐受。     

1例信迪利单抗致免疫相关性血液系统不良反应合并脓毒症的药学监护

摘要：临床药师参与1例信迪利单抗致肺腺癌患者骨髓抑制合并脓毒症的治疗过程，为患者提供药学监护，并提出用药建议。通过收集患者病史信息，查阅国内外文献，临床药师建议停用信迪利单抗，并协助医师制定治疗骨髓抑制方案，优化抗感染治疗方案。医师采纳临床药师的意见，患者经过治疗后免疫相关性血液系统不良反应缓解，脓毒症治愈出院。通过对该病例的总结，以期为此类患者的个体化药物治疗提供参考。     

HPLC法测定豚鼠外淋巴液和血浆中甲泼尼龙的含量

目的建立豚鼠外耳淋巴液和血浆中甲泼尼龙含量的测定方法。方法应用HPLC法测定甲泼尼龙的含量。HPLC色谱条件为ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为7.56 mmol·L^-1硫酸铵-乙腈（68：32,V/VV）,流速1.0 mL·min^-1,柱温20℃,紫外检测波长243 nm。结果本研究建立的HPLC法,用于测定豚鼠外淋巴液和血浆中甲泼尼龙含量时的线性范围分别为0.05～5.0 mg·L^-1（r=0.999 6）和0.10～5.0 mg·L^-1（r=0.999 5）。给药后2 h鼓阶外淋巴液中甲泼尼龙的质量浓度为（0.14±0.02）mg·L^-1,血浆质量浓度为（1.67±0.19）mg·L^-1。结论方法灵敏、准确,重现性好,可用于血浆和外淋巴液中甲泼尼龙的测定。     

大剂量和小剂量甲泼尼龙治疗重症手足口病的效果对比

目的：探讨大剂量和小剂量甲泼尼龙在重症手足口病患儿中治疗效果。方法选取2014年3月～2016年2月我院收治重症手足口病患儿78例为研究对象,根据患儿就诊奇偶顺序随机分为研究组和对照组,两组患者均给予常规治疗,同时研究组患儿给予大剂量甲泼尼龙（10～15mg／（kg? d））治疗,对照组患儿给予小剂量甲泼尼龙（2mg／（kg? d））治疗,比较两组患儿症状缓解时间及不良反应发生情况。结果研究组患儿发热、易惊、机械通气、高血压及心率增快等症状缓解时间均短于对照组,比较有统计学意义（P＜0．05）。研究组患儿肺出血、肺水肿不良反应发生率均低于对照组,比较有统计学意义（P＜0．05）。结论大剂量甲泼尼龙在重症手足口病患儿中治疗可更有效缓解患儿临床症状,且一定程度上降低不良反应发生率。     

大剂量甲泼尼龙联合血浆置换抢救蜂螫伤急性重度溶血性贫血临床观察

目的观察大剂量甲泼尼龙联合血浆置换（PE）抢救蜂螫伤致急性重度溶血性贫血的疗效。方法对13例蜂螫伤致急性重度溶血性贫血患者,随机分为常规量甲泼尼龙联合血液灌流组（HP组）和大剂量甲泼尼龙联合血浆置换组（PE组）,观察其疗效。结果大剂量甲泼尼龙联合血浆置换组比血液灌流联合常规量甲泼尼龙组疗效好,溶血控制迅速,并发症减少,死亡率下降。结论大剂量甲泼尼龙阻断蜂毒素对红细胞的破坏,抑制体内的炎症反应;血浆置换（PE）能有效清除蜂毒素及红细胞溶解产物,二者联合运用能从不同环节阻碍溶血过程的进行,从而发挥了很好的协同治疗效果,保护脏器功能,是抢救蜂螫伤危重者的有效方法。