内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的研究进展

近年来肺动脉高压的药物治疗多从调控内源性血管收缩因子（如内皮素-1、血栓素A2）和增殖介质（前列腺素和一氧化氮）的失衡入手。本文综述了基于内皮素-1途径的内皮素受体拮抗剂,如波生坦、安立生坦以及新近上市的macitentan,该类药物具有全身副作用小和口服优势,日益受到关注。     

内皮素受体拮抗剂在肺动脉高压治疗中的应用

内皮素是强的缩血管因子,肺动脉高压患者内皮素表达明显增加,内皮素受体拮抗剂已经作为靶向药物治疗肺动脉高压,其疗效及前景备受瞩目。波生坦、安立生坦分别为口服的双重和选择性内皮素受体拮抗剂(ERAs),均能显著降低肺动脉高压,改善患者的生存,Macitentan是一种新型的口服非肽类双重ERAs,现已完成Ⅲ期临床研究,疗效可观;西他生坦是选择性的内皮素受体拮抗剂,因其肝脏毒性已经退市。对于这些双重或选择性内皮素受体拮抗剂的选择问题至今仍存在分歧,长期疗效、联合用药及肝脏安全性等问题都需要更多循证医学证实。     

内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展

内皮素（ET）-1是强有力的内源性血管收缩剂，在肺动脉高压的发病机制中发挥重要作用。ET受体分为两种类型：ETA和ETB。本文综述近年来非选择性ET受体拮抗剂和选择性ETA受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展。证明ET受体拮抗剂可以改善肺动脉高压患者的运动耐量，降低肺血管阻力，增加心输出量，改善心功能。其主要副作用是血清转氨酶增高。     

使用选择性内皮素A受体拮抗剂sitaxsentan治疗肺动脉高压

目的:测定选择性内皮素A(ETA)受体拮抗剂sitaxsentan治疗肺动脉高压(PAH)的最佳剂量,为了便于观察,试验还包括了一个公开标签(OL)的波生坦(bosentan)治疗组。背景:内皮素是PAH的介导者。在一项初步的PAH研究中,选择性ETA受体拮抗剂sitaxsentan改善了6分钟步行(6MW)距离,世界卫生组织(WHO)功能分级(FC)以及血流动力学情况。方法:在此项双盲、安慰剂对照、为期18周的试验中,有247例PAH患者(原发性的,与结缔组织病或者先天性心脏病相关的)被随机纳入研究;245例患者接受了治疗:安慰剂组(n=62),sitaxsentan治疗组50mg(n=62)或者100mg…     

内皮素受体拮抗剂在肺动脉高压治疗中的作用

肺动脉高压(PAH)是常见的临床疾病,内皮素(ET)在PAH的发生机制中发挥了重要的作用,临床研究显示,ET受体拮抗剂治疗PAH疗效良好,该类药物可能成为治疗PAH的有效药物.     

波生坦、安立生坦及马昔腾坦的药品遴选实践

目的 药物遴选波生坦、安立生坦、马昔腾坦,为医院决策者遴选和临床合理使用提供循证依据。方法以《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》为依据制定百分制评估体系,对评分细则进一步优化,并参考药品说明书、临床指南及万方、维普、中国知网、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库相关文献,从有效性、药学特性、安全性、经济性、国家医保、基本药物情况、贮藏条件、有效期、全球使用情况及药品生产企业状况10个方面对波生坦、安立生坦和马昔腾坦进行量化评分,并根据评分结果划分推荐级别。结果 最终得分波生坦84.2分,安立生坦80.0分,马昔腾坦80.3分。三药均是WHO功能分级Ⅱ～Ⅲ级肺动脉高压患者靶向治疗的一线用药,波生坦在特殊人群（儿童患者）用药方面略优,但由于波生坦肝毒性较大,中度肝损伤患者用药不做优选,安立生坦和马昔腾坦在患者依从性方面略优,安立生坦经济性最为优秀。三药总分均高于80分,较强推荐进入医疗机构药品使用目录。结论 波生坦、安立生坦、马昔腾坦在不同属性方面各有优势,医疗机构可根据本机构患者人群特点及是否有可替代药品,决定是否引进三药。     

内皮素受体拮抗剂用于肺动脉高压的治疗进展

肺动脉高压（PAH）是一类以肺血管阻力进行性升高为主要特征的心肺血管疾病,最终可导致右心衰竭甚至死亡。早期发现PAH患者中内皮素明显高于正常,可引起肺血管的持续收缩及重构。内皮素受体拮抗剂可阻断该通路进而起到降低肺高压的作用。但目前国内临床上对于该类药物了解甚少。本文参考国内外文献对内皮素受体拮抗剂在PAH中的作用机制及临床应用作简要综述,旨在指导临床用药,使更多患者获益。     

内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压症临床评价

目的：伴随对肺动脉高压症发病机制的解释，一类内皮素受体桔抗剂于近期问市，本文阐述其在治疗肺动脉高压症的进展与临床评价，方法：采用国内、外文献综述方法。结果及结论：内皮素受体拮抗剂近年来进展迅猛，其抑制ET-1的收缩血管和促进细胞增殖作用，使动脉高压和心力衰竭问题已不再难于逾越，成为解脱肺动脉高压症之门一把金“药匙”．     

波生坦治疗肺动脉高压的临床疗效评价

肺动脉高压(PAH)是一严重的进行性肺部疾病。近来研究表明,内皮素(ET)水平的升高与PAH严重程度密切相关。因此,ET受体拮抗剂极有希望成为治疗PAH的新途径。波生坦(bosentan)在原发性PAH或硬皮病引起的PAH治疗中显现出较好的疗效。随着临床应用的推广,其长期临床疗效和安全性越来越受到重视。     

内皮素系统在肺动脉高压中的作用

内皮素（ET）具有强力而持久的血管收缩作用，同时促进细胞的生长和促有丝分裂。ET-1与内皮素受体（ETR）结合发挥作用，ET-1过度表达引起多种心脑血管疾病。广泛的临床前和临床试验表明，ETR拮抗剂具有预防和治疗肺动脉高压（PAH）的作用，使患者的血流动力学改善，运动耐力和功能分级提高，提高了生存率。目前，非选择性ETR拮抗剂波生坦经FDA批准用于治疗休息或者轻微运动（WHO功能分级评为Ⅲ和Ⅳ级）PAH。     

新型内皮素受体拮抗剂马西替坦

内皮素受体拮抗剂与内皮素受体结合后,可以抑制由内皮素引起的血管收缩,同时还可减轻由内皮素活化造成的血管平滑肌的增殖和纤维化,从而达到治疗与内皮素相关疾病的目的.马西替坦是由瑞士Actelion公司研发的新型内皮素受体拮抗剂,具有组织靶向性,对ETA受体、ETB受体具有双重抑制作用,可用于治疗肺动脉高压、肺纤维化等疾病,在一系列临床研究中显示出良好的治疗前景,且安全性及耐受性均较好.     

内皮素受体拮抗剂波生坦在治疗心脑血管疾病中的临床应用

在心脑血管系统中，内皮素-1收缩血管作用最强，其浓度异常增加是心脑血管疾病病理生理学中一个重要的因素。作为新药靶标之一，内皮素受体拮抗剂的研究方兴未艾。波生坦是第一个在临床上有发展前景的内皮素受体拮抗剂，本文综述了近年来它在治疗心脑血管疾病中的临床应用。     

内皮素受体拮抗剂治疗心血管疾病研究进展

内皮素(ET)家族包括ET-1，ET-2和ET-3。ET-1通过与血管平滑肌细胞上的特异受体结合而产生血管收缩和细胞增殖效应，其异常表达参与了多种心血管疾病如慢性心衰、高血压、肾衰、肺动脉高压、脑血管痉挛等的病理机制。ET受体包括ETA和ETB2种亚型。动物实验和临床研究表明，非选择性ETA/B拮抗剂和选择性ETA拮抗剂对多种心血管疾病有较好的治疗作用。ET及其受体拮抗剂所具有的广泛的生物学效应和独特的作用机制，为临床治疗相关疾病提供了新途径。     

内皮素受体拮抗药--波生坦

波生坦是一种可口服的内皮素受体双重阻滞药,是轻到中度的药物代谢酶诱导药,对肺动脉高压患者安全有效,可显著增加运动耐力,改善血流动力学指标。     

内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的有效性和安全性的系统评价

目的 系统评价单用内皮素受体拮抗剂(ERA)治疗肺动脉高压(PAH)的有效性和安全性.方法 计算机检索Pubmed、Embase、Chochrane Library、美国临床试验数据库和世界卫生组织国际临床试验注册平台,收集单用ERA对比安慰药治疗PAH的临床随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.3版软件进行文...     

阿曲生坦：治疗前列腺癌的内皮素ETA受体拮抗剂

阿曲生坦为一种口服有效的选择性内皮素ETA受体拮抗剂。拮抗ET－1引起的大鼠动脉环的收缩，抑制EF－1对癌细胞系的促有丝分裂作用。单次口服阿曲生坦消除半衰期（t1/2β）为20－25h,组织分布广泛。临床Ⅰ，Ⅱ期治疗激素无反应的前列腺癌的研究表明，阿曲生坦耐受良好，明显延迟肿瘤的发展，降低转移癌的骨标记。最常见的副作用为轻中度的外周水肿、鼻炎和头痛。     

波生坦治疗肺动脉高压药理机制及其临床评价

目的:探讨波生坦治疗肺动脉高压的药理机制,并评价其临床疗效和用药安全性.方法:收集近期国外相关文献,在总结目前肺动脉高压的各种治疗方法的基础上进行评价.结果与结论:肺动脉高压的特点是肺血管阻力进行性增加,最终导致右心衰竭和死亡.近年来,肺动脉高压的机制研究有了飞速的发展,也出现了很多不同作用机制的新药,其中内皮素受体拮抗剂--波生坦非常引人瞩目,被认为是口服药物治疗重度肺动脉高压的一线治疗.     

波生坦用于儿童先天性心脏病相关肺动脉高压66例临床评价

目的探讨波生坦治疗儿童先天性心脏病（CHD）相关肺动脉高压（PAH）的临床疗效。方法选取医院2012年至2013年收治的66例CHD患儿,其中左向右分流组（A组）38例,功能性单心室（FSV）组（B组）28例,均口服波生坦治疗,随访并评估临床疗效与不良反应。结果 A组患儿治疗1-3个月后肺动脉高压均明显下降,心功能明显改善,差异有统计学意义（P〈0.05）。B组患儿治疗前心功能Ⅳ,Ⅲ,Ⅱ级构成比分别为32.14%（9/28）,46.43%（13/28）,21.43%（6/28）,末次随访各级构成比分别为0,21.43%（6/28）,71.43%（20/28）,另2例（7.14%）为心功能Ⅰ级,差异均有统计学意义（P〈0.05）;治疗前脉搏血氧饱和度（Sp O2）为（79±5）%,末次随访时Sp O2为（85±5）%,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗前B组患者颜面部水肿14例、胸腔积液15例、心包积液9例,末次随访时颜面部水肿2例、胸腔和心包积液各1例,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论波生坦治疗儿童CHD相关PAH疗效良好,值得临床推广。     

西他生坦治疗肺动脉高压

肺动脉高压是一种以肺小动脉痉挛、内膜增生和重构为特征的恶性血管疾病。近年来随着对肺动脉高压发病机制深入研究和选择性肺血管舒张药物的研发,肺动脉高压的治疗已经取得极大进步。西他生坦作为一个新型的高选择性内皮素受体拮抗药也因此备受临床关注。西他生坦通过阻断A型内皮素受体,抑制内皮素-1的缩血管效应,舒张血管。本文综述了西他生坦的药理学特点、相关基础及临床研究进展。     

白三烯受体拮抗剂对慢性肺心病肺动脉高压的治疗研究

目的探讨在慢性肺心病肺动脉高压发病中白三烯的作用,评价其受体拮抗剂对慢性肺心病肺动脉高压的治疗效果。方法以白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对慢性肺心病并肺动脉高压的患者进行治疗,40例患者分为两组：对照组和扎鲁司特治疗组,观察两组治疗前后肺动脉压、右室肥厚和动脉血氧分压的变化及超声心动图检测肺动脉压及右心室内径、血气分析,测定PaO2等指标。结果扎鲁司特治疗组治疗后与治疗前比较PaO2升高、肺动脉压降低;扎鲁司特治疗组治疗后与对照组比较PaO2升高、肺动脉压降低更大。结论白三烯受体拮抗剂能扩张血管、降低肺动脉压,抑制支气管痉挛并使动脉血氧分压上升,对慢性肺心病具有一定的治疗作用。