肉桂配伍“黄柏-知母”药对对肾盂肾炎大鼠炎症因子的影响

目的:探讨肉桂配伍"黄柏-知母"药对对肾盂肾炎大鼠肾脏及血清样本中炎症因子的影响,初步探讨肉桂反佐配伍治疗肾盂肾炎的分子机制。方法:建立肾盂肾炎大鼠模型,设立对照组、模型组、阳性药组(采用盐酸左氧氟沙星)、滋肾通关方组(采用肉桂配伍"黄柏-知母"药对)及药对组(采用单纯"黄柏-知母"药对)进行比较;以酶联免疫吸附试剂盒检测炎症因子[白细胞介素(IL)1α、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、CXCL2]在各组大鼠血清中的含量,进行药效学考察。结果:(1)阳性药组、滋肾通关方组及药对组大鼠机体状况均有改善。通过比较病理切片,滋肾通关方组与阳性药组大鼠的改善情况明显优于"黄柏-知母"药对组。(2)模型组大鼠的IL-1α、IL-1β、TNF-α、IL-6、MCP-1及CXCL2含量均较对照组更高,而且模型组大鼠血清IL-α、CXCL2含量与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)阳性药组、滋肾通关方组及药对组大鼠体内炎症因子含量相对模型组均有降低;其中,滋肾通关方组大鼠血清IL-1α含量、阳性药组大鼠血清TNF-α含量与模型组的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:"黄柏-知母"药对反佐配伍少量肉桂后,能够促进黄柏、知母中活性成分下调IL-1α、IL-1β、TNF-α、IL-6、MCP-1及CXCL2等炎症因子的表达,影响下游炎症因子的免疫应答,进而起到抗炎以及保护肾脏等泌尿系统器官的作用。     

滋肾通关胶囊质量标准的建立

目的：建立滋肾通关胶囊的质量标准。方法：采用TLC法鉴别处方中的知母、黄柏、肉桂。用HPLC法测定知母中的芒果苷和黄柏中的小檗碱的含量。色谱柱：Kromasil C18（200mm×4．6mm,5μm）;流动相：乙腈（A）-33mmol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液（B）,采用梯度洗脱;检测波长：317nm;柱温：25℃;流速：1ml·min^-1。结果：TLC鉴别色谱特征斑点明显。芒果苷进样量在0．0057～0．1086mg·ml^-1范围内线性关系良好。平均加样回收率为97．52％,RSD=1．07％（n=6）。盐酸小檗碱进样量在0．0081～0．2576mg·ml^-1范围内线性关系良好。平均加样回收率97．85％,RSD=1．04％（n=6）。结论：所建立的TLC和HPLC法,专属性强,重复性好,可用于滋肾通关胶囊的质量控制。     

知母盐制后增量成分对HepG-2细胞葡萄糖消耗的影响

目的：通过探讨知母盐制后增量成分知母皂苷AⅢ、知母皂苷BⅢ、芒果苷对HepG-2细胞葡萄糖消耗的影响,进一步验证知母盐炙后降糖作用增强的炮制原理。方法：将HepG-2细胞分为空白对照组、知母皂苷AⅢ组、知母皂苷BⅢ组、芒果苷组、二甲双胍组,在5% CO₂培养箱中培养24 h,饥饿12 h,再加入不同浓度相应的含药或不含药血清培养基,采用葡萄糖试剂盒检测培养液中的葡萄糖含量,葡萄糖消耗实验之后,加入cck-8试剂培养2 h,用酶标仪测定吸光度（OD）;采用胰岛素诱导建立胰岛素抵抗HepG-2细胞模型,同上法比较知母皂苷AⅢ、知母皂苷BⅢ以及芒果苷对胰岛素抵抗HepG-2细胞葡萄糖消耗的影响。结果：知母皂苷AⅢ、知母皂苷BⅢ、芒果苷对正常组和胰岛素抵抗HepG-2细胞的葡萄糖消耗量和细胞增殖均有显著增加（P<0.05）。结论：知母皂苷AⅢ、知母皂苷BⅢ、芒果苷均具有降糖活性,尤其对胰岛素抵抗的HpeG-2细胞作用明显,是盐知母降糖作用的物质基础。     

通关丸临床应用举例及体会

<正>通关丸,又名滋肾丸、滋肾通关丸,出自《兰室秘藏》,治"不渴而小便闭,热在下焦血分也"。方由黄柏、知母各一两,肉桂五分组成。后世医家多用本方治疗癃闭而口渴者,亦有用以治疗肾虚蒸热、阳痿阴汗、冲脉上而喘者。本人近年来运用此方治疗前列腺炎、精液异常不育、小儿遗尿、急慢性尿道炎、外伤或药物所导致的尿潴留等疾病亦取得了明显的效果,现兹举几例及应用体会如下:     

药对知母-黄柏对胰岛素抵抗的改善作用

目的研究药对知母-黄柏(ZB)对胰岛素抵抗(IR)的改善作用。方法采用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。随机分为正常组、模型组、二甲双胍组、知柏高、低剂量组(ZB 4. 5、1. 5 g·kg~(-1)),连续灌胃给药4周。检测体质量、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素水平(FINS)及甘油三脂含量(TG),计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(Homa-IR)。另以棕榈酸和油酸联合诱导Hep G2细胞产生IR。分为正常组、模型组、二甲双胍组、知柏高、中、低剂量组(ZB 384、192、96 mg·L~(-1)),各组给药24h后检测糖耗量及TG含量。结果药对知母-黄柏能明显降低糖尿病大鼠的FBG、FINS、TG含量(P <0. 05)及HomaIR(P <0. 01),提高ISI(P <0. 05),并能明显降低Hep G2-IR细胞的TG含量(P <0. 05),提升糖耗量(P <0. 05)。结论药对知母-黄柏能提升胰岛素敏感性,促进糖脂代谢,对胰岛素抵抗具有改善作用。     

丹皮酚、 三七总皂苷组方对急性心肌梗死大鼠心脏内 Ⅰ、 Ⅲ型胶原表达的影响

摘要： 目的 研究丹皮酚、 三七总皂苷组方用药对急性心肌梗死 （AMI） 大鼠心脏内Ⅰ、 Ⅲ型胶原表达的影响, 并探讨其改善心肌纤维化的分子机制。方法 通过结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法复制急性心肌梗死模型, 根据干预方式不同分为模型组、 丹皮酚 （8 mg/kg） 组 （n=8）、 三七总皂苷 （40 mg/kg） 组 （n=7）、 组方低剂量（丹皮酚4 mg/kg+三七总皂苷 20 mg/kg） 组 （n=8）、 组方高剂量 （丹皮酚 8 mg/kg+三七总皂苷 40 mg/kg） 组 （n=9）, 卡托普利 （10 mg/kg） 组 （n= 8）。假手术组 （n=10）, 只穿线不结扎。连续给药 28 d 后取材测定左心指数, Masson 染色观察各组大鼠心肌间质纤维化情况; Western blot 和 RT-PCR 检测Ⅰ、 Ⅲ型胶原蛋白和 mRNA 的表达。结果 模型组左心指数较假手术组及各用药组均有不同程度升高; 与丹皮酚组和三七总皂苷组相比, 组方低、 高剂量组左心指数明显下降, 且组方高剂量组下降更明显 （均 P＜0.01）。模型组呈病理改变, 各用药组均有不同程度的病理结构改善, 组方低、 高剂量组和卡托普利组改善最明显。模型组较假手术组和各用药组Ⅰ、 Ⅲ型胶原蛋白和 mRNA 表达水平均不同程度增强; 与丹皮酚和三七总皂苷组相比, 组方低、 高剂量组Ⅰ、 Ⅲ型胶原蛋白和 mRNA 表达明显降低, 且组方高剂量组降低更明显 （均 P＜0.05）。结论 丹皮酚、 三七总皂苷组方能改善心肌梗死大鼠心肌纤维化, 且具有协同作用, 其机制可能与组方用药可降低Ⅰ、 Ⅲ型胶原表达有关。     

黄柏小檗碱对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用

目的：研究黄柏小檗碱对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用.方法：去卵巢以建立大鼠骨质疏松症模型,将大鼠随机分为假手术组、去卵巢组,尼尔雌醇组及低（10 mg/kg）、中（30 mg/kg）、高（90 mg/kg）剂量黄柏小檗碱组进行实验,每组10只.12周后,以比色法测定其血清钙、磷的浓度和碱性磷酸酶的活性,竞争放射免疫法测定血清中骨钙素、降钙素、甲状旁腺素及雌二醇的浓度;双能X射线骨密度仪测定大鼠股骨干骺端的骨密度.结果：黄柏小檗碱能够增加去卵巢大鼠子宫重量、股骨干骺端的骨密度和血清无机磷含量;降低碱性磷酸酶活性和甲状旁腺素浓度,增加血清雌二醇、骨钙素、降钙素浓度.结论：黄柏小檗碱对去卵巢大鼠骨质疏松症具有防治作用,其机制可能是抑制骨吸收、促进骨形成,促进雌二醇和降钙素合成.     

加味三妙胶囊及黄柏对前列腺渗透作用的实验观察

目的 :探讨加味三妙胶囊及黄柏对前列腺的渗透作用。方法 :采用高效液相色谱法测定加味三妙胶囊主要有效成分小檗碱在实验大鼠前列腺组织和血清的含量。结果 :加味三妙胶囊高剂量各时点组、黄柏 30min组的血清和前列腺组织以及正常 30min组血清供试液 ,均与小檗碱对照品在相同保留时间处相应出现一个形状与小檗碱色谱图相似的较小峰。其中黄柏 30min组测得的血清小檗碱色谱图峰值明显高于小檗碱对照峰值。结论 :小檗碱对实验大鼠前列腺有一定的渗透趋势     

丹皮酚和三七总皂苷联合应用对心梗后心室重构大鼠心肌组织 TNF -α表达的影响

目的：探讨丹皮酚、三七总皂苷联合应用对心肌梗死后心室重构大鼠心肌组织中肿瘤坏死因子（ TNF -α）表达的影响。方法：结扎左冠状动脉前降支制备急性心肌梗死大鼠动物模型;将存活且造模成功的大鼠随机分成模型组、丹皮酚组、三七总皂苷组、丹皮酚与三七总皂苷联合用药低剂量组、高剂量组和卡托普利组,另立假手术组。连续给药4周, Masson 染色检测各心肌组织胶原容积分数（CVF）,Western - blot 检测心肌组织中 TNF -α蛋白的表达水平。结果：与模型组比较,各用药组 CVF 和 TNF -α蛋白表达不同程度降低;与单味药丹皮酚组和三七总皂苷组比较,联合用药组 CVF和 TNF -α蛋白表达下调显著,联合用药高剂量组较联合用药低剂量组作用更显著。结论：丹皮酚与三七总皂苷联合应用可协同下调 TNF -α蛋白表达,改善心室重构。     

加味三妙胶囊及黄柏对前列腺渗透作用的实验观察

目的：探讨加味三妙胶囊及黄柏对前列腺的渗透作用。方法：采用高效液相色谱法测定加味三妙胶囊主要有效成分小檗碱在实验大鼠前列腺组织和血清的含量。结果：加味三妙胶囊高剂量各时点组、黄柏30min组的血清和前列腺组织以及正常30min组血清供试液，均与小檗碱对照品在相同保留时间处相应出现一个形状与小檗碱色谱图相似的较小峰。其中黄柏30min组测得的血清小檗碱色谱图峰值明显高于小檗碱对照峰值。结论：小檗碱对实验大鼠前列腺有一定的渗透趋势。     

绞股蓝总皂苷对非酒精性脂肪肝大鼠Treg/Th17免疫功能的影响

目的 研究绞股蓝总皂苷对非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）大鼠肝脏保护作用及免疫调节作用机制。方法 48只SD大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,多烯磷脂酰胆碱胶囊组（阳性对照组,150 mg·kg^-1）及绞股蓝总皂苷高、中、低（240,120,60 mg·kg^-1）剂量组,除正常对照组外,其余各组连续饲喂高脂饲料10周,制备NAFLD模型;模型成功后,各组连续给药8周。实验期间,分别于给药0,4,8周眼眶取血检测血清AST、ALT;末次给药后,采用流式细胞技术检测外周血Th17和Treg细胞含量;酶联免疫法检测血清IL-17、IL-10及TNF-α含量。HE染色检查肝组织病理变化和免疫组化法检查肝组织IL-17和Foxp3表达。结果 给药4周,绞股蓝总皂苷高剂量显著降低大鼠血清ALT、AST（P<0.01）;给药8周,绞股蓝总皂苷各剂量均能显著降低血清ALT、AST（P<0.05,0.01）。绞股蓝总皂苷高、中剂量能改善肝组织病变,降低TNF-α水平;高剂量显著降低IL-17、升高IL-10水平（P<0.05,0.01）,降低淋巴细胞IL-17含量,升高CD4⁺CD25⁺Treg含量（P<0.05）,明显减少炎症因子IL-17的表达和增加Foxp3表达。结论 绞股蓝总皂苷能改善NAFLD大鼠肝脏病变,其作用机制可能与调节肝脏Treg/Th17细胞平衡,减少促炎症因子和增加抗炎因子产生相关。     

知母皂苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 在大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型中,初步研究知母皂苷对水通道蛋白4（aquapo rin-4,AQP-4）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）表达的影响。方法 240只SD大鼠分为6组（40只/组）：假手术组、模型组、知母皂苷低、中、高剂量组（SA,10,20,40 mg·kg^-1）和尼莫地平组（12 mg·kg^-1）。采用"插线法"造模。再灌注48 h后,观察每组大鼠的神经症状,并进行神经行为学评分;测定脑梗死范围、脑含水量;采用伊文思蓝法对各组血脑屏障的通透性进行检测;采用酶联免疫吸附实验（ELISA）对各组TNF-α、IL-6和IL-1β的含量进行测定;采用Western blot法对各组AQP-4的含量进行测定;采用HE染色法观察各组大鼠脑组织病理形态的变化。结果 知母皂苷组能改善造模后造成的神经功能缺损、脑组织病理形态学改变;降低脑含水量、脑梗死面积和血脑屏障的通透性;下调AQP-4、TNF-α、IL-6、IL-1β的表达。结论 知母皂苷对脑缺血/再灌注SD大鼠能起到一定的保护作用,这可能是由于AQP-4和TNF-α、IL-6、IL-1β表达下调,从而维持血脑屏障的稳定性有关。     

HPLC法同时测定二妙丸中黄柏碱、木兰花碱、药根碱、盐酸巴马汀和盐酸小檗碱的含量

目的建立二妙丸中黄柏碱、木兰花碱、药根碱、盐酸巴马汀和盐酸小檗碱的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法同时测定二妙丸中黄柏碱、木兰花碱、药根碱、盐酸巴马汀和盐酸小檗碱的含量。色谱柱为phe-nomenex Luna C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相A:乙腈,流动相B:0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液-0.2%三乙胺溶液(磷酸调pH 3.0),梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为284 nm。结果在一定浓度范围内,黄柏碱、木兰花碱、药根碱、盐酸巴马汀和盐酸小檗碱峰面积与浓度呈良好的线性关系,平均加样回收率分别为98.09%,98.04%,99.75%,102.74%和104.84%,RSD分别为1.04%,1.36%,0.14%,1.83%和0.62%。结论该方法简便准确,专属性强,可作为二妙丸质量控制方法。     

紫苏配伍组方对高脂血症模型大鼠的调脂作用

目的研究紫苏配伍组方对高脂血症模型大鼠的调脂作用。方法采用高脂饲料喂养建立高脂血症大鼠模型，根据总胆固醇（TC）水平将大鼠随机分为7组：正常对照组、模型对照组、降脂灵片组、洛伐他汀组和紫苏配伍组方低、中、高剂量组。连续灌胃给药30 d，分别于给药第15天和末次给药后检测TC、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL C）含量。结果与模型组比较，紫苏配伍组方低、中、高剂量组和洛伐他汀组给药15 d后大鼠血清TC含量均显著降低；紫苏配伍组方低、中、高剂量组大鼠血清LDL C含量均显著降低。末次给药后紫苏配伍组方低、中、高剂量组，降脂灵组和洛伐他汀组与模型组比较大鼠血清TC含量均显著降低；紫苏配伍组方中、高剂量组与降脂灵组、洛伐他汀组大鼠血清LDL C含量均显著降低；紫苏配伍组方各剂量组、洛伐他汀组和降脂灵片组大鼠血清TG变化不明显；紫苏配伍组方中剂量组大鼠血清HDL C/ LDL C比值显著提高。结论紫苏配伍组方具有显著调脂作用。     

龙牙楤木皂苷Ⅳ调控SOCS3/STAT3通路对骨质疏松大鼠骨重建的影响

摘要：目的:探讨龙牙楤木皂苷Ⅳ对骨质疏松大鼠骨重建的影响及相关机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、龙牙楤木皂苷Ⅳ低、中、高剂量组(25,50,100 mg·kg-1)及龙牙楤木皂苷Ⅳ+信号转导和转录激活因子3（STAT3）通路抑制组(100 mg·kg-1+3.75 mg·kg-1),每组8只。除假手术组外,其余各组大鼠构建骨质疏松大鼠模型。造模后第30天开始,龙牙楤木皂苷Ⅳ各剂量组灌胃给药,假手术组和模型组大鼠给与等体积生理盐水,1次/d,持续8周;STAT3通路抑制组大鼠在灌胃给与龙牙楤木皂苷Ⅳ的同时腹腔注射Stattic（其余组大鼠腹腔注射等量生理盐水）,每2 d注射1次,持续8周。测定大鼠血清及骨组织中Runt相关转录子-2（Runx2）、骨形态发生蛋白2（BMP2）、碱性磷酸酶（AKP）、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）水平,检测股骨骨密度（BMD）,观察股骨组织病理变化,检测骨组织中细胞因子信号负调控因子3（SOCS3）、p-STAT3/STAT3蛋白水平。结果:与模型组相比,龙牙楤木皂苷Ⅳ低、中、高剂量组大鼠血清Runx2、BMP2、AKP水平,骨组织中Runx2、BMP2、AKP、p-STAT3/STAT3蛋白水平及股骨BMD值显著升高（P<0.05）,血清RANKL水平及骨组织中RANKL、SOCS3蛋白水平显著降低（P<0.05）,且呈剂量依赖性（P<0.05）,股骨组织病理变化得到改善。与龙牙楤木皂苷Ⅳ中、高剂量组相比,龙牙楤木皂苷Ⅳ+STAT3通路抑制组大鼠以上各指标差异有统计学意义（P<0.05）,股骨组织病理变化加重。结论:龙牙楤木皂苷Ⅳ可抑制SOCS3表达,激活STAT3通路,抑制骨吸收并促进骨形成,改善骨质疏松大鼠骨重建情况。     

知母宁对低氧高二氧化碳肺心病大鼠心肌、肝组织丙二醛和SOD含量的影响

目的:观察知母宁对慢性低O2高CO2肺心病大鼠心肌及肝脏组织超氧化物歧化酶(superox-ide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的影响。方法:将SD大鼠分为正常对照组、4周低O2高CO2组(模型组)、4周低O2高CO2+知母宁组(知母宁组);制备慢性低O2高CO2肺心病大鼠模型,观察各组心肌、肝组织病理学改变;测定心肌、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。结果:光镜下模型组大鼠心肌损伤、肝组织脂肪变性明显,知母宁组上述改变不明显;模型组大鼠肝组织MDA较正常组显著升高,而SOD显著下降,知母宁组大鼠肝组织MDA较模型组显著降低,而SOD显著升高;模型组大鼠心肌组织MDA较正常组显著升高,而SOD显著下降,知母宁组大鼠心肌组织MDA较模型组显著降低,而SOD显著升高。结论:慢性低O2高CO2肺动脉高压状态下大鼠心肌、肝脏组织脂质过氧化增加,知母宁能减轻慢性低O2高CO2大鼠心肌、肝脏组织脂质过氧化作用。     

"一测多评"含量测定法对黄柏配方颗粒与黄柏饮片适用性研究

目的:考察"一测多评"法同步测定黄柏配方颗粒及黄柏饮片中5种相同成分含量的可行性和准确性。方法:利用HPLC法,以小檗碱为内标物,计算与黄柏碱、药根碱、巴马汀和黄柏酮的相对校正因子,通过相对校正因子计算黄柏配方颗粒4种成分的含量并在黄柏饮片中进行验证,比较"一测多评"法测定值与外标法实测定值的相似度。结果:在一定线性范围内,黄柏碱、药根碱、巴马汀和黄柏酮与内标物小檗碱的相对校正因子分别为0.235 0,0.890 7,0.739 8,0.769 8,且在不同试验条件下重复性良好(RSD=0.18%~0.63%);黄柏配方颗粒与黄柏饮片"一测多评"法含量和外标实测法含量值所得结果无显著性差异。结论:建立的一测多评方法可用于黄柏配方颗粒和黄柏饮片的定量分析和质量评价。     

土三七对大鼠血液白细胞及分类计数、ET、NO、TNF-α和IL-1β的影响

目的 观察土三七对正常大鼠血液中白细胞及分类计数、内皮素(endothelin,ET)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-1β(interleukin,IL-1β)含量的影响。方法 取60只SD大鼠,♀♂各半,分为空白对照组、三七对照组(10 g·kg-1)和土三七低、中、高剂量组(5,10,20 g·kg-1),连续给药4周,观察土三七对大鼠白细胞分类、血管内皮分泌功能(NO、ET)、炎症因子应答(TNF-α、IL-1β)、脾脏和组织病理的变化。结果 与空白对照组比较,给药2周,土三七各剂量组白细胞数、中性粒细胞数、淋巴细胞数、单核细胞数和嗜碱粒细胞数及TNF-α、IL-1β含量均显著升高(P<0.01),低剂量组ET含量显著降低。给药4周,土三七中剂量组大鼠的白细胞数、中性粒细胞数、淋巴细胞数和单核细胞数显著升高(P<0.05或0.01),低、高剂量组白细胞数无明显差异;各剂量组TNF-α和IL-1β含量显著升高(P<0.01),低、中剂量组ET含量显著降低(P<0.05或0.01),高剂量组ET、NO水平均显著升高(P<0.01);高剂量组脾脏中脾小结明显减少,未见生发中心,大量淋巴细胞弥漫分布,红髓血窦减少,肝脏大量充血。结论 土三七对大鼠的损害可能以炎症为主,土三七所致肝小静脉闭塞是血管内皮的炎症肿胀引起狭窄,而非血栓形成;这对临床治疗该疾病有一定的指导意义。     

三七总皂苷对肥厚心肌大鼠蛋白激酶C表达的影响

目的：探讨三七总皂苷对心肌肥厚大鼠的细胞信号转导系统中蛋白激酶C（PKC）的影响。方法采用腹主动脉部分缩窄术复制大鼠心肌肥厚模型,50只大鼠随机分为假手术组,心肌肥厚模型组,低、中、高剂量三七总皂苷治疗组,检测心脏质量指数及左室心肌质量指数,B超检测左心室后壁及室间隔厚度, Western blot对比心肌组织中PKC含量。结果同假手术组比较,模型组和各个治疗组的大鼠左室心肌质量指数增加（P〈0.05）,左心室及室间隔厚度增加（P〈0.05）, PKC含量升高;同模型组比较,心脏质量指数及左室心肌质量指数下降（P〈0.05）,左心室及室间隔厚度减少（P〈0.05）, PKC含量下降,但低,中,高剂量丹三七总皂苷治疗组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论三七总皂苷可以减少PKC表达,抑制心肌肥厚。     

藏药吉堪明目方对糖尿病视网膜病变大鼠的影响及机制研究

摘要：目的 研究藏药吉堪明目方对糖尿病视网膜病变大鼠肠道菌群、氧化应激、血管异常新生的影响,探讨吉堪明目方治疗糖尿病视网膜病变可能的作用机制。方法 采用高脂饲料喂养合并腹腔注射链脲佐菌素（STZ）50 mg·kg-1诱导糖尿病视网膜病变大鼠模型,模型大鼠随机分为模型对照组、羟苯磺酸钙组、吉堪明目方低、中、高剂量组,另设空白对照组。进行体重、空腹血糖值的常规监测;并于造模成功3个月后连续给药8周,而后测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管紧张素Ⅱ（ANG Ⅱ）的含量;采用苏木素和伊红染色观察视网膜常规病理改变,消化铺片观察微血管变化;采用免疫荧光法观察血管内皮生长因子（ VEGF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在视网膜组织中的表达情况 ;采用16S rDNA高通量测序技术分析藏药吉堪明目方对大鼠肠道菌群结构的影响。结果 吉堪明目方可降低模型大鼠体重的下降趋势,对血糖无明显影响,可减轻视网膜病理改变,改善视网膜血管紊乱形态。吉堪明目方中剂量组可显著降低ICAM-1含量（P＜0.05）。吉堪明目方各剂量组可显著降低ANG Ⅱ含量（P＜0.05,P＜0.01）。吉堪明目方各剂量组可显著降低VEGF、HIF-1α含量（P＜0.05,P＜0.01）。吉堪明目方可以有效抑制模型对照组大鼠肠道菌群多样性减少的趋势,以吉堪明目方低剂量组的抑制效果最为显著。与正常对照组相比,模型对照组大鼠肠道菌群在属水平上有显著变化;给药后,糖尿病大鼠的肠道菌群开始恢复正常,其中以吉堪明目方中剂量组对大鼠肠道菌群调节作用最好。主成分分析表明,空白对照组与模型对照组比较存在明显差异,阳性药及各给药组对模型大鼠的总体表现均有明显的回调作用,以吉堪明目方中剂量组、吉堪明目方高剂量组效果最佳。结论 吉堪明目方能够减轻糖尿病视网膜病变程度,对糖尿病大鼠视网膜的保护作用机制可能与抑制新生血管的形成、调节肠道菌群有关。