温补肾阳单味中药及其有效成分防治骨质疏松症的可能分子机制研究进展

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种代谢性骨病,以骨量下降、骨微结构损坏为主要临床特征,发病率呈现逐渐上升的趋势。中医学将OP纳入“骨痿”“骨枯”“骨极”等疾病范畴,中医药被用于治疗OP由来已久,具有简、便、廉、验等优势。随着中西医结合医学学科的深入融合发展,基础研究发现多种温补肾阳类单味中药及其有效成分可能通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)、骨形态生成蛋白(BMP)/Smads、磷脂酰肌醇-3磷酸激酶/AKT/雷帕霉素靶蛋白信号通路(PI3K/Akt/mTOR)等骨代谢相关信号通路以达到防治OP的目的,这有可能从分子机制上肯定了中医药治疗OP的科学性。该文综述杜仲、骨碎补等常见代表性温补肾阳类中药及其有效成分防治OP的可能分子机制,以期为中医药临床治疗OP的进一步研究应用提供参考。     

中药单体及复方干预Wnt信号通路调控骨代谢的研究进展

骨代谢是指骨骼重塑过程中发生的分解合成代谢,其平衡由骨吸收和骨形成调控。这种平衡稍有偏差就会导致各种骨骼疾病,如骨质疏松症、肾性骨病等。中药单体和复方在治疗骨代谢疾病方面具有一定优势。Wnt信号通路包括依赖β-连环蛋白（β-catenin）的经典Wnt信号通路和不依赖β-catenin的非经典Wnt信号通路,且2种通路均可通过调控骨形成和骨吸收来维持骨代谢平衡,对骨骼发育、骨量维持和骨重塑至关重要。近年来,多种中药单体（如芍药内酯苷、梓醇、淫羊藿苷）以及中药复方（如左归丸、益肾固骨方、杜仲健骨方等）被证实可通过激活Wnt信号通路,促进骨髓间充质干细胞成骨分化、成骨细胞增殖和分化来修复骨损伤和治疗骨质疏松症。基于此,本文总结了中药单体及复方干预Wnt信号通路调控骨代谢的研究进展,以期为中药防治骨代谢疾病的临床应用及新药研发提供思路。     

基于Wnt/β联蛋白信号通路探讨中医药防治骨质疏松症的研究进展

<正>骨质疏松症是一种与年龄增长相关的全身代谢性骨病。随着世界人口老龄化进程的发展,骨质疏松症已成为全球性日益重要的公共卫生问题[1]。在骨质疏松症的预防和治疗过程中,Wnt/β-联蛋白(catenin)信号通路通过促进成骨细胞的分化,在促进骨形成等方面发挥重要作用。实验研究发现,Wnt/β-catenin信号传导途径发挥促进成骨细胞分     

经典Wnt信号通路对成骨细胞增殖和分化的影响

成骨细胞中存在经典Wnt信号通路（即Wnt/β-catenin信号通路[1]）,其成分包括LRP5、β-catenin和GSK-3β等。这些成分在细胞中的改变可以影响成骨细胞的增殖和分化,进而影响骨的形成和重建。LRP5失活,β-catenin缺失时,经典Wnt信号通路受到抑制,成骨细胞的分化受到抑制,从而减少骨的形成。GSK-3β受到抑制时,可使成骨细胞中的特异性基因表达增加,从而增加成骨细胞的发生,促进骨的形成。经典Wnt信号通路对骨的生理活动具有重要意义,本文就经典Wnt信号通路对骨的增殖和分化的调节作一综述。     

Wnt/β-catenin信号通路参与脑缺血后神经血管单元调控及相关药物的研究进展

Wnt信号通路广泛存在于各种生物中,参与调控细胞增殖、分化、凋亡等多种生理病理过程。近年来的研究发现,Wnt/β-catenin信号通路在缺血性脑中风神经血管单元保护中可能发挥重要调控作用。舒林酸、雌二醇等化药,红景天等含苷类成分的中药,姜黄等含挥发油的中药以及丹龙醒脑方等复方可通过调控该通路发挥神经血管保护作用。该文拟对近年来Wnt/β-catenin信号通路在缺血性脑中风后神经血管单元保护中的调节作用等相关研究进展以及目前通过调控该信号通路发挥神经血管保护作用的化学药及中药予以综述,以期为缺血性脑中风的药物改善机制提供方法学基础,同时为研究降低中风后遗症致残率新药提供思路。     

rhPTH(1-34)防治糖皮质激素骨质疏松症的机制研究

目的:建立糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)大鼠模型及其提取BMSCs,检测甲状旁腺激素相关肽(1-34)(rhPTH(1-34))干预下对成骨及Wnt/β-catenin相关蛋白的影响。方法:SPF级雄性大鼠随机均分为正常对照组、甲强龙组(模型组)、甲强龙+生理盐水组(空白对照组)和甲强龙+rhPTH(1-34)组(试验组)。提取模型BMSCs,以BMP-2诱导为对照并经rhPTH(1-34)干预后,测定成骨分化相关基因ALP、Runx~2、OCN表达、测定Wnt3a、β-catenin蛋白表达及β-catenin/TCF转录水平。结果:rhPTH(1-34)干预后:(1)成骨指标ALP、Runx~2、OCN显著增加(P0.05);(2)β-catenin/TCF转录活性、Wnt3a、β-catenin蛋白表达显著增加(P0.05)。结论:rhPTH(1-34)能够调控Wnt/β-catenin信号通路促进成骨进而防治GIOP。     

组织肾素-血管紧张素系统、维生素D受体和Wnt/β-catenin在慢性病中交互作用的研究进展

该文探讨Wnt/β-catenin信号通路、组织肾素-血管紧张素系统(RAS)和维生素D受体(VDR)通路在慢性非传染性疾病(简称"慢性病")中的交互调控作用。RAS和Wnt/β-catenin信号通路相互作用可诱发多种慢性病的发生。VDR被激活后,通过多种途径阻断β-catenin与下游基因的作用,抑制Wnt信号通路,而且VDR的激动剂在全身循环和局部组织均能够抑制RAS的生物学作用。因此,Wnt/β-catenin信号通路、RAS和VDR在慢性病的病理生理过程中协同发挥着重要的生物调控作用。     

基于斑马鱼胚胎表型的Wnt/β-catenin信号通路小分子抑制剂的筛选方法

目的利用模式生物斑马鱼,建立1种基于胚胎表型的直观、快速的小分子抑制剂筛选方法,从而高效筛选和评价小分子化合物对体内Wnt/β-catenin信号通路的抑制活性。方法 Wnt/β-catenin信号通路激活剂6-bromoindirubin-3-oxime(BIO)处理受精后6 h斑马鱼胚胎,检测胚胎48 hpf眼睛发育情况;Wnt/β-catenin信号通路抑制剂处理6 hpf斑马鱼胚胎,检测48 hpf胚胎心脏不对称发育情况;小分子化合物与BIO共同处理6 hpf斑马鱼胚胎,检测斑马鱼眼部表型营救情况。结果 Wnt/β-catenin信号通路激活剂BIO处理斑马鱼胚胎,48 hpf胚胎出现"无眼"表型;Wnt/β-catenin信号通路抑制剂i CRT3、PNU-74654处理斑马鱼胚胎,48 hpf胚胎心脏左右不对称发育出现异常;Wnt/β-catenin信号通路抑制剂XAV-939、PNU-74654分别与BIO共同处理斑马鱼胚胎,48 hpf能够显著营救由BIO激活所导致斑马鱼的眼部缺失表型。已知Wnt/β-catenin信号通路异常激活与诸多癌症密切相关,实验为筛选具有靶向...     

Wnt/β-catenin信号通路在复发性流产的研究现状

复发性流产是育龄期女性的常见疾病,严重影响女性的生活情况及家庭幸福。复发性流产是临床常见病、疑难病,病因至今仍不明确。Wnt/β-catenin信号通路是最经典的Wnt信号通路,参与众多的生命活动与进程,能够影响细胞的增殖、迁移、侵袭等行为,众多研究表明Wnt/β-catenin信号通路参与了复发性流产的发病。本文主要从滋养细胞的增殖、侵袭和侵袭、胎盘的血管生成及子宫内膜的蜕膜化对Wnt/β-catenin信号通路在复发性流产的发病机制进行综述。     

丹参水溶性成分影响骨代谢的机制研究进展

丹参是一种治疗心血管疾病的传统中药。近年来,越来越多的研究表明,以丹参素和丹参酚酸B为代表的丹参水溶性酚酸类成分具有调节骨代谢的作用,涉及Wnt/β-catenin、ERK、BMP、OPG/RANKL/RANK以及Fox O介导的氧化应激等多种信号通路调节机制。该文主要综述丹参水溶性酚酸类成分的前述作用及分子机制,为进一步研究与开发抗骨质疏松药物提供依据。     

靶向β-catenin/Tcf相互作用小分子抑制剂的研究进展

catenin/Tcf相互作用抑制剂是阻断Wnt/β-catenin信号通路异常激活以及开发抗癌药物的研究重点之一,目前已报道了许多相关化合物。本文简述了Wnt/β-catenin信号通路的基本构成、靶向β-catenin/Tcf相互作用的小分子抑制剂的发现和研究进展。主要按照发现或研究方法对抑制剂进行分类,介绍抑制剂的体内外活性和选择性,最后发现合理的结构设计可为今后寻找新的高活性抑制剂提供参考。     

芹菜素调控Wnt信号通路对卵巢癌细胞侵袭能力的影响

目的　探讨芹菜素对Wnt/β-catenin 信号通路的调控及其对卵巢癌细胞侵袭能力的影响。方法　在经芹菜素处理的人卵巢癌细胞系HO8910 中,通过实时PCR 和Western blot 检测Wnt/β-catenin 通路相关蛋白及下游蛋白的表达;采用Transwell 法检测细胞体外迁移和侵袭能力;利用Luciferase 双荧光素酶报告系统检测Wnt/β-catenin 通路的活化情况。结果　芹菜素作用24 h 能够有效抑制HO8910 细胞的迁移和侵袭能力,降低β-catenin 和E-catenin 的mRNA 相对表达量和蛋白表达水平。芹菜素对Wnt/β-catenin 信号通路中相关蛋白及下游靶蛋白具有调控作用（P<0.0001）。结论　芹菜素可以通过抑制人卵巢癌细胞中Wnt/β-catenin 信号通路,下调促转移靶蛋白的表达,抑制卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力。     

胃癌组织LncRNANCK1-AS1、LncRNATP73-AS1表达与Wnt/β-catenin信号通路和预后的关系

目的 研究胃癌组织长链非编码核糖核酸(LncRNA)NCK1-AS1、LncRNATP73-AS1表达水平与Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路和预后的关系。方法 选取2019年2～10月行胃癌根治术的113例胃癌患者,术中取其胃癌组织与癌旁组织。采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测胃癌组织与癌旁组织LncRNANCK1-AS1、LncRNATP73-AS1表达量及Wnt/β-catenin信号通路相关指标[Wnt3a、Wnt5a、β-catenin、细胞周期素D1(cyclin D1)、原癌基因(c-myc)]信使RNA(mRNA)表达量。采用Pearson相关性法分析LncRNANCK1-AS1、LncRNATP73-AS1表达量与Wnt/β-catenin信号通路相关指标mRNA表达量的相关性。绘制Kaplan-Meier生存曲线分析胃癌患者术后3年生存情况。结果 胃癌组织LncRNA NCK1-AS1、LncRNATP73-AS1表达量高于癌旁组织(P<0.05)。胃癌组织Wnt/β-catenin信号通路中Wnt3a mRNA、Wnt5a mR...     

Wnt/β-catenin信号通路在多发性骨髓瘤中的机制研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种以骨髓浆细胞恶性增殖为特征的血液肿瘤,其发生机制与相关的信号通路异常有着密切关系。Wnt/β-catenin信号通路可参与调节细胞的增殖、分化和凋亡等生物学过程,且与细胞癌变相关。在MM中,异常表达的非编码RNAs、转录因子、蛋白酶和分泌蛋白等可激活Wnt/β-catenin信号通路,进而加速MM的发生和发展。因此,Wnt/β-catenin信号通路在MM的发病机制中具有重要地位。整理总结MM中相关非编码RNAs、转录因子、蛋白酶和分泌蛋白等影响Wnt/β-catenin信号通路的研究进展,以期为相关研究提供参考。     

穿心莲内酯促进骨折骨愈合作用机制的研究进展

骨折后的愈合状态直接影响患者的生活质量,如何提高骨折患者骨愈合效果是亟待解决的问题。穿心莲内酯是穿心莲中主要活性成分,可能通过促进成骨细胞增殖,抑制核因子κB（NF-κB）信号通路激活,激活Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路,调节护骨素/细胞核因子κB受体活化因子配基（OPG/RANKL）信号通路,调节成骨基因表达产物,改善软骨细胞功能,抑制雌激素相关受体α（ERRα）信号通路等多途径促使骨愈合。总结了穿心莲内酯促进骨折骨愈合作用及其作用机制,希望为穿心莲内酯的临床使用提供依据。     

LRP6基因多态性与代谢综合征的相关性研究进展

代谢综合征作为多种疾病的发病基础,发病机制复杂。近年研究发现,Wnt/β-catenin信号通路在代谢综合征的发生发展中起到重要的调控作用。低密度脂蛋白受体相关蛋白6(low-density lipoprotein receptor related protein,LRP6)作为Wnt/β-catenin信号通路的重要协同受体,已有研究表明其与代谢综合征之间存在相关性。该文将对该基因多态性及其调节机制进行深入探讨,为代谢综合征的研究治疗提供新的思路和方向。     

小檗碱促进骨再生的研究进展

小檗碱作为一种从传统中药中提取的天然异喹啉生物碱,具有预防骨质疏松、抗炎、降血糖等多种生物功效且副作用小。小檗碱不仅可以通过激活经典成骨信号通路Wnt/β-catenin和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等有效促进干细胞成骨分化,还可以通过干扰核因子κB(NF-κB)受体活化因子配体（RANKL）与NF-κB受体活化因子（RANK）之间的结合,进而影响下游的信号通路如MAPK、NF-κB等抑制破骨细胞的分化,促进骨再生。本文对小檗碱促进骨再生的作用机制进行综述,旨在为骨再生的研究提供新的思路。     

蛤蜊肽对去卵巢骨质疏松大鼠的改善作用

目的 探讨纳豆芽孢杆菌发酵菲律宾蛤仔制备的生物活性肽即蛤蜊肽（RBPs）对去卵巢大鼠（OVX）骨质疏松症的改善作用,为我国丰富的贝类资源的高值化利用提供依据。方法 用RBPs改善去卵巢骨质疏松症大鼠5周后,检测血清中碱性磷酸酶（ALP）、25-羟基维生素D[25(OH)D]的含量,利用Micro-CT、HE染色分析骨密度、骨微结构改变情况,并进一步探究RBPs对破骨和成骨通路的调控作用。结果 RBPs使OVX的血清中ALP含量显著降低,25(OH)D含量升高,骨密度（BMD）、骨钙含量和骨微结构均有明显改善。在分子机制上,发现RBPs可以通过抑制核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子/骨护素（RANKL/RANK/OPG）信号通路减少骨吸收,并激活Wnt/β-catenin通路促进骨形成。结论 RBPs对绝经后的骨质疏松症具有良好的改善作用,为RBPs作为1种改善绝经后骨质疏松症的海洋药物来源提供了依据。     

基于Med12/Wnt/β-Catenin信号通路的气血双补方治疗子宫肌瘤的作用机制

目的:基于Med12/Wnt/β-Catenin信号通路探讨气血双补方治疗子宫肌瘤作用机制。方法:通过慢病毒转染构建Med12基因敲低的人子宫肌瘤细胞株；制备气血双补方含药血清，进一步展开Med12基因下游信号通路的Western blot及PCR检测。结果:与对照组比较，含药血清能够显著降低Control-shRNA组细胞中Wnt1、β-catenin、TCF1/TCP7、C-myc、Cyclin D1基因和蛋白的表达水平；与Control-shRNA组比较，Med12-shRNA组细胞中Wnt1、β-catenin、TCF1/TCP7、C-myc、Cyclin D1基因和蛋白的表达同样降低，但无显著影响。结论:气血双补方含药血清可以通过影响Med12/Wnt1/β-catenin信号通路发挥治疗子宫肌瘤作用。     

Wnt/β-catenin信号转导通路在瘢痕疙瘩形成中的作用机制研究

目的 了解Wnt/β-catenin信号转导通路在瘢痕疙瘩原代成纤维细胞中关键蛋白和mRNA水平,探讨其在瘢痕疙瘩形机制中的作用.方法 采用组织块培养法进行原代成纤维细胞培养,通过Western Blot和RT-PCR法分别检测正常皮肤以及瘢痕疙瘩成纤维细胞中Wnt/β-catenin信号转导通路中相关信号分子Wnt5...