免疫检测点抑制药所致肺炎的诊断和治疗进展

近年来免疫检查点抑制药在肿瘤治疗中应用越来越广泛,且取得了令人满意的疗效,但免疫检查点抑制药相关不良反应越来越受到关注,尤其是免疫检查点抑制药相关肺炎虽然发生率低,但少数患者预后差,严重者危及生命,必须引起足够重视.该文综述近几年免疫检查点抑制药相关肺炎的最新文献,简要介绍了免疫检查点抑制药相关肺炎的发生率、危险因素、...     

4例免疫检查点抑制剂相关糖尿病的病例系列报告并文献分析★

目的 探讨免疫检查点抑制剂相关糖尿病的临床特点、不良反应管理以及免疫治疗再挑战。方法 报告4例免疫治疗期间新发糖尿病的诊疗过程，并检索PubMed、Web of Science、知网、维普、万方数据库，收集免疫检查点抑制剂治疗相关糖尿病的病例报告，与本院病例进行合并汇总。结果 共纳入187例病例，其中71.7%的患者接受PD-1抑制剂治疗，免疫检查点抑制剂相关糖尿病的中位发生时间为用药后14周，胰腺自身抗体阳性患者诊断出糖尿病的时间显著提前［（4.10±33.7）周vs. （22.86±19.16）周，P=0.032）］。75.4%的患者以糖尿病酮症酸中毒为首发症状，65.8%的患者因急诊入院确诊，34.3%的患者同时伴随其它免疫相关内分泌不良反应。66.8%的患者经胰岛素替代治疗后血糖可控，36.9%的患者在血糖控制的条件下重启了免疫治疗。结论 免疫检查点抑制剂相关糖尿病具有起病隐匿、并发酮症酸中毒概率高的特点，建议用药期间定期监测血糖，并在出现高血糖时及时进行内分泌检查。     

免疫检查点及PD-1/PD-L1抑制药在肿瘤免疫诊断治疗中的应用

程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)单克隆抗体为代表的免疫检查点抑制药在肿瘤治疗领域取得了巨大的成功。故对免疫检查点抑制药在肿瘤免疫中的作用进行概述,并分析了免疫检查点抑制药的研究热点PD-1/PD-L1通路在抗肿瘤免疫的治疗意义,再对目前PD-1/PD-L1抑制药在诊断、治疗和预后中的应用调查,在此基础上分析PD-1/PD-L1抑制药进一步应用需要研究的问题,以期为PD-1/PD-L1抑制药进一步应用提供研究参考。     

信迪利单抗治疗非小细胞肺癌致类风湿关节炎活动1例并文献复习

免疫检查点抑制剂是恶性肿瘤的重要治疗方式之一,其引起的免疫相关不良反应逐渐得到临床的重视。本文报道1例信迪利单抗治疗非小细胞肺癌引起类风湿关节炎活动的临床表现及治疗经过,并进行相关文献复习,以提高临床医生对风湿性不良免疫反应的认识,增加临床医师对信迪利单抗治疗恶性肿瘤的经验。本例患者在信迪利单抗治疗后发生了风湿性免疫相关不良事件,予以激素口服治疗后患者症状好转。     

免疫检查点抑制剂致膀胱炎的文献分析

目的 分析免疫检查点抑制剂致膀胱炎发生的特点及规律,为临床合理用药提供参考。方法 检索中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science数据库,收集2011年3月-2022年10月关于免疫检查点抑制剂致膀胱炎报道的文献,提取数据并进行分析。结果 共纳入15篇免疫检查点抑制剂致膀胱炎个案报道,涉及患者16例,平均年龄(56.5±8.16)岁,原发疾病为肺癌的患者最多(56.25%),膀胱炎发生时间多为用药后1~6个周期。14例经停药和(或)激素治疗后好转。结论 免疫检查点抑制剂致膀胱炎多发生在用药1~6个治疗周期后,涉及多个年龄段患者,应及时识别免疫检查点抑制剂相关性膀胱炎,尽早给予相应处理和治疗,保障患者用药安全。     

免疫检查点抑制剂相关甲状腺不良事件对PD-1单抗治疗非小细胞肺癌的预测价值

目的 观察免疫检查点抑制剂相关甲状腺不良事件在接受程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)单抗治疗的非小细胞肺癌中的发生率、临床过程,探索其对预后的预测价值。方法 回顾性分析2019年1月至2021年5月在东部战区总医院接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者94例临床资料。评估甲状腺功能异常-免疫相关不良反应(TFA-IRAE)的发生率、临床过程、及其与无进展生存期(PFS)的关系。结果 94例患者中,22例(23.4%)患者发生TFA-IRAE。TFA-IRAE组患者的中位PFS显著长于未发生TFA-IRAE组(20.23个月vs 9.33个月;P=0.007)。多变量Cox回归分析提示TFA-IRAE的发生是PFS预后良好的独立预测因子(HR 0.44,95%CI 0.213～0.911,P=0.027)。结论 TFA-IRAE与PD-1抑制剂治疗NSCLC患者的疗效相关,可能是一种抗肿瘤免疫反应的临床生物标志物。     

免疫检查点TIGIT在肿瘤中的研究进展

T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域蛋白（TIGIT）是近年来新发现的免疫检查点，作为免疫球蛋白超家族的一种受体，TIGIT通过抑制免疫细胞功能参与免疫抑制并造成肿瘤免疫逃逸。应用TIGIT抗体来治疗恶性肿瘤，在肿瘤免疫疗法中展示出广阔的前景。国内外药企开发了一系列以TIGIT为靶点的药物，包括TIGIT单抗与程序性死亡受体-1(PD-1)/TIGIT双抗。目前全球有10余款TIGIT抗体已进入临床研究阶段，但尚无相关药物获批上市。综述了TIGIT的表达、分子结构与信号通路、免疫调控作用机制以及相关新药的研发进展。     

免疫检查点抑制剂在晚期黑色素瘤应用中的免疫相关不良反应研究进展

免疫检查点抑制剂自出现以来，在临床上应用越来越广泛，但随着适用范围的扩大和使用时间的延长，其导致的免疫相关不良反应也越来越突出。严重的免疫相关不良反应可以影响患者的生存质量，因此，临床工作中必须对这些不良反应予以重视。本文综合了不同的临床试验结果，对免疫检查点抑制剂在治疗晚期黑色素瘤中发生的免疫相关不良反应进行了总结。     

1例特瑞普利单抗治疗后同时发生多种免疫相关不良事件患者的药学监护

目的 为晚期肺腺癌免疫检查点抑制剂治疗后同时发生多种免疫相关不良事件(irAEs)患者的药学分析和监护提供经验和参考。方法 回顾性分析临床药师参与的1例晚期肺腺癌患者使用特瑞普利单抗联合化疗一线解救治疗后出现多种irAEs的诊疗过程,从irAEs的发生、判定和处理等整个治疗过程进行分析及监护。结果 本例患者应用特瑞普利单抗治疗后,同时发生免疫相关性心肌炎、重症肌无力、肝损伤不良反应,通过甲泼尼龙琥珀酸钠粉针治疗,各项指标持续呈下降趋势,各器官损伤均有明显改善。在激素减量过程中,部分指标回升,调整激素用量后,患者病情趋于平稳,各项毒性反应均有明显改善。结论 既往应用免疫检查点抑制剂(ICIs)发生的不良反应多为1～2种,而多种不良反应同时发生的事件比较少见,临床药师参与临床治疗及药学监护,了解特瑞普利单抗引起的irAEs的特征,结合患者情况,制定个体化给药方案,确保治疗的安全性及有效性。     

PD-1抑制剂与常规化疗对肺癌患者疾病控制效果和免疫功能及预后的影响

目的:探讨PD-1抑制剂与常规化疗对肺癌患者疾病控制效果和免疫功能及预后的影响。方法:选择2021年8月至2022年8月我院收治的60例肺癌患者随机分组,对照组(n=30)应用常规化疗,观察组(n=30)应用PD-1抑制剂单药治疗。比较两组疾病控制效果、免疫功能及预后情况。结果:观察组疾病控制率为84.00%,高于对照组的60.00%(P<0.05)。治疗后,观察组免疫功能各指标水平优于对照组(P<0.05)。观察组治疗后总生存期(OS)与无进展生存期(PFS)均长于对照组(P<0.05)。结论:肺癌患者临床治疗方案选择中,相较于常规化疗,PD-1抑制剂的合理应用可显著提高患者疾病控制效果,且对患者免疫功能损伤程度较为轻微,患者预后结局良好,值得临床推广。     

抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的应用及研究进展

抗血管生成疗法和免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors，ICI)在肺癌的治疗中都发挥着至关重要的作用。抗血管生成治疗不但可使肿瘤血管“正常化”，增强肿瘤组织的含氧量，抑制肿瘤毛细血管生成，使肿瘤细胞达到休眠状态并诱导其凋亡，还可逆转录血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)导致的免疫抑制，进而增强机体免疫功能。免疫细胞会产生抑制自身的蛋白，肿瘤细胞利用该机制抑制免疫细胞，实现免疫逃逸；ICI类药物，可解除这种抑制作用，重建机体的免疫功能，重塑肿瘤微环境(Tumor Microenvironment，TME)，提高机体免疫力，也可促进血管正常化。大量研究表明，抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗具有良好的抗肺癌效果，并显示出了潜在的临床使用价值。     

帕博利珠单抗致患者肌炎伴重症肌无力的用药分析北大核心CSCD

帕博利珠单抗引起的肌炎伴重症肌无力的药物不良反应罕见,但致死率较高。临床治疗方案存在多药并用的情况,免疫相关的药物不良反应(irAE)判断与鉴别难度高,救治难度高。本文介绍临床药师参与1例帕博利珠单抗致肌炎伴重症肌无力的药学会诊,参与药物不良反应判断、处置,协助医师制定治疗方案并根据患者情况适时调整。最终,患者发生的肌炎、重症肌无力等药物不良反应均得到了有效控制与改善。对于应用免疫检查点抑制药的肿瘤患者,临床药师应着力于irAE的鉴别、合并症的处理、最佳有效处理措施与时机的药学监护,保障肿瘤患者用药安全。     

免疫检查点抑制剂致甲状旁腺功能减退并文献分析

免疫检查点抑制剂的使用重塑了肿瘤的治疗,同时也诱发了免疫相关不良事件,最常见于皮肤、胃肠道、肺、内分泌系统和肝脏。内分泌系统免疫相关不良事件最常见的为甲状腺功能异常和垂体炎,罕见的包括自身免疫型糖尿病、肾上腺功能不全及甲状旁腺功能减退（hypoparathyroidism,HP）。本文报道了1例使用卡瑞利珠单抗后出现HP的案例,并检索国内外相关文献,对其使用药物、性别、年龄、发生时间、临床表现、辅助检查及治疗措施等进行汇总并分析讨论,以期提高对免疫相关HP的识别和管理,减轻药物不良反应对患者造成的伤害,保障用药安全。     

免疫检查点抑制剂致免疫性肌炎及周围神经病1例

本文分析了1例特瑞普利单抗致免疫性肌炎与周围神经病的晚期肝门部胆管癌患者的诊治过程，并结合免疫检查点抑制剂相关文献，对其临床特征和诊疗原则进行总结。在应用抗肿瘤免疫治疗时，临床医师需严密监测患者相关指标，警惕免疫相关不良反应的发生，以期早诊断和早干预。停用免疫治疗、使用糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗对免疫相关不良事件患者的预后至关重要。     

免疫检查点抑制剂在泌尿系肿瘤免疫治疗中的应用

免疫检查点抑制剂在肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤治疗方面取得了客观疗效并改善了生存,多种免疫检查点抑制剂获得美国食品与药物管理局批准上市并应用于多种肿瘤的免疫治疗中。在肾癌、膀胱癌及前列腺癌等常见泌尿系肿瘤,免疫检查点抑制剂也取得了良好的治疗效果。本文对免疫检查点抑制剂在常见泌尿系肿瘤的临床研究结果予以综述。     

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂相关性肺炎的影响因素研究

目的探讨程序性细胞死亡1受体(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂致肺癌患者免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)的影响因素。方法收集2018年1月至2022年6月在广州医科大学附属第一医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌患者的临床资料进行回顾性分析, 将发生CIP者纳入CIP组, 以1∶1比例筛选同期未发生任何免疫相关不良事件者纳入对照组。比较2组患者的临床特征, 采用二元logistic回归法分析CIP发生的影响因素。效应量为风险比(OR)和95%置信区间(CI)。结果纳入分析的患者共246例(CIP组和对照组各123例), 男性208例, 女性38例;年龄(63±9)岁, 范围32～86岁;非小细胞肺癌234例, 小细胞肺癌12例。2组患者年龄、性别、呼吸系统疾病史、肿瘤组织学分型、TNM分期、使用的免疫检查点抑制剂类别等方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。与对照组相比, CIP组患者体重指数较低[(21.5±3.2)kg/m2比(22.6±3.0)kg/m2, P=0.004], 美国东部肿瘤协作组体力状况评分(ECOG-PS)≥2分者占比较高...     

PD-1抑制剂治疗左肾透明细胞癌致重症心肌炎1例

<正>免疫检查点抑制剂(ICIs)是继手术、放化疗、靶向治疗后,临床应用最广泛的肿瘤免疫治疗方式,ICIs是通过抗体抑制免疫检查点的活性,恢复并提高T细胞的功能,调动机体免疫系统,增强抗肿瘤免疫能力,从而起到抑制和杀伤肿瘤的作用^[1]。目前上市的ICIs有两种：程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及配体PD-L1抑制剂,细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA4)抑制剂。在临床应用较多的PD-1抑制剂包括：特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、     

免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂的研究概况

免疫检查点抑制剂里程碑式的成功推动了肿瘤免疫成为化疗、放疗、靶向治疗及手术之后又一有效的癌症治疗手段。目前上市的免疫检查点抑制剂包括靶向于细胞毒T淋巴细胞相关蛋白4（Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4）的伊匹木单抗、靶向于程序性细胞死亡蛋白1（Programmed death 1,PD-1）的纳武单抗及靶向于程序性细胞死亡蛋白配体1（Programmed death-ligand 1,PD-L1）的阿特珠单抗等。大分子药物因其较长的半衰期而能降低治疗频率,但较差的药动学表现及昂贵的生产成本限制了其发展及应用。生物利用度良好且价格相对低廉的小分子免疫检查点抑制剂亟待开发。PD-1及配体PD-L1因其在T细胞失能过程中的重要作用成为备受关注的免疫检查点。2016年,Curis/Aurigene公司开发了全球首个口服PD-1/PD-L1小分子抑制剂CA-170并获批一期临床。使得越来越多研究者着手这一领域小分子抑制剂的开发。本文以免疫检查点PD-1/PD-L1为例,从其生物学背景出发,介绍该靶点小分子抑制剂的研发现状并分析可能存在的技术瓶颈,为后续更为深入的研究奠定基础。     

帕博利珠单抗致免疫相关性结肠炎1例

免疫检查点抑制剂在临床的使用范围逐渐扩大,可明显延长患者生存期,但其独特的免疫相关不良反应也应该引起人们的重视。本文报道1例60岁晚期肺癌男性患者在使用帕博利珠单抗注射液200 mg ivgtt后,出现严重腹泻,考虑为程序死亡因子受体-1抑制剂引起的免疫相关性结肠炎,予以激素冲击联合美沙拉嗪肠溶片对症治疗,最终好转。     

肿瘤免疫检查点治疗及其药物递送策略

肿瘤免疫检查点治疗是基于抑制消极免疫调节机制新原理而发展起来的临床治疗策略。本文对肿瘤免疫检查点治疗及其药物递送策略进行了综述和评述,主要包括免疫力与肿瘤治疗、免疫检查点治疗及其作用机制、免疫检查点治疗的临床应用及其药物、程序性死亡受体1 (programmed cell death protein 1, PD1)/细胞程序性死亡受体配体1 (programmed cell death 1 ligand 1, PDL1)治疗免疫耐药性与对策、免疫检查点治疗药物的递送策略等若干方面。肿瘤免疫检查点治疗作为一种变革性的免疫治疗新策略,其在多种类型肿瘤治疗中同比表现出明显的治疗优效。然而,肿瘤免疫检查点治疗也面临很大的挑战,即免疫治疗耐药性,随着肿瘤免疫检查点治疗新机制的不断发现,新的治疗药物及其递送策略的不断研发,可望进一步大幅度提升这种策略的临床疗效。