肝脏再生调控研究进展

肝脏再生包括肝实质细胞再生和肝组织结构的重建 ,肝细胞在再生中起重要作用。体内多种细胞因子和生长因子通过不同机制进行调控。TNF α及IL 6可激活G0 期肝细胞 ,在生长因子HGF和TGF α等作用下进入细胞周期 ,细胞周期蛋白依赖激酶 (cyclin CDKs)系统则促进肝细胞进入S期增殖 ,细胞凋亡及TGF β等参与终止再生调控。对肝脏再生调控机制的研究不仅丰富了对肝损伤和术后再生修复机制的认识和了解 ,同时也为器官移植开辟了新的前景     

肝脏再生调控研究进展

肝脏再生包括肝实质细胞再生和肝组织结构的重建，肝细胞在再生中起重要作用。体内多种细胞因子和生长因子通过不同机制进行调控。TNF-α及IL-6可激活G0期肝细胞，在生长因子HGF和TGF-α等作用下进入细胞周期，细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-CDKs)系统则促进肝细胞进入S期增殖，细胞凋亡及TGF-β等参与终止再生调控。对肝脏再生调控机制的研究不仅丰富了对肝损伤和术后再生修复机制的认识和了解，同时也为器官移植开辟了新的前景。     

肝再生调控因子及其机制

细胞生长因子在肝再生调控中起重要作用,本文介绍了几种主要的肝细胞生长调控因子及其在肝再生中的作用。     

肝再生信号转导中肝细胞周期调节进展

肝再生信号转导转录的目的在于促进肝细胞DNA的合成和肝细胞的分裂,肝再生信号转导通过不同的信号转导途径对肝细胞细胞周期蛋白、肝细胞周期蛋白依赖激酶和肝细胞周期蛋白依赖激酶抑制蛋白进行调节,完成肝细胞再生周期的调控。本文就肝再生信号转导中肝细胞周期调节进展作一综述。     

凋亡相关基因在肝再生中的调控作用

在受到毒素、有丝分裂原和部分肝切除（ＰＨ）等刺激后，成年肝脏具有很强再生能力。实验证实，ＰＨ后９５％的肝细胞进行复制。肝损伤后，触发了两种基因的表达，分别为速发早期基因和迟发早期基因。整个肝再生过程受到基因的精细调节。生长因子和细胞因子参与了肝细胞复制和再生。再生肝细胞一般来源于成熟肝细胞的有丝分裂。最近以来，对肝再生的触发、调节和抑制调控进行了深入的研究，特别是发现作为生长负调控的细胞凋亡，在肝细胞组织结构的构建和再生过程协调中起重要的作用。一、凋亡诱导基因ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ为触发肝细胞再…     

肝再生信号转导中肝细胞周期调节进展

肝再生信号转导转录的目的在于促进肝细胞DNA的合成和肝细胞的分裂，肝再生信号转导通过不同的信号转导途径对肝细胞细胞周期蛋白，肝细胞周期蛋白依赖激酶和肝细胞周期蛋白依赖激酶抑制蛋白进行调节，完成肝细胞再生周期的调控，本就肝再生信号转导中肝细胞周期调节进展作一综述。     

肝源性肝细胞生长因子的研究与临床应用现状

肝源性肝细胞生长因子的研究与临床应用现状北京军区总医院（１００７００）林梅肝细胞在受到损伤后具有很强的再生功能，这种再生的调控受内分泌、旁分泌和自分泌等多种因素的影响。目前已发现有不少影响肝细胞再生的因子和激素，除了一些非特异性的作用相对较为广泛的调...     

白细胞介素-6与肝再生

肝再生是一个复杂的过程。涉及的细胞类型和再生机制取决于肝损害的程度、损害的类型、基础肝病及全身性反应能力。肝再生能力对于爆发性肝衰竭(FHF)、部分肝切除(PH)后肝容积的恢复起决定性作用。近年的研究表明,白细胞介素-6(IL- 6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)既是炎症细胞因子,又是肝再生的重要启动因子。用TNF-R1和IL -6敲除鼠(IL-6KO)进行研究发现,TNF经TNF -R1→NF-kB(核因子-kB)→IL-6→STAT3(信号转导及转录活化蛋白)通道发挥作用。与肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-α(TGF-α)、表皮生长因子(EGF)等共同参与,导致肝细胞再生。提示IL-6在启动肝再生中发挥重要作用。本文就IL-6与肝再生的研究综述如下。     

Polo样激酶1基因在大鼠肝再生和肝卵圆细胞增殖中的差异表达

肝脏具有很强的再生能力,当发生轻、中度肝损害时,肝细胞可经增殖和分化等复杂过程完成肝再生;而在肝细胞大量损害或肝细胞增殖能力被抑制时,卵圆细胞可增殖并分化为肝细胞或胆管细胞.然而,目前研究结果已初步证实肝细胞癌的发生也源起于卵圆细胞,其分子机制仍有待深入研究[1-3]. Polo样激酶1(Plk1)属于保守的丝氨酸/苏氨酸激酶家族,在调控细胞周期进程和细胞分裂方面起着十分重要的作用[4-6].研究结果表明,Plk1在肝癌中的表达增强[7-8].我们在前期研究中也发现Plk1基因在肝细胞癌中差异表达[9].但是Plk1在肝卵圆细胞中的表达及其病理意义鲜见报道.本研究以二乙酰胺基芴(2-AAF)为致癌物诱导大鼠肝卵圆细胞增殖,与单纯肝再生组织进行对比分析,探讨Plk1在肝卵圆细胞中的表达及其与癌前状态的关系.     

大鼠肝部分切除后PGE_2对肝再生的作用及TGF-αmRNA在肝细胞再生过程中的表达

本实验分组观察了前列腺素E_2(PGE_2)于不同时间注射对肝部分切除大鼠肝细胞再生的作用.同时测定了再生肝组织内转导生长因子α(TGF-α)mRNA的表达.结果发现,肝部分切除大鼠术前30分钟给予PGE_2,具有促进肝细胞再生的作用,其DNA合成率与对照组相比高1.5倍.而术后30分钟及12小时给药则无此作用.再生肝细胞内,TGF-αmRNA明显高于正常肝组织.本文结论:术前给予PGE_2具有启动和加速肝再生的作用.同时,TGF-α在肝再生过程中也具有相当重要的作用.     

大鼠肝部分切除后PGE2对肝再生的作用及TGF—αmRN在肝细胞再生过程中的表达

本实验分组观察了前列腺素E2（PGE2）于不同时间注射对肝部分切除大鼠肝细胞再生的作用。同时测定了再生肝组织内转导生长因子α（TGF－α）mRNA的表达。结果发现，肝部分切除大鼠术前30分钟给予PGE2，具有促进肝细胞再生的作用，其DNA合成率与对照组相比高1．5倍。而术后30分钟及12小时给药则无此作用。再生肝细胞内，TGF－αmRNA明显高于正常肝组织。本文结论：术前给予PGE2具有启动和加速肝再生的作用。同时，TGF－α在肝再生过程中也具有相当重要的作用。     

核因子-κ B在急性肝衰竭大鼠模型中的表达及其意义

以核因子-κB (NF-κB)为核心的信号转导系统是目前真核细胞基因表达调控研究的热点.研究表明,NF-κB对肝细胞功能的调节具有双重作用,既可以促进肝细胞再生,也可通过激活肝星形细胞和枯否细胞及肝内浸润的巨噬细胞和中性粒细胞,参与肝内炎症的发生[1].目前,对于肝衰竭的研究,主要集中在肝脏衰竭以及衰竭后肝细胞再生的机制.本组资料主要检测了急性肝衰竭大鼠静脉血及肝脏中NF-κBp65的表达,以了解NF-κB p65在急性肝衰竭发病机制中的作用.     

肝病中的肝细胞凋亡

细胞凋亡(apoptosis)是细胞生命的基本特征之一,加强其研究对于理解生命个体的正常发育、疾病过程及其影响因素等具有重要意义。现将肝病中的细胞凋亡研究进展综述如下。　　一、肝细胞凋亡与肝非实质细胞　　肝非实质细胞对维持肝细胞的生理功能起到重要作用。研究表明,这些非实质肝细胞与肝细胞凋亡有着重要关系。Bhathal等[1]在研究阻塞性黄疸时发现肝胆管内皮细胞过度增生,通过细胞凋亡的机制可缓解阻塞性黄疸病情。Braun等[2]报道肝部分切除术后,肝非实质细胞产生TGF-β来调控细胞凋亡以旁路途径来调控肝细胞增殖及肝脏再生。枯否细…     

肝再生增强因子在肝脏中的作用

肝再生增强因子（ALR）除了促进肝再生，保护肝损伤之外，可能在肝脏的器官形成和发育中也发挥着重要作用。介绍了ALR在肝脏中的生物学功能和机制研究的最新进展，并归纳总结了ALR在肝脏疾病的诊断和治疗中的应用。指出ALR可能通过线粒体途径调控肝细胞的凋亡，从而参与肝脏的修复和再生。未来ALR可能作为肝衰竭患者肝再生及预后评估的候选分子，并有望成为临床治疗严重肝病和肝衰竭的有效药物。     

丹黄方对大鼠肝再生过程中PC3、c—fos、LRF—1影响的实验研究

目的：探讨丹黄方对大鼠肝切除肝再生模型中促肝细胞再生的作用机制。方法：采用肝部分切除肝再生模型，用丹黄方进行干预，通过RT-PCR、电泳凝胶等方法检测与肝再生密切相关因子PC3 mRNA、c-fos mRNA、LRF-1 mRNA的表达，观察丹黄方对肝细胞再生的影响。结果：丹黄方对肝再生模型大鼠肝组织PC3 mRNA、c-fos mRNA的表达有增强作用，与模型比较，差异有显著性意义；对肝组织LRF-1 mRNA表达的影响不显著。结论：丹黄方可能是通过增强肝组织PC3 mRNA、c-fosmRNA的表达而促进肝细胞的增殖。     

重型病毒性肝炎患者血清肝细胞生长促进物质活性的检测及临床意义

应用成年大鼠肝细胞培养方法检测25例重型病毒性肝炎患者外周血促肝细胞生长活性,结果发现其活性显著高于正常人,慢性活动性肝炎及急性黄疸型肝炎(P<0.01);重肝死亡组促肝细胞生长活性明显高于存活组,肝性脑病组显著高于无肝性脑病组。存活病例随病情的好转其活性下降,死亡组病例随病情加重,昏迷加深其活性进一步增高。结果提示:重肝患者外周血促肝细胞生长活性可能与肝细胞生长因子密切相关,在肝细胞再生调控中具有重要的意义,检测其活性可作为估计预后及探讨肝细胞再生机理的指标。     

肝干细胞研究及其在肝病治疗中的应用

当肝部分切除、病毒感染或炎症等引起肝细胞损伤时,能够通过肝细胞再生重建肝脏组织。近年来,通过对啮齿类动物和人类肝脏疾病的发病机制和细胞生物学研究,证实肝干细胞在肝细胞发育、再生、纤维化及癌变等病理生理过程中发挥重要的作用,并可能通过肝细胞移植、体外生物人工肝及基因治疗在多种肝病及肝脏相关疾病中发挥治疗作用。     

Notch信号通路在肝脏发育中的研究进展

Notch是一类高度保守的受体蛋白,广泛存在于各种细胞表面,介导细胞间信号传递。Notch信号通路通过细胞间Notch受体与配体的相互作用,转导细胞信号调控多种细胞增殖、分化、凋亡,从而影响胚胎发育和器官发生发展,是影响细胞命运决定的重要通路之一。近期的研究发现,在哺乳类动物的肝脏发育过程中,Notch信号通路作用尤为巨大,其正常表达对于肝芽的形成、肝祖细胞的分化、胆管细胞和肝细胞的形成、各种肝细胞的增殖和凋亡、肝再生以及发育异常等均有十分重要作用。本文就肝胚胎发育、成熟及肝再生、肝发育异常中Notch信号通路所发挥的作用作一综述。     

肝硬变大鼠肝部分切除术后残肝TGF-α、HGF、PCNA和IGFBP-1s mRNA的变化

目的:探讨肝硬变状态下肝部分切除术后肝细胞和KCTGF-α、HGF、PCNA和IGFBP-1s的mRNA表达,进一步阐明KC在肝细胞再生中的作用.方法:复制我们建立的大鼠肝硬变肝切除模型,分离肝细胞和KC,提取RNA,采用Northern杂交.结果:KC其HGF mRNA表达较肝细胞为早,在术后6 h点达到高峰.但肝细胞TGF-αmRNA表达含量明显高于KC的表达.肝细胞IGFBP-1s mRNA的表达含量低,术后6 h点相对较高.KCIGFBP-1s mRNA未见表达.肝细胞PCNA mRNA的表达在术后6 h其含量达到最低点,明显受抑制.结论:HGF和TGF-αmRNA表达与肝硬变大鼠的肝细胞再生密切相关,而TGF-α是肝细胞再生中最重要的物质.IGFBP-1s mRNA表达降低反应了肝硬变大鼠术后肝细胞代谢明显受损,而PCNA mRNA表达可提示肝细胞增生能力.     

胆汁酸-法尼醇核受体R-肠道微生态轴在肝衰竭发生及肝再生中的作用机制

肝衰竭是常见的内科危重症,短时间内肝细胞大面积坏死而超过肝细胞再生能力导致该病病死率极高,促进有效肝再生是拮抗肝衰竭的关键。近年来发现胆汁酸、法尼醇核受体R、肠道微生态在肝衰竭和肝再生机制中发挥重要作用。现就胆汁酸、法尼醇核受体R、肠道微生态三者之间的相关性,及三者对肝衰竭和肝再生机制的作用方面进行综述,为临床肝衰竭的治疗提供新思路。