乙苯对大鼠尿中苯乙醇酸、苯乙醛酸水平、肾组织超微结构及线粒体凋亡相关蛋白表达的影响

目的 探讨亚慢性染毒乙苯对大鼠尿中苯乙醇酸、苯乙醛酸和肾组织超微结构及线粒体凋亡相关蛋白表达的影响.方法 SD大鼠雄性40只,随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只,分别染毒0、433.5、4335.0和6500.0 mg/m~3的乙苯,每天6 h,每周5 d,共13周,建立大鼠乙苯亚慢性染毒模型;高效液相色谱法测定染毒后大鼠尿中苯乙醇酸(MA)和苯乙醛酸(PGA)水平,电镜观察肾组织的超微结构,Western blot法检测肾组织B细胞淋巴瘤-2相关联X蛋白(Bcl-2associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、细胞色素C(cytochromeC,Cytc)、细胞凋亡蛋白酶(Caspase-3)、半胱天冬酶-9(Caspase-9)等线粒体凋亡相关蛋白的表达.结果 中、高剂量组大鼠尿中MA[(0.303±0.148)、(0.404±0.154)mg/L]和PGA[(0.168±0.104)、(0.174±0.092)mg/L]水平均明显高于对照组和低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05),且MA、PGA均与乙苯外暴露剂鼍呈现一定的剂量-效应关系(r=0.827,r=0.720,P<0.05).高剂量组大鼠肾组织线粒体普遍肿胀,呈空泡状,部分线粒体嵴排列紊乱,线粒体嵴消失.中、高剂量组大鼠肾组织Bax表达水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);各剂苗组大鼠肾组织Cytc和Caspase-9表达水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);中、高剂量组大鼠肾组织Caspase-3表达水平均明显高于对照组和低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,各剂量组大鼠肾组织Bcl-2表达水平均明显下降差异有统计学意义(P<0.05).结论 乙苯致大鼠肾组织细胞线粒体损伤可能是乙苯细胞毒作用机制之一,其机制可能与线粒体凋亡相关蛋白表达有关,大鼠尿中苯乙醇酸和苯乙醛酸可作为乙苯暴露后生物内剂量指标.     

乙苯亚慢性吸入染毒大鼠肝毒性效应的研究

目的观察亚慢性吸入染毒乙苯对大鼠肝组织的氧化应激损伤。方法将40只健康3周龄SPF级Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为4组,分别为对照(新鲜空气)组和低(433.5 mg/m3)、中(4 335 mg/m3)和高(6 500 mg/m3)剂量乙苯染毒组,每组10只。大鼠以笼养方式放入HOPE-MED 8050A型动式染毒柜内,采用吸入方式进行染毒,每天6 h,每周5 d,连续染毒13周。用Beutler改良法测定肝组织还原型谷胱甘肽(GSH)含量,用TBA比色法测定肝组织丙二醛(MDA)含量,在常规显微镜和超微显微镜下观察肝组织结构变化。结果与对照组相比,各剂量乙苯染毒组大鼠肝组织MDA含量升高,GSH含量均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。且随着乙苯染毒剂量的升高,大鼠肝组织MDA含量呈上升趋势,GSH含量呈下降趋势。乙苯染毒大鼠肝组织出现肿胀、坏死、部分组织溶解等病理变化;肝细胞呈现核皱缩、线粒体空泡等凋亡形态学特征。结论亚慢性吸入染毒乙苯可诱导大鼠肝组织氧化损伤和细胞凋亡。     

乙苯染毒对大鼠肺的氧化应激损伤及病理的影响

目的 观察亚慢性吸人乙苯染毒对大鼠肺组织氧化应激损伤和组织病理结构、细胞超微结构的影响.方法 将40只健康3周龄SPF级SD雄性大鼠随机分为4组,分别为对照组(新鲜空气)和低(433.5 mg/m3)、中(4335 mg/m3)和高(6500 mg/m3)剂量乙苯染毒组,每组10只.每天染毒6h,每周5d,连续染毒13周.检测肺组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力和丙二醛(MDA)含量并进行超微结构和病理学观察.结果 乙苯染毒大鼠肺组织出现肺泡壁毛细血管充血,肺泡间纤维组织增生、增厚等病理变化,超微结构的变化主要表现为肺组织大部分血管内皮细胞肿胀,胞质厚度增加.与对照组相比,各染毒组大鼠肺组织MDA含量均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).中剂量组和高剂量组大鼠肺组织GSH和GSH-Px含量均明显低于对照组和低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,各剂量组大鼠肺组织SOD和CAT活力呈先升高后降低趋势;与低剂量组比较,中剂量组和高剂量组大鼠肺组织SOD活力和CAT含量均明显降低,差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 亚慢性吸入乙苯染毒可诱导大鼠肺组织氧化应激损伤及组织病理结构、组织细胞超微结构的改变.     

乙苯亚慢性吸入染毒对大鼠肾脏氧化应激损伤和细胞凋亡影响的研究

目的 观察亚慢性吸入染毒乙苯对大鼠肾组织的氧化应激损伤和细胞凋亡的影响.方法 将40只健康3周龄SPF级Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为4组,分别为对照(新鲜空气)组和低(433.5 mg/m3)、中(4 335 mg/m3)和高(6 500mg/m3)剂量乙苯染毒组,每组10只.大鼠以笼养方式放入HOPE...     

哺乳期母鼠镧暴露对子代脑组织氧化损伤影响

目的 探讨哺乳期镧暴露对子代大鼠脑组织氧化损伤的影响.方法 Wistar大鼠交配产子后,通过自由饮水方式对各组大鼠进行处理,其中对照组饮用蒸馏水;低剂量组饮用含0.25%三氯化镧(LaCl<,3>)蒸馏水溶液;中剂量组饮用含0.5%LaCl<,3>蒸馏水溶液;高剂量组饮用含1.0%LaCl<,3>蒸馏水溶液,连续染毒至仔鼠断乳,测量仔鼠体重、脑组织重量并计算脑组织系数,取仔鼠脑组织测量丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量.结果 与对照组比较,仔鼠体重、脑组织重量均呈下降趋势,对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组MDA值分别为60.51,68.90,80.26,90.65 nmol/(mg pro);GSH值分别为16.78,14.99,11.58,11.15 mg/(g pm);SOD值分别为40.55,35.66,36.61,32.01U/(mg pro);GSH-Px值分别为2.07,2.93,0.94,0.58U/(mg pro).结论 哺乳期镧暴露可使子代大鼠脑组织中的抗氧化物质GSH减少,抗氧化酶SOD和GSH-Px活性降低,发生脂质过氧化.     

白藜芦醇对力竭运动大鼠心肌细胞凋亡影响

目的摘探讨白藜芦醇对力竭运动大鼠心肌细胞氧化应激、凋亡影响及机制。方法成年雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、力竭运动组、白藜芦醇50、100、200 mg/kg组,检测大鼠心肌组织缺血缺氧面积、心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、Ca~(2+)-ATPase含量,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,Western blot法检测心肌细胞Bax和caspase-3蛋白表达。结果与对照组比较,力竭运动组大鼠心肌缺血缺氧面积[(112.27±48.27)μm~2]与心肌组织丙二醛含量[(3.98±0.75)nmol/mgpro]明显升高、心肌组织SOD活性[(30.54±4.29)U/mgpro]与Ca~(2+)-ATPase活性[(0.32±0.03)mol/(mg·h)]明显下降、心肌细胞凋亡指数[(23.4±2.3)%]与心肌组织Bax、caspase-3蛋白表达[(1.28±0.32)、(1.59±0.12)]明显升高;与力竭运动组比较,200 mg/kg白藜芦醇组大鼠心肌缺血缺氧面积[(22.12±10.22)μm~2]与心肌组织丙二醛含量[(1.65±0.11)nmol/mgpro]明显减少、心肌组织SOD、Ca~(2+)-ATPase活性[分别为(69.57±9.02)U/mgpro、(0.72±0.11)mol/(mg·h)]明显升高、心肌细胞凋亡指数[(10.4±1.3)%]与心肌组织Bax、caspase-3蛋白表达[(0.36±0.11)、(0.62±0.13)]明显降低(P0.01);呈明显剂量效应关系。结论白藜芦醇可有效缓解大鼠力竭运动所致氧化应激状态,其机制可能与降低心肌组织Bax、caspase-3表达水平,减少心肌细胞凋亡有关。     

微波辐射对小鼠脑组织的氧化应激效应

目的 观察不同剂量的微波辐射对小鼠脑组织氧化应激反应的影响,为建立一种用于评价对微波辐射有防护作用的药物和保健品的动物模型提供依据.方法 将雄性ICR小鼠随机分为假辐射组、微波辐射组.微波辐射组暴露于平均功率密度为10 mW/cm2的微波辐射环境中,每4d暴露1次,每次暴露时间分别为10 min、20 min、30 min,共暴露4次.观察不同时间微波作用下小鼠脑组织SOD、MDA、GSH、GSH-Px、T-AOC等氧化应激指标的变化.结果 辐射20 min组、30 min组小鼠脑组织MDA含量分别为(0.56±0.14) nmol/mg pro和(0.64±0.12) nmol/mg pro,明显高于假辐射组[(0.44±0.10) nmol/mg pro(P＜0.05,P＜0.01)];辐射20 min组和30 min组小鼠脑组织SOD活性分别为(2.09±0.13) U/mg pro和(1.98 ±0.17) U/mg pro,明显低于假辐射组[(2.32±0.18) U/mg pro(P＜0.05,P＜0.01)];T-AOC活性明显低于假辐射组(P＜0.05),GSH和GSH-Px出现一定程度的下降,但与假辐射组比较无统计学差异(P＞0.05).结论 在本实验条件下,微波辐射可使小鼠脑组织氧化应激反应明显增强.     

丙烯腈对大鼠睾丸抗氧化酶活力和脂质过氧化水平的影响

目的　探讨丙烯腈(ACN)的雄性生殖毒性机制。方法　健康雄性SD大鼠分别以0、7.5、15.0、30.0 mg/kg剂量腹腔注射ACN染毒,测定其睾丸谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)、谷胱甘肽S 转移酶(GST)活力。结果　ACN染毒4周后,15.0、30.0 mg/kg组大鼠睾丸GSH含量[(7.44±0.96)、(6.95±0.77)mg/g pro]增加,30.0 mg/k组大鼠GSH Px活力[(70.89±4.01)U/mg pro]升高,与对照组的差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。ACN染毒8周后,30.0 mg/kg组大鼠睾丸GSH含量[(2.50±0.94)mg/g pro]降低,15.0、30.0mg/kg组大鼠SOD活力[(102.08±16.08)、(113.30±17.20)NU/mg pro]升高,与对照组的差异均有统计学意义(P<0.01)。ACN染毒13周后,15.0、30.0 mg/kg组大鼠睾丸GSH含量降低,30.0 mg/kg组GST活力下降,各染毒组GSH Px活力均低于对照组,30.0 mg/kg组MDA含量[(0.68±0.16)nmol/mgpro]高于对照组[(0.38±0.12)nmol/mg pro],差异均有统计学意义(P<0.01)。停止染毒后2周,大鼠睾丸GSH水平恢复;30.0 mg/kg组大鼠睾丸MDA含量下降,但仍高于对照组,GSH Px活力仍低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论　ACN能通过破坏氧化-抗氧化体系的平衡,诱导雄性大鼠睾丸脂质过氧化损伤。     

还原型谷胱甘肽对甲醛和苯诱导的小鼠胚胎发育毒性的影响

目的研究妊娠期还原型谷胱甘肽(GSH)对经过甲醛和苯联合染毒处理的小鼠胚胎发育的影响。方法将78只孕鼠用不同浓度的甲醛和苯进行吸入染毒,分为对照组(甲醛0 mg/m3、苯0 mg/m3)10只、GSH组(170 mg/kg)8只、低剂量组[甲醛(0.10±0.01)mg/m3、苯(0.11±0.01)mg/m3]10只、低剂量+GSH组[甲醛(0.10±0.01)mg/m3、苯(0.11±0.01)mg/m3、GSH 170 mg/kg]8只、中剂量组[甲醛(5.00±0.30)mg/m3、苯(5.50±0.40)mg/m3]10只、中剂量+GSH组[甲醛(5.00±0.30)mg/m3、苯(5.50±0.40)mg/m3、GSH 170 mg/kg]10只、高剂量组[甲醛(10.00±0.50)mg/m3、苯(11.00±0.50)mg/m3]12只、高剂量+GSH组[甲醛(10.00±0.50)mg/m3、苯(11.00±0.50)mg/m3、GSH 170 mg/kg]10只。记录孕鼠生产情况和存活仔鼠数;称量仔鼠体重,分离肝脏及脑组织,称重后进行RT-PCR,检测发育相关基因的表达情况。结果高剂量组孕鼠的平均产仔数和存活数分别为(10±2)只和(8±4)只,均低于其他各组,差异有统计学意义(P<0.05)。中、高剂量组仔鼠体重低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而此剂量下注射GSH组的仔鼠体重与对照组差异无统计学意义;未染毒但注射GSH组的仔鼠体重高于对照组,但肝脏、脑的脏器系数低于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。高剂量组中父系表达基因3(Peg3)、胰岛素样生长因子(IGF-1)表达下降,未染毒但注射GSH组中神经富亮氨酸重复3(LRRN3)表达下调、Peg3表达上调,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论孕鼠注射GSH有利于改善接触甲醛与苯混合气体导致的胚胎异常,但未染毒孕鼠注射该药物对胚胎无益,甚至可能有害。     

肝脏中乙醇脱氢酶活力在大蒜油阻止大鼠正己烷神经损伤中的变化

目的 研究大蒜油(garlic oil,GO)对正己烷(n-hexane)所致大鼠周围神经损伤的保护作用及其机制.方法 雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组、大蒜油低剂量组和高剂量组(n=10);正常对照组动物给予等体积生理盐水灌胃,模型组和大蒜油低、高剂量组大鼠分别给予2000mg/kg正己烷灌胃,大蒜油低、高剂量组大鼠于正己烷灌胃前1 h分别给予40和80mg/kg大蒜油灌胃,每周6次,持续10周.每周测步态评分和转棒指数,监测大鼠周围神经损伤情况.10周末,断头处死大鼠,测定肝组织中乙醇脱氢酶(ADH)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、抑制羟基自由基能力.结果 与正常对照组相比,模型组大鼠步态评分明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01),而转棒指数明显下降.肝脏中ADH活力[(3.64±0.73)U/mgpro]上升49.8%,肝脏中GSH-Px、T-AOC和抑制羟基自由基能力水平下降[分别为(182.0±41.7)、(1.10±0.27)、(162.1±26.1)U/mg pro],MDA含量[(1.89±0.42)nmol/mg pro]上升,与正常对照组[分别为(2.43±0.54)U/mgpro、(273.3±48.8)U/mg pro、(1.89±0.42)U/mg pro、(196.3±36.9)U/mg pro、(1.28±0.28)nmol/mg pro]的差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与模型组相比,大蒜油低、高剂量组大鼠步态评分明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),而转棒指数明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);与正常对照组相比,肝脏中ADH活力分别降低了25.3%和86.0%,GSH-Px、GSH、T-AOC及抑制羟基自由基能力水平明显上升,MDA含量明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 大蒜油能够有效拮抗正己烷诱导所致的外周神经损伤,其机制可能与肝脏ADH活力降低有关.     

纳米氧化铝致ICR小鼠脑氧化应激水平的改变

目的 探讨纳米氧化铝颗粒致小鼠脑氧化应激损伤效应.方法 选取健康成年雄性ICR小鼠60只,按体重随机分为6组:空白对照组(未做任何处理,同等条件饲养)、溶剂对照组(每日鼻腔滴注生理盐水)、微米氧化铝组(给予100 mg/kg微米氧化铝)及纳米氧化铝低、中、高剂量组(分别为给予50、100、200mg/kg纳米氧化铝),每组10只.不同剂量的纳米氧化铝经鼻腔滴注染毒30 d.测定脑组织中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果 与空白对照组[(17.32±6.23)U/gHb]相比,纳米氧化铝低剂量组小鼠脑组织中SOD活力[(17.89±1.82)U/gHb]有增加的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);纳米氧化铝中、高剂量组小鼠SOD活力[分别为(14.23±2.21)、(4.93±2.30)U/gHb]下降,但只有高剂量组的差异有统计学意义(P<0.05).与空白对照组[(0.24±0.09)nmol/ml]相比,纳米氧化铝低、中、高剂量组小鼠脑组织中MDA含量[分别为(0.76±0.13)、(1.00±0.30)、(1.16±0.39)nmol]ml]均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05).与空白对照组[(1.55±0.34)mg/gpro]相比,纳米氧化铝低、中、高剂量组小鼠脑组织中GSH含量[分别为(0.72±0.08)、(0.55±0.19)、(0.61±0.20)mg/gpro]均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).但各组小鼠GSH-Px活力间的差异无统计学意义(P>0.05).与空白对照组[(5.79±0.96)U/mgpro]相比,纳米氧化铝低、中剂量组小鼠脑组织中CAT活力[分别为(10.40±3.84)、(10.40±2.00)U/mgpro]升高,高剂量组[(3.25±1.04)U/mgpro]CAT活力下降差异均有统计学意义(P<0.05).结论 纳米氧化铝可以导致ICR小鼠脑组织的氧化应激损伤.     

十溴联苯醚对小鼠脑组织的氧化应激作用

目的 研究十溴联苯醚(decabromodiphenylether,PBDE-209)对小鼠大脑皮层、海马、纹状体和小脑组织诱导的氧化应激作用.方法 28只雄性BALB/c小鼠,随机分为4组,即溶剂对照组、空白对照组、低剂量染毒组(200mg/kg)和高剂量染毒组(500mg/kg),每组7只,小鼠经口灌胃染毒6周后断头处死,测定小鼠大脑皮层、海马、小脑和纹状体中丙二醛(MDA)含量、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力以及谷胱甘肽(GSH)含量.结果 高剂量染毒组小鼠大脑皮层、小脑、纹状体和海马组织中MDA含量分别为(92.25±36.64)、(4.24±1.15)、(12.92±4.30)、(12.12±6.39)nmol/mgpro,高于空白对照组[分别为(56.71±36.44)、(2.42±1.41)、(4.05±2.23)、(4.91±1.60)nmol/mg pro],差异均有统计学意义(P＜0.05);低剂量染毒组小鼠大脑皮层、小脑和纹状体中T-SOD活力分别为(182.48±11.59)、(6.67±1.56)、(35.48±21.98)U/mg pro,低于空白对照组[分别为(277.76±106.70)、(18.02±16.40)、(63.57±20.83)U/mg pro],差异均有统计学意义(P＜0.05);高剂量染毒组小鼠海马组织中T-SOD活力为(59.26±37.09)U/mg pro,低于空白对照组[(93.28±21.75)U/mg pro],差异有统计学意义(P＜0.05);高剂量染毒组小鼠大脑皮层、小脑、纹状体中GSH含量分别为(40.98±13.19)、(3.55±1.55)、(24.46±11.30)mg/g pro,低于空白对照组[分别为(75.79±26.51)、(8.01±3.23)、(44.52±13.15)mg/g pro],差异均有统计学意义(P＜0.05);而染毒小鼠海马组织中GSH含量与溶剂对照组的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PBDE-209可以引起神经组织的脂质过氧化反应增强.PBDE-209导致神经组织的氧化损伤可能在动物神经毒性中起重要作用.     

孕期低水平铅暴露对子代大鼠海马肾母细胞瘤过度表达基因的影响

目的 观察孕鼠低水平铅暴露对子代大鼠海马组织肾母细胞瘤过度表达基因(NOV)蛋白及mRNA表达的影响,探讨铅影响学习记忆的分子机制.方法 孕鼠随机分为对照组及低剂量(125 mg/L)、中剂量(250 mg/L)、高剂量(500 mg/L)3个染铅组,每组8只.母鼠自受孕1d起分别给予蒸馏水和不同剂量的醋酸铅饮水,直到仔鼠出生.分别在胚胎18 d及仔鼠出生后1、21、60 d时,采用氢化物-原子吸收光谱法测定仔鼠血铅、海马铅含量,免疫组化和原位杂交方法 检测海马NOV蛋白及mRNA的变化.结果 低、中、高剂量染铅组胚胎18d及仔鼠出生后1、21 d时,血铅[(312.46±43.55)、(419.35±62.25)、(541.45±47.90)μg/L、海马铅[(2.10±0.18)、(2.58±0.12)、(3.41±0.23)μg/L]明显高于对照组[分别为(214.31±40.77)、(0.76±0.13)μg/L伽,差异有统计学意义(P<0.05),至60 d龄时,染铅组仔鼠血铅、海马铅含量与对照组无明显差异.免疫组化结果 显示,中、高剂量染铅组在仔鼠出生后1、21 d时,NOV蛋白表达量明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),60 d龄时无明显差异.原位杂交结果 显示,各染铅组在胚胎18 d及仔鼠出生后1、21 d时,NOV mRNA表达量明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),60d龄时,仅高剂量组NOV mRNA表达量(0.0355±0.0100)与对照组(0.0900±0.0200)的差异有统计学意义(P<0.01).结论 孕期低水平铅暴露可使子代海马组织中NOV蛋白及其mRNA表达降低,这可能是铅影响学习记忆能力的分子机制之一.     

静脉药物配置中心作业环境中5-氟尿嘧啶的污染情况

目的 评价医院静脉药物配置中心(PIV AS)作业环境中5-氟尿嘧啶(5-Fu)的污染情况,发现抗癌药物的污染环节.方法 采集不同区域表面、物品的样品,经洗脱后,用紫外-可见光分光光度法测定5-Fu浓度.结果 空气样品中未检出5-Fu.生物安全柜内操作台表面、左侧、右侧、内侧和前窗表面5-Fu浓度分别为(22.00±6.35)、(13.99±2.46)、(14.13±0.72)、(7.25±1.19)、(9.87±1.23) ng/cm2,明显高于非使用区域的相应位置[分别为(3.14±0.04)、(5.43±0.65)、(2.26±0.17)、(2.26±0.17)、(3.63±0.46) ng/cm2,差异均有统计学意义(P<0.05).操作台下方地板、距安全柜正面1 m处地板、准备间地板、阳台地板、更衣室垃圾桶旁边地板上5-Fu浓度分别为(18.19±5.22)、(10.25±2.57)、(11.64±2.53)、(99.89±14.06)、(24.54±0.23)ng/cm2,明显高于非使用区域地板上的5-Fu浓度[(3.36±0.11)ng/cm2],差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).配置间桌面、准备间桌面5-Fu浓度[分别为(7.22±1.04)、(11.81±1.18)ng/cm]明显高于非使用区域[(5.56±0.14)ng/cm2],差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).物流进窗口、出窗口和配置间门内把手擦拭物5-Fu浓度明显高于非使用区域相应表面,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而配置间门边地板、配置间门外把手与非使用区域相应表面相比,差异无统计学意义(P>0.05).药袋、药筐表面5-Fu浓度与相应表面对照比较,差异有统计学意义(P<0.05).配置人员外层口罩、内层口罩与相应对照比较,差异无统计学意义(P>0.05).配置人员双手外层和左手内层手套、核对人员手套的5-Fu浓度明显高于相应对照,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 抗癌药物配置、核对和医疗垃圾处理是抗癌药物污染的重要环节.     

大鼠气管内注入纳米二氧化钛后的血浆代谢组学研究

目的 运用一维磁共振氢谱(1H MR)结合模式识别的代谢组学技术探讨大鼠气管内注入纳米二氧化钛(nano-TiO2)的毒效应,并寻找毒效应的靶器官及生物标志物.方法 将24只SD大鼠按数字表法随机分为4组,分别为高剂量组(40.0 mg/kg nano-TiO2)、中剂量组(4.0 mg/kg nano-riO2)、低剂量组(0.4 mg/kg nano-TiO2)和对照组(生理盐水),每组各6只大鼠.按0.1 ml/100 g采用非暴露式气管内注入方式,染毒1次.观察1周后,进行血浆1H MR检测,并对代谢图谱进行主成分分析(PCA).同时摘取心、肺、肝、肾等器官作组织病理学检查.结果 血浆代谢组学分析表明:高剂量组乳酸相对含量[(37.86±2.58)×10-3]、柠檬酸相对含量[(2.21±0.45)×10-3]、胆碱相对含量[(7.74±0.76)×10-3]和肌酸相对含量[(4.17 d-1.15)×10-3]低于对照组[(52.07±5.12)×10-3、(3.01±0.21)×10-3、(9.28±0.78)×10-3、(8.59±2.64)×10-3](t值分别为-6.024、-3.177、-3.374、-4.215,P值均<0.05);而葡萄糖相对含量[(19.41±1.72)×10-3]高于对照组[(14.45±2.45)×10-3](t=2.802,P<0.05);中剂量组乳酸相对含量[(44.39±5.09)×10-3]和肌酸相对含量[(3.67±0.76)×10-3]低于对照组[(52.07±5.12)×10-3、(8.59±2.64)×10-3](t值分别为-3.254、-4.694,P值均<0.05);低剂量组丙酮酸相对含量[(3.84±0.70)×10-3]高于对照组[(3.13×±0.46)×10-3](t=2.787,P<0.05),胆碱相对含量[(8.10±0.72)×10-3]低于对照组[(9.28±0.78)×10-3](t=-2.602,P<0.05).各剂最组大鼠各个组织脏器均未见明显的病理变化.结论 大鼠肺脏、肝脏、肾脏和心脏是nano-TiO2气管注入染毒的靶器官;乳酸、丙酮酸、匍萄糖、柠檬酸、胆碱和肌酸可作为寻找nano-TiO2致机体毒作用靶器官的参考生物标志物.     

瑞舒伐他汀对早期糖尿病肾病患者肾组织血管细胞黏附分子表达的影响

目的 观察瑞舒伐他汀对早期糖尿病肾病患者肾组织血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响.方法 将60例早期糖尿病肾病患者按随机数字表法分为他汀组和常规组,每组30例,并以30例健康者作为对照组,他汀组在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀10 mg/d,疗程12周.观察三组血糖、血脂、肾功能、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)及VCAM-1表达.结果 与治疗前比较,常规组治疗后总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)[分别为(5.83±1.02)、(3.48±0.60)、(7.12±0.99) mmol/L]无显著下降(P＞0.05),而他汀组治疗后TC、LDL-C、TG[分别为(4.51±0.95)、(3.18±0.47)、(7.02±0.87) mmol/L]显著降低(P＜0.01);治疗后常规组和他汀组UAER[分别为(78.3±31.7)、(53.8±24.9)μ g/min]和hs-CRP[ (2.15±0.48)、( 1.59±0.55) mg/L]均明显下降(P＜0.01),且他汀组下降更明显(P＜0.05).他汀组患者肾小球细胞质中斑点状分布的VCAM-1阳性信号较常规组明显减少.结论 瑞舒伐他汀可下调肾组织VCAM-1的表达,抑制炎性反应,减少尿蛋白.     

细胞凋亡在三氯乙烯致皮肤刺激性损伤中的作用

目的 研究细胞凋亡在三氯乙烯(TCE)引起BALB/c裸鼠皮肤损伤中的作用并探讨其机制.方法 将30只BALB/c裸鼠随机分为溶剂对照组、10%的TCE剂量组、20%TCE组、40%TCE组、80%TCE组、100%TCE组,应用TUNEL法检测TCE染毒的30只BALB/c裸鼠皮肤组织的细胞凋亡指数,应用免疫组化S-P法检测皮肤组织中easpase-8和cyt-c的表达.结果 电镜结果 显示高剂量组出现细胞调亡.40%、80%、100%TCE剂量组凋亡指数与对照组的差异有统计学意义(P<0.01);20%、40%、80%、100%TCE剂量组cyt c的表达水平分别为(2.60±0.54)、(3.42±0.56)、(5.81±1.30)、(6.00±0.70)明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),各组caspase-8表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 TCE引起的早期皮肤组织损伤与细胞凋亡有关,而细胞凋亡可能与线粒体损伤有关.     

乐果对大鼠皮层神经元氧化损伤及兴奋性氨基酸递质含量的影响

目的 观察乐果染毒对原代培养的大鼠皮层神经元的的毒性作用及损伤机制.方法 体外原代培养SD大鼠皮层神经元6 d后,加入终浓度为1、5、10、50、100 μmol/L的乐果,于染毒后48 h收获细胞,取匀浆上清液用于氧化损伤及细胞内兴奋性氨基酸递质的测定,流式细胞术检测细胞凋亡.结果 染毒48 h后,乐果浓度在5、10、50、100 μmol/L时,超氧化物歧化酶(SOD)活力[(1.04±0.02)、(0.99±0.02)、(0.96±0.02)、(0.91±0.02)U/mg pro]即明显降低,谷胱甘肽(GSH)含量[(219.35±6.79)、(205.6±6.29)、(194.06±2.63)、(93.68±7.56)mg/g pro]明显降低,丙二醛(MDA)含量[(21.22±0.29)、(24.01±0.34)、(27.15±1.02)、(32.91±1.39)nmol/mg pro]明显升高,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);10、50、100 μmol/L剂量组天冬氨酸含量明显升高,1、5、10、50、100μmol/L剂量组谷氨酸含鼍明显升高,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);1、10、100 μmol/L染毒组乐果对神经无细胞凋亡影响明显.乐果染毒后,神经元内MDA含量与兴奋性氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸)含量呈正相关,相关系数分别为0.937和0.759;而与GSH含量呈负相关,相关系数分别为-0.868和-0.801,有统计学意义(P<0.01).结论 乐果可引起神经元氧化损伤及兴奋性氨基酸递质含量变化,共同参与神经元的凋亡过程.     

氨基葡萄糖联合玻璃酸钠对大骨节病患者血清IL-1β、TNF-α水平的影响

目的:探讨氨基葡萄糖联合玻璃酸钠对大骨节病（KBD）患者血清白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法:采用前瞻性设计,选取2017年1月至2019年1月烟台山医院南院收治的膝关节KBD患者分为对照组、观察组和置换组。对照组患者予以硫酸氨基葡萄糖治疗,观察组在对照组基础上加用关节腔内...