MMP-9抑制剂对脑出血大鼠血管再生的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）对脑出血大鼠血管再生的影响.方法 通过自体血注射制作大鼠脑出血模型,脑出血后第1～7天给予MMP-9抑制剂（盐酸多西环素30 mg/kg,1次/d,灌胃）进行干预,第7天运用Longa评分法进行神经功能评分后,处死动物并取脑,免疫组化法检测CD34抗体标记的血管内皮细胞,测定血肿周围微血管密度（MVD）,并测定脑出血后血肿周围侧脑室附近的室管膜下区（SVZ） MMP-9的表达的灰度值,对结果进行统计学分析.结果 与对照组相比,模型组MMP-9表达增加、MVD增加,而干预组较模型组MMP-9表达减少,MVD增加,差异有统计学意义（P＜0.05）.干预组较模型组神经功能评分降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 脑出血急性期大鼠抑制MMP-9表达可能对其恢复期血管再生及神经功能修复有促进作用.     

实验性脑出血大鼠血肿周围VEGF、bFGF表达及血管新生的动态变化及重组人促红细胞生成素对其干预作用的研究

目的研究大鼠脑出血后血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的动态变化及血管新生情况,以及重组人促红细胞生成素(rhEPO)对其的干预作用,探讨rhEPO对脑出血的可能保护机制。方法采用自体血脑内注入法建立脑出血动物模型。168只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、rhEPO治疗组。免疫组化法检测VEGF、bFGF、CD34的表达变化,用CD34的表达来反映血管新生情况。结果脑出血后3h即有VEGF表达增多,7～14d达高峰;bFGF的表达6h开始增多,72h达高峰;CD34+血管数12h开始增多,14d达高峰。rhEPO治疗组6h～21d时VEGF、bFGF表达比模型组高(P<0.05或P<0.01),且VEGF表达于72h～7d时提前达高峰;12h～21d时CD34+血管数高于模型组(P<0.01),且于7d时提前达高峰。结论rhEPO能上调脑出血后VEGF、bFGF的表达,促进脑出血后血肿周围新生血管生成。     

外源性血管内皮生长因子对大鼠脑血肿周围血管新生及神经功能恢复的影响

目的 研究外源性血管内皮生长因子(VEGF)对大鼠脑出血后血肿周围区新生血管、GAP - 43表达及神经功能恢复的影响,探讨外源性VEGF对脑出血的保护机制.方法 采用二步自体血脑内注入法建立脑出血动物模型.36只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组.治疗组于术后8-15 d连续经腹腔给予外源性VEGF,给药后15d和30 d分别采用免疫组化法检测CD34、GAP -43的表达.用CD34的表达来反映血管新生情况,用GAP - 43、Longa神经功能评分反映神经损伤及修复情况.结果 治疗组CD34阳性微血管密度及血管场面积在15 d和30 d均高于模型组及假手术组(P＜0.01).治疗组15 d及30 d的GAP - 43阳性细胞表达率及阳性颗粒所占的面积比上调,与模型组、假手术组比较差异有统计学意义(P＜0.01),Longa评分提示治疗组神经功能恢复提前于模型组(P＜0.01).结论 外源性VEGF可促进新生血管生长,提高受损中枢神经系统GAP- 43表达,加快神经功能的恢复.     

人重组粒细胞集落刺激因子对大鼠脑出血周围区新生血管的影响

背景：研究表明人重组粒细胞集落刺激因子可动员内皮前体细胞，增加脑缺血区域新生血管生成。 目的：观察人重组粒细胞集落刺激因子对大鼠脑出血周围区新生血管的影响。 设计、时间及地点：随机分组设计的动物对照实验，于2006-03/11在泸州医学院中心实验室完成。 材料：健康雄性SD大鼠72只，人重组粒细胞集落刺激因子。 方法：72只大鼠按随机数字表法分为3组，假手术组、脑出血组、治疗组，每组24只。断尾取自体血通过鼠脑立体定向仪注入鼠脑内制备脑出血模型，假手术组用生理盐水代替自体血。治疗组于制模后1 h腹腔注射人重组粒细胞集落刺激因子60 μg/kg。假手术组、脑出血组不做任何处理。 主要观察指标：于6，12，24，48，72 h，7 d 6个时间点检测血肿周围区CD34+血管的表达，每个时间点检测4只。利用内皮细胞的标志性抗原CD34变化了解微血管的生成情况，CD34抗原也越多，新生血管越多。 结果：脑出血组CD34＋血管数明显高于假手术组（P < 0.05）；治疗组CD34＋血管数明显高于脑出血组（P < 0.05），且在72 h增多明显，与7 d比较差异无显著性意义（P > 0.05），但与6，12，24，48 h比较差异有显著性意义（P < 0.05）。 结论：人重组粒细胞集落刺激因子能够促进脑出血后血肿周围新生血管生成。     

NGF促再生周围神经中血管生成及其机制研究

目的:探讨再生周围神经中NGF促血管生成及其有关机制。方法:用单通道的硅胶管硅胶45只Wistar大鼠1cm的坐骨神经缺损,在硅胶管内给药,并将它们随机分为四组:生理盐水组、几丁糖组(医用几丁糖简称几丁糖,此组15只,其中5只用作透射电镜观察),NGF+几丁糖组,NGF+几丁糖+抗VEGF组,每组10只,在术后14天时,用免疫组化的方法检测大鼠再生坐骨神经新生血管内皮细胞中CD34、vWf、VEGF、trkA的表达,并作半定量分析。同时用激光共聚焦扫描显微镜检测其表达情况。结果:生理盐水组、几丁糖组再生坐骨神经中的血管内皮细胞能表达TrkA、CD34、vWf、VEGF,两组间比较没有显著性差异,NGF+几丁糖组上述四抗原的表达比生理盐水组、几丁糖组有明显增加(P<0.01或P<0.05),NGF+几丁糖+抗VEGF组再生坐骨神经血管中的CD34和VEGF的表达完全被抑制,vWf、TrkA的表达与NGF+几丁糖组相比也显著减少(P<0.01)。激光共聚焦扫描发现,再生坐骨神经的血管中VEGF与CD34其表达明显而强烈,凡CD34表达阳性的,VEGF也表达阳性,VEGF的阳性表达比CD34要多。VEGF与vWf也呈明显其表达。结论:NGF能促进再生周围神经的血管生成;NGF促再生周围神经血管生成过程中,VEGF起着重要的作用,trkA、CD34也与之相关;NGF经trkA-VEGF-CD34通路来促进周围神经中毛细血管的生成;NGF促较大管径血管生成时,除经trkA-VEGF通路外,还可能存在其它途径。     

MMP-9对大鼠脑出血后DCX表达的影响

目的 探讨脑出血后MMP-9对大鼠神经修复的影响.方法 采用立体定向技术制作 大鼠脑出血模型,用免疫组化方法测定脑出血后血肿周围及SVZ区DCX及MMP-9表达.结果 与对照组(MMP-9:116.865±5.126;DCX:121.34±2.76)相比,在第14天时脑出血组MMP9、DCX表达最强,灰度值最小(MMP-9:102.801±2.422,P＜0.05;DCX:110.58±2.29,P＜0.05),干预组较脑出血组表达弱,灰度值增大(MMP-9:109.31±2.13,P＜0.05;DCX:115.50±3.12,P＜0.05).结论 脑出血恢复期MMP-9可能是促进神经再生因子,多西环素能通过调节MMP-9的表达与活性影响神经再生.     

脑出血患者血肿周围脑组织中基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂在高血压脑出血患者血肿周围脑组织中的表达规律,及其在早期脑水肿发生中的作用.方法应用免疫组织化学方法对高血压性脑出血患者出血后24h内血肿周围脑组织中MMP-9及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达进行测定,根据患者头部CT扫描计算血肿周围水肿体积.结果高血压性脑出血患者血肿周围有明显的脑水肿发生,对照组中未发现明显的MMP-9和TIMP-1阳性表达,而在脑出血组则呈现明显表达(P<0.01),而且MMP-9的表达明显高于TIMP-1(P<0.01).结论脑出血后血肿周围脑组织中MMP-9表达显著上调,打破了生理状态下与TIMP-1的平衡,可能参与了出血后继发性脑水肿的发生.     

MMP-2/9与脑出血后脑水肿的关系探讨

目的 探讨MMP-2／9与脑出血后脑水肿的关系。方法 采用胶原酶复制大鼠脑出血模型．通过免疫组化和原位杂交技术测定血肿周围脑组织中MMP-2／9的mRNA和蛋白表达，同时进行脑水含量和渗出脑血管外EB量的测定。结果 大鼠脑出血后血肿周围有明显的脑水肿发生和EB含量显著增加．均于24～48h达高峰。正常和假手术组可见极少量MMP-2蛋白和mRNA阳性染色细胞；而无MMP-9的表达。模型组出现大量MMP-2／9蛋白和mRNA阳性染色细胞；且MMP-9蛋白和mRNA表达在24～48h达高峰，与脑水含量和EB含量呈正相关。结论 大鼠脑血肿周围早期存在MMP-2／9的表达上调，其可能促进了出血后血管源性脑水肿的形成。     

高血压性脑出血患者血肿周围组织基质金属蛋白酶-9和细胞间黏附分子-1的表达及意义

目的 探讨脑出血后血肿周围组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达与脑水肿的关系.方法 ①解剖39例脑出血后不同时间死亡患者的脑组织,自出血灶边缘向外1～3 cm及出血灶对侧相应部位的脑组织进行取材,出血灶对侧设为对照组.②采用HE染色、免疫组织化学技术观察不同时间点出血灶周围MMP-9与ICAM-1在脑组织中的表达和变化规律,实验结果应用SPSS 11.5软件进行统计学分析.结果 ①脑出血2 h后出血灶周围血管内皮细胞即有MMP-9的表达[(1.2±0.8)个/高倍视野],5～10 h后血肿周围MMP-9阳性微血管数明显增高[(4.1±0.8)个/高倍视野],45～48 h达到高峰[(10.6±1.4)个/高倍视野],96～120 h后逐渐减弱[(5.0±1.1)个/高倍视野],与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),360～408 h接近零表达.对照组没有MMP-9表达.②脑出血后2 h出血灶周围血管和神经细胞即有ICAM-1的表达[(2.1±0.3)个/高倍视野],17～24 h血肿周围ICAM-1阳性微血管数开始明显增加[(6.0±1.1)个/高倍视野],72 h达到高峰[(11.1±0.9)个/高倍视野],168～312 h后逐渐减弱[(4.1±0.6)个/高倍视野],仍高于对照组(P＜0.05).此外,对侧脑实质内可见少量阳性神经细胞及ICAM-1阳性微血管.③MMP-9和ICAM-1之间有明显的相关性.结论 脑出血后出血灶周围MMP-9及ICAM-1的表达增加,对脑出血后脑水肿的形成可能有促进作用;MMP-9与ICAM-1之间可能有协同作用.     

颅内海绵状血管瘤超微结构特征及Ang-1、CD68、MMP-9表达与其反复出血的关系

目的 探讨颅内海绵状血管瘤的病理超微结构特征及其血管壁内促血管生成素-1(Ang-1)、CD68、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况与其反复出血的关系. 方法 选取颅内海绵状血管瘤标本35例、肝海绵状血管瘤标本35例及正常脑组织血管标本4例,采用光镜及电镜观察其血管超微结构特征,免疫组化染色检测其血管壁内Ang-1、CD68、MMP-9的表达水平. 结果 颅内海绵状血管瘤血管壁薄,仅有单层内皮细胞和较薄的外膜,缺乏肌层和弹力层,细胞间可见明显的间隙连接,基底膜模糊显示不清,血管周边有大量电子密度高的沉积物.CD68及MMP-9在颅内海绵状血管瘤中表达明显增高,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).CD68与MMP-9表达之间秩和相关分析示两者呈高度正相关(r=0.870,P=0.000).Ang-1在颅内海绵状血管瘤中表达较低,与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 颅内海绵状血管瘤的血管在结构和功能上的缺陷和不稳定是其出血的前提条件,CD68、MMP-9的高表达与其出血密切相关.     

Mental illness in England,in Scotland and in Scots living in England

Summary Beginning from the observation that Scots living in England have much higher rates of mental hospital admission than do the English, several hypotheses are proposed to account for this. Much of the excess in rates of mental illness is accounted for by those diagnosed as having alcohol-related disorders and behaviour and personality problems. The results of an examination of offical statistics in the two countries enabled some explanations to be offered. It was found that rates of admissions to mental hospitals are higher in Scotland than in England but not as high as those found among Scots migrants who have a much higher rate of readmission to hospitals than either of the other groups. In fact, if first admissions only are considered the rates of admission in Scotland are not only higher than rates for English natives but also higher than for Scottish migrants. It seems that Scots living in England are somewhat less likely to become mental patients than Scots in Scotland but that once they do achieve this status they are very much more likely to be readmitted on subsequent occasions. It was concluded that there might be two fairly distinct groups of migrants from Scotland to England who have different backgrounds, different reasons for migrating and different psychological characteristics. On the one hand there are stable, economically motivated migrants who move south for definite employment related reasons and who show few psychological symptoms. While on the other hand there is a group of migrants who perhaps have psychological problems and who move more in hope than expectation without definite prospects and who account for the high rates of mental hospital admission found in Scottish migrants.     

Prostacyclin release in the coronary circulation during sustained stimulation in in vitro and in in vivo experimental systems

Prostacyclin release from rat isolated perfused hearts and from dog coronary circulation was studied by measuring immunoreactive 6-keto-PGF1 alpha (6-keto-PGF1a) in heart perfusate and in plasma obtained from the great cardiac vein respectively. Continuous infusion of arachidonic acid at constant concentration in isolated perfused hearts induced an increased prostacyclin release. This release showed a rapid peak within 10 min and a subsequent decrease. Low-flow ischemia induced an increased perfusate concentration of 6-keto-PGF1a but, considering the decreased flow, prostacyclin release was actually reduced. During the whole period of ischemia (60 min) prostacyclin release was constant. In open-chest anesthetized dogs 6-keto-PGF1a concentration in the great cardiac vein was increased after ligation of the left anterior descending coronary artery. A prolonged period of coronary occlusion (4.5 hours) resulted in a progressive rise of prostacyclin release. 6-keto-PGF1a determinations in the femoral vein and in the aorta did not show relevant variations during the observation period.     

癫痫与抑郁关系的研究进展

抑郁是癫痫患者中常见的精神障碍,严重地影响了患者的生活质量。传统的观点认为癫痫患者因为存在着诸多社会学问题易出现抑郁倾向,癫痫和抑郁是单向的联系,但大量的研究已经证明癫痫和抑郁之间存在双向的联系,一种异常状态的存在可能易转化为另一种异常状态的发展。癫痫和抑郁存在着共同的发病机制。本文主要就癫痫和抑郁的双向联系以及抗抑郁药物在癫痫患者中的应用进行阐述。     

神经介入：回眸2022

<正>2022年,国际上公布了多项大型神经介入领域的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）结果,在血管内治疗（endovascular treatment,EVT）急性大血管闭塞（large vessel occlusion,LVO）适应证的扩展、药物治疗、管理,症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄（symptomatic intracranial atherosclerotic stenosis,sICAS）治疗,无症状性颈动脉狭窄治疗,     

Neuroimaging in epilepsy in tropics

Epilepsy is a major public health problem in many tropical countries. Also, some of the tropical diseases are major contributors to the higher prevalence of epilepsy in these countries. The etiologic factors responsible for epilepsy in these countries are quite different from those in the developed world. This article discusses the etiologic factors and neuroimaging of epilepsy in light of the conditions in these tropical countries.