中药知柏地黄丸对女童性早熟的治疗现状

性早熟是指女孩8岁前、男孩9岁前呈现第二性征。它已经成为小儿常见的内分泌疾病之一,通常女孩发病率是男孩的4.5倍。中医认为性早熟女童多有阴虚火旺的症状,按其出现比例,依次为急躁易怒、口渴、怕热、便秘、盗汗、面部升火、五心烦热、舌质红等。中药治疗通常采用滋阴降火法,而经常使用知柏地黄丸对女童性早熟进行治疗,为了解中药知柏地黄丸对女童性早熟的治疗现状笔者查阅文献整理如下,为深入研究做一点基础。     

知柏地黄丸加味治疗不完全性性早熟30例

目的:观察知柏地黄丸加味治疗不完全性性早熟的临床疗效。方法:对30例患儿以知柏地黄丸加味治疗。结果:痊愈16例,显效9例,有效5例,总有效率为100%。结论:知柏地黄丸加味治疗不完全性性早熟疗效满意。     

加减知柏地黄丸治疗女童特发性中枢性性早熟的临床研究

目的:研究加减知柏地黄丸治疗阴虚火旺兼胃热炽盛型特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效。方法:79例ICPP女孩乳房发育均超过TannerⅡ期,其中59例使用加减知柏地黄丸合剂治疗,20例使用加减知柏地黄丸联合甲地孕酮治疗作为对照,疗程为6个月。治疗前后分别进行血清FSH、LH、E2、GH水平及子宫容积、卵巢容积、骨龄和乳房直径等的测定。结果:两组治疗后乳房直径较治疗前明显缩小(均为P<0.01),且两组比较有显著性差别(P<0.05)。经治疗后两组患儿血清FSH、LH、E2、GH水平均呈下降趋势,其中治疗组的LH和E2较治疗前明显下降(分别为P<0.05、P<0.01)。对照组E2较治疗前亦明显下降(P<0.01);但两组生殖激素水平无显著性差别(P>0.05)。治疗组子宫容积较治疗前有下降趋势,右卵巢容积较治疗前缩小(P<0.05),对照组子宫容积较治疗前变化不大,而左卵巢容积较治疗前缩小(P<0.05)。治疗后两组子宫、卵巢容积无显著性差别(P>0.05)。两组骨龄较治疗前无进展(P>0.05)。结论:加减知柏地黄丸能使提前出现的第二性征如增大的乳房明显回缩;并能降低患儿提前升高的血清生殖激素,其中以降低LH和E2明显;控制骨龄的继续发育;使提前发育的卵巢和子宫缩小,尤其对卵巢的影响更为明显。加减知柏地黄丸联合联合甲地孕酮应用亦有类似效应,二者并无协同增强作用,但加减知柏地黄丸能弥补甲地孕酮不能抑制骨骺融合过快的缺陷。     

加减知柏地黄丸对抗瘦素诱导特发性性早熟模型的实验研究

目的:观察加减知柏地黄丸对抗特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)的作用并初步探讨其作用机制。方法:采用瘦素(Leptin)诱导幼龄雌性BALB/c小鼠建立ICPP小鼠模型,以甲地孕酮为阳性对照药,并另设GnRH-A(抑那通)对照组,观察该中药复方对模型小鼠血清激素雌二醇(E₂)和黄体生成素(LH)水平、阴道开口情况、阴道脱落细胞涂片、子宫、卵巢重量及体重、子宫指数和卵巢指数、子宫和卵巢组织病理学变化等指标的影响。结果:加减知柏地黄丸可抑制模型小鼠的阴道开口提前、子宫和卵巢重量增加、子宫指数和卵巢指数升高、及LH和E₂水平的升高,实验中除GnRH-A组外,模型组和各给药组的阴道脱落细胞涂片、子宫、卵巢病理切片镜下所见均无明显差别。实验所见加减知柏地黄丸、甲地孕酮对各观察指标的影响之间差别无统计学意义。结论:加减知柏地黄丸对瘦素刺激诱导的ICPP模型具有一定的对抗作用,其机制可能是通过抑制瘦素诱导启动的垂体——性腺轴功能,抑制垂体分泌LH,进而抑制E₂分泌,或直接抑制瘦素对性腺的作用。     

基于网络药理学的知柏地黄丸治疗性早熟机制研究

目的:采用网络药理学方法研究知柏地黄丸治疗性早熟的关键靶点和潜在分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以吸收、分布、代谢和排泄(ADME)参数筛选活性化合物,并预测活性成分靶点;通过GeneCards、OMIM数据库获取性早熟相关靶点,两者相互映射得到交集靶点;采用Cytoscape 3.3.0软件构建成分-靶点网络;采用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络;采用R软件进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共获得知柏地黄丸中与性早熟相关的潜在活性成分63个[槲皮素、山柰素、β-谷甾醇、脱水淫羊藿素、(S)-氢化小檗碱等],潜在靶点70个[前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、PTGS1、β-2肾上腺素能受体(ADRB2)、孕酮受体(PGR)、雄激素受体(AR)等],主要涉及信号通路7条,包括色氨酸代谢、类固醇激素生物合成信号通路等。结论:知柏地黄丸通过多成分、多靶点、多途径综合调控性早熟。     

曲普瑞林联合知柏地黄丸对女性特发性性早熟第二性征、骨龄及骨密度的影响

目的探讨曲普瑞林联合知柏地黄丸治疗女性特发性性早熟(ICPP)的疗效。方法选择ICPP女童56例,随机分为联合组与单药组各28例。单药组初期3个月每4周注射1次醋酸曲普瑞林,剂量为100μg/kg,第4个月起减量至60~80μg/kg,剂量按照生长速率及性征发育情况调整。联合组醋酸曲普瑞林剂量与单药组相同。同时口服知柏地黄丸,5岁以下患儿6粒/次,3次/d;5岁及以上患儿8粒/次,3次/d。2组曲普瑞林均至少使用12个月,最长为36个月;知柏地黄丸以4个月为1个疗程,共治疗6个疗程。结果单药组曲普瑞林总疗程显著长于联合组。联合组的第二性征提前发育情况、性激素水平及骨龄提前情况均优于单药组。单药组在治疗24个月及36个月时骨密度水平显著低于联合组。结论与单用曲普瑞林比较,其与知柏地黄丸联合治疗女性ICPP患儿,可有效缓解第二性征提前发育,改善下丘脑-垂体-性腺轴功能,抑制骨龄提前,还可在一定程度上缓解骨质的过分流失,值得临床推广应用。     

知柏地黄丸联合乳癖消治疗女童性早熟临床观察

儿童性早熟是儿科门诊最常见的内分泌疾病之一，近年来发病率有增加的趋势，且以女孩多见：表现为青春期提前出现，女性在8岁之前，男性在9岁之前出现性腺增大和第二性征发育。儿童性早熟若不及早治疗，可致患儿骨龄提前，骨骼提早愈合，最终导致身材矮小，发育障碍，影响儿童身心健康。     

知柏地黄丸辅助治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效

目的：探究知柏地黄丸辅助治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效。方法：选取佛山市顺德区均安医院2020年10月至2021年10月期间收治的阴虚火旺证特发性中枢性性早熟女童53例,随机分为对照组（26例）与观察组（27例）。对照组女童采用曲普瑞林进行治疗,观察组女童在曲普瑞林的基础上加用中药知柏地黄丸。比较两组女童临床治疗有效率、第二性征发育水平（子宫、卵巢容积与卵泡直径）、骨龄指数与不良反应发生情况。结果：观察组女童治疗总有效率为92.59%,高于对照组的65.38%,差异具有统计学意义（P <0.05）。治疗后两组女童的子宫、卵巢容积与卵泡直径均有不同程度下降,且观察组女童低于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）。治疗前后两组女童的骨龄指数比较,差异无统计学意义（P> 0.05）。两组女童治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P> 0.05）。结论：知柏地黄丸辅助治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效显著,可延缓子宫、卵巢、卵泡的发育,且安全性较高。     

知柏地黄丸对小鼠血糖的影响

小鼠灌服知柏地黄丸2.5g/kg及5.0/kg,能降低正常小鼠及四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的血糖,并能减少小鼠的每日饮水量。     

知柏地黄丸对泼尼松副作用的影响

目的:观察肾病综合征患者大剂量使用泼尼松阶段联合使用知柏地黄丸以减轻激素副作用的发生情况.方法:将112例大剂量使用泼尼松的肾病综合征患者随机分为观察组及对照组,观察组在大剂量使用泼尼松同时联合使用知柏地黄丸,对照组则仅使用泼尼松进行治疗.结果:观察组总有效率82.1％高于对照组的64.3％(P＜0.05),观察组不良反应发生率21.4％,低于对照组的46.4％(P＜0.05).结论:肾病综合征大剂量使用泼尼松阶段联合使用知柏地黄丸可提高临床疗效,并降低不良反应发生率,具有明显的减毒、增效作用,值得在临床上进一步推广.     

抗性早熟颗粒中药对性早熟SD大鼠模型雌二醇的调节及相关研究

目的：研究抗性早熟颗粒中药对特发性性早熟模型大鼠的治疗作用。方法：将出生4天内SD大鼠分为正常组、模型组、药物组。模型组、药物组皮下注射达那唑300μg,正常组未做处理。药物组在15日龄时开始灌喂抗性早熟颗粒药,正常组给予等量的自来水。15日后每日观察阴道开口并进行阴道涂片,于性周期稳定后的第1个发情前期时称体重、采样（血清,子宫,卵巢）,用放射免疫法观察SD大鼠血清E2,FSH和LH的分泌,采用子宫和卵巢的湿重／采样体重求得脏器系数。结果：和正常组比较,模型组SD大鼠的阴门开启和建立性周期的时间显著提前（P〈0．05）,药物组SD大鼠的阴门开启和建立性周期时间延缓;卵巢脏器系数差异显著（P〈0．05）,模型组最高,药物组较之明显缩小,但药物组的卵巢脏器系数与正常组无明显差异;模型组E2最高,药物组和正常组低,且控制效果与药物浓度呈正比。结论：300μg达那唑皮下注射5—8日龄SD大鼠能诱导性早熟模型。抗性早熟颗粒药对性早熟模型SD大鼠有治疗作用,能延迟SD大鼠阴道开口平均日龄,降低卵巢脏器系数,控制E2过度升高,延缓性发育,为抗性早熟颗粒中药临床治疗性早熟提供科学实验依据。     

刘以敏运用疏肝泻火方治疗性早熟经验

疏肝泻火方为刘以敏主任治疗性早熟的经验方,由逍遥散合二至丸化裁而成,具有疏肝泻火,兼健脾化痰之功效,刘以敏教授运用其治疗肝郁气滞化火,痰火互结的性早熟患儿获得良好疗效。     

从分子水平研究补肾法对性早熟与衰老的调控规律

肾阴肾阳失衡是性早熟和衰老的病理基础,衰老是“生理性肾虚”,其阴阳失衡是以肾阳虚为主;性早熟的本质是阴虚火旺,其阴阳失调是以肾阴虚为主。由肾气盛衰主导的生长、发育、衰老过程中,主要涉及生长激素轴和性腺轴,性早熟惠儿可见这两轴的提前启动,表现为阴虚火旺;而衰老时是这两轴的率先衰退,表现为阳气虚损。分别采用温补肾阳方药以延缓衰老与滋阴泻火方药以抑制性早熟取得临床与实验的显著效果,通过以药测证,推测发病部位,证明性早熟或衰老,其病理损害是在下丘脑或更高中枢。     

抗早2号方治疗女童真性性早熟的临床研究

目的：观察抗早2号方治疗女童真性性早熟的疗效。并探讨其作用机制。方法：68例辨证为痰热互结型本病患儿随机分为两组。分别用抗早2号方（治疗组43例）和知柏地黄汤（对照组25例）治疗,并观察患儿临床体征,疗效,测定促卵泡生成素（FSH）,促黄体生成素（LH）,雌二醇（E2）及子宫卵巢容积,骨龄的变化。结果：临床治疗3个月后,治疗组和对照组总有效率分别为86.0%和76.0%。两组比较差异无显著性（P>0.05)。两组FSH,E2均较用药前降低（P<0.05)。而治疗组FSH,LH降低程度较对照组更显著（P<0.01)。B超显示：治疗组治疗后子宫容积和卵巢容积小于对照组（P<0.05或P<0.01)。用药后6个月骨龄显示;治疗组骨龄增长明显落后于年龄增长,其减缓骨龄增长速度优于对照组（P<0.05)。结论：提早2号方治疗痰热互结型真性性早熟的疗效确切,是治疗女童真性性早熟的一种有效药物。     

百灵调肝汤联合柔性护理对围绝经期综合征患者LH、FSH水平的影响

目的研究百灵调肝汤联合柔性护理对围绝经期综合征患者LH、FSH水平的影响。方法选取91例收治的围绝经期综合征患者,按照随机数字表法分为对照组(45例)和试验组(46例)。对照组给予常规西医治疗,试验组联合百灵调肝汤治疗。2组均给予柔性护理,护理周期均为8周。比较2组治疗前后中医症状积分及LH、FSH水平;比较2组治疗过程中的不良反应发生率。结果与治疗前相比,治疗后2组患者潮热出汗、焦虑、眩晕、心悸症状积分及LH、FSH水平均降低,且试验组低于对照组;治疗过程中试验组不良反应总发生率为8.70%,低于对照组的26.67%(均P<0.05)。结论百灵调肝汤联合柔性护理可改善围绝经期综合征患者症状和体内激素水平,降低不良反应发生率。     

亚麻籽对运动训练大鼠睾酮及相关激素含量和抗运动疲劳能力的影响

目的:研究亚麻籽对运动训练大鼠睾酮及相关激素含量和抗疲劳能力的影响。方法:以大强度耐力训练大鼠为模型,55只42 d龄雄性SPF级Wistar大鼠为对象,以数字随机分组法分为5组:静止组(C组)、运动组(M组)、运动+亚麻籽(FM)Ⅰ组(FMⅠ组),运动+亚麻籽Ⅱ组(FMⅡ组),运动+亚麻籽Ⅲ组(FMⅢ组),各组均为10只。每天ig 1次,亚麻籽组剂量分别为0.75,1.5,4.5 g·kg-1,ig体积为5 m L·kg-1,C,M组ig等量生理盐水。力竭游泳训练42 d后,分别测定各组大鼠体重、力竭游泳时间和血清睾酮等相关生化指标。结果:体重M组C组(P0.05);FM各组体重均M组(P0.05),且FM组间无显著差异。力竭游泳时间,M组与C组无明显差异;FM各组明显长于M组(P0.01)。血清睾酮水平,M组低于C组(P0.01);FM各组均高于M组(P0.01),分别为(4.83±1.15),(4.93±1.13),(5.11±1.12)nmol·L-1,且组间无显著差异。血清皮质酮水平,C,M,FM各组间无显著差异。血清睾酮与皮质酮比值变化与睾酮变化较为一致。血清促黄体生成素、促卵泡激素水平,C组高于M组,但无显著差异;FM各组高于M组(P0.05),且FM各组组间无显著差异。结论:补充亚麻籽可以纠正由于运动导致的下丘脑-垂体-性腺轴功能的紊乱,有效预防血清睾酮水平的降低,进而增强抗疲劳能力。     

开心解郁丸调节抑郁大鼠神经元可塑性的研究

摘要：目的：研究开心解郁丸治疗抑郁症的疗效及机理。方法：采用慢性不可预见性温和应激叠加孤养大鼠抑郁模型研究开心解郁丸对糖水偏嗜,水迷宫等抑郁样行为及神经元可塑性相关基因糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）,环磷腺苷反应元件结合蛋白（CREB）,5-羟色胺受体2c（HTR2c）,血管内皮生长因子（VEGF）的调控作用。结果：大鼠抑郁模型中,开心解郁丸可显著增加糖水消耗百分比,一定程度上增加水迷宫逃避潜伏期,明显降低神经元可塑性相关基因GSK-3β和HTR2c mRNA,明显升高CREB和VEGF mRNA。结论：开心解郁丸对抑郁大鼠有一定的抗抑郁作用,可能与调节神经元可塑性相关基因GSK-3β,CREB,HTR2c和VEGF有关。     

牛蒡子对运动训练大鼠睾酮及相关激素含量和抗运动疲劳能力的影响

目的:研究牛蒡子对运动训练大鼠睾酮及相关激素含量和抗疲劳能力的影响。方法:以大强度耐力训练大鼠为模型,55只42 d龄雄性Wistar大鼠为对象,随机分为5组:静止组(C组)、运动组(M组)、运动+低剂量牛蒡子组(AML组),运动+中剂量牛蒡子组(AMM组),运动+高剂量牛蒡子组(AMH组),每组10只(剔除不符合实验要求的大鼠5只)。每天灌胃ig给药1次,牛蒡子组剂量分为0.5,1,3 g·kg-1,ig体积为5 m L·kg-1,C,M组ig等量生理盐水。42 d力竭游泳训练后,测定体重、力竭游泳时间及血睾酮等生化指标。结果:体重,运动组小于静止组(P<0.05);牛蒡子各组>运动组(P<0.05)。力竭游泳时间,运动组与静止组无明显差异;牛蒡子各组明显长于运动组(P<0.01),且随剂量增大而延长。血清睾酮水平,运动组为(3.51±1.46)nmol·L-1低于静止组(P<0.01);牛蒡子低、中、高剂量组分别为(4.85±1.54),(4.97±1.47),(5.07±1.56)nmol·L-1,高于运动组(P<0.01)。血清皮质酮水平,各组间均无显著差异。血清睾酮与皮质酮比值变化与睾酮变化较为一致。血清促黄体生成素、促卵泡激素水平,静止组与运动组无显著差异;牛蒡子各组高于运动组(P<0.05)。结论:补充牛蒡子可以从多靶点、多途径纠正由于运动导致的下丘脑-垂体-性腺轴功能的紊乱,有效预防血清睾酮水平的降低,进而增强抗疲劳能力。     

回归平衡胶囊治疗大耳白兔性早熟的药效学研究

目的探究性早熟动物模型的制备及观察回归平衡胶囊对性早熟大耳白兔的药效学作用。方法用鸡胚粉喂养大耳白幼兔制备性早熟模型;用回归平衡胶囊对性早熟幼兔进行灌胃给药1个月后,检查回归平衡胶囊对幼兔血清的性激素E2,PROG,TESTO,LH,FSH等的影响,进行组间差异显著性比较。结果实验给药组的性激素水平较对照组有显著降低。结论回归平衡胶囊对性早熟大耳白兔有确切的治疗作用。     

复方地黄对AD大鼠行为学改变及海马CA1区神经元形态结构的影响

目的:观察复方地黄对阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元形态结构的影响。方法:在腹腔注射D-半乳糖造成大鼠衰老的基础上,海马CA1区注射喹啉酸(QA)造成拟老年性痴呆学习记忆损害模型,复方地黄汤治疗后,观察光、电镜下海马CA1区神经元形态的变化。结果:复方地黄可明显缩短AD大鼠的Morris水迷宫潜伏期、增加平台象限路程比和跨平台次数,明显减轻海马CA1区神经元的损伤,阻止神经元数量上的过度缺失,明显修复线粒体,保护高尔基复合体、粗面内质网的形态,减少突触的溶解。结论:复方地黄对AD模型大鼠受损的神经行为学有明显的改善,对损伤的神经元有一定的保护作用;尤其对损伤突触有一定程度的修复。