开普拓在晚期大肠癌治疗中的应用及研究进展

40多年来,5-氟尿嘧啶（5-Fu）一直是晚期大肠癌的主要治疗药物。经过多年的探讨,对改进5-Fu的疗效采取了一些新的治疗策略,主要有：（1）采用静脉持续输注5-Fu,与静脉推注方法如Mayo方案相比,可以明显提高有效率,减轻骨髓毒性;（2）并用醛氢叶酸（CF,亦称LV）作为生化调节,可以提高客观缓解率,且患者的存活时间延长;（3）开发了一系列5-Fu衍生物,提高治疗指数,特别是2001年经美国FDA批准用于晚期大肠癌一线治疗的卡培他滨（希罗达）。5-Fu／LV虽然对晚期大肠癌有一定疗效,但有效率仅20％左右,而且对治疗无效的患者或缓解后病变又复发进展者。亟需开发新的有效药物。现将开普拓治疗大肠癌的研究报告如下。     

开普拓在直肠癌新辅助治疗中的应用

开普拓是一种有效的、具有代表性的抗肿瘤新药,属于S期特异性的半合成可溶性喜树碱类衍生物。它由日本研制开发,1987年开始Ⅰ期临床试验。为了明确其治疗实体瘤的价值,在全球范围内开展了大量的研究。目前,该药已获得美国食品和药品管理局（FDA）和欧盟的共同批准,在全球100多个国家上市,它是美国FDA40多年来继5-氟尿嘧啶（5-Fu）以后再次批准的用于转移性结直肠癌一线治疗的化疗药。开普拓于2001年3月在中国上市,用于治疗晚期结直肠癌。目前,将开普拓用于直肠癌新辅助治疗的报道甚少。我们简要回顾开普拓的作用机制和临床疗效,并着重介绍其在直肠癌新辅助治疗研究方面的进展。     

伊立替康在结直肠癌新辅助治疗与辅助治疗中的新进展

抗肿瘤药伊立替康是一种S期特异性的半合成可溶性喜树碱类衍生物，它通过抑制拓朴异构酶I，干扰DNA复制和细胞分裂。无论用于一线治疗，还是在氟尿嘧啶治疗失败后的二线治疗，它都显示了对转移性结直肠癌的抗肿瘤活性。本文主要就伊立替康在结直肠癌新辅助治疗与辅助治疗的新进展进行综述。     

结直肠癌肝转移的新辅助治疗进展

目前,新辅助治疗已逐步应用到结直肠癌肝转移的治疗模式中.临床研究表明,新辅助化疗、新辅助放疗和新辅助放化疗可提高结直肠癌肝转移的手术切除率和根治性,对中下段直肠癌可术前降期、提高手术切除率、保肛率和降低复发率.新辅助治疗在结直肠癌肝转移综合治疗中具有较大的临床应用价值.     

结直肠癌的新辅助治疗

新辅助治疗在提高可切除性结直肠癌患者的手术率和生存率方面取得一些可喜结果。以奥沙利铂、依立替康为基础联合化疗,在提高转移性结直肠癌患者手术率与生存率疗效已较为肯定。肝动脉介入治疗(如HAI、TACE等)在新辅助治疗中的应用疗效有待进一步研究。术前PVE和两步肝切除术可提高手术安全性和切除率。     

手辅助腹腔镜外科治疗结直肠癌的技术优势和应用原则

手辅助腹腔镜外科（HALS）技术将腹腔镜微创技术和传统的开腹手术最大限度的结合,成为微创技术领域飞跃性突破,是对腹腔镜技术有益的补充,使患者获得更好的微创治疗及临床获益。全文介绍HALS技术的适应证、相对禁忌证,并对HALS相关问题进行探讨。     

腹腔镜结直肠癌手术的应用现状与进展

腹腔镜手术应用于结直肠癌在技术上是安全可行的,且微创优点明显,然而对于其能否达到肿瘤根治以及是否增加腹腔及切口种植等仍存在争议。文章就腹腔镜应用于结直肠癌的手术适应证、禁忌证,根治效果、远期疗效及其是否促进手术戳口癌种植转移进行评价,认为腹腔镜结直肠癌手术在严格遵循肿瘤根治的原则下是安全有效的,也能达到与开腹手术相当的长期生存效果。     

直肠癌的辅助治疗

近年来,直肠癌的手术方法不断改进,但5年生存率仍在50年前水平(50％)左右。Goligher认为,改变这一局面可从四方面研究:即如何早期诊断;提高根治术的外科技术操作水平;术后用癌胚抗原(CEA)监护随访,对部分复发病例作再次手术;开展辅助性治疗。本文就后者的近况作一综述。     

新辅助治疗在局部晚期直肠癌中的作用

综合治疗在局部晚期直肠癌治疗中日益受到重视，术前同期放化疗具有降期、降级、保肛、提高局部控制率和生存率的优点，已逐步成为直肠癌综合治疗的标准方案用于临床。     

结直肠癌肝转移外科治疗

结直肠癌肝转移的治疗方法多样,包括手术治疗、化疗及其他局部治疗,但肝切除术被认为是首选疗法.新辅助化疗方案的使用,使越来越多的患者得以手术治疗.以手术治疗为核心的多种方法综合治疗是结直肠癌肝转移治疗的发展方向.     

TOPO-1在转移性结直肠癌组织中的表达及与伊立替康化疗的相关性研究

目的　探讨拓扑异构酶1（topoisomerase1,TOPO-1）在转移性结直肠癌组织中的表达,并分析其与伊立替康（CPT-11）化疗疗效的相关性。方法 经病理活检证实为转移性结直肠癌初诊者98例,均接受FOLFIRI方案一线化疗,化疗前检测肿瘤组织TOPO-1的表达水平,分析TOPO-1表达水平与近期疗效的关系,并观察远期疗效。结果 TOPO-1 表达水平与转移性结直肠癌的临床特征无明显相关性（P＞0.05）。高表达组患者RR为52.2%（24/46）,低表达组RR为28.8%（15/52）,差异有统计学意义（P<0.05）。TOPO-1高表达组中位PFS为9.5个月（8~12个月）,低表达组为8.0个月（7~9个月）,差异有统计学意义（P=0.002）。结论 TOPO-1高表达转移性结直肠癌患者可从伊立替康化疗中获得更高的近期疗效和更长的无疾病进展生存时间,可能对伊立替康化疗更敏感。     

西妥昔单抗治疗结直肠癌肝转移研究进展

 结直肠癌肝转移发病率很高。目前,对结直肠癌肝转移患者的治疗,不管肝转移灶是否可手术切除,均推荐实施新辅助化疗后再行肝转移灶切除术。分子靶向治疗药物西妥昔单抗联合以奥沙利铂或伊立替康为主的化疗作为结直肠癌肝转移的二线或一线治疗方案,可获得较高的有效率和良好的远期生存,并使更多的患者得到肝转移灶切除的机会,提高肝转移灶切除率,但只推荐应用于k-ras基因为野生型的结直肠癌肝转移患者。     

胃癌的辅助治疗

辅助化疗可改善日本胃癌患者的生存期;围手术期化疗给欧洲患者带来生存获益;辅助放化疗因其有效性和可行性成为美国胃癌根治术后患者的标准治疗方法;腹腔化疗亦在减少复发转移、延长生存期等方面起到了一定的作用,多在亚洲使用.     

Comparison of chemoradiation with radiation as postoperative adjuvant therapy in cervical cancer patients with intermediate-risk factors

Aims

In cervical cancer patients with intermediate-risk factors, the optimal adjuvant therapy is still controversial. We retrospectively compared the treatment outcome of chemoradiation with that of radiation.

Methods

From 1997 to 2005, 79 consecutive cervical cancer patients received postoperative adjuvant therapy indicated by intermediate-risk factors. Fifty-five women received chemoradiation and 24 women received radiation. Risk factors, recurrence-free survival (RFS), adverse events, and recurrence pattern were investigated and were compared between the chemoradiation and radiation groups. RFS was calculated by the Kaplan–Meier method and was compared by the log-rank test.

Results

Risk factors were well-balanced between the two groups. Four patients recurred in the chemoradiation group and eight patients recurred in the radiation group. RFS rate of the chemoradiation group was significantly higher than that of the radiation group (P = 0.01). Hematologic toxicity was more common in the chemoradiation group than in the radiation group (P < 0.01). However, non-hematologic toxicity was similar between the two groups and most of the patients (97%) completed postoperative adjuvant therapy. Recurrence pattern was similar between the two groups.

Conclusion

In cervical cancer patients with intermediate-risk factors, chemoradiation was well-tolerated and more effective than radiation as a postoperative adjuvant therapy.     

卵巢癌的靶向治疗现况与展望

 【摘要】　尽管对卵巢癌患者成功地施行了细胞减灭术及联合化疗,复发仍是一个难以克服的问题。因此探索新的治疗策略已成当务之急。生物靶向治疗曾被探索作为克服化疗对抗的手段,其中研究最多的可算是贝伐单抗。在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中显示贝伐单抗是较有希望的生物靶向治疗药物。深入了解卵巢癌的基因调控信号通路,使更多的生物靶向治疗药物进入临床试验,将为卵巢癌治疗开辟新的天地。     

西妥昔单抗联合化疗治疗K-ras基因不明的晚期结直肠癌

目的 探讨西妥昔单抗联合化疗对K-ras基因状态不明的晚期结直肠癌患者的疗效和安全性.方法 收集2005年3月至2008年12月间在中山大学肿瘤防治中心接受西妥昔单抗联合化疗的102例晚期结直肠癌患者的资料,统计患者的有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS)和总生存期(OS).比较一线与非一线化疗联合应用西妥昔单抗、含奥沙利铂方案与含伊立替康方案的ORR、DCR、PFS和OS的差异.结果 102例患者的ORR和DCR分别为43.1%和74.5%,中位PFS和OS分别为4.0个月和28.5个月,1、3和5年生存率分别为89.2%、50.9%和27.5%.一线与非一线应用西妥昔单抗联合化疗患者的ORR(50.0%和40.0%,P=0.344)、DCR(78.1%和72.9%,P=0.571)和OS(51.0和35.0个月,P=0.396)差异均无统计学意义,但一线应用西妥昔单抗联合化疗患者的PFS(5.5个月)较非一线者显著延长(3.0个月,P=0.001).应用含奥沙利铂方案治疗与应用含伊立替康方案治疗患者的ORR(54.2%和40.0%,P=0.223)、DCR(79.2%和74.7%,P=0.654)、PFS(5.0个月和3.0个月,P=0.726,)和OS(36.0个月和40.0个月,P=0.759)比较,差异均无统计学意义.常见的不良反应有痤疮样皮疹(80.4%,3～4级9.8%)、中性粒细胞下降(66.7%,3～4级18.6%)、腹泻(19.6%,3～4级5.9%),无与治疗相关性死亡病例.结论 西妥昔单抗联合化疗治疗K-ras基因状况不明的晚期结直肠癌患者的有效率较高,中位生存时间较长,不良反应少且程度轻.比较一线与非一线应用西妥昔单抗治疗、含奥沙利铂方案与含伊立替康方案间的疗效均无明显差异.     

宫颈癌的新辅助化疗

随着肿瘤化疗临床研究的迅速进展、化疗药物的不断开发、给药途径及方法的改进,新辅助化疗对宫颈癌的疗效逐渐被证实和肯定,成为局部晚期宫颈癌必要的治疗。     

转移性结直肠癌分子靶向治疗临床研究进展

 转移性结直肠癌应用最多的靶向药物包括贝伐珠单抗和西妥昔单抗。贝伐珠单抗和西妥昔单抗均是单克隆抗体,作用靶点分别为血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子受体（EGFR）。在转移性结直肠癌,无论是一线还是二线治疗,靶向药物联合化疗均可增加疗效,延长患者的生存。靶向药物联合化疗增加肝转移灶的切除率。k-ras基因突变是西妥昔单抗的疗效预测因子。对于贝伐珠单抗目前尚无明确的疗效预测因子。     

可切除胃癌术后辅助化疗现状

世界范围内,胃癌发病率和死亡率占所有癌症的第2位.在中国胃癌占发病和死亡的第1位.5年生存率低.手术是惟一可根治的方法.术后辅助化疗在提高生存率方面的作用尚有争议.本文综述胃癌根治术后辅助化疗方面的现状.