核转录因子E2F2在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨核转录因子E2F2在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测33例卵巢浆液性囊腺癌、11例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、13例卵巢浆液性囊腺瘤以及12例正常卵巢组织中E2F2蛋白的表达.结果:E2F2蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤以及正常卵巢组织中的阳性表达率分别为72.73%(24/33)、54.55%(6/11)、15.38(2/13)%和8.3%(1/11),E2F2蛋白在卵巢浆液性囊腺癌组织、交界性浆液性囊腺瘤组织中的阳性表达率明显高于在浆液性囊腺瘤、正常卵巢组织中的阳性表达率(P均＜0.05),卵巢浆液性囊腺癌组的阳性表达率值虽然高于交界性浆液性囊腺瘤组,但是两组之间差异无统计学意义(P＞0.05),浆液性囊腺瘤的阳性表达率接近正常卵巢组的2倍,但是两组之间的阳性表达率差异也无统计学意义(P＞0.05);在卵巢浆液性囊腺癌组织中,E2F2蛋白的阳性表达率随手术病理分期的增加而增加(P＜0.05), 但与病理分级以及有无淋巴结转移无关( P均＞0.05);在卵巢浆液性囊腺癌组织中,E2F2蛋白的表达水平随手术病理分期的增加、病理分级降低而增加(P均＜0.05),与有无淋巴结转移无关(P＞0.05).结论:在卵巢浆液性囊腺癌组织、交界性浆液性囊腺瘤组织中核转录因子E2F2呈现明显的高表达,且其表达水平与手术分期、病理分级相关,提示E2F2在卵巢癌的发生发展中起到促进作用.     

H3K9ac、H3K4me2在卵巢浆液性上皮性肿瘤中的表达及意义

目的:探讨组蛋白H3第9位赖氨酸残基乙酰化（H3K9ac）及组蛋白H3第4位赖氨酸残基二甲基化（H3K4me2）在卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤和卵巢浆液性囊腺癌组织中蛋白表达与浆液性上皮性卵巢癌发生、发展的关系及两者之间有无相关性。方法:应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法）检测H3K9ac、H3K4me2在30例卵巢浆液性囊腺瘤组织、30例卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织及40例卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达,观察表达差异并进行统计学处理。结果:H3K9ac在卵巢浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率为93.33%,在卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率为66.67%,在卵巢浆液性囊腺癌中阳性表达率为42.50%,良性、交界性、恶性组织间两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）。在不同手术病理分期、不同组织学分级的卵巢浆液性囊腺癌组织中H3K9ac的阳性表达率有统计学差异（P＜0.05）。H3K4me2在卵巢浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率为90%,在交界性浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率为73.33%,在卵巢浆液性囊腺癌中阳性表达率为52.50%,良性与交界性、交界性与恶性组织间比较差异无统计学意义（P＞0.05）,良性与恶性组织间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。在不同手术病理分期、不同组织学分级的卵巢浆液性囊腺癌组织中H3K4me2的阳性表达率无统计学差异（P＞0.05）。H3K9ac、H3K4me2在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达呈正相关（r=0.732,P＜0.001）。结论:H3K9ac、H3K4me2的低表达与浆液性上皮性卵巢癌的发生、发展有关,有可能成为浆液性上皮性卵巢癌诊断和治疗的新靶点。     

CLN3基因在卵巢浆液性癌中的表达

[目的]探讨CLN3基因在卵巢浆液性囊腺癌中的表达特点及与其生物学行为的关系.[方法]采用半定量RT-PCR方法和Western blot方法检测45例卵巢浆液性肿瘤(良性浆液性肿瘤11例,交界性肿瘤11例,浆液性癌23例)和12例正常卵巢组织中CLN3基因表达情况.[结果]卵巢浆液性囊腺癌组织中CLN3 mRNA表达为3.04 0.58,交界性卵巢浆液性囊腺瘤组织中表达为1.63 0.43.均明显高于正常卵巢组织和卵巢浆液性囊腺瘤(P＜0.01);卵巢浆液性囊腺癌组织CLN3 mRNA表达高于交界性卵巢浆液性囊腺瘤(P＜0.01);卵巢浆液性囊腺癌患者Ⅰ/Ⅱ期与Ⅲ,Ⅳ期、G1/G2与G3及有无腹水间比较差异有显著性(P＜0.05).[结论]CLN3基凶与卵巢浆液性癌的发生发展和预后可能有关,可作为卵巢浆液性癌重要的牛物学标志物.     

卵巢浆液性囊腺癌组织中高尔基磷酸化蛋白3的表达及其意义

目的 研究高尔基磷酸化蛋白3（GOLPH3）在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达及意义.方法 应用实时荧光定量PCR、Western blot分别检测正常卵巢组织、卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢浆液性囊腺癌组织中GOLPH3在mRNA和蛋白水平的表达.结果 GOLPH3 mRNA在卵巢浆液性囊腺瘤和浆液性囊腺癌组织中均有表达,卵巢浆液性囊腺癌组织中表达高于良性肿瘤组（2.97～7.04倍）,差异有统计学意义（P＜0.05）.GOLPH3蛋白在正常卵巢组织中未检测到表达,卵巢浆液性囊腺癌组织中阳性表达率73.8％,明显高于良性肿瘤组的35.71％（P＜0.01）.GOLPH3蛋白阳性表达率与浆液性囊腺癌的临床分期（P=0.019）、病理分级（P=0.042）及有无淋巴结转移有关（P=0.000）,与患者年龄无关（P＞0.05）;且肿瘤分化越低GOLPH3蛋白表达量越高（P＜0.01）.结论 GOLPH3的过表达在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中意义重大,可能是卵巢癌早期诊断和临床治疗的潜在靶点.     

卵巢浆液性肿瘤中Survivin和Caspase-3蛋白表达的相关性及其临床意义义

 目的　分析卵巢浆液性肿瘤中Survivin和Caspase-3 蛋白的表达水平及相互关系,探讨二者在肿瘤发生、发展中的作用。方法　应用流式细胞术定量检测43例卵巢组织标本中Survivin和Caspase-3蛋白的表达。结果　卵巢浆液性囊腺癌中Survivin蛋白表达量高于正常组织和卵巢浆液性囊腺瘤,三者比较差异有统计学意义（F＝19.80;P＝0.00）。Survivin蛋白在早期卵巢浆液性囊腺癌中的表达量明显低于晚期,差异有统计学意义（t＝2.882,P＝0.009）。Survivin蛋白在高中分化和低分化的卵巢浆液性囊腺癌中的表达量比较差异无统计学意义（t＝2.001,P＝0.055）。Survivin蛋白在卵巢浆液性囊腺癌有无淋巴结转移组表达量的比较差异无统计学意义（t＝0.318,P＝0.912）。Caspase-3蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达量明显低于卵巢浆液性囊腺瘤和正常卵巢组织,三者比较差异有统计学意义（F =16.32,P＝0.00）,且与卵巢浆液性囊腺癌的临床分期、组织学分级、淋巴结转移无关（P＞0.05）。 Survivin与Caspase-3蛋白的表达量呈负相关（r＝-0.413, P＝0.029）。结论　Survivin和Caspase-3在卵巢浆液性肿瘤中的表达呈负相关,二者联合检测或可作为卵巢浆液性肿瘤辅助诊断及评价肿瘤恶性程度的参考指标。     

粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:研究粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测53例卵巢浆液性囊腺癌、20例交界性卵巢浆液性囊腺瘤、20例卵巢浆液性囊腺瘤、20例正常卵巢组织中MUC1的表达情况。结果:MUC1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率为88.7%,略高于交界性浆液性囊腺瘤中的表达(70%)(P=0.1172),明显高于良性卵巢浆液性囊腺瘤(35%)及正常卵巢组织(30%)中的表达(P<0.05)。MUC1的阳性表达与卵巢浆液性囊腺癌的临床分期有关(P<0.05),与年龄、组织分级和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:粘蛋白MUC1在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中起重要作用,MUC1可作为判断卵巢浆液性囊腺癌生物学行为和恶性潜能的参考指标。     

AKT1与卵巢浆液性肿瘤发生发展及化疗耐药的关系研究

[目的]探讨AKT1的表达与卵巢浆液性肿瘤发生发展及卵巢癌化疗耐药的关系。[方法]免疫组织化学SP法检测67例卵巢浆液性腺癌(其中化疗耐药30例、化疗敏感37例)、10例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、10例卵巢良性浆液性囊腺瘤和10例正常卵巢组织中的AKT1表达情况。[结果]AKT1的阳性表达率在卵巢浆液性腺癌、卵巢交界性浆液性囊腺瘤、卵巢良性浆液性囊腺瘤和正常卵巢组织中分别为62.69%、70.00%、40.00%和0,有显著统计学差异(P=0.001),在化疗耐药卵巢浆液性腺癌中明显高于化疗敏感者(P=0.033)。AKT1的阳性表达率在Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期卵巢浆液性腺癌中分别为31.58%和75.00%,有显著统计学差异(P=0.001)。AKT1的阳性表达率与卵巢浆液性腺癌患者绝经状态、组织学分级和淋巴结转移情况无关(P>0.05)。[结论]AKT1与卵巢浆液性肿瘤发生发展和卵巢癌化疗耐药有关,可作为预后和化疗耐药性的间接预测指标之一。     

Ki67、PTEN在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织中Ki67和PTEN的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法,检测32例卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织和26例卵巢浆液性囊腺癌组织中Ki67和PTEN表达,并与10例卵巢浆液性囊腺瘤和11例正常卵巢组织进行比较。结果 Ki67和PTEN在卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率分别为65.6%和93.8%,与卵巢浆液性囊腺瘤组织（分别为60.0%和100.%）比较,无统计学意义（P〉0.05）,而与卵巢浆液性囊腺癌组织比较有统计学意义（P〈0.05）。Ⅰ、Ⅱ期卵巢交界性浆液性囊腺瘤患者PTEN阳性表达率,与Ⅲ期患者比较,有统计学意义（P=0.03）,而Ⅰ、Ⅱ期卵巢交界性浆液性囊腺瘤患者Ki67阳性表达率,与Ⅲ期患者比较,无统计学意义（P〉0.05）。结论 Ki67和PTEN可能在卵巢交界性浆液性囊腺瘤的发生、发展中起重要作用,可能成为卵巢交界性浆液性囊腺瘤预后评价的指标。     

卵巢浆液性肿瘤中OCT4蛋白的表达及与化疗耐药的关系研究

目的:探讨OCT4蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达与卵巢肿瘤发生发展及与化疗耐药的关系。方法:采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法）检测OCT4蛋白在10例正常卵巢组织、10例卵巢良性浆液性囊腺瘤、10例卵巢交界性浆液性囊腺瘤和67例卵巢浆液性腺癌（其中化疗耐药30例,化疗敏感37例）的石蜡病理切片中的表达情况。结果:OCT4蛋白的阳性表达率在正常卵巢组织、卵巢良性浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤和卵巢浆液性腺癌组织中分别为0、40.00%、50.00%和62.69%,差异有显著统计学意义（P=0.002）。在卵巢浆液性腺癌化疗耐药和化疗敏感组织中分别为83.33%和45.95%,差异有显著统计学意义（P=0.002）。OCT4蛋白的阳性表达率与卵巢浆液性腺癌的临床病理特征无明显相关性（P＞0.05）。结论:OCT4蛋白可能在卵巢浆液性肿瘤发生发展和卵巢癌化疗耐药中发挥重要作用,可能作为卵巢癌化疗耐药预测的一个重要参考指标。     

OCT4及BIM蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其相关性研究

目的 研究OCT4及Bim蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其相关性,并探讨两者在化疗耐药中的影响.方法 采用免疫组化sp法,对67例卵巢浆液性囊腺癌(化疗耐药30例,敏感37例)、卵巢浆液性囊腺瘤石蜡标本10例、卵巢交界性浆液性囊腺瘤者石蜡标本10例及正常卵巢组织石蜡标本10例,进行OCT4及Bim蛋白表达情况检测.结果 OCT4蛋白阳性表达率在恶性、交界性、良性、正常组织中依次递减,差异有统计学意义(P=0.002);在耐药组与敏感组阳性表达率分别为83.33％和45.95％,差异有统计学意义(P =0.002).Bim蛋白阳性表达率在恶性、交界性、良性、正常组织中依次递增,差异有统计学意义(P =0.002);在耐药组与敏感组阳性表达率分别为43.33％和70.27％,差异有统计学意义(P=0.026).在化疗耐药卵巢浆液性癌中,OCT4蛋白与Bim蛋白表达无明显相关性(γ=0.03;P=0.875);在化疗敏感卵巢浆液性癌中,OCT4蛋白与Bim蛋白表达亦无明显相关性(γ =0.006;P =0.97).OCT4蛋白与Bim蛋白表达与卵巢浆液性癌的发展呈负相关(P＜0.01).OCT4蛋白与Bim蛋白与卵巢浆液性癌临床病理因素无关.结论 OCT4及Bim蛋白与卵巢浆液性癌的发生与发展有关.OCT4蛋白与Bim蛋白表达在卵巢浆液性癌的发展呈负相关.OCT4与Bim蛋白在卵巢浆液性肿瘤的发生、发展相互作用.OCT4基因高表达,Bim基因低表达可能是造成卵巢浆液性癌对紫杉醇+铂类化疗耐药的因素之一.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.