海水淹溺性肺损伤中肺水肿发生机制的研究进展

海水淹溺后,除少数因喉头、气管反射性痉挛引起急性窒息外,导致死亡的主要原因是海水淹溺性肺水肿.海水淹溺性肺水肿的发生机制有海水高渗性的损伤作用、肺泡中液体吸收障碍、炎症介质以及活性氧物质的影响、神经体液因素影响等.     

PS在海水淹溺肺水肿和海水型呼吸窘迫综合征中的治疗作用

海水淹溺后引起死亡的主要原因是海水淹溺肺水肿（PE-SWD）,还可进一步发展为海水型呼吸窘迫综合征（SW-RDS）,病死率极高。使用肺泡表面活性物质（PS）对其进行治疗正在作为一种高效、安全的方法而被广泛关注。本文就使用PS治疗PE-SWD和SW-RDS的理论依据、PE-SWD和SW-RDS中应用PS治疗的方法和影响外源性PS治疗PE-SWD效果的因素三个方面展开讨论,并认为应早期合理的联合应用多种治疗方式如机械通气等来治疗PE-SWD和SW-RDS。     

地塞米松调节claudin-4减轻海水淹溺性肺水肿的机制研究

目的探讨地塞米松对海水淹溺性肺水肿的保护作用及其分子机制。方法采用气管内滴注海水的方法复制海水淹溺性肺损伤的大鼠模型,测定肺水肿的指标及肺组织中claudin-4、核转录因子-κB(NF-κB)、p38蛋白水平的表达;培养A549细胞,分别应用NF-κB抑制剂、p38抑制剂、糖皮质激素受体(GR)阻断剂(RU486)研究地塞米松改善海水淹溺性肺水肿的分子机制。结果吸入海水后肺水肿形成,海水可活化NF-κB及p38,同时下调claudin-4,地塞米松可缓解上述改变;应用PDC抑制NF-κB活化,并采用SB203580抑制p38活化可缓解海水诱导的claudin-4下调和单层细胞通透性的增高,应用RU486阻断GR后,地塞米松上调claudin-4的作用则大大降低。结论地塞米松可抑制海水诱导的NF-κB活化,缓解NF-κB活化介导的claudin-4表达下调及肺通透性增高,从而减轻海水淹溺性肺水肿。     

乙酰化白藜芦醇通过调节缝隙连接蛋白43表达减轻海水淹溺型急性肺损伤

目的观察海水淹溺肺损伤大鼠肺组织中缝隙连接蛋白43（Cx43）的表达变化及乙酰化白藜芦醇对其的干预作用。方法32只大鼠完全随机分为空白对照组、模型组、乙酰化白藜芦醇预处理组和乙酰化白藜芦醇组,每组8只。采用气管内滴注海水（4ml／kg）的方法制作海水淹溺型急性肺损伤大鼠模型,用ELISA法检测肺组织中TNF-仅和IL-10的含量,实时定量PCR及免疫组化的方法检测肺组织中Cx43的表达变化。结果吸人海水4h后,大鼠肺部损伤明显,TNF—α和IL-10的含量增高,Cx43在基因水平表达量增高,而蛋白水平表达降低;乙酰化白藜芦醇预处理明显减轻海水吸入导致的急性肺损伤,减少炎症因子分泌并且在基因水平和蛋白水平增加Cx43的表达。结论Cx43参与海水淹溺型急性肺损伤的发生与发展,乙酰化白藜芦醇能够通过增加Cx43的表达减轻肺损伤。     

核转录因子-κB在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨核转录因子-κB（NF-κB）在宫颈鳞癌发生中的作用。方法采用real time RT-PCR和Max Vision免疫组织化学法检测30份宫颈鳞癌及30份正常宫颈组织中NF-κB p50、NF-κB p65的表达。结果宫颈鳞癌组织中NF-κB p50、NF-κB p65蛋白阳性率及其mRNA表达量均明显高于正常宫颈组织（P〈0.01）。结论NF-κB是一个新的与宫颈癌相关的癌基因,有望成为治疗的新靶点     

核因子-κB在急性呼吸窘迫综合征发病中的作用

急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)是一种由多种病因引起的急性呼吸衰竭综合征 ,表现为急性呼吸困难、低氧血症和双侧肺部浸润性病变 ,其病理生理基础是多种炎症细胞及炎症介质参与的炎症反应。核因子 κB(NF κB)是一种基因调控蛋白 ,能调节多种参与炎症免疫反应的细胞因子、炎症介质、粘附分子及蛋白酶类的基因转录过程 ,从而控制它们的生物合成 ,它在ARDS的发病过程中发挥着重要的作用[1] 。NF κB的结构　NF κB属于Rel蛋白家族 ,Rel家族成员包括NF κB1(P5 0 /P10 5 )、RelA (P6 5 )、RelB、C Rel及NF κB2 (P5 2 /P10 0 ) ,…     

核因子-κB活化在急性肺损伤发病中的作用

核因子-κB是一类能与多种细胞因子、粘附分子基因启动子部位的κB位点发生结合并增强基因转录的蛋白质。体内外实验发现,核因子-κB活化与TNF、IL-6、IL-8、ICAM-1、VCAM-1等基因的过度表达有关,后者在急性肺损伤的发病中起着非常重要的作用。糖皮质激素、抗氧化剂、水杨酸盐等药物可抑制核因子活化。     

核转录因子kB在大鼠肺纤维化中的表达及白藜芦醇干预作用

目的观察核转录因子kB（NF-kB）在博莱霉素致大鼠肺纤维化中的表达及白藜芦醇（Res）干预作用。方法90只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、Res低（25mg／kg）、中（50mg／kg）、高（100mg／kg）剂量组及地塞米松（DM,3mg／kg）干预组,以气管内注入博莱霉素法制备肺纤维化大鼠模型,观察各组肺组织炎症及纤维化的改变情况,检测各组肺组织羟脯氨酸含量,并用免疫组织化学方法测定肺组织中NF-kB蛋白的表达水平。结果①在实验性大鼠肺纤维化发病过程中,呈现典型的肺泡炎（7d）、纤维组织增生（14d）及稳定的肺纤维化（28d）等表现。②与对照组[（265．20±8．90）ug／g,（325．60±31．26）ug／g,（325．80±48．75）ug／g]相比,第7、14、28天模型组[（486．00±36．15）ug／g,（770．60±63．29）ug／g,（1065．00±181．31）ug／g]及Res低剂量组[（454．80±46．61）ug／g,（803．20±126．96）ug／g,（962．00±184．12）ug／g3中羟脯氨酸含量随纤维化进展逐渐增高（P值均〈0．05）,Res高[（363．80±27．31）ug／g,（511．40±43．62）ug／g,（530．20±161．04）ug／g]、中剂量组[（376．60±30．15）ug／g,（510．00±76．66）ug／g,（596．40±139．00）ug／g]及DM干预组[（349．60±41．53）ug／g,（475．60±38．64）ug／g,（524．80±135．89）ug／g]变化趋势与模型组及Res低剂量组类似,但羟脯氨酸含量低于同时间点的模型组及Res低剂量组（P值均〈0．05）。③第7、14、28天模型组（28．02±1．36,42．22±1．29,54．33±0．58）及Res低剂量组（27．61±1．28,42．16±0．99,53．86±0．76）中NF—kB表达水平高于对照组（2．89±0．19,3．01±0．33,2．90±0．28,P值均〈0．05）,并呈现逐渐增高的趋势,Res高（23．04±1．46,27．80±1．48,33．92±0．96）、中剂量组（23．67±0．59,28．38±0．64,34．28±1．08）及DM干预组（22．14±2．14,27．22±1．89,33．18±1．44）变化趋势与模型组类似,但表达水平均低于同时间点的模型组及Res低剂量组（P值均〈0．05）。结论NF-kB的高表达在肺纤维化的发病机制中起重要作用,Res抑制NF-kB的高表达可能是其防治肺纤维化的机制之一。     

核因子-кB在急性胰腺炎病程中的研究进展

核因子-кB（NF-кB）是一种具有多向性调节作用的核转录因子,可在免疫刺激剂等多种因素作用下被激活,参与调节免疫功能、炎症、凋亡有关的基因转录与表达,NF-кB在多种疾病中的作用已日益引起人们的关注.近年研究证实,NF-кB在急性胰腺炎病程中发挥着重要的作用.     

核因子—κB在重症急性胰腺炎肺损伤发病机制中的作用

目的：探讨核因子－κB（nuclear factor-kappa B,NF-κB）在重症急性胰腺炎（SAP）肺损伤发病机制中的作用。方法：66只雌性Wistar大鼠随机分为正常组、SAP组、PDTC（二硫代氨基甲酸吡喀烷）预处理组三组。SAP模型采用5％的牛磺胆酸钠1ml/kg胰胆管内逆行注射方法建立。PDTC预处理组在建立SAP模型前1h腹腔内注射PDTC100ml/kg。后两组分别在3、6、12h三个时相点将动物处死后（各10只）,留取肺组织。应用SP免疫组化方法检测SAP肺组织NF－κB表达情况,运用RT－PCR的方法检测肺组织TNFα、IL-6、ICAM-1 mRNA的表达,并测定肺组织湿／干比值作为肺损伤的指标。结果：SAP组肺组织湿／干比值除3h与正常组相比无关差异外,其余各组与正常对照组之间有显性差异（P＜0．05）,肺组织内可见NF－κB活化的中性粒细胞浸润,且肺组织TNFα、IL-6、ICAM-1 mRNA表达增加。PDTC预处理组肺组织湿／干比值明显降低,NF－κB活化的中性粒细胞明显减少,TNFα、IL-6、ICAM-1 mRNA表达水平显降低。结论：SAP时存在肺损伤,肺组织NF－κB活化并通过促进TNFα、IL-6、ICAM-1 mRNA的表达而参与肺损伤。     

海水淹溺致急性肺损伤兔病理学特征的实验观察

目的 新西兰兔海水淹溺致急性肺损伤(seawater drowning induced acute lung injury,SWD-ALI)时的病理学特征.方法 制作SWD-ALI的动物模型,采用半定量分析的方法对其肺组织学分析,以评价其特征.结果 SWD-ALI有不同于临床常见ALI的病理学变化:①病变多见于低垂部位.②组织学变化以肺泡隔断裂、炎细胞浸润最为常见,分布范围最广;其次是肺内出血、肺泡萎陷实变;肺泡及间质水肿相对较轻.结论 SWD-ALI的主要病理学变化为肺泡隔断裂和大量炎细胞浸润.     

小潮气量机械通气对海水淹溺急性肺损伤兔治疗作用的实验研究

目的 观察小潮气量机械通气在海水淹溺急性肺损伤应用时的治疗作用和安全性.方法 分别应用潮气量为6 ml/kg和12 ml/kg的机械通气对海水淹溺急性肺损伤兔进行分组救治.在不同时间点检测血气分析、呼吸动力学、血液动力学,观察血清和肺泡灌洗液肿瘤坏死因子a、白介素6以及肺HRCT变化,并进行肺病理学检查,以评价治疗效果和安全性.结果 采用6 ml/kg小潮气量机械通气不仅能改善SWD-ALI时的氧合,而且能有效控制气道峰压和气道平均压,从而在一定程度上避免呼吸机相关肺损伤.结论 小潮气量保护性机械通气策略应用治疗海水淹溺急性肺损伤兔,能够明显改善氧合,避免继发肺损伤,是一种安全有效的治疗海水淹溺急性肺损伤的机械通气手段.     

Aberrant activation of nuclear factor of activated T cell 2 in lamina propria mononuclear cells in ulcerative colitis

AIM： To investigate the role of nuclear factor of activated T cell 2 （NFAT2）, the major NFAT protein in peripheral T cells, in sustained T cell activation and intractable inflammation in human ulcerative colitis （UC）. METHODS： We used two-dimensional gel-electrophoresis, immunohistochemistry, double immunohistochemical staining, and confocal microscopy to inspect the expression of NFAT2 in 107, 15, 48 and 5 cases of UC, Crohn＇s disease （CD）, non-specific colitis, and 5 healthy individuals, respectively. RESULTS： Up-regulation with profound nucleotranslocation/activation of NFAT2 of lamina propria mononuclear cells （LPMC） of colonic mucosa was found specifically in the affected colonic mucosa from patients with UC, as compared to CD or NC （P〈0.001, Kruskal- Wallis test）. Nucleo-translocation/activation of NFAT2 primarily occurred in CD8＋T, but was less prominent in CD4＋ T cells or CD20＋B cells. It was strongly associated with the disease activity, including endoscopic stage （τ= 0.2145, P=0.0281） and histologic grade （τ= 0.4167, P 〈 0,001）, CONCLUSION： We disclose for the first time the nucleo-translocation/activatin of NFAT2 in lamina propria mononuclear cells in ulcerative colitis. Activation of NFAT2 was specific for ulcerative colitis and highly associated with disease activity. Since activation of NFAT2 is implicated in an auto-regulatory positive feedback loop of sustained T-cell activation and NFAT proteins play key roles in the calcium/calcineurin signaling pathways, our results not only provide new insights into the mechanism for sustained intractable inflammation, but also suggest the calcium-calcineurin/NFAT pathway as a new therapeutic target for ulcerative colitis.     

NLRP3炎症小体在海水吸入性急性肺损伤中的表达和作用

目的探讨海水吸入型急性肺损伤大鼠肺组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体表达的变化及介导的炎性因子在急性肺损伤(ALI)发生发展中的作用。 方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为5组,对照组,海水吸入1 h组,海水吸入3 h组,海水吸入6 h组,海水吸入9 h组,每组10只。采用经气管缓慢滴注(3 ml/kg)海水的方法制作大鼠损伤模型。制作大鼠肺脏石蜡切片并HE染色观察病理形态学变化。检测大鼠肺组织湿干比。ELISA检测测定各组肺组织中IL-1β和IL-18水平,RT-PCR检测肺组织中IL-1β、IL-18和NLRP3mRNA的表达。Western-blot检测肺组织中NLRP3蛋白表达。 结果气管滴注海水后成功复制海水吸入性急性肺损伤模型。肺组织湿干比较对照组显著升高。病理形态学观察可见肺组织大量炎细胞浸润、水肿、间质增厚。各组大鼠血清中IL-1β和IL-18的水平随着时间增加逐渐升高,且在3～6 h达到顶峰,随后炎症因子的表达逐渐降低。与空白对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组大鼠肺组织中IL-1β和IL-18的mRNA的表达水平与大鼠肺组织中IL-1β和IL-18的表达基本一致。与空白对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。肺组织匀浆中NLRP3转录和翻译结果显示海水吸入刺激后,肺组织中NLRP3的mRNA和NLRP3蛋白含量变化含量随着时间明显逐渐增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。 结论海水刺激下,NLRP3炎症小体介导的炎症反应参与了急性肺损伤发病过程并加重了肺损伤的程度,可能是海水急性肺损伤的发病机制之一,但其作用有待进一步证实。     

IL-8及SPB蛋白在兔海水及淡水淹溺型急性肺损伤模型中的表达

目的探究组织白细胞介素(IL-8)及表面活性蛋白B(SPB)在兔海水及淡水淹溺型急性肺损伤模型中的表达。方法选取实验中心饲养健康成年新西兰兔36只,采用随机数表分组,将其分海水组,淡水组与对照组。三组兔均在动物房饲养一周后行麻醉下气管插管,气管插管完成后,海水组兔经气管插管向气管内注射3 mL/kg配置海水,淡水组经气管插管向气管内注射18 mL/kg配置淡水,对照组兔仅行麻醉气管插管操作。手术操作完成后,持续插管通气4 h,通气结束后处死各组实验兔,收集肺组织,光学显微镜下观察各组兔肺组织病理学改变情况,测定肺组织干湿重比(W/D);比较三组兔肺泡灌注液中IL-8及SPB蛋白表达情况;比较三组兔肺组织IL-8及SPB蛋白表达情况。结果海水组与淡水组W/D较对照组均明显上升,结果具有统计学意义(P<0.05),且两组兔肺组织W/D无明显差异(P>0.05);海水组与淡水组肺泡灌洗液中IL-8水平较对照组表达均上升,SPB蛋白较对照组明显下降,结果具有统计学意义(P<0.05),且两组兔肺泡灌洗液中IL-8及SPB蛋白水平无明显差异(P>0.05);海水组与淡水组肺组织中IL-8水平较对照组表达均上升,SPB水平较对照组明显下降(P<0.05),且两组兔肺组织中IL-8及SPB蛋白表达无明显差异(P>0.05)。结论海水组及淡水组淹溺型急性肺损伤实验兔肺泡灌洗液及肺组织IL-8水平均明显上升,SPB水平均明显下降,提示IL-8表达增多及SPB蛋白表达下调与该损伤发生过程密切相关。     

前B细胞集落刺激因子与急性肺损伤

简介前B细胞集落刺激因子的生物学特点,阐述前B细胞集落刺激因子在急性肺损伤中的表达变化及其在急性肺损伤发病机制中的作用.     

转录因子活化T细胞核因子抑制剂研究进展

活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NFAT)家族分布广泛,生物学功能多样,通过抑制NFAT治疗疾病是目前的研究热点,对NFAT抑制剂的研究取得了丰硕的成果,有些成果已用于临床治疗,如环孢霉素A和他克莫司,随着对NFAT活化及其发挥功能各个环节的研究日渐深入,使多位点、多环节抑制NFAT活性,提高免疫抑制的特异性,减少不良反应成为可能,为研制新型免疫抑制剂带来希望.     

普拉格雷对海水吸入型急性肺损伤的作用分析

目的探讨海水吸入型急性肺损伤中血小板与中性粒细胞的黏附情况,以及普拉格雷对其的干预作用。 方法SD大鼠随机分为海水吸入1、2 h两个大组,组内随机分为空白对照组、海水处理组、溶剂处理组与普拉格雷处理组,每组8只大鼠。海水处理组在大鼠气管内灌注海水,溶剂处理组和普拉格雷处理组在海水处理之前4 h分别给予羟甲基纤维素钠溶液(CMC-Na)和普拉格雷灌胃处理。分别进行各组的病理切片HE染色,检测各组肺组织湿干比、血浆中炎症因子浓度,流式细胞术下检测血小板活化率以及与中性粒细胞的黏附情况,并进行肺泡灌洗液蛋白浓度测定以及髓过氧化物酶(MPO)活性测定。 结果与正常对照组比较,气管内滴入海水后大鼠肺部组织出现明显炎症和水肿,HE染色显示其组织结构紊乱,肺泡间质充血水肿,并有大量炎症细胞浸润,肺泡间隔明显增厚,ELISA法测得全身炎症因子,如TNF-α、IL-1β以及TXB2的表达增高,血小板与中性粒细胞黏附率显著增加,肺泡灌洗液蛋白定量以及MPO活性增加,并且海水吸入2 h较1 h各项指标增高更为显著。普拉格雷干预可显著减轻海水导致的肺组织损伤,减轻肺组织结构紊乱与炎症细胞浸润,减少炎症因子TNF-α、IL-1β以及TXB2的释放,并且抑制血小板的活化以及与中性粒细胞的黏附。 结论海水吸入型急性肺损伤中血小板与中性粒细胞的黏附率明显升高,普拉格雷可能通过降低此指标对肺损伤产生保护作用。