肿瘤细胞组蛋白的免疫原性研究

为了寻找肿瘤患者血清中多种抗核抗体 (antinuclearantibodies,ANA )生成的新的可能免疫原 ;进一步论证细胞活化是核抗原性发生改变并诱导抗体产生的根本因素。提取SP2 / 0瘤细胞组蛋白免疫同系BALB/c小鼠 ,用ELISA方法检测IgG类抗组蛋白、抗dsDNA抗体 ,免疫荧光法检测ANA核型 ,免疫印迹法测定可溶性核抗原 (ENA )抗体。结果 :SP2 / 0瘤细胞组蛋白诱导同系BALB/c小鼠产生了IgG类抗组蛋白、抗dsDNA、抗Sm、抗SS A/SS B等多种自身ANA ,其核型有周边型、均质型、颗粒型等。推测肿瘤细胞组蛋白是诱导ANA生成的免疫原之一。     

活性染色质诱导抗核抗体生成及肾损伤

系统性红斑狼疮 (SLE )的病因和诱导抗核抗体 (ANA )生成的激发原迄今不明。本实验试图用ConA活化淋巴细胞的染色质免疫同系BALB/c小鼠 ,寻找诱导ANA生成的真正免疫原 ,阐明SLE发生的激发原是自身活化细胞的核成分 ,而且证明它所诱导的ANA具有致病性。从ConA活化的脾细胞中提取染色质 ,然后免疫同系BALB/c小鼠 ,用ELISA方法测定IgG类抗双链DNA (dsDNA )、抗组蛋白抗体 ,用免疫荧光法检测抗核抗体核型和免疫复合物沉积 ,用免疫印迹法测定抗核抗体谱 ,在光镜下检测肾损伤及电镜下检测肾小球沉积物 ,用考马斯亮蓝法检测尿蛋白含量。结果显示 ,活性染色质能诱导IgG类抗dsDNA、抗组蛋白等多种抗核抗体生成 ,且肾小球有显著免疫复合物沉积和蛋白尿形成。该实验表明 ,活化淋巴细胞的染色质是诱导SLE发生的真正自身免疫原。     

活性DNA诱导小鼠SLE样综合征的量效关系及其特点

目的：研究活性DNA的剂量与其诱导小鼠SLE样综合征的关系，并对其特点进行全面研究。方法：从ConA活化的小鼠脾淋巴细胞中提取DNA，以不同剂量的活性DNA免疫同系小鼠，用ELISA方法测定IgG类抗dsDNA、抗组蛋白抗体的动态变化以及产生抗体的亚型，用免疫荧光检测抗核抗体核型和肾脏免疫复合物沉积。结果：10μg活性DNA能100％诱导抗dsDNA、抗组蛋白抗体生成，诱导的抗体以IgGI类为主，且小鼠肾脏存在大量免疫复合物沉积。5μg活性DNA诱导小鼠ANA阳性率为25％。结论：10μg活性DNA即可诱导小鼠SLE样综合征，主要诱导自身体液免疫应答。     

组蛋白诱导抗核抗体产生及其对肾脏损害

目的 寻找系统性红斑狼疮中诱导抗核抗体（ANA）生成的真正的自身核成分免疫原。方法 从Con A活化的脾淋巴细胞中提取组蛋白免疫同系BALB／c小鼠,ELISA方法测定IgG类抗组蛋白、抗dsDNA抗体,免疫荧光法检测抗核抗体核型和免疫复合物在肾小球内的沉积,免疫印迹法测定抗可溶性核抗原抗体,考马斯亮蓝法检测尿蛋白含量,光镜下观察肾脏形态变化,电镜下观察肾小球电子致密物。结果 活性组蛋白诱导IgG类抗组蛋白、抗dsDNA等多种抗核抗体生成,且诱发同系小鼠产生SLE样肾脏病理变化。结论 活性组蛋白是诱发抗核抗体生成、造成肾损害的免疫原之一。     

用SP2/0瘤细胞核或DNA免疫同系小鼠诱导抗核抗体的产生

用SP2 / 0瘤细胞核或DNA分别免疫Balb/c小鼠均可获得IgG抗dsDNA、抗组蛋白、抗Sm、抗SS A/SS B等抗核抗体 ,类似于ConA活化的淋巴细胞的DNA免疫 ,而正常Balb/c小鼠的DNA不能诱导出抗核抗体。实验表明肿瘤细胞的DNA类似于活化细胞的DNA具有免疫原性 ,且能表位扩展到其他核成分     

磷酸化对组蛋白免疫原性的影响

为了研究细胞活化后组蛋白磷酸化程度的改变以及对其免疫原性的影响。将正常淋巴细胞组蛋白人为加磷酸、活性组蛋白人为去磷酸 ,用Westernblot法检测其磷酸化程度 ;然后用以上不同组蛋白同系免疫BALB/c小鼠 ,用ELISA法测定IgG类抗组蛋白抗体、抗dsDNA抗体 ,用免疫荧光法检测抗核抗体核型及肾脏病理 ,用免疫印迹法测定可溶性核抗原抗体。结果发现淋巴细胞活化后 ,其组蛋白H1成分发生明显的丝氨酸磷酸化 ,对正常组蛋白人为加磷酸仍无免疫原性 ,活性组蛋白人为去磷酸后仅影响抗体产生的滴度 ,仍具有免疫原性。所以丝氨酸磷酸化在组蛋白的免疫原性改变方面起一定的作用 ,但不是主要因素     

活性染色质同系免疫诱发系统性红斑狼疮样综合征

抗核抗体 (ＡＮＡ)是ＳＬＥ发病学的至关重要的自身抗体。活化淋巴细胞染色质同系免疫能诱导哪些ＡＮＡ生成以及能否引起ＳＬＥ样综合征的发生是十分受关注的方面。我们从ＣｏｎＡ活化ＢＡＬＢ/Ｃ小鼠脾细胞中分离出染色质 ,进行同系免疫 ,检测抗核抗体种类和免疫鼠肾脏病理变化。一、抗核抗体种类用ＥＬＩＳＡ法检测活性染色质诱导ＩｇＧ类抗ｄｓＤＮＡ和抗组蛋白抗体生成 ,用间接免疫荧光法检测ＡＮＡ核型。 1 用ＥＬＩＳＡ法检测ＡＮＡ :只有活性染色质组可检测到ＩｇＧ类抗ｄｓＤＮＡ抗体和抗组蛋白抗体 ,而非活性组阴性 ;2 用间接Ｆ…     

LAK细胞诱导抗双链DNA抗体生成条件的研究

本文以LAK细胞为免疫原,用不同的剂量、不同的途径免疫同系小鼠,对诱导抗dsDNA抗体生成条件进行比较研究.结果表明活化淋巴细胞诱导抗加dsDNA抗体生成具有明显的免疫剂量依赖性和免疫途径选择性.皮下免疫细胞≥10~6组易诱导抗dsDNA抗体产生;皮下和腹腔途径是有效的免疫途径,能明显诱导抗dsDNA抗体的生成,而静脉则不易诱导该抗体生成.本文确证了活化淋巴细胞达到一定的剂量,并经过适当的免疫途径就可以诱导抗dsDNA抗体的生成.此现象应引起临床上应用活化淋巴细胞治疗疾病时的注意.     

自身抗体联合体液免疫检测在SLE中的应用价值

目的 探讨联合检测自身抗体、免疫球蛋白和补体在系统性红斑狼疮(SLE)诊断和病情判断中的应用价值.方法 选取SLE患者54例、其他自身免疫性疾病患者32例和正常对照30例,采用间接免疫荧光法测定抗核抗体(ANA)、免疫印迹法测定抗核提取物抗体(抗ENA抗体)、散射免疫比浊法测定免疫球蛋白和补体C3、C4.结果 SLE患者的ANA、抗dsDNA、抗Sm、抗核小体、抗U1-nRNP、抗核糖体P蛋白、抗组蛋白抗体的检测阳性率分别为87.04％、59.26％、27.78％、29.63％,37.04％、12.96％、27.78％;SLE活动组中抗dsDNA和抗核小体抗体的阳性率高于SLE非活动组,差异具有统计学意义(P＜0.05);SLE活动组IgG、IgA、IgM水平高于正常对照组,C3、C4水平低于正常对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 自身抗体联合免疫球蛋白和补体检测对SLE患者的临床诊断和病情判断有良好的参考价值.     

活化淋巴细胞及其染色质诱导抗核抗体生成

目的诱导抗双链ＤＮＡ抗体和其它抗核抗体生成的免疫原是什么？迄今不明。本研究试图阐明不同原因活化的淋巴细胞是诱导抗核抗体生成的免疫原。方法用丝裂原（ＣｏｎＡ／ＬＰＳ）或ＩＬ－２活化淋巴细胞及其染色质免疫同系ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，用ＥＬＩＳＡ测定ＩｇＧ抗ｄｓＤＮＡ抗体，用免疫荧光法检测抗核抗体核型和免疫复合物沉积，用免疫印迹法测定抗Ｓｍ和抗ＲＮＰ等抗核抗体。结果上述原因活化的淋巴细胞及其活性染色质均能诱导抗双链ＤＮＡ抗体和其它抗核抗体生成，免疫小鼠的肾脏有显著的免疫复合物沉着。结论据本文结果推测活化淋巴细胞及其细胞核和染色质是诱发抗ｄｓＤＮＡ抗体和其它抗核抗体生成的免疫原。     

The "second disease" and "second nature"

An idea about the second disease as a metamorphosis when the phenomenon of one nature is transformed into phenomenon of the second nature is proposed. There are three stages in the development of the second disease: origin, when clinical and morphological features of initial and new nosologic forms coexist; formation-distinct groups of features of a new nosologic form which preserved a link to the first disease; separation of this new nosologic form with its typical clinical and morphological features. The second disease is metamorphosis of the first disease which develops into a new nosologic entity under the influence of exogenous or endogenous factors.     

Motoneurones "learn" and "forget" physical activity.

In spite of our knowledge of activity related adaptations in supraspinal neurones and skeletal muscles, very little is known concerning adaptations in alpha-motoneurones to alterations in chronic activity levels. Recent evidence shows that the biophysical properties of alpha-motoneurones are plastic and adapt to both increases and decreases in chronic activation. The nature of the adaptations--in resting membrane potential, spike threshold, afterhyper-polarization amplitude,and rate of depolarization during spike generation--point to involvement of density, type, location, and/or metabolic modulation of ion conductance channels in the motoneuronal membrane. These changes will have significant effects on how motoneurones respond when activated during the generation of movements, and on the effort required to sustain activation during prolonged exercise. Since the adaptations most likely involve structural changes in the motoneurones and changes in protein synthesis, and change the output response of the cells to input, they are considered to be learning responses. Future research directions for examining this issue are outlined.