保健食品预防和降低高血糖功能毒理学方法的探讨

目的建立防、治高血糖功能毒理学评价方法，为国家标准的制定提供科学依据。方法通过分组试验，获得建立高血糖模型最佳条件，参考国内外相关文献，分别建立预防、降低高血糖功能毒理学方法，并对建立的方法进行多次实验验证和修改，最终建立该方法。结果雌性小鼠造模成功率较雄性高，且稳定性好。建立高血糖模型最佳条件为：四氧嘧啶剂量为200mg／kg体重；给药前小鼠禁食16h；选造模后第3天空腹血糖值在15～30mmol／L之间小鼠为造模成功小鼠；选用雌性小鼠更佳。结论造模前禁食时间、四氧嘧啶给药剂量是造模成败的关键因子；高血糖模型血糖值的判定标准直接影响模型的稳定性；该方法造模成功率高，小鼠的死亡率低，模型的稳定性好，保证实验结果的可靠性；应用本方法时，应根据不同的实验目的灵活设计实验方案，并选用合适的实验指标，做到既能保证达到实验目的，又能尽量减少人力物力。     

动能水对便秘模型小鼠通便功能的影响

目的评价动能水对便秘模型小鼠的润肠通便作用。方法将雄性ICR小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、动能水低剂量组、动能水高剂量组和阳性对照组。空白对照组、模型对照组每日灌胃正常饮用水0.3 ml/10 g;动能水低剂量组每日饮用动能水(每日更换);动能水高剂量组除每日饮用动能水外,另灌胃0.3 ml/10 g动能水;阳性药对照组每日0.3 ml/10 g灌胃1次,给药剂量3.3 g/kg,为临床人用量的30倍,造模药物为复方地芬诺酯片。连续灌胃10 d后,观察各组小鼠的首次排黑便时间、5 h内排便粒数及重量和小肠墨汁推进率。结果动能水能显著缩短首次排黑便时间、增加5 h内排便重量和小肠墨汁推进率。结论动能水对小鼠具有一定的通便作用。     

药食植物提取物影响肺癌细胞YTMLC-90生长的血清药理学研究

目的在营养领域内建立血清药理学方法,为评价药食植物的防癌效果提供一种新技术;同时观察药食植物提取物(HFE)对肺癌细胞生长和增殖的作用,为预防癌症提供有效可行的营养措施。方法用正交设计探讨建立血清药理学方法的适宜条件;用MTT、群体倍增时间和集落形成实验研究含HFE动物血清对肺癌细胞生长和增殖的作用。结果针对HFE,在对小鼠每天灌胃2次、共连续灌胃3天、体外实验含药血清浓度10%的实验条件下,为建立血清药理学方法的较好条件。各浓度(0.5、1.0和2.0g/ml)的HFE对肺癌细胞的生长和增殖均有一定的抑制作用;高浓度组(HFE2.0g/ml)灌胃3日和低浓度组(HFE0.5g/ml)灌胃10日的抑制作用尤为明显,且二者作用无显著差异。结论用血清药理学方法能更直接深入地观察受试物的抑癌作用。药食植物对防癌抗癌有较好的效果,在长期防癌过程中有较好的实用价值。     

蔓龙胆醇提物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及急性毒性研究

目的:探索蔓龙胆醇提物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及其安全性评价。方法:取昆明种小鼠60只,随机分为6组:正常对照组,模型对照组,蔓龙胆醇提物低、中、高剂量组(2.5、5、10 g/kg),联苯双酯阳性对照组0.2 g/kg;灌胃给药,每日1次,每周称一次体重,连续20 d,末次灌胃2 h后,除正常对照组灌等量蒸馏水外,其余各组灌服50%酒精12 ml/kg,禁食不禁水16 h后处死,按照试剂盒检测血清中谷天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、肝匀浆液总蛋白、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)。取昆明种小鼠40只,分为对照组和给药组,以最大给药浓度和最大给药容量灌胃给药,连续观察15 d后,测定其最大给药量倍数。结果:与模型对照组相比,蔓龙胆醇提物给药组可以降低血清AST、TG和肝匀浆MDA;给药组小鼠的最大给药倍数相当于成人临床用量428.8倍,安全性高。结论:蔓龙胆醇提物对酒精致肝损伤具有一定的保护作用,临床拟用药量安全。     

低甲氧基果胶毒性及驱镉作用的实验研究

本文旨在通过动物实验探讨果胶的急性毒性及其驱镉作用。 材料和方法 1.急性毒性实验: 实验用35只小白鼠,雄20只,雌15只,体重18—22g。以15,000mg/kg体重的果胶给小鼠一次灌胃染毒(果胶浓度60g/100ml,灌胃量为0.025ml/g体重),灌胃后继续饲养14天,观察动物有无中毒症状及死亡等。     

感冒清热颗粒急性毒性实验研究

目的:研究感冒清热颗粒的急性毒性,评价其安全性。方法:将昆明种小鼠按体质量随机分为两组,禁食不禁水12 h后,给药组以最大体积(40 ml/kg)最大质量浓度(0.84g/ml)灌胃给予感冒清热颗粒,空白组给予等体积蒸馏水,观察并记录14 d内动物的一般状态、毒性反应、死亡情况、体重变化和主要脏器湿重,计算脏器指数。结果:小鼠单次灌胃感冒清热颗粒最大给药量33.6 g/kg后,一般情况良好,未见异常毒性反应,无动物死亡;体重波动范围正常,与空白组比较体重变化差异无统计学意义(P0.05);大体解剖学检查各脏器未见异常,主要脏器指数与空白对照组比较均无统计学意义(P0.05)。结论:感冒清热颗粒无明显毒性,在规定剂量下用药是安全可靠的。     

高效液相色谱法测定小鼠血浆中1,3-二苯-1,3-丙二酮及其药代动力学研究

目的:建立小鼠血浆中1,3-二苯-1,3-丙二酮(1,3-diphenyl-1,3-propanedione,DPPD)的高效液相色谱测定法,应用该方法测定DPPD在小鼠体内的药代动力学参数,并为DPPD的临床应用提供依据。方法:采用正交试验设计法优化小鼠血浆样本的前处理方法,Symmetry C18色谱柱分离,保留时间定性,内标法定量。雄性ICR小鼠灌胃给予DPPD,不同时间点内眦取血,测定DPPD的经时血药浓度。Thermo Kinetica4.4.1软件计算相应的药代动力学参数。结果:小鼠血浆中DPPD浓度在0.05μg/ml～20μg/ml范围内线性关系良好(r0.99);加标回收率为91.7%～102.7%。血浆样品在-80℃冰箱中至少可保存15 d。主要药代动力学参数为:t1/2=3.24±0.78 h,Tmax=2.50±0.42 h,Cmax=1.30±0.84μg/ml,AUC0～∞=6.63±2.80 h.μg/ml。结论:该方法准确、灵敏,适用于DPPD小鼠体内药代动力学研究。     

獐宝促进消化作用的实验研究

目的观察獐宝的促进消化作用。方法实验鼠随机分为对照组和獐宝不同剂量组。观察各组实验动物的小肠推进率、胃蛋白酶活性、胃液及胃蛋白酶分泌情况。结果獐宝4g/kg剂量组对小鼠小肠推进有促进作用,且随着剂量的增加,作用逐渐增强;獐宝1.3g/kg剂量组能促进胃液及胃蛋白酶的分泌。结论在本实验条件下,獐宝具有促进消化吸收作用。     

人参茯神远志石菖蒲配伍提取物的急性毒性预实验

目的:初步探讨人参、茯神、远志、石菖蒲配伍的水提取液的急性毒性反应。方法:实验前禁食不禁水16 h,普通小鼠40只,雌雄各半;灌胃,定时密切观察,记录毒性反应和死亡情况。若有小鼠死亡,则将死亡小鼠解剖,肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠等脏器变化,7 d观察期结束后,将每组存活的小鼠处死进行解剖,按照上述同样方法对主要脏器大体病理变化进行肉眼观察。结果:在最大质量浓度为527.5 g/L的实验组小鼠全部死亡,浓度为230 g/L实验组小鼠全部存活。结论:人参、茯神、远志、石菖蒲配伍的水提取液存在一定的毒性。     

硫酸链霉素对小肠推进运动的作用

许多研究表明 ,硫酸链霉素对不同类型细胞膜的Ｃａ2 + 内流都有抑制作用 ,从而影响这些部位的功能。但硫酸链霉素对自主神经所支配的胃肠平滑肌的运动是否也有影响 ,至今为止尚未见文献报道。本实验旨在观察硫酸链霉素对小肠推进运动的影响 ,以了解该药物对小鼠小肠运动的作用。1　材料和方法1.1　动物分组　采用清醒、健康小鼠 ,体重 18～ 2 5ｇ ,雌雄不拘。动物由徐州医学院实验动物中心提供。实验前禁食不禁水 18～ 2 0ｈ。随机分成两组 ,即实验组和对照组 ,每组 8只。1.2　方法　实验组腹腔注射 13.7ｍｍｏｌ/Ｌ硫酸链霉素 0 .0 1ｍｌ/…     

獐宝提取物促消化吸收作用研究

目的:研究獐宝提取物对大鼠和小鼠消化吸收功能的影响。方法:SD大鼠随机分为阴性对照组和3个剂量组(0.7 g/kg、1.4 g/kg、4.2 g/kg),每天灌胃1次,连续30 d,观察各组大鼠体重、体重增重、食物利用率、胃液量、胃蛋白酶排出量和胃蛋白酶活性情况。ICR小鼠随机分为阴性对照组、模型对照组和3个剂量组(0.7 g/kg、1.4 g/kg、4.2 g/kg),每天灌胃1次,连续30 d,观察小肠推进率情况。结果:与阴性对照组比较,1.4 g/kg剂量组能显著提高大鼠体重、体重增重、食物利用率、胃液量、胃蛋白酶活性单位和胃蛋白酶排出量。模型对照组与阴性对照组比较,小鼠小肠推进率明显降低(P<0.05),说明建模成功;与模型对照组比较,4.2 g/kg剂量组能促进小鼠小肠推进率(P<0.05)。结论:獐宝提取物具有促消化吸收功能。     

姜黄素灌胃不同时间和剂量对小鼠胃肠蠕动的影响

【目的】 探讨姜黄素作用不同时间和剂量对胃肠蠕动的影响,寻找姜黄素作用的最佳时间和剂量。 【方法】 昆明种小鼠,随机分组,每组8只。姜黄素[200 mg/(kg·d)]预先灌胃分为1、5、10 d和15 d组;姜黄素灌胃10 d,每公斤体重100、200、300、400 mg组。采用阿托品腹腔注射减弱胃肠运动模型,用墨汁灌胃法分别测量各组小鼠胃残留率和小肠推进率。 【结果】 阿托品导致小鼠胃残留率增加,小肠推进率显著下降。姜黄素灌胃1和5 d组,小鼠胃残留率和小肠推进率与阿托品组比均无明显变化,而姜黄素灌胃10和15 d组,小鼠胃残留率显著下降,小肠推进率明显提高(P<0.01),10 d和15 d组间差异无统计学意义。100~400 mg/kg姜黄素灌胃10 d,对阿托品小鼠胃残留率和小肠推进率均有显著改善,各组间无明显差异。 【结论】 姜黄素100 mg/(kg·d)、灌胃10 d可以显著提高阿托品减弱的小鼠胃肠动力。     

Small dose of oral gastrografin for computed tomography-based image-guided brachytherapy in patients with uterine cervical cancer

Oral administration of a water-soluble iodine contrast agent (gastrografin) was reported to assist in the appropriate contouring of the small intestine on computed tomography (CT)-based radiotherapy (RT) planning. The efficacy and optimal dose of gastrografin in CT-based image-guided brachytherapy (IGBT) for cervical cancer remain unknown. This study aimed to investigate the efficacy of pretreatment oral administration of gastrografin at a small dose of 50 ml in CT-based IGBT for cervical cancer. A total of 422 sessions in 137 patients who underwent CT-based IGBT with 50 ml of oral gastrografin (concentration, 3% or 4%) were analyzed. Preparation of gastrografin was judged as effective when the small intestine was contrast-enhanced at the area where the small intestine was in contact with the uterus/adnexa. About 287 out of 422 sessions (68%) were judged as effective with gastrografin preparation. The 135 ineffective sessions were considered as follows: (i) the contrast enhancement of the small intestine was not confirmed (n = 36), (ii) the small intestine was not in contact with the uterus/adnexa despite the confirmation of the contrast enhancement of the small intestine (n = 34), and (iii) gastrografin was absent in the small intestine at the area in contact with the uterus/adnexa, even when gastrografin was observed in the small intestine at the area not in contact with the uterus/adnexa (n = 65). In conclusion, pretreatment oral administration of a small dose gastrografin achieved moderate efficacy for accurate contouring of the small intestine close to the uterus/adnexa in CT-based IGBT for cervical cancer.     

大、小鼠吸收和代谢双酚A的差异

目的 探讨相同剂量双酚A(bisphenol A,BPA)经口染毒后,引起大、小鼠血清BPA浓度差异的机制.方法 无特定病原体(specic pathogen free,SPF)级雄性SD大鼠和ICR小鼠各18只,一次性经口给予300 mg/kg的BPA后,在第0.5、1.0、12.0小时时间点各采集6只大、小鼠血液,用荧光-高效液相色谱法(fluorescence-high performance liquid chromatography,FL-HPLC)检测血清中BPA浓度;大、小鼠各6只采用原位小肠吸收模型循环灌流100 ml 0.1 mmol/L BPA灌流液,用FL-HPLC法分别检测第0.5、1.0、2.0小时时间点灌注液中BPA浓度和灌流后2.0 h血清中的浓度;采用逆转录PCR(RT-PCR)方法检测大、小鼠肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶2B1(UDP-glucuronosyltransferase 2B1,UGT2B1)mRNA的表达水平,并采用FL-HPLC法检测UGT2B1的酶活性;大、小鼠各6只禁食24 h后,一次性经口给予300 ms/kg BPA,收集24 h粪便,用FL-HPLC法检测粪便中BPA含量.结果 300 ms/kg BPA经口染毒后第0.5、1.0、12.0小时时间点小鼠血清中BPA浓度分别为(66.57±14.95)、(51.16±16.06)、(22.73±5.00)μg/ml,大鼠血清中BPA浓度分别为(15.63±5.65)、(18.34±5.02)、(7.65±2.58)μg/ml,各时间点小鼠均高于大鼠,差异有统计学意义(F值分别为50.660,17.957,8.420,P值均＜0.05);0～、0.5～、1.0～2.0 h小鼠小肠各时间段吸收速率分别为(10.20±4.20)、(1.49±0.67)、(1.31±0.55)μg·cm-2·min-1均高于大鼠相应时间段吸收率[(1.87 ± 0.69)、(0.47±0.13)、(0.36 ± 0.08)μg·cm-2·min-1],差异均有统计学意义(F值分别为14.954、8.877、11.536,P值均＜0.05).0.1 mmol/L BPA灌肠2 h后小鼠血清中的BPA浓度为(22.64±4.35)μg/ml,高于大鼠的(4.13±0.83)μg/ml,差异有统计学意义(F=74.643,P=0.000);大鼠肝脏中BPA代谢酶UGT2B1 mRNA的表达水平和酶活性明显高于小鼠;300 mg/kg BPA经口染毒24 h后,大鼠经粪便排出的BPA量为(1.50±0.32)mg/g,高于小鼠的(0.57±0.35)ms/g,差异有统计学意义(F=21.215,P=0.001).结论 大、小鼠经口给予300 mg/kg BPA染毒后,由于小鼠肠吸收BPA的能力高于大鼠,而大鼠代谢及排出BPA能力高于小鼠,引起小鼠血清中BPA的浓度明显高于大鼠.     

肠炎Ⅰ号胶囊主要药效学的初步研究

目的研究肠炎Ⅰ号胶囊的药理作用,为临床应用提供依据。方法以小鼠小肠推进试验、新斯的明拮抗试验、炭末排除时间、大黄致泻试验、醋酸诱发毛细血管通透性亢进及小鼠扭体反应、体外抑菌试验,测定药物对小鼠胃肠运动影响和止泻作用。结果肠炎Ⅰ号胶囊能明显抑制小鼠胃肠道推进、延长小鼠炭末排出时间、对抗新斯的明引起的小鼠肠功能亢进和大黄所致小鼠腹泻作用,能明显对抗醋酸引起的毛细血管通透性增高、明显对抗醋酸诱导小鼠扭体反应。抑菌试验表明：该药对大肠埃希氏菌及痢疾志贺氏菌具有一定的抑菌作用,其最低抑菌浓度（M IC）为25mg/m l和50mg/m l。结论肠炎Ⅰ号胶囊具有一定的止泻、抗炎、镇痛和抑菌作用。     

断肠草提取物对小鼠的急性毒杀研究

目的探讨断肠草提取物对小鼠的毒力作用。方法灌胃法。结果断肠草提取物对小鼠具有很强的毒杀作用。一次性注射0.5 ml、浓度为0.003、0.004、0.005 g/ml的断肠草提取物时,小鼠在30 min内的死亡率分别为8.33%、41.67%、100%。同时,断肠草提取物对小鼠的毒杀作用迅速。当浓度为0.005 g/ml时,小鼠在20 min内全部死亡,平均致死时间为12.8 min;浓度为0.004 g/ml时,试鼠在28 min内死亡了5只,剩余的2 d内未见死亡;浓度为0.003 g/ml,试鼠在16 min时死亡1只,剩余的2 d内仍未见死亡。中毒小鼠均表现出活动迟缓,步伐不稳,身体抽搐,肤色变黑等一些症状。结论断肠草提取物对小鼠毒杀作用显著,所需剂量少,致死时间短,为开发植物性灭鼠剂提供了技术参考。     

车前子壳粉对肠蠕动抑制模型小鼠小肠推进作用的研究

[目的] 研究车前子壳粉对肠蠕动抑制模型小鼠的通便作用。[方法] 用雄性ICR小鼠75 只,按体重分5 组(3个剂量组、模型组与阴性对照组),将车前子壳按3种不同的浓度加入普通饲料中,连续喂饲10 d。[结果] 在肠蠕动抑制模型成立( P <0 01) 的条件下,3个剂量组与模型对照组相比,小鼠的小肠墨汁推进率提高( P <0 01)。[结论]经口给予小鼠不同剂量的车前子壳粉10 d,能提高肠蠕动抑制模型小鼠的小肠墨汁推进率,提示其有通便作用。     

中国被毛孢菌粉对小鼠抗疲劳、免疫功能的作用

目的探讨中国被毛孢菌粉（HSFM）对小鼠抗疲劳、免疫功能的作用。方法采用负重游泳试验法测定负重游泳时间、运动后血乳酸、尿素氮的含量,观察中国被毛孢菌粉对小鼠抗疲劳作用;采用碳粒廓清法、二硝基氟苯诱导小鼠迟发型变态反应试验法测定小鼠耳肿胀度、胸腺指数及脾指数,观察中国被毛孢菌粉对免疫低下小鼠的影响。结果给予不同剂量HSFM（0．12g／kg、0．24e,／kg、0．48g／kg）20d后,能显著延长小鼠负重游泳时间,降低运动后小鼠血乳酸、血清尿素氮含量（P〈0．05或P〈0．01）;HSFM（0．48g／kg）能显著增加小鼠碳廓清指数K及吞噬指数q（P〈O．01）;在迟发型变态反应实验中,HSFM（0．24g／kg、0．48g／kg）能显著增加小鼠耳肿胀度、胸腺指数和脾指数（P〈0．05或P〈O．01）。结论中国被毛孢菌粉对小鼠抗疲劳和环磷酰胺引起的免疫功能低下小鼠具有一定的增强作用。     

除草剂西玛津对小鼠的免疫毒性作用

目的 探讨均三氮苯类除草剂西玛津对小鼠的免疫毒性.方法 BALB/c小鼠30只,按体重随机分为5组,每组6只,分别为西玛津90、200、400 mg/k(g染毒剂量组(每日1次,连续21 d灌胃染毒),阴性对照组(予蒸馏水)和阳性对照组(腹腔注射20 mg/kg环磷酰胺).观察小鼠体重变化、脾脏和胸腺的脏器系数、脾脏T细胞转化增殖能力以及血清中白细胞介素(IL)-2、IL-4、IgG和IgM含量.结果 200与400 mg/kg染毒组小鼠体重、脾脏和胸腺脏器系数以及T细胞转化增殖能力均明显低于阴性对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);200mg/kg染毒组小鼠血清中IL-2、IL-4、IgG和IgM含量分别为(108.50±3.20)pg/ml、(36.54±3.36)pg/ml、(46.25±7.41)μmg/ml、(17.58±2.23)μg/ml;400 mg/kg染毒组小鼠血清中IL-2、IL-4、IgG和IgM含量分别为(85.70±4.00)pg/ml、(35.92±2.29)pg/ml、(40.08±6.80)μg/ml、(11.92±3.23)μg/ml,均明显低于阴性对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 西玛津对小鼠细胞免疫和体液免疫功能均有抑制作用.     

Characterization of mucoadhesive microspheres for the induction of mucosal and systemic immune responses

In the present study, mucoadhesive polymer-dispersed microspheres (MS) were examined as a potential mucosal vaccine carrier. A major focus of the study was aimed at directly assessing the influence of antigen release and persistence in the mouse small intestine for the induction of mucosal and systemic immune responses. BALB/c mice were immunized with various forms of MS containing chicken egg ovalbumin (OVA) by administration into the duodenum. No detectable anti-OVA immune responses were observed following the administration of OVA alone or that of MS without mucoadhesive polymer (MS-0). MS-10 containing 10% mucoadhesive polymer rapidly released OVA and hardly induced anti-OVA antibody responses in either serum or fecal extracts. In contrast, MS-8 and MS-6 (with 8 and 6% mucoadhesive polymer) showed controlled release of OVA, which elicited strong OVA-specific IgG and IgA responses in serum and fecal extracts, respectively. Additionally, the strongest immune responses were induced in mice immunized with MS-8, which had both the optimal release-profile of OVA and the longest persistence in the small intestine. These findings indicate that antigen movement in the small intestine is an important factor and that appropriate microsphere forms with mucoadhesive polymers might be useful candidates as mucosal vaccine carriers.