3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮衍生物的设计合成及抗精神分裂活性研究

目的 设计合成3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物,考察其对D2、5-HT2A、5-HT1A受体的亲和力,并对代表化合物进行体内抗精神分裂活性测试.方法 7-羟基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮与二卤代烷进行O-烷基化反应,再与相应的哌啶衍生物反应得到目标产物(Ⅰ1～Ⅰ11);对目标化合物进行了D2、5-HT2A...     

2-取代-3-氧代羊毛甾烷-24-酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

目的设计合成一系列2-取代-3-氧代羊毛甾烷-24-酰胺类化合物,并考察其体外抗肿瘤活性。方法以羊毛甾醇为起始化合物,对其A环和侧链24位双键进行结构改造,经多步反应合成目标化合物。以阿霉素为阳性对照药,采用MTT法测试目标化合物对PC-3和As PC-1细胞的生长抑制活性。结果与结论设计并合成了18个羊毛甾醇衍生物,结构均经1H-NMR、MS、IR谱确证。药理试验结果表明,目标化合物的抗肿瘤活性较羊毛甾醇均有所提高,其中化合物9b、9g、9h、10d、10f、10g对PC-3细胞表现出显著的生长抑制活性,IC50值小于3μmol·L-1;化合物9d、9e、9f、10d对As PC-1细胞表现出显著的生长抑制活性,IC50值小于3μmol·L-1;化合物10d对PC-3和As PC-1细胞的生长抑制活性与阳性对照药阿霉素相当。初步构效关系研究表明,A环2位氰基取代优于碘代,侧链24位引入哌啶基哌啶、N-甲基哌嗪、3,5-二甲基哌啶活性较好。     

2-取代-3-氧代齐墩果烷-12-烯-30-酰胺类化合物的合成与抗肿瘤活性研究

目的设计并合成一系列2-取代-3-氧代-齐墩果烷-12-烯-30-酰胺类化合物,以期提高该类化合物对人前列腺癌PC-3细胞生长抑制活性。方法对18β-甘草次酸的A环、11位羰基及30位羧基进行结构改造,设计并合成了20个目标化合物。采用MTT法研究其对PC-3细胞的生长抑制活性。结果与结论合成20个未见文献报道的化合物,结构均经1H-NMR、LC-MS和IR确证,部分结构经13C-NMR确证。合成的化合物对PC-3细胞显示了不同程度的生长抑制活性,明显好于其母体化合物18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetinic acid,GA),其中化合物9a的活性最强,GI50值为6.97μmol·L-1。初步构效关系表明:A环引入2-氰基-3-氧代-1-烯的化合物活性最好,2位引入羟亚甲基与2,3位骈合异口恶唑环类化合物活性相当,2位引入氰基的化合物活性较弱;30位羧基与哌啶及哌啶基哌啶成酰胺活性较好,与4-甲基哌嗪、吗啉和哌嗪成酰胺活性较弱。     

5-羟基-4′-硝基-7-丙酰氧基异黄酮的合成及抗肿瘤活性研究

目的：对金雀异黄素进行结构改造,合成5-羟基-4＇-硝基-7-丙酰氧基异黄酮,并进行抗肿瘤活性研究。方法：以氯苄为起始原料,经氰基取代、硝化后,与间苯三酚经Friedel-Crafts反应和环合,再与丙酰氯发生酰化反应得到目标化合物,并采用MTT实验研究其体外抗肿瘤活性。结果：合成的目标化合物经熔点测定和1H-NMR确证其结构;目标化合物体外对人胃腺癌细胞株SGC-7901有较强的抑制活性。结论：金雀异黄素4＇引入硝基,7位引入丙酰基后具有良好的抗肿瘤活性。     

2-甲基-7-哌啶乙氧基-4′-羟基异黄酮合成工艺的改进

目的对2-甲基-7-羟基-4′-甲氧基异黄酮的合成工艺进行改进。方法以对羟基苯乙酸为原料,经甲基化、F-C酰化、环化、水解得2-甲基-7-羟基-4′-甲氧基异黄酮,再与乙氧基哌啶醚化,最后用氢碘酸在120℃反应3 h,脱去4′-位甲基得目标物。结果与结论改进后的方法与文献方法比较具有反应条件温和,后处理方便,收率高等优点。     

2-羟基查耳酮类衍生物的合成与抗肿瘤活性筛选

目的设计2-羟基查耳酮类衍生物的合成路线,并对其进行体外抗肿瘤活性实验。方法以2,4-二羟基苯乙酮为原料,经过4步反应得到13个5-哌啶基甲基-4-乙氧基-2-羟基-查耳酮类化合物。用MTT法检测13个目标化合物对对数生长期的人胃癌细胞株SGC-7901、人结肠癌细胞株SW-480、人白血病细胞株L1210、人乳腺癌细胞株MCF-7等4种癌细胞株增殖的抑制作用,以研究目标化合物体外抗肿瘤活性。结果合成了13个目标化合物,结构均经过1H-NMR确证。体外抗肿瘤活性筛选表明,这一类化合物具有良好的抗肿瘤活性。结论该合成路线反应温和、操作简便、对环境友好,目标化合物有较强抗肿瘤活性,可进行深入研究。     

3,5-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性

目的 合成3,5-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价。方法 以芳香醛、4-哌啶酮为原料,通过Claisen-Schmidt缩合制备目标化合物。采用MTT法测试目标化合物对人慢性粒细胞白血病急变细胞株K562增殖的抑制活性,考察部分化合物对多种肿瘤细胞株的抑制活性。结果与结论 合成了7个未见报道的3,5-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物,其结构经¹H-NMR和MS谱确证;5个目标化合物的体外抗肿瘤活性明显强于姜黄素。     

2-甲基-7-哌啶乙氧基-4'-羟基异黄酮合成工艺的改进

目的对2-甲基-7-羟基-4’-甲氧基异黄酮的合成工艺进行改进。方法以对羟基苯乙酸为原料，经甲基化、F—C酰化、环化、水解得2-甲基-7-羟基-4’-甲氧基异黄酮，再与乙氧基哌啶醚化，最后用氢碘酸在120℃反应3h,脱去4＇-位甲基得目标物。结果与结论改进后的方法与文献方法比较具有反应条件温和，后处理方便，收率高等优点。     

3,5-(E)-二亚苄基-N-环丙基哌啶-4-酮类化合物合成及 体外抗肿瘤活性研究

目的 合成3,5-(E)-二亚苄基-N-环丙基哌啶-4-酮类化合物,评价其体内外抗肿瘤活性。方法 以芳香醛、N-环丙基-4-哌啶酮为原料,通过Claisen-Schimidt缩合反应制备12个未见文献报道的3,5-(E)- 二亚苄基-N-环丙基哌啶-4-酮化合物。采用MTT法测试目标化合物对人类慢性粒细胞白血病急变细胞K562、人急性髓细胞白血病细胞HL60,人结肠癌细胞SW480、人结肠癌细胞SW1116的抑制活性。结果与结论 目标化合物的结构经核磁共振氢谱和质谱确证。化合物1对HL60细胞的抑制活性比3,5-(E)-二(2-氟亚苄基)哌啶-4-酮盐酸盐(EF-24)强,化合物1和3对K562细胞的抑制活性比EF-24强,化合物2、化合物6对SW1116细胞的抑制活性比EF-24强,所有目标化合物对SW480细胞的抑制活性均比EF-24弱。在EF-24的N上引入环丙基或在苯环上引入强给电子取代基可增强抗肿瘤活性。     

5-甲基-7,4’-二羟基异黄酮水溶性衍生物的合成及其抗缺氧活性

目的5-甲基-7,4’-二羟基异黄酮水溶性衍生物的合成及其抗缺氧活性的比较。方法三氟化硼-乙醚催化的“一锅法”工艺制备母体化合物1,并通过甲基化和磺化反应合成衍生物2～4,常压耐缺氧试验评价其活性。结果化合物3和4水溶性强,且抗缺氧作用等价于母体化合物。结论新合成的水溶性化合物3和4具有明显的抗缺氧活性。     

金雀异黄素4′-二氟甲醚化衍生物的合成

目的 合成金雀异黄素4′-二氟甲醚化衍生物。方法 金雀异黄素与HCF2Cl、NaOH在水和二氧六环的混合液中发生二氟甲醚化反应，生成7，4′-二-二氟甲氧基-5-羟基异黄酮（2）、7-二氟甲氧基-5，4′_二羟基异黄酮（3）和4′-二氟甲氧基-5，7-二羟基异黄酮（4），再经甲醚化反应得到7-二氟甲氧基-5，4′-二甲氧基异黄酮（5）和4′-二氟甲氧基-5，7-二甲氧基异黄酮（6）。结果 化合物的结构经MS、^1H-NMR、^13C-NMR、^19F-NMR等进行了确证，化合物（4）和（6）为首次合成的新化舍物。结论 为金雀异黄素4′-二氟甲醚化衍生物的合成提供了实验基础。     

3-取代苯基苯并吡喃酮类化合物 的设计合成及抗肿瘤活性

目的 在7-甲氧基或7-羟基苯并吡喃酮的3位引入各种取代苯基,以发现抗肿瘤活性更强的异黄酮类化合物。方法 以丹皮酚和甲酸乙酯为原料,经多步反应制得关键中间体3-碘-7-甲氧基苯并吡喃酮(5),再经Suzuki coupling反应制得目标化合物,通过1H-NMR、MS和IR方法确定目标化合物的结构,部分化合物还进行了13C-NMR测定。选择人结肠癌细胞株HCT116和人肝癌细胞株7721为试验瘤株,以姜黄素和大豆异黄酮为阳性对照测定体外抗肿瘤活性。结果 设计合成的20个新目标化合物均有一定的体外抗肿瘤活性,其中化合物6, 9, 16和19的活性较好,与对照品姜黄素的IC50值相当, 明显优于对照品大豆异黄酮的IC50值。结论 可以通过引入不同的3-取代苯基改变异黄酮类化合物的抗肿瘤活性;在这类化合物的3位苯基上引入甲基、甲氧基或三氟甲基体积较小的基团似乎有利于其抗肿瘤活性。 关键词：化学合成; 苯并吡喃酮; Suzuki coupling偶联反应; 抗肿瘤活性     

雌激素哌嗪类衍生物的合成及其促骨生长活性

设计合成了以籍次乙基为桥将雌激素通过 3 OH醚化与 4种不同哌嗪环相连的衍生物 ,包括中间体共合成了 12个化合物 ,其中 8个目标物及 3个中间体未见文献报道 .结构经质谱、核磁共振谱、红外光谱及元素分析确定 .同时测定了目标物对体外培养小鼠胚胎长骨生长的影响 ,结果显示由雌酚酮和雌二醇与不同的哌嗪环相连所得到的衍生物抑制骨吸收、促进骨形成的作用均不低于相应的母体雌激素 .表明哌嗪环的引入不影响雌激素对骨的药理作用 ,所合成的 4种化合物可以作为骨靶向雌激素的弹头 ,进一步与骨靶向载体连接 .     

异黄酮衍生物的合成及其抑制人白细胞黏附作用

目的设计合成带α-亚甲基-γ-丁内酯结构的异黄酮衍生物并检测其抑制人白细胞黏附作用。方法以7-羟基异黄酮衍生物为原料,合成了13个未见文献报道的新化合物,用人多形核白细胞黏附性实验检测目标化合物的活性。结果与结论所合成的目标化合物对人多形核白细胞黏附有较明显的抑制作用。     

Two new isoflavonoids from the roots of Dalbergia congesta (Grah)

A systematic examination of the roots of Dalbergia congesta, yielded a new oligomeric isoflavonoid (1), a new tetramethoxy isoflavone (2) along with two known compounds, an isoflavone dalspinin (3) and a benzophenone, cearoin (4). On the basis of chemical and spectral evidences, compounds 1 and 2 were determined to be 5,7-dihydroxy-6,4'-dimethoxy-6'[2'-hydroxy-2'(2',5'-dimethoxy neoflavonyl) ethenyl] isoflavone (dalcongestin) and 5,7-dihydroxy-2',3',5',6'-tetramethoxy isoflavone, respectively.     

Design and synthesis of novel benzopyran-2-one derivatives of expected antimicrobial activity through DNA gyrase-B inhibition

In an attempt to find a new class of antibacterial agents, we have synthesized thirty new coumarin (2H-benzopyran-2-one) analogues. These derivatives include substituted azetidin-2-ones (beta-lactam) 3a-f, pyrrolidin-2-ones 4a-f, 2H-1,3,4-oxadiazoles 5a-f, and thiazolidin-4-ones 6a-f attached to 4-phenyl-2H-benzopyran-2-one through an oxyacetamido or an oxymethyl bridge. The target compounds were synthesized starting from 2-oxo-4-phenyl-2H-benzo[b]pyran-7-yl-oxyacetic acid hydrazides 2a-f. The new compounds were evaluated as DNA gyrase-B inhibitors through molecular modeling and docking techniques using the Molsoft ICM 3.4-8C program. The synthesized compounds were also screened for antibacterial activity against four different species of Gram-positive and Gram-negative bacteria; as well as screening against C. albicans for antifungal activity. The molecular modeling data were in accordance with the antimicrobial screening results.     

Structural studies on bioactive compounds. 40.(1) Synthesis and biological properties of fluoro-, methoxyl-, and amino-substituted 3-phenyl-4H-1-benzopyran-4-ones and a comparison of their antitumor activities with the activities of related 2-phenylbenzothiazoles

A new series of fluoro-, methoxyl-, and amino-substituted isoflavones have been synthesized as potential antitumor agents based on structural similarities to known flavones and isoflavones (quercetin and genistein respectively) and antitumor 2-phenylbenzothiazoles. Target compounds were synthesized using palladium-catalyzed coupling methodologies to construct the central aryl carbon-carbon single bond. The new isoflavone derivatives were tested for in vitro activity in human breast (MDA-MB-468 and MCF-7) and colon (HT29 and HCT-116) cancer cell lines. Low micromolar GI50 values were obtained in a number of cases, with the MDA-MB-468 cell line being the most sensitive overall. Notably, significant potentiation of growth inhibitory activity (GI50<1 microM for 12d, 12f, 12h, 12k, 12l, 12o but not the methylene-bridged derivative 12i) was observed when MDA-MB-468 cells were co-incubated with TBDD, a powerful inducer of cytochrome P450 (CYP)-1A1 activity, suggesting that isoflavone derivatives can act as substrates for CYP1A1 bioactivation.     

异黄酮衍生物的合成Ⅱ.7-氯和6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮的合成

合成了7-氯和-6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮(1478和1481)。它们的合成是由间-氯苯酚或3-羟基-4-氯苯酚与对-硝基苯乙酰氯反应,制得取代的脱氧安息香。它们与原甲酸乙酯环合得到取代的-4′-硝基异黄酮,再将化合物中的硝基用锌粉还原成氨基,再经重氮化和水解,得到取代的-4′-羟基异黄酮。它们经Mannich反应,最后制得7-氯和6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮。它们耐氧作用不如已合成的7-甲氧基-3′-(N,N-二烷胺甲基)-4′-羟基异黄酮。     

Two new isoflavonoids from the roots of Dalbergia congesta (Grah)

A systematic examination of the roots of Dalbergia congesta, yielded a new oligomeric isoflavonoid (1), a new tetramethoxy isoflavone (2) along with two known compounds, an isoflavone dalspinin (3) and a benzophenone, cearoin (4). On the basis of chemical and spectral evidences, compounds 1 and 2 were determined to be 5,7-dihydroxy-6,4′-dimethoxy-6′[2″-hydroxy-2″(2?,5?-dimethoxy neoflavonyl) ethenyl] isoflavone (dalcongestin) and 5,7-dihydroxy-2′,3′,5′,6′-tetramethoxy isoflavone, respectively.