纳洛酮对三氯化铝致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制

背景：老年性痴呆患者脑细胞中铝的含量普遍增高.大脑铝中毒与老年性痴呆有一定内在联系.纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂,国外有用于老年性痴呆治疗的报道.目的：探讨纳洛酮对三氯化铝所致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制.设计：随机对照观察.单位：吉林医药学院.材料：实验于2001-02/2003-02在吉林医药学院（原吉林军医学院）药理学实验室完成,选择健康成年昆明种小鼠100只,随机分为5组,每组20只,即对照组,模型组,纳洛酮0.1,0.3,0.9mg/kg组,除对照组外,每组小鼠每天皮下注射1次氯化铝70 mg/kg,连续注射7 d;纳洛酮组每只鼠除皮下注射氯化铝外,腹腔分别注射纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg,/kg,对照组皮下注射等量的生理盐水.方法：用跳台、避暗等实验方法测定小鼠学习记忆能力,同时测定小鼠肝丙二醛、脑B型单胺氧化酶的含量.主要观察指标：①三氯化铝所致衰老模型跳台实验结果.②三氯化铝所致急性衰老模型避暗法实验结果.③各组丙二醛和B型单胺氧化酶的比较.结果：①三氯化铝所致衰老模型跳台实验结果：与模型组相比较,对照组及纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg/kg剂量组能够明显减少三氯化铝小鼠5 min内受电击次数和受电击的动物数,24 h重复实验,纳洛酮能够明显延长小鼠第1次跳下平台潜伏期（P＜0.01）,同时,纳洛酮能够降低三氯化铝小鼠3 min内错误总数和错误频率（P＜0.01）.②三氯化铝所致急性衰老模型避暗法实验结果：与模型组相比,对照组及纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg/kg剂量组能够明显延长三氯化铝小鼠进入暗箱的潜伏期及小鼠5 min内受电击次数（P＜0.01）.③各组丙二醛和B型单胺氧化酶的比较：模型组丙二醛明显高于对照组和纳洛酮各剂量组（P＜0.01）.模型组B型单胺氧化酶活性明显高于其他各组（P＜0.01）.结论：纳洛酮对三氯化铝所致急性衰老小鼠记忆障碍具有保护作用,能增强学习记忆能力.其作用机制可能和降低B型单胺氧化酶、清除过氧化脂质作用有关.     

高纯度银杏黄酮对衰老小鼠学习记忆功能的影响

目的：观察高纯度银杏黄酮对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆功能的影响并探讨其作用机制,并与脑蛋白水解物的效果相比较.方法：实验于2004-11/2005-01在河北省职工医学院实验中心动物实验室进行,取ICR小鼠120只随机分为5组,每组24只：①银杏黄酮5,10 mL/kg组：腹腔注射D-半乳糖400 mg/kg,然后腹腔注射银杏黄酮5,10 mL/kg.②脑蛋白水解物组：腹腔注射D-半乳糖400 mg/kg和脑蛋白水解物注射液5 mg/kg（0.4 mL）.③模型组：腹腔注射D-半乳糖400 mg/kg和生理盐水0.4 mL.④正常对照组：腹腔注射生理盐水0.4 mL.以上用药均共1次/d,连续8周.8周后跳台实验观察和测定各组小鼠学习记忆能力,然后颈椎脱臼处死小鼠,测定脑组织中乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶和超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量.结果：经补充后120只进入结果分析.①跳台实验结果：银杏黄酮5,10 mL/kg组和脑蛋白水解物组小鼠学习记忆训练时的错误次数均少于模型组（P＜0.05）,潜伏期长于模型组（P＜0.05）,但3组间比较无差异.②脑组织中乙酰胆碱酯酶活力：银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[（14.00&;#177;0.53）,（11.00&;#177;2.90）,（18.84&;#177;0.49）,（24.50&;#177;1.96）nkat/g,P＜0.05],但银杏黄酮5,10mL/kg组间比较无差异.③单胺氧化酶活力：银杏黄酮5,10 mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[（14.49&;#177;2.50）,（18.43&;#177;3.98）,（22.32&;#177;.86）,（26.85&;#177;5.46）nkat/g,P＜0.05],但3组间比较无差异.④超氧化物歧化酶、丙二醛水平：银杏黄酮5,10 mL/kg组和脑蛋白水解物组高于模型组（P＜0.05）,但3组间比较无差异.结论：高纯度银杏黄酮治疗可明显改善D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆能力,其机制可能与增强脑组织乙酰胆碱及单胺类递质活性、清除自由基、抗脂质过氧化等作用有关.其作用与脑蛋白水解物相似,但不同剂量间无差异（5,10 mL/kg）.     

高纯度银杏黄酮对衰老小鼠学习记忆功能的影响

目的:观察高纯度银杏黄酮对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆功能的影响并探讨其作用机制,并与脑蛋白水解物的效果相比较。方法:实验于2004-11/2005-01在河北省职工医学院实验中心动物实验室进行,取ICR小鼠120只随机分为5组,每组24只:①银杏黄酮5,10mL/kg组:腹腔注射D-半乳糖400mg/kg,然后腹腔注射银杏黄酮5,10mL/kg。②脑蛋白水解物组:腹腔注射D-半乳糖400mg/kg和脑蛋白水解物注射液5mg/kg(0.4mL)。③模型组:腹腔注射D-半乳糖400mg/kg和生理盐水0.4mL。④正常对照组:腹腔注射生理盐水0.4mL。以上用药均共1次/d,连续8周。8周后跳台实验观察和测定各组小鼠学习记忆能力,然后颈椎脱臼处死小鼠,测定脑组织中乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶和超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量。结果:经补充后120只进入结果分析。①跳台实验结果:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组小鼠学习记忆训练时的错误次数均少于模型组(P<0.05),潜伏期长于模型组(P<0.05),但3组间比较无差异。②脑组织中乙酰胆碱酯酶活力:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[(14.00±0.53),(11.00±2.90),(18.84±0.49),(24.50±1.96)nkat/g,P<0.05],但银杏黄酮5,10mL/kg组间比较无差异。③单胺氧化酶活力:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[(14.49±2.50),(18.43±3.98),(22.32±4.86),(26.85±5.46)nkat/g,P<0.05],但3组间比较无差异。④超氧化物歧化酶、丙二醛水平:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组高于模型组(P<0.05),但3组间比较无差异。结论:高纯度银杏黄酮治疗可明显改善D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆能力,其机制可能与增强脑组织乙酰胆碱及单胺类递质活性、清除自由基、抗脂质过氧化等作用有关。其作用与脑蛋白水解物相似,但不同剂量间无差异(5,10mL/kg)。     

石杉碱甲对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆行为的影响

背景：石杉碱甲是中国首创的一种可逆的胆碱酯酶抑制剂，其对良性记忆障碍有较好的疗效，能明显促进啮齿类动物的学习过程和记忆再现。目的：了解石杉碱甲对D-半乳糖拟衰老模型小鼠在跳台及迷宫实验中增强学习记忆行为的作用。设计：随机对照实验研究。单位：新乡医学院药物研究室。材料：实验在新乡医学院生理实验室及药物研究室完成。选择健康昆明种小鼠100只用跳台法实验和电迷宫法实验，每个实验组各50只。石杉碱甲片，由河南竹林众生制药股份有限公司提供，批号：031001；D-半乳糖，上海试剂二厂出品。干预：D-半乳糖对照组和石杉碱甲治疗组建立亚急性衰老模型：每日颈背部皮下注射120mg／(kg&;#183;d)D-半乳糖，连续6周，空白对照注射等量生理盐水。同时在以上处理的第37天开始，3个石杉碱甲治疗组分别用0．2mg／kg，0．4mg／kg，0．8mg／kg的3种不同剂量灌胃，空白对照组和D-半乳糖对照组以等量生理盐水灌胃，连续7d。主要观察指标：跳台法主要观察小鼠在跳台上安全区的潜伏时间和5min内小鼠触电次数；电迷宫实验主要观察小鼠逃至右侧电击区的错误次数。结果：跳台法检测结果显示，D-半乳糖致衰老模型小鼠的潜伏期时间较短，错误次数较多。空白对照组[(9．2&;#177;38．7)s，(4．12&;#177;1．02)次]与D-半乳糖对照组[(49．7&;#177;27．1)s，(5．17&;#177;0．64)次]比较，差异有显著性(P&;lt;0．05)。石杉碱甲治疗组小鼠的潜伏期时间明显延长、错误次数明显减少，差异更明显(P&;lt;0．01)。②电迷宫实验结果显示．D-半乳糖致衰老小鼠逃至右侧电击区的次数明显增加。与D-半乳糖对照组[(7．02&;#177;1．06)次]比较，空白对照组错误次数[(6．05&;#177;0．70)次]减少(P&;lt;0．05)，而石杉碱甲治疗组更明显(P&;lt;0．01)，且中等剂量(0．4mg／kg)治疗组错误次数更少[(3．86&;#177;1．80)次]。结论：石杉碱甲能有效提高D-半乳糖致衰老小鼠的学习记忆能力；在一定范围内显示出量效关系。     

螺旋藻改善铝中毒小鼠学习记忆障碍机制探讨

目的：探讨螺旋藻改善铝中毒小鼠学习记忆障碍的作用机制。方法：用口服氯化铝方法建立小鼠铝中毒学习记忆障碍模型，并用螺旋藻多糖灌胃进行实验性治疗。用跳台试验和避暗试验检测各组小鼠的学习记忆行为，并用免疫组化ABC法检测各组小鼠海马神经元型一氧化氮合酶（nNOS)的表达。结果：与对照组比较，模型组小鼠表现出明显的学习记忆障碍，海马nNOS表达下降。实验组的学习记忆能力较模型组有明显改善，海马nNOS表达增加。结论：螺旋藻对铝中毒小鼠的学习记忆障碍有明显的改善作用，其作用机制可能与增加nNOS的表达有关。     

石杉碱甲对 D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆行为的影响

背景石杉碱甲是中国首创的一种可逆的胆碱酯酶抑制剂,其对良性记忆障碍有较好的疗效 ,能明显促进啮齿类动物的学习过程和记忆再现. 目的了解石杉碱甲对 D-半乳糖拟衰老模型小鼠在跳台及迷宫实验中增强学习记忆行为的作用. 设计随机对照实验研究. 单位新乡医学院药物研究室. 材料实验在新乡医学院生理实验室及药物研究室完成.选择健康昆明种小鼠 100只用跳台法实验和电迷宫法实验,每个实验组各 50只.石杉碱甲片 ,由河南竹林众生制药股份有限公司提供 ,批号 031001;D 半乳糖 ,上海试剂二厂出品. 干预 D 半乳糖对照组和石杉碱甲治疗组建立亚急性衰老模型 每日颈背部皮下注射 120 mg/(kg· d)D-半乳糖 ,连续 6周 ,空白对照注射等量生理盐水.同时在以上处理的第 37天开始 ,3个石杉碱甲治疗组分别用 0.2 mg/kg, 0.4 mg/kg, 0.8 mg/kg的 3种不同剂量灌胃 ,空白对照组和 D-半乳糖对照组以等量生理盐水灌胃 ,连续 7 d. 主要观察指标跳台法主要观察小鼠在跳台上安全区的潜伏时间和 5 min内小鼠触电次数;电迷宫实验主要观察小鼠逃至右侧电击区的错误次数. 结果跳台法检测结果显示, D 半乳糖致衰老模型小鼠的潜伏期时间较短,错误次数较多.空白对照组 [(9.2± 38.7) s,(4.12± 1.02)次 ]与 D-半乳糖对照组 [(49.7± 27.1) s,(5.17± 0.64)次 ]比较,差异有显著性( P< 0.05).石杉碱甲治疗组小鼠的潜伏期时间明显延长、错误次数明显减少,差异更明显( P< 0.01).②电迷宫实验结果显示, D-半乳糖致衰老小鼠逃至右侧电击区的次数明显增加.与 D 半乳糖对照组 [(7.02± 1.06)次 ]比较,空白对照组错误次数 [(6.05± 0.70)次 ]减少( P< 0.05),而石杉碱甲治疗组更明显( P< 0.01),且中等剂量( 0.4 mg/kg)治疗组错误次数更少 [(3.86± 1.80)次 ]. 结论石杉碱甲能有效提高 D-半乳糖致衰老小鼠的学习记忆能力;在一定范围内显示出量效关系.     

运动训练对亚硝酸钠致记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响

目的:考察运动训练对亚硝酸钠致记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响,并探讨其作用机制。方法：昆明种小鼠采用被动跑轮法进行运动训练。训练6周后,采用小鼠Morris水迷宫法测试小鼠学习记忆能力;比色法检测大脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量,HE染色观察海马组织形态学改变。结果：与空白对照组比较,模型对照组小鼠定向游泳实验潜伏期显著延长（P<0.05）,SOD活力显著降低（P<0.05）,MDA含量显著升高（P<0.05）,海马神经元变性、脱落;与模型对照组比较,运动组小鼠游泳潜伏期显著缩短（P<0.05）,SOD活力显著增强（P<0.05）,MDA含量显著降低（P<0.05）,海马神经元的变性及脱落显著改善。结论：运动训练能显著改善亚硝酸钠所致小鼠学习记忆障碍,其作用机制可能与提高小鼠自由基清除能力有关。     

铝对学习记忆的影响及其可能的机制

目的：文章结合学习记忆的神经机制回顾了铝对学习记忆损害及可能途径，以阐明铝对学习记忆的毒性机制，进而寻求有效的预防和治疗方法，减少铝中毒的发病率。资料来源：应用计算机检索Medline数据库1980-01／2004—06期间的相关文章，检索词为“aluminum”和“memory，LTP，PKC，Ca^2 ，GABA，acetylcholine”，分别组合进行检索，限定文章语言种类为英文。同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库1990-01／2004—06期间的相关文章，检索词“铝，学习记忆，长时程增强，钙，蛋白激酶C，GABA，乙酰胆碱”，限定文章语言种类为中文。资料选择：对资料进行初审，选取试验包括上述干预组和对照组的文献，然后筛除非随机试验的研究，对剩余的文献开始查找全文。资料提炼：共收集到13篇关于铝对学习记忆影响及对长时程增强影响的试验，9个试验符合纳入标准，排除4篇。另收集到5篇铝对Ca^2 影响的试验、3篇铝对蛋白激酶C影响的试验、12篇对神经递质影响的试验，其中11个试验符合纳入标准，排除9篇。资料综合：9个试验干预措施均选用了慢性给铝(或长期接触铝)和急性给铝两种方法，观测指标主要包括动物的学习记忆行为的改变及观测突触传递的长时程增强现象的改变。铝对学习记忆和突触传递长时程增强的影响进行了对照研究及相关性分析。结论：铝能损害动物的学习记忆功能，长期接触铝的人或慢性给铝动物的学习记忆能力出现不同程度的下降。急性给铝动物的长时间增强也明显的受到抑制。铝对学习记忆的损害与改变细胞内的钙稳态、降低蛋白激酶C的活性有关以及与改变与学习记忆相关的某些神经递质如谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰胆碱等因素有关。     

神经生长液对衰老模型小鼠学习记忆能力的影响

目的:探讨神经生长液对D-半乳糖衰老模型小鼠学习记忆能力及海马神经丝蛋白表达的影响,为应用神经生长液防治神经退行性变疾病提供实验依据。方法:D-半乳糖致小鼠衰老模型,以Y型电迷宫检测其学习记忆能力;以抗低分子量神经丝蛋白(NF-L)抗体,采用WesternBlot法观察海马NF-L的表达。结果:与正常对照组相比(65.8±5.8),D-半乳糖衰老模型小鼠达到学会标准所用的次数明显增加(97.8±13.9,t=7.355,P<0.01),低、高剂量神经生长液可明显减少衰老模型小鼠的次数(80.1±9.3,67.7±8.2,t=3.6662,6.4609,P均<0.01)。衰老小鼠海马NF-L表达量明显下降;神经生长液防止衰老所致NF-L表达量减少。结论:神经生长液可改善D-半乳糖模型小鼠的学习记忆能力,防止衰老小鼠海马NF-L表达的减少。     

施普善对D—半乳糖拟衰老小鼠学习记忆功能的影响

目的：探讨施普善对D—半乳糖拟衰老小鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法：采用D—半乳糖诱导的脑老化小鼠动物模型，分别用游泳水迷宫测定小鼠学习记忆能力；用化学发光法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性：用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛含量、结果：D—半乳糖模型组小鼠的游泳时间明显延长[（44．91&;#177;12.86)s]、正确次数明显降低[(2．58&;#177;1．87)次／d]，与正常对照组[(28．11&;#177;12．75)s，（4．33&;#177;1．72)次／d]相比，差异有显著性意义（t=3．694，t=3．258，P&;lt;0．01)。应用施普善6周后，其大、中剂量组小鼠的游泳时间明显降低[(28．06&;#177;13．06)，(27．85&;#177;13．21)s]，正确次数明显增加(4．58&;#177;1．66)，(4．63&;#177;1．81)次／d]，与D—半乳糖组相比，差异均有显著性意义(t=3．574，3．508；t=3．416，3．349，P&;lt;0．01)；并能显著提高脑组织中SOD的活性[(30232．38&;#177;5133．53)，(29653．26&;#177;4878．64)nkat]，降低丙二醛含量[(630．00&;#177;59．40)，(626．74&;#177;49．68)nmol／g]，与D—糖组[(22892．74&;#177;4540．07)nkat，(749．69&;#177;92．80)nmol／g]相比，差异均有显著性意义(t=3．418，3．277；t=3．168，3．337，P&;lt;0．01)。结论：施普善能明显的改善D—糖诱导的脑老化小鼠学习记忆能力，提高脑组织中SOD的活性，降低丙二醛的含量。     

螺旋藻改善铝中毒小鼠学习记忆障碍机制探讨

目的:探讨螺旋藻改善铝中毒小鼠学习记忆障碍的作用机制。方法:用口服氯化铝方法建立小鼠铝中毒学习记忆障碍模型,并用螺旋藻多糖灌胃进行实验性治疗。用跳台试验和避暗试验检测各组小鼠的学习记忆行为,并用免疫组化ABC法检测各组小鼠海马神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠表现出明显的学习记忆障碍,海马nNOS表达下降。实验组的学习记忆能力较模型组有明显改善,海马nNOS表达增加。结论:螺旋藻对铝中毒小鼠的学习记忆障碍有明显的改善作用,其作用机制可能与增加nNOS的表达有关。     

铝对学习记忆的影响及其可能的机制

目的:文章结合学习记忆的神经机制回顾了铝对学习记忆损害及可能途径,以阐明铝对学习记忆的毒性机制,进而寻求有效的预防和治疗方法,减少铝中毒的发病率。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1980-01/2004-06期间的相关文章,检索词为“aluminum和“memory,LTP,PKC,Ca2+,GABA,acetylcholine,分别组合进行检索,限定文章语言种类为英文。同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库1990-01/2004-06期间的相关文章,检索词“铝,学习记忆,长时程增强,钙,蛋白激酶C,GABA,乙酰胆碱,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取试验包括上述干预组和对照组的文献,然后筛除非随机试验的研究,对剩余的文献开始查找全文。资料提炼:共收集到13篇关于铝对学习记忆影响及对长时程增强影响的试验,9个试验符合纳入标准,排除4篇。另收集到5篇铝对Ca2+影响的试验、3篇铝对蛋白激酶C影响的试验、12篇对神经递质影响的试验,其中11个试验符合纳入标准,排除9篇。资料综合:9个试验干预措施均选用了慢性给铝(或长期接触铝)和急性给铝两种方法,观测指标主要包括动物的学习记忆行为的改变及观测突触传递的长时程增强现象的改变。铝对学习记忆和突触传递长时程增强的影响进行了对照研究及相关性分析。结论:铝能损害动     

不同运动方式对快速老化小鼠学习记忆能力的影响

目的:探讨不同运动方式对快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆能力的影响。方法:3月龄SAMP8和抗快速老化(SAMR1)小鼠各30只随机分为跑笼运动组、技巧运动组和对照组。运动2个月后采用Morris水迷宫实验、跳台实验进行学习记忆能力评测。结果:Morris水迷宫结果显示,5月龄SAMP8与SAMR1比较,潜伏期延长(P0.01),穿越平台次数减少(P0.05)。跑笼运动组和技巧运动组较对照组潜伏期缩短(P0.05),穿越平台次数增多(P0.05)。跳台实验结果显示,5月龄SAMP8与SAMR1比较,第1天反应时间延长(P0.01),错误次数差异无显著性意义(P0.05);跑笼运动组和技巧运动组较对照组反应时间缩短(P0.05),错误次数减少(P0.05)。跑笼运动组较技巧运动组错误次数减少显著(P0.05)。第2天5月龄SAMP8与SAMR1比较潜伏期差异无显著性意义(P0.05),错误次数显著增多(P0.01)。跑笼运动组和技巧运动组潜伏期较对照组延长(P0.05),技巧运动组较对照组错误次数减少(P0.05)。结论:两种运动方式均能改善SAMP8小鼠空间学习记忆能力。在改善SAMP8小鼠条件反射学习记忆能力上,跑笼运动改善学习能力优于技巧运动,技巧运动改善记忆能力优于跑笼运动。     

纳洛酮对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的干预效应

背景隔-海马区的胆碱能神经通路是空间学习记忆的重要部位,此区神经元中又富含阿片受体.有研究表明阿片类受体拮抗剂纳洛酮能够解除内侧隔区域及海马部位阿片肽对胆碱能神经元活性的抑制,促进突触间隙乙酰胆碱释放,改善空间记忆损害.目的观察阿片类受体拮抗剂纳洛酮对M胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的干预作用.设计以实验动物为观察对象的随机对照实验.单位佛山市顺德区伍仲珮纪念医院老年科.材料实验于2003-04在汕头大学医学院动物实验中心完成.清洁级SD大鼠21只,随机分成3组,正常组、东莨菪碱组和纳洛酮治疗组(东莨菪碱+纳洛酮),每组7只.自制水迷宫为圆形橡胶水池,直径2 m,高55 cm,水深30 cm,水温20～22℃,在水池东南象限中央放置-圆柱形平台,平台直径12 cm,距水面1.5 cm,此平台为大鼠唯一可逃生之地.池水表面均匀覆以白色聚乙烯碎屑,房内设施如灯管、窗户及桌子等固定,可作为水池外参照目标,水池四壁任意挂置醒目标志数个,可作池内参照目标.方法各组大鼠均于实验前30min腹腔给药,东莨菪碱组(0.4mg/kg),纳洛酮治疗组(3 mg/kg),正常对照组参照东莨菪碱组剂量予等体积生理盐水.然后采用自制水迷宫延缓性匹配任务试验记录每只大鼠前后两次实验逃避潜伏期的时间.于水迷宫测试后迅即处死大鼠,取其左侧大脑组织,常规处理切片.定量测定各组大鼠脑海马和前额叶皮质胆碱乙酰转移酶的表达,采用免疫组化及图像分析技术.同时各组大鼠2只取右侧大脑组织,迅速游离海马,观察大鼠脑海马CA1区的改变,采用电子显微镜技术.所有数据用x±s表示,每组延缓性匹配作业前后两次逃避潜伏期比较采用配对资料t检验;各组间均数比较采用方差分析.以P＜0.05为显著性差异.主要观察指标①各组大鼠前后两次逃避潜伏期结果.②胆碱乙酰转移酶在海马CA1,CA3及前额叶的表达情况.③大鼠海马CA1区超微结构的变化结果21只大鼠全部进入结果分析.①逃避潜伏期的差异前后2次正常组差异有极显著性[(46.4±17.7),(13.4±8.2)s,t=7.32,P＜0.01],东莨菪碱组差异不显著[(23.6±14.3),(18.1±9.8)s,t=1.01,P＞0.05],纳洛酮治疗组差异显著[(27.9±14.3),(9.0±3.8)s,t=3.19,P＜0.05].②胆碱乙酰转移酶的表达正常组、东莨菪碱组、纳洛酮治疗组大鼠的脑海马CA1、CA3区锥体细胞和前额叶皮质神经元的表达无差别(P＞0.05).③大鼠脑海马CA1区超微结构的变化正常组、东莨菪碱组、纳洛酮治疗组大鼠的脑海马CA1区锥体细胞胞体超微结构正常,但神经元突触超微结构发生改变,东莨菪碱组改变明显,突触囊泡明显大小不一,在突触前膜处聚集明显,密度增加,远距离处囊泡大而稀疏分布,突触前后膜模糊,融合,突触间隙不清,突触后致密物质不均、模糊,边界朦胧.结论东莨菪碱组逃避潜伏期观察说明该药能损害大鼠空间工作记忆;纳洛酮能够,促进神经元突触囊泡乙酰胆碱向突触间隙大量释放,增加突触后致密物质密度,解除内侧隔区域及海马部位阿片肽对胆碱能神经元无活性的抑制,具有改善空间记忆损害的作用.     

纳洛酮对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的干预效应

背景：隔-海马区的胆碱能神经通路是空间学习记忆的重要部位，此区神经元中又富含阿片受体。有研究表明阿片类受体拮抗剂纳洛酮能够解除内侧隔区域及海马部位阿片肽对胆碱能神经元活性的抑制，促进突触间隙乙酰胆碱释放，改善空间记忆损害：目的：观察阿片类受体拮抗剂纳洛酮对M胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的干预作用设计：以实验动物为观察对象的随机对照实验。单位：佛山市顺德区伍仲珮纪念医院老年科。材料：实验于2003—04在汕头大学医学院动物实验中心完成。清洁级SD大鼠21只，随机分成3组，正常组、东莨菪碱组和纳洛酮治疗组（东莨菪碱＋纳洛酮），每组7只。自制水迷宫为圆形橡胶水池，直径2m，高55cm，水深30cm，水温20-22℃，在水池东南象限中央放置一圆柱形平台，平台直径12cm，距水面1．5cm，此平台为大鼠唯一可逃生之地池水表面均匀覆以白色聚乙烯碎屑，房内设施如灯管、窗户及桌子等固定，可作为水池外参照目标，水池四壁任意挂置醒目标志数个，可作池内参照目标。方法：各组大鼠均于实验前30min腹腔给药，东莨菪碱组（0.4mg／kg），纳洛酮治疗组（3mg／kg），正常对照组参照东莨菪碱组剂量予等体积生理盐水。然后采用自制水迷宫延缓性匹配任务试验记录每只大鼠前后两次实验逃避潜伏期的时问。于水迷宫测试后迅即处死大鼠，取其左侧大脑组织，常规处理切片。定量测定各组大鼠脑海马和前额叶皮质胆碱乙酰转移酶的表达，采用免疫组化及图像分析技术。同时各组大鼠2只取右侧大脑组织，迅速游离海马，观察大鼠脑海马CA1区的改变，采用电子显微镜技术。所有数据用x^-&;#177;s表示，每组延缓性匹配作业前后两次逃避潜伏期比较采用配对资料t检验；各组间均数比较采用方差分析。以P〈0．05为显著性差异。主要观察指标：①各组大鼠前后两次逃避潜伏期结果：②胆碱乙酰转移酶在海马CA1，CA3及前额叶的表达情况。③大鼠海马CA1区超微结构的变化结果：21只大鼠全部进入结果分析。①逃避潜伏期的差异：前后2次正常组差异有极显著性[（46．4&;#177;17．7），（13．4&;#177;8．2）s，t=732，P〈0．01]，东莨菪碱组差异不显著[（23．6&;#177;14．3），（18．1&;#177;9．8）s．t=1．01，P〉0．05]，纳洛酮治疗组差异显著[（279&;#177;14．3），（9．0&;#177;3．8）s，t=3．19，P〈0．05]。②胆碱乙酰转移酶的表达：正常组、东莨菪碱组、纳洛酮治疗组大鼠的脑海马CA1、CA3区锥体细胞和前额叶皮质神经元的表达无差N（P〉0．05）。③大鼠脑海马CA1区超微结构的变化：正常组、东莨菪碱组、纳洛酮治疗组大鼠的脑海马CA1区锥体细胞胞体超微结构正常，但神经元突触超微结构发生改变，东莨菪碱组改变明显，突触囊泡明显大小不一，在突触前膜处聚集明显，密度增加，远距离处囊泡大而稀疏分布，突触前后膜模糊．融合，突触间隙不清，突触后致密物质不均、模糊，边界朦胧：结论：东莨菪碱组逃避潜伏期观察说明该药能损害大鼠空间工作记忆；纳洛酮能够，促进神经元突触囊泡乙酰胆碱向突触间隙大量释放，增加突触后致密物质密度，解除内侧隔区域及海马部位阿片肽对胆碱能神经元无活性的抑制，具有改善空间记忆损害的作用。     

Protective effects of penehyclidine hydrochloride on septic mice and its mechanism

Anticholinergics can have protective effects against septic shock. Penehyclidine hydrochloride (PHC) is a novel anticholinergic agent exhibiting few cardiovascular side effects. This work explored the protective effects of PHC on septic mice and its mechanism. Mice were randomly divided into four groups: sham control, cecal ligation and puncture (CLP), CLP/0.3 mg/kg PHC, and CLP/0.45 mg/kg PHC, with 10 mice in each. One hour before surgery, PHC-treated mice received an intraperitoneal injection of PHC and an equal volume of saline in the other two groups. Blood plasma and tissue samples were collected at 12 h after surgery. Serum TNF-alpha, histopathology, superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA), and expression of iNOS in lung and hepatic tissues were examined. Another 40 mice were randomly assigned to four equal groups to observe survival status during 96 h after operation. Treatment of 0.45 mg/kg PHC markedly decreased TNF-alpha, MDA content, and iNOS mRNA expression, and enhanced SOD activity (P < 0.05 and P < 0.01). Treatment of 0.45 mg/kg PHC might have a protective effect against sepsis. Its action mechanisms are probably involved in the inhibition of inflammatory factor production and suppression of iNOS mRNA expression and lipidperoxidation.     

纳洛酮在大鼠肠缺血再灌流致肺损伤中保护作用的初步研究

目的 探讨纳洛酮在大鼠肠缺血再灌流致肺损伤中的作用。方法 成年雄性SD大鼠,随机分为以下四组：假手术组、肠缺血再灌流组及分别用生理盐水和纳洛酮干预后的肠缺血再灌流组。分别测各组大鼠血浆β-内啡肽及肺组织丙二醛含量、髓过氧化酶活性和肺毛细血管通透性。结果 肠缺血再灌流组血浆β-内啡肽及肺组织丙二醛含量、髓过氧化酶活性和肺毛细血管通透性高于假手术组,而用纳洛酮干预后各指标测定值较生理盐水对照组明显降低。结论 纳洛酮对肠缺血再灌流时肺损伤有明显的保护作用。     

Investigation of the effects of naloxone upon acupuncture analgesia

Two patients with severe thalamic pain and one patient with causalgia from the shoulder-hand syndrome are described whose pain was markedly improved or abolished by anticholinesterase drugs. Both short-acting parenteral and oral anticholinesterase preparations were employed. Anticholinesterase drugs are a new and potentially valuable approach to the treatment of chronic pain.     

leflunomide对IgA肾病大鼠肾脏保护作用的机制研究

目的 观察leflunomide对实验性IgA肾病(IgAN)大鼠肾脏病理及肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达的影响.方法 建立IgAN大鼠模型,随机分成模型组、泼尼松组、leflunomide组,同时设立正常对照组.用免疫荧光和光镜观察免疫复合物在肾脏的沉积及系膜区基质增生程度;用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法分别检测肾组织TGF-β1、MCP-1的蛋白和基因表达水平.结果 与模型组比较,leflunomide组免疫复合物在肾脏的沉积明显减少,系膜区基质增生程度显著减轻(P均＜0.01);leflunomide在基因和蛋白水平均能够有效抑制TGF-β1和MCP-1在肾组织中的表达(P＜0.05或P＜0.01).结论 leflunomide能减少免疫复合物在肾脏的沉积,并且下调TGF-β1、MCP-1在肾脏的表达,减少局部炎症反应,减轻系膜区基质增生,延缓肾脏纤维化的进程,保护肾脏.