内皮素、内源性硫化氢与慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭相关性分析

目的:探讨内皮素、内源性硫化氢与慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)急性加重期合并呼吸衰竭的相关性。方法:取80例慢阻肺急性加重期合并呼吸衰竭患者为研究对象,将其分为呼吸衰竭组,另选取同期80例慢阻肺急性加重期未合并呼吸衰竭的患者分为非呼吸衰竭组,80例健康志愿者作为对照组,对比三组患者临床相关检验指标,并分析内皮素、内源性硫化氢与慢阻肺急性加重期合并呼吸衰竭的相关性。将80例慢阻肺急性加重期合并呼吸衰竭患者治疗后死亡或病情加重进入ICU的21例患者分为预后不良组,将病情得到有效控制,临床症状基本消失的59例患者分为预后良好组,对比两组患者一般临床情况,并分析内皮素、内源性硫化氢对慢阻肺急性加重期合并呼吸衰竭的预后预测价值。结果:三组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清肌酐(Scr)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)对比无统计学差异(均P>0.05),三组患者动脉二氧化碳分压(PaCO₂)、动脉血氧分压(PaO₂)、pH、内皮素-1(ET-1)、内源性硫化氢(H₂S)表达水平对比差异无统计学意义(均P<0.0...     

营养风险筛查2002评分和血清白蛋白水平对慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者预后的评估价值

目的 探讨营养风险筛查2002(NRS2002)评分和血清白蛋白(ALB)水平评估慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)合并呼吸衰竭患者预后的价值.方法 回顾性分析2015年1月至2017年12月在商丘市第三人民医院接受治疗的慢阻肺合并呼吸衰竭患者152例,根据出院后3年随访结果将患者分为死亡组(n=44)和存活组(n=108).比较两组一般临床资料,包括年龄、性别、身体质量指数(BMI)、吸烟情况、急性加重次数、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、无创正压机械通气治疗情况、入院后并发症、NRS2002评分和ALB水平,采用Cox回归分析影响患者预后的独立危险因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估NRS2002评分和ALB对慢阻肺合并呼吸衰竭患者预后的价值.结果 死亡组和存活组吸烟情况、急性加重次数、呼吸机相关肺炎、多脏器功能不全综合征、NRS2002评分和ALB比较,差异均有统计学意义(P<0.05).急性加重次数≥2次[OR(95％CI):0.965(1.368～5.210),P<0.001]、入院后有并发症[OR(95％CI):1.321(1.045～1.541),P=0.014]、NRS2002评分升高[OR(95％CI):2.614(1.031～5.210),P<0.001]和ALB水平降低[OR(95％CI):3.635(1.526～6.320),P<0.001]为影响患者预后的危险因素.NRS2002评分和ALB预测慢阻肺合并呼吸衰竭患者3年预后的曲线下面积分别为0.785、0.584,截断值分别为3分、35.4 g/L,NRS2002评分和ALB预测慢阻肺合并呼吸衰竭患者3年预后的曲线下面积0.910,大于NRS2002评分和ALB的单独预测(Z=3.701、4.630,P<0.05).结论 NRS 2002评分≥3分、ALB<35.4 g/L为影响慢阻肺合并呼吸衰竭患者预后的独立危险因素,两者联合检测可提高预测慢阻肺合并呼吸衰竭预后的临床价值.     

体外二氧化碳清除应用于慢性阻塞性肺疾病急性加重的研究进展

正慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)急性加重失代偿的患者需要机械通气,预后差,死亡率达17%~30%~([1]),无创通气(noninvasive ventilation,NIV)已成为慢阻肺急性加重的标准治疗方案,接受NIV和接受有创通气(invasive mechanical ventilation,IMV)治疗的慢阻肺急性加重患者死亡率     

甲状腺激素水平检测在慢性阻塞性肺疾病急性加重期病情评估中的应用

目的对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)急性加重期患者血清甲状腺激素水平进行分析,探讨甲状腺激素水平与慢阻肺急性加重期患者病情严重程度及预后的关系。方法选取2017年1月至2018年7月在忻州市人民医院就诊的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者60例,测定其治疗前、治疗后以及合并呼吸衰竭时甲状腺激素水平;纳入同期健康体检者30例,测定其甲状腺激素水平作为对照。结果慢阻肺急性加重期患者治疗前TT3、TT4、FT3、FT4明显低于治疗后及对照组,治疗后亦低于对照组(P0.05);呼吸衰竭组TT3、TT4、FT3、FT4水平明显低于无呼吸衰竭组(P0.05);经治疗好转组TT3、FT3明显高于恶化组(P0.05)。结论慢阻肺患者在急性加重期甲状腺激素水平明显降低,合并呼吸衰竭时甲状腺激素水平下降更为明显;积极治疗可提高甲状腺激素浓度,改善病情;血清甲状腺素浓度的变化对AECOPD患者病情评判、预后估计有一定的临床意义。     

红细胞分布宽度在慢性阻塞性肺疾病急性加重并呼吸衰竭患者中的研究

目的:探讨红细胞分布宽度(RDW)、C反应蛋白(CRP)及B型脑钠肽(BNP)与慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)并呼吸衰竭的关系。方法:回顾分析我院2017年1—10月慢性阻塞肺疾病住院患者285例测定其RDW、CRP、BNP及动脉氧分压(PaO_2)及二氧化碳分压(PaCO_2)情况。结果:(1)慢性阻塞性肺疾病急性加重期RDW升高组CRP、BNP、PaCO_2高于RDW正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)RDW升高组发生Ⅰ型呼吸衰竭、Ⅱ型呼吸衰竭的比例均高于RDW正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)血浆RDW水平单纯慢阻肺组<慢阻肺并发Ⅰ型呼吸衰竭组<慢阻肺并发Ⅱ型呼吸衰竭组,单纯慢阻肺组与慢阻肺并发Ⅱ型呼吸衰竭组比较,慢阻肺并发Ⅰ型呼吸衰竭与并发Ⅱ型呼吸衰竭组比较,差异有统计学意义(P<0.05),余组间差异无统计学意义;血浆CRP水平单纯慢阻肺组<慢阻肺并发Ⅰ型呼吸衰竭组<慢阻肺并发Ⅱ型呼吸衰竭组,单纯慢阻肺组与慢阻肺并发Ⅰ型呼吸衰竭,与慢阻肺并发Ⅱ型呼吸衰竭组比较差异均有统计学意义(P<0.05),余组间差异无统计学意义;血浆BNP水平单纯慢阻肺组<慢阻肺并发Ⅰ型呼吸衰竭组<慢阻肺并发Ⅱ型呼吸衰竭组,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)所有慢阻肺急性加重期患者血浆RDW水平与CRP水平正相关(r=0.212,P<0.05);与BNP水平正相关(r=0.432,P<0.001);与PaO_2水平负相关(r=-0.194,P<0.05),有统计学意义;与PaCO_2水平正相关(r=0.163,P<0.05),有统计学意义。结论:RDW与慢阻肺急性加重并呼吸衰竭密切相关,RDW与CRP、BNP相互影响,可作为评估患者严重程度的指标之一。     

经鼻高流量氧疗与无创通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭的效果比较

目的 比较经鼻高流量氧疗(HFNC)与无创通气(NIV)对慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECO-PD)合并呼吸衰竭的治疗效果.方法 选择100例AECOPD合并呼吸衰竭患者进行研究,随机分为观察组和对照组,每组50例.观察组予HFNC治疗,对照组予NIV治疗,比较两组患者的一般资料、APACHE Ⅱ评分,比较两组治疗前、...     

有创-高流量氧疗与有创-无创通气序贯治疗慢性阻塞性肺疾病并严重呼吸衰竭的随机对照研究

目的 对比有创-高流量氧疗(HFNC)和有创-无创通气(NIV)序贯治疗对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)并严重呼吸衰竭的治疗效果,探讨慢阻肺合并呼吸衰竭有创通气拔管后HFNC治疗的可行性.方法 2017年10月至2019年10月重症加强治疗病房(ICU)收治的诊断为慢阻肺且合并Ⅱ型呼吸衰竭行有创通气的患者,经抗感染等治...     

慢性阻塞性肺疾病加重期合并静脉血栓栓塞症的危险因素分析

目的分析慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)急性加重患者发生静脉血栓栓塞症(VTE)的危险因素,为慢阻肺急性加重合并VTE的预防和治疗提供理论基础。方法选取我院及上海市肺科医院肺循环科于2014年2月至2017年9月间收治的慢阻肺急性加重患者413例作为研究对象,根据是否合并VTE,将患者分为VTE组(n=52)和非VTE组(n=361)。应用Logistic回归,分析慢阻肺急性加重患者合并VTE的危险因素。结果慢阻肺急性加重患者合并VTE的发生率为12.59%。肺血栓栓塞(PTE)患者中,存在心率加快、肺梗死"三联征"症状患者人数比例高于深静脉血栓(DVT)患者,差异有统计学意义(P0.05)。PTE患者中PaO_2、PaCO_2、SpO_2、FEV_1%pred低于DVT患者,肺动脉收缩压高于DVT患者,差异有统计学意义(P0.05)。有静脉血栓史(OR=1.986,P=0.031)、下肢疼痛症状(OR=7.376,P=0.019)、卧床时间≥3d(OR=3.325,P=0.001)及D-二聚体增高(OR=9.628,P=0.000)是慢阻肺急性加重患者合并VTE的独立危险因素。结论慢阻肺急性加重患者合并VTE的发生率较高,需引起重视。对存在静脉血栓史、下肢疼痛症状、卧床时间≥3 d及D-二聚体增高等危险因素的患者应尽早进行影像学检查,帮助确诊。     

AECOPD合并肺动脉高压患者动脉血气分析指标、BNP及PCT、D-D变化

目的：分析慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并肺动脉高压患者动脉血气分析指标、BNP及PCT、D-D变化及临床意义。方法：纳入本院于2017年4月～2019年4月临床确诊的195例AECOPD患者,予以彩色多普勒心动图检查肺动脉收缩压情况,将合并肺动脉高压的患者设为研究组(n=121),未合并肺动脉高压的患者设为对照组(n=74),比较实验室检查各指标(PaO₂、SaO₂、PaCO₂、PCT、BNP、D-D)情况,分析各实验室指标的表达差异及临床意义。结果：与对照组比较,研究组患者SaO2、PaO2水平明显降低,且PaCO₂、PCT、BNP、D-D水平升高;AECOPD合并肺动脉收缩压患者SaO₂、PaO₂水平随肺动脉收缩压升高而降低,而PaCO₂、PCT、BNP、D-D水平随肺动脉收缩压升高而上升;经Spearman相关进行分析,AECOPD合并肺动脉高压患者PaCO₂、PCT、BNP、D-D水平与肺...     

感染性慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗后降钙素原水平对再次加重的预测价值

目的研究感染性慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)急性加重期患者接受常规疗程的静脉抗生素治疗后降钙素原(PCT)水平是否能够预测未来急性加重的风险,同时观察附加疗程的口服抗生素治疗是否能够降低急性加重风险。方法纳入2012年10月至2013年10月于华西医院住院治疗的感染性慢阻肺急性加重患者为研究对象,收集停用末次静脉抗生素时血清PCT值、C反应蛋白(CRP)值、白细胞计数及中性粒细胞比例,查看患者出院医嘱是否带口服抗生素,定期随访,随访期1年,记录患者首次急性加重的时间和加重的次数。采用Cox风险回归模型分析危险因素。结果总共纳入138例患者。Cox风险回归模型分析结果显示,不同水平的PCT值(HR=1.462,P=0.035)和中性粒细胞比例(HR=1.673,P=0.005)与慢阻肺急性期后再次发生急性加重有显著相关性,CRP值(P=0.330)、白细胞计数(P=0.432)和口服抗生素(P=0.231)与急性加重无相关性。PCT水平较高时患者口服抗生素治疗能够降低急性加重风险(HR=2.29,P=0.004)。结论血清PCT水平和中性粒细胞比例能够预测未来急性加重的风险,高水平PCT患者附加口服抗生素治疗有利于降低复发风险。     

无创呼吸机治疗慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的临床观察

目的:观察无创呼吸机治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期合并呼吸衰竭的患者纠正缺氧和改善二氧化碳潴留的临床疗效。方法:选取符合标准的60例慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者为研究对象,对照组20例鼻导管吸氧,研究1组20例COPD急性加重期合并Ⅰ型呼吸衰竭患者无创呼吸机氧疗;研究2组20例COPD急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭患者无创呼吸机氧疗。观察氧疗前后的Pa O2、Pa CO2水平。结果:研究1组和研究2组的Pa O2经过治疗后明显提高,研究2组Pa CO2经过治疗后明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:无创呼吸机能有效的纠正慢阻肺急性加重期合并呼吸衰竭患者的缺氧和二氧化碳潴留。     

Ⅷ因子、血管性血友病因子在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并深静脉血栓中的研究

目的分析慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）急性加重期合并深静脉血栓（DVT）的临床特征,以及Ⅷ因子、血管性血友病因子（VWF）在其中的作用。方法连续纳入慢阻肺急性加重期患者108例,入院24 h内行双下肢深静脉超声检查,根据超声结果分为DVT组及无DVT患者。观察各组患者的临床特点及D-二聚体、Ⅷ因子、VWF等水平。结果 108例慢阻肺急性加重期患者中,11例（10.1%）合并DVT,97例（89.9%）未合并DVT。DVT组与无DVT组的临床特征比较,DVT组患者住院时间长（P〈0.001）,使用无创呼吸辅助通气人数多（P=0.024）;卧床时间〉3 d（P=0.001）、Ⅱ型呼吸衰竭（P=0.011）、近期吸烟（P=0.002）的患者更易合并DVT;白细胞总数（P=0.005）、D-二聚体（P〈0.001）及血浆Ⅷ因子（P=0.009）水平较高的慢阻肺急性加重期患者更易合并DVT。结论慢阻肺急性加重期患者中DVT的发生率为10.1%;DVT累及以肌间静脉最常见;卧床时间〉3 d、使用无创呼吸机、近期吸烟、Ⅱ型呼吸衰竭,以及白细胞总数、D-二聚体增高、Ⅷ因子水平升高的慢阻肺急性加重期患者更易发生DVT。     

经鼻高流量氧疗与无创机械通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果

目的：探讨经鼻高流量氧疗(HFNC)与无创机械通气(NIV)治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果。方法：选取2021年5月—2023年5月河池市第三人民医院急诊医学科收治的97例AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者,以随机数字表法分为HFNC组(n=49)和NIV组(n=48)。HFNC组给予HFNC治疗,NIV组给予NIV治疗。比较两组住院时间、呼吸支持时间、呼吸困难改善时间、动脉血氧分压(Pa O₂)、动脉血二氧化碳分压(Pa CO₂)、动脉血氧饱和度(Sa O₂)、p H值、舒适状况量表(GCQ)评分、中止治疗率、病死率及并发症发生率。结果：两组住院时间、呼吸支持时间及呼吸困难改善时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组p H值、Sa O₂、Pa O₂比较,差异均无统计学意义(P>0.05),HFNC组Pa CO₂高于NIV组(P<0.05)。两组28 d病死率比较,差异无统计学意义(P...     

无创正压通气对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重并Ⅱ型呼吸衰竭患者的疗效分析

目的探讨无创正压通气对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重合并Ⅱ型呼吸衰竭的治疗效果。方法我院收治110例老年慢性阻塞性肺疾病急性加重合并Ⅱ型呼吸衰竭患者,随机分为试验组和对照组,对照组行常规治疗,试验组行常规治疗联合NIPPV治疗。结果试验组患者在接受治疗后其血气分析结果明显优于对照组(P<0.05);两组患者相关并发症以及Borg分级比较,试验组患者明显优于对照组(P<0.05)。结论对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重合并Ⅱ型呼吸衰竭患者实施NIPPV进行治疗,可提高患者治疗效果,降低相关并发症发生以及病死率,提高患者预后。     

慢性阻塞性肺疾病无创通气期间高浓度吸氧对二氧化碳分压的影响

目的观察二氧化碳潴留的慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)急性加重期患者于无创通气(NIV)期间高浓度吸氧的安全性。方法纳入2013年3月至2015年8月在哈励逊国际和平医院呼吸和危重症医学科住院的56例慢阻肺急性加重患者。慢阻肺急性加重患者经低吸氧浓度(FiO_20.5)NIV治疗病情稳定后,将FiO_2增加到1.0并持续40 min,观察试验前后潮气量、呼吸频率、分钟通气量、Glasgow评分、动脉血气分析和指氧饱和度(SpO_2)的变化。结果有二氧化碳潴留的慢阻肺急性加重患者在NIV期间经高FiO_2吸氧后,PaO_2由(83±14)mm Hg显著增加至(165±41)mm Hg(P0.001);SpO_2由(92.4±3.1)%显著增加至(97.8±1.9)%(P0.001);而PaCO_2试验前后分别为(72±15)mm Hg和(72±14)mm Hg,差异无统计学意义(P=0.438),潮气量、呼吸频率、分钟通气量、Glasgow评分等参数亦无明显变化(P0.05)。结论慢阻肺急性加重患者NIV治疗期间,在病情稳定的基础上,短期增加FiO_2不会加重二氧化碳潴留。     

观察抗生素结合胸腺肽治疗老年慢阻肺急性加重期的临床疗效

目的研讨老年慢阻肺急性加重期患者接受抗生素及胸腺肽治疗的临床价值。方法选择2016年5月至2018年5月我院收治的78例老年慢阻肺急性加重期患者参与实验,入选患者按随机数表法划入两组,Ⅰ组(n=39)单纯接受抗生素治疗,Ⅱ组(n=39)同时配合胸腺肽治疗,对比评估两组的用药效果。结果相比Ⅰ组,Ⅱ组在治疗总有效率(94.9%)上显著提高,比较差异显著(P0.05)。用药前,两组在生活质量评估分数上对比,差异不显著(P0.05);用药后,Ⅱ组相比Ⅰ组在生活质量评估分数上显著提高,比较差异显著(P0.05)。结论对老年慢阻肺急性加重期患者使用抗生素结合胸腺肽治疗,能够有效提升疗效,明显改善患者的生活质量,值得推荐。     

无创机械通气治疗AECOPD并呼吸衰竭患者生存率的影响因素分析

目的评价影响接受无创机械通气(NIV)治疗的慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者生存率的相关因素。方法回顾性分析接受HIV辅助治疗的AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者187例,按照其生存结局分为存活组(S组)和死亡组(N组)。比较2组患者年龄、接受无创机械通气前、通气后1 h和4～6 h血气分析(pH值和PaCO2),评价NIV在AECOPD呼吸衰竭患者治疗过程中影响患者生存率的相关因素。结果 S组和N组患者年龄中位数(Median)分别为68岁和73岁(P<0.05);S组患者通气前、通气后1 h血气分析pH值均高于N组,PaCO2低于N组(P<0.05);S组机械通气1 h后血pH升高的患者比例高于N组。结论在接受NIV治疗的AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者中,年龄较小、通气前血pH值较高、PaCO2较低以及通气后1 h血pH值升高者的存活几率更高。     

降钙素原和前白蛋白及Pcv-aCO2对老年脓毒症患者预后的评估价值

目的 探讨降钙素原(PCT)和前白蛋白(PA)及中心静脉-动脉血二氧化碳分压差(Pcv-aCO2)对老年脓毒症患者预后的评估价值.方法 选取2019年1月至2020年6月山东省泰山医院重症医学科收治的脓毒症患者65例作为研究对象,入院后记录患者的各项临床指标,根据治疗1周后患者急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APCHEⅡ)评分分为中低危组(APACHEⅡ评分≤20分,n=34)及高危组(APACHEⅡ评分>20分,n=31).比较两组PCT、PA、Pcv-aCO2水平,并分析与APACHEⅡ评分的相关性.结果 中低危组PCT及Pcv-aCO2水平显著低于高危组,PA水平显著高于高危组,差异有统计学意义(P<0.05);PCT、Pcv-aCO2水平与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.748、0.772,P<0.01),PA水平与APACHEⅡ评分呈负相关(r=-0.587,P<0.01).结论 PCT、PA、Pcv-aCO2水平与脓毒症患者的病情严重程度密切相关,可作为评估患者预后的指标.     

慢阻肺患者营养风险临床调查分析

目的调查住院患者中慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者营养风险状况及与疾病预后的相关性。方法通过营养风险筛查评价工具(NRS2002)对262例慢阻肺疾病住院患者营养状态进行评估,入选患者按营养状况分成营养风险组和无营养风险组。分别观察两组间的体重指数(BMI)、血清白蛋白、肺功能、血气分析、肺部感染发生例数、抗感染治疗时间、合并呼吸衰竭例数、住院时间的差异。结果慢阻肺疾病住院患者的营养风险达68.3%。营养风险组患者的BMI、肺功能、血清白蛋白、血气分析、肺部感染发生例数、抗感染治疗时间、合并呼吸衰竭例数、住院时间与非营养不足组比有显著性差异(P0.05)。结论慢性阻塞性肺疾病住院患者是营养缺乏的高危人群,存在有营养风险状况,其营养缺乏严重程度与肺功能降低、发生呼吸道感染、并发呼吸衰竭呈正相关,可明显延长住院时间,慢阻肺患者的营养状况与疾病的进展和预后相关。     

血清C反应蛋白、降钙素原、D-二聚体在急性胰腺炎患者中的表达及与严重程度床边指数和肺损伤的相关性

目的:探讨血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、D-二聚体(D-D)在急性胰腺炎(AP)患者中的表达及与严重程度床边指数(BISAP)和肺损伤的相关性。方法:回顾性纳入收治的AP患者81例，将合并急性肺损伤(ALI)的患者设定为AP-ALI组(n=25),其余排除ALI同时未发生多器官功能障碍综合征的设定为N-AP-ALI组(n=56),同时选取30例健康人群作为对照组。收集所有AP患者24 h内的一般资料、临床资料及影像学资料，计算BISAP评分。收集对照组的一般资料及外周血血清CRP、PCT、D-D水平并分组进行比较。Person法分析血清CRP、PCT、D-D与BISAP评分的相关性。采用多因素逐步二元Logistic回归模型分析血清CRP、PCT、D-D影响AP并发ALI的因素。制作受试者操作特征(ROC)曲线，根据曲线下面积(AUC),比较血清CRP、PCT、D-D对AP并发ALI的预测价值。结果:AP患者血清CRP、PCT、D-D水平高于健康对照组(均P<0.05)。对于不同BISAP分数患者，血清CRP、PCT、D-D经比较差异有统计学意义(均P<0....