唾液生物标志物诊断全身疾病的研究进展

唾液是由口腔腺体分泌产生的重要生物液体,具有多种功能。其为口腔组织提供清洁和保护,免受生物、机械和化学刺激,允许感知味觉和温度,并负责食物的初始消化。唾液的这些功能和性质归因于其中电解质、缓冲剂、蛋白质、糖蛋白和脂质的存在。最新研究发现唾液中的生物标志物与机体病理生理状态密切相关,表明唾液是药物监测和生物标志物筛选的理想生物流体。因此,唾液生物标志物可作为身体监测、定位疾病发生的工具,以实现疾病的早期诊断及对患者全身健康状态的评估。然而,目前唾液生物标志物在全身疾病诊疗过程中的具体应用还不广泛,对其评估标准的确立及机制的探究还不充分。本文就唾液生物标志物诊断全身疾病的最新研究进展作一综述。     

唾液牙龈卟啉单胞菌、MMP-8及TIMP-1水平与牙周炎的相关性分析

目的 探讨唾液生物标志物牙龈卟啉单胞菌（P.gingivalis）、基质金属蛋白酶-8（MMP-8）及金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）水平与牙周炎的相关性。方法 选取2020 年10 月至2021 年1 月首都医科大学附属北京口腔医院牙周科收治的牙周炎患者25 例作为牙周炎组，另外同期该院牙周健康者22 名作为牙周健康组。记录所有研究对象牙周临床参数，收集非刺激性唾液，实时定量PCR 测定P.gingivalis 水平，ELISA 测定MMP-8 及TIMP-1 水平。比较牙周炎组和牙周健康组唾液P.gingivalis、MMP-8、TIMP-1 水平及MMP-8/TIMP-1 比值，分析生物标志物单独或联合应用对牙周炎的诊断效能。结果 牙周炎组唾液P.gingivalis、MMP-8 水平及MMP-8/TIMP-1 比值高于牙周健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组TIMP-1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。唾液P.gingivalis、MMP-8 水平及MMP-8/ TIMP-1 比值与牙周临床参数均呈正相关。P.gingivalis 和MMP-8 单独对Ⅱ期及以上牙周炎的预测价值中等，MMP-8/TIMP-1 比值单独、P.gingivalis 联合MMP-8 和P.gingivalis联合MMP-8/TIMP-1 比值对Ⅱ期及以上牙周炎的预测价值均较高。结论 唾液P.gingivalis，MMP-8，尤其是MMP-8/TIMP-1 比值及其联合是检测Ⅱ期及以上牙周炎的潜在候选，唾液生物标志物的联合应用进一步提高了牙周诊断的准确性。     

脓毒症诊断和预后的生物标志物研究进展

脓毒症在重症监护病房（ICU）是一种常见且严重的并发症。近年来逐渐提出了许多脓毒症生物标志物,如C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、细胞因子和血凝系统标志物等,这些脓毒症标志物可有效地排除脓毒症,但任何一种标志物都不能单独特异性诊断脓毒症。因此结合多种生物标志物检测结果来诊断脓毒症可以提高诊断效率。除此之外,一些生物标志物还可以用来判断预后和指导治疗。本文对与脓毒症的诊断和预后相关的生物标志物发展作一综述。     

唾液在临床疾病诊断中的研究进展

唾液是口腔腺体分泌的一种重要的生物流体物质,当机体发生某种疾病时,唾液中某些成分会发生变化,唾液中发生变化的这些生物标志物在血液中均可检测到,只是浓度较低。对唾液分泌通路、唾液中生物标志物与疾病相关性的深入研究以及敏感的分子诊断技术的应用,使唾液作为标本用于疾病的诊断成为可能,同时也将开辟疾病快速无创诊断的新途径。     

生物学标志物在骨关节炎诊断中的应用进展

骨关节炎是临床上常见的慢性关节疾病之一,具有起病慢、病程长等特点。传统的诊断方法难以做到早期发现、早期诊断,因此如何做到早发现、早诊断是治疗骨关节炎的关键。近年来随着分子生物学的发展,国内外学者发现大量与骨关节炎病情变化相关的生物学标志物,如Ⅱ型胶原降解产物、软骨寡聚基质蛋白、基质金属蛋白酶、炎性细胞因子、脂肪细胞因子等,并且生物学标志物应用于骨关节炎早期诊断也已有报道。由于个体之间存在较大差异,单一的生物标志物很难达到此要求,因此可能需要多种生物标志物联合检测,进而实现骨关节炎的早发现、早诊断、早治疗。     

脓毒症早期预警生物标志物研究进展

脓毒症（sepsis）是一种全身性的炎症反应综合征,是人体对感染的反应导致自身组织和器官受到损伤时发生的一种综合征。脓毒症的死亡风险高达30%,而严重脓毒症的死亡风险高达50%,脓毒症休克高达80%。2017年,全球约有4 900万人诊断为脓毒症,并造成1 100万人死亡。脓毒症早期发现并给予恰当的治疗能够降低患者死亡风险,提高预后。目前临床上已发现多种脓毒症期预警生物标志物,包括细胞因子、降钙素原（procalcitonin,PCT）、内毒素、高敏C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A及半乳甘露聚糖等。作为脓毒症早期标志物的各个指标各有优缺点,笔者对近年来脓毒症早期预警生物标志物相关文献进行了复习,并进行了综述,现报道如下：     

唾液作为口腔癌症诊断的研究进展

利用唾液进行疾病的诊断和检测是一种很有前景的方法,在过去的20年里,学者们将唾液生物标记物作为口腔癌症早期诊断方法,并找到了超过100种的唾液生物标记物,但仍存在一些问题需要进一步研究。本文对唾液生物标记物作为口腔癌症(口腔鳞状细胞癌)诊断的研究进展做一综述。     

外泌体与子代神经精神疾病诊治的研究进展

胚胎神经发育受母体产前宫内及外界多种不良因素的影响,子代神经精神疾病如自闭症、精神分裂症等发生风险随之增加,如何在临床症状出现前早期诊断及干预至关重要。但目前缺乏敏感有效的早期诊断指标和治疗手段。而外泌体作为一种新型细胞间通讯载体,为子代神经精神疾病的诊治提供新思路。外泌体具有良好的生物稳定性、低免疫源性等生物特性,存在于几乎所有的体液中,携带特定活性分子靶向地改变机体生理和病理状态,可作为诊断疾病、病情进展及治疗载体等重要的非侵入性生物标志物,是近年来的研究热点。越来越多研究发现,外泌体参与胚胎神经发育及神经精神疾病多种生理和病理过程,可作为潜在的无创性早期诊断生物标志物和具有广阔的临床应用前景。     

质谱成像技术与新型肿瘤标志物的研究进展

肿瘤标志物在肿瘤的早期诊断、分期、监测治疗以及预后评估等方面具有重要作用。近年来,随着筛选策略和技术的不断发展,新型肿瘤标志物不断涌现。质谱成像是一种研究生物组织或细胞的分子组成及分布的新型技术,可以直接从生物组织切片表面获得多种蛋白质或小分子代谢物的质荷比和空间分布信息,这一新型技术为寻找新的肿瘤标志物提供了新的手段。     

中毒性表皮坏死松解症早期诊断的生物标志物及严重程度评分系统研究进展

中毒性表皮坏死松解症（TEN）是一种主要由药物引起的、危及生命的严重皮肤黏膜反应。其发病机制是药物等刺激因子引起T细胞介导的Ⅳ型超敏反应,参与其发病的细胞因子是合适的生物标志物。特异性生物标志物半乳糖凝集素-7、受体相互作用蛋白3及非特异性生物标志物颗粒溶素、趋化因子配体27、可溶性凋亡相关因子配体有助于TEN的早期诊断。TEN疾病严重程度评分（SCORTEN）、ABCD-10是目前使用最为广泛的TEN严重程度评分系统。血清中性粒细胞/淋巴细胞比例、嗜酸性粒细胞水平、红细胞分布宽度/血红蛋白、IL-15、IL-17水平与TEN疾病严重程度均呈正相关,这些潜在的预后相关生物标志物的补充有助于评分系统更准确地进行病情评估。本文就TEN早期诊断的生物标志物和预测疾病严重程度的评分系统研究进展作一综述。     

头颈癌生物标志物研究进展

头颈癌的原发部位和病理类型之多,居全身肿瘤之首。由于缺乏有效的早期检测和风险评估手段,头颈癌患者的存活率较低,早期筛选和发现是改善患者存活率的关键。生物标志物的研究与应用为改善头颈癌早期诊断、分级、复发及预后评估等提供了重要手段。该文主要阐述头颈癌的影响因素和形成机制,并讨论目前已发现的头颈癌生物标志物,包括DNA甲基化、基质金属蛋白酶及细胞因子等。     

新生儿坏死性小肠结肠炎相关生物标志物研究进展

新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是一种严重的新生儿炎症性肠道疾病,由于其临床表现差异性大、无特定的早期诊断标准以及缺乏有效的治疗方法,发病率和病死率仍较高。近年来关于NEC相关生物标志物的研究不断增多,主要包括血清淀粉样蛋白A、细胞因子、调节性T细胞、非编码RNA等,其在NEC的早期诊断、治疗和病情评估等方面均有一定的临床价值。因此,本文从蛋白、细胞、分子等3个层面对近年来NEC相关生物标志物研究进展作一综述。     

脓毒症急性肾损伤早期诊断标志物研究进展

急性肾损伤(AKI)在重症患者中的发病率高,病死率居高不下,早期缺乏特征性的临床表现,其诊断标准仍然是基于血肌酐、尿量的变化,时间上存在滞后性;早期诊断、积极治疗可以改善患者预后,从而降低病死率;有动物实验及临床研究发现多种新型生物标志物在AKI早期即升高,表现出较高的特异性和灵敏度,可以用于早期诊断AKI。寻找早期的生物标志物,以便在血肌酐开始升高之前就能对AKI做出诊断是当期研究的热点。     

心力衰竭新型生物标志物的临床意义

血浆生物标志物是诊断和预测心力衰竭的常用工具。临床实践中,心脏特异性生物标志物只有利钠肽类和高敏感性肌钙蛋白得到广泛应用。半乳糖凝集素-3和可溶性基质裂解素-2是美国心脏病学会/美国心脏协会心力衰竭指南中唯一纳入的新型心力衰竭生物标志物,但是临床价值还需进一步证明。由于各种标志物的特异性不同,在心力衰竭发生发展过程中的作用及临床意义不同,而单用某一种标志物诊断心力衰竭比较片面,临床上可通过联合监测多种生物标志物来提高诊断特异性。     

肾纤维化诊断生物标志物研究进展

肾纤维化是各种原发性和继发性慢性肾脏病(CKD)进展至终末期肾衰竭的共同途径。近年来,关于肾纤维化发病机制的研究取得了重大进展,但其诊断金标准仍为肾穿刺活检术。肾穿刺不仅对禁忌证患者不适用,还具有创伤性,且肾穿刺对早期肾纤维化诊断并不敏感。而肾纤维化生物标志物能弥补肾穿刺的不足。目前诊断肾纤维化的生物标志物种类繁多,在精准医学理念的指导下,从细胞和分子水平寻找肾纤维化诊断的特异性生物标志物,有助于早期干预肾纤维化的形成。未来,可联合应用多种生物标志物,以早期诊断肾纤维化。     

脓毒症性急性肾损伤诊断和预后评估相关生物标志物的研究进展

急性肾损伤（AKI）是由多种病因导致并涉及多个临床学科的临床症候群。脓毒症致多脏器衰竭是引起AKI的重要原因之一,同时AKI也导致脓毒症患者病死率显著增加,究其原因是临床对AKI干预措施的滞后。通过相关生物标志物早期诊断脓毒症性AKI（SIAKI）,并及时完成预后评估是改善患者预后的关键。随着对SIAKI发生机制的不断深入,多种新的生物标志物不断发现,其在AKI发生及发展中的作用及对治疗、预后的指导价值逐渐阐明。本文对SIAKI的发生机制进行了探讨,并介绍了对SIAKI早期诊断和预后评估具有潜在价值的生物标志物。     

食管癌早期预警指标的研究进展

肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗,被认为是肿瘤防治的关键方法,目前由于现代分子生物学及细胞遗传学的高度发展,人们对恶性肿瘤的认识已从组织细胞水平到分子水平,认识到肿瘤的发生、发展是多种基因、多种细胞因子相互作用的结果。肿瘤标志物（tumourmarkers,TM）是癌细胞发生过程中,产生的一种或几种正常所没有的含量很低的“特异性物质”,或者是宿主细胞对癌细胞入侵反应所产生的正常细胞成份,但在量和质上与正常或良性疾病时相比差异有显著性。     

肾癌蛋白质组学研究进展

肿瘤生物标志物(biomarker)对早期肿瘤筛查和诊断具有十分重要意义,是临床医学研究的重点领域之一。而随着蛋白质组学技术的飞速发展,应用蛋白质组学方法探寻新的肿瘤生物标志物成为新的肿瘤研究领域热点。近年来已发现多种肿瘤生物分子标志物,如肝癌的甲胎蛋白(AFP)、消化道肿瘤的癌胚抗原(CEA)和卵巢癌的CA125等,这些标志物已被广泛应用于肿瘤的诊断、分类、预后判断及指导治疗等方面。肾癌生物标志物研究虽然也取得了一定进展,但目前FDA尚未批准可用于肾癌临床诊断的体液生物标志物。本文综述了肾癌组织标本、外周血液标本以及尿液标本的蛋白质组学研究中发现的潜在生物标志物,为肾癌的及时诊断和治疗提供更多依据。     

免疫指标在结核性胸腔积液诊断中的研究进展

结核性胸腔积液是结核病高发地区常见的胸腔积液病因,特定生物标志物检测有助于对结核性胸腔积液的快速诊断。结核病的病理生理学在很大程度上是一种免疫反应,与大量的细胞因子和趋化因子密切相关。在胸腔积液中寻找能够指示结核性胸腔积液(TPE)进程和免疫状态的分子标志物是近年研究的热点,其中重点以干扰素γ、白细胞介素家族等细胞因子为代表。一些学者也提出了新的具有前景的诊断方法,但需要更多的基础研究和临床研究进行验证。本文就用于结核性胸腔积液诊断方面的免疫标志物、新的诊断方法进展做一综述,以供临床实践及未来诊断新技术的开发参考与借鉴     

外泌体源性microRNA在疾病诊疗中的研究进展

外泌体是一种纳米级别的生物膜结构,由机体的多种细胞分泌,广泛分布于唾液、血浆、乳汁等体液中。外泌体中有蛋白质、mRNA、microRNA、细胞因子、转录因子受体等多种生物活性物质。microRNA是短链非编码RNA,在转录后水平调节基因的表达,广泛参与个体发育、细胞增殖凋亡等生命活动。外泌体源性microRNA具有生物学特性和靶向特异性,不仅可作为肿瘤、神经退行性病变、重大精神疾病的分子诊断标志物,甚至有潜力成为上述疾病的新治疗靶点。