聚焦胆道闭锁诊疗相关热点问题

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是指以肝内、外胆管进行性炎症和纤维化为特征的新生儿及婴儿期严重肝胆系统疾病, Kasai手术为BA的首选治疗方案, 但约60%的患儿手术后仍会进一步发展为肝功能衰竭, 最终需通过肝移植挽救生命。目前对于BA病因及发病机制的了解仍不够彻底, 对于术后并发症的预防也并无良策, 但一直以来争议较大的腔镜下Kasai手术取得了令人满意的效果。本文对当前困扰研究人员的BA诊疗相关热点问题进行评述, 为探寻BA未来的研究方向提供思路。     

胆道闭锁患儿Kasai手术后频发胆管炎的危险因素及预后分析

目的探讨胆道闭锁(biliary atresia, BA)患儿Kasai手术后频发胆管炎的危险因素及预后。方法回顾性分析山西省儿童医院2018年1月至2021年9月因BA行Kasai手术后合并胆管炎患儿的临床资料和随访资料, 根据患儿6个月内胆管炎发作次数是否≥3次分为频发胆管炎组和偶发胆管炎组, 比较两组性别分布、术前身体质量指数(body mass index, BMI)、术前巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)感染、行Kasai手术年龄、肝纤维化分级、术前及术后2周肝功能指标和早期胆管炎发生情况, 采用Cox回归分析筛选频发胆管炎的危险因素, 并比较两组患儿术后黄疸清除(jaundice clearance, JC)率及自体肝生存率。结果本研究共纳入60例因BA行Kasai手术后发生胆管炎患儿, 其中频发胆管炎组20例, 偶发胆管炎组40例, 两组患儿性别、术前BMI指数、术前CMV感染、Kasai手术年龄和肝纤维化分级比较差异均无统计学意义(P>0.05)。频发胆管炎组术前总胆汁酸水平显著低于偶发胆管炎组(Z=-2.070, P<0.05)。两组患...     

日本《胆道闭锁临床实践指南》解读

目前胆道闭锁(biliary atresia, BA)已从一种致死性疾病逐渐过渡为可通过姑息性手术或肝移植有效治疗的疾病。将此类患儿的诊治流程标准化, 以期从儿童期顺利过渡至成人期, 具有重大的临床价值。本文对日本胆道闭锁学会(Japanese Biliary Atresia Society, JBAS)2021年发表的英文版BA国际临床实践指南进行解读, 为进一步完善适合中国BA患儿的诊治指南提供参考。     

胆道闭锁Kasai手术后胆管炎病因的研究进展

胆道闭锁Kasai术后胆管炎影响了患儿自体肝的生存状况,尤其是Kasai术后1年内反复发生的胆管炎,更易形成难治性胆管炎,严重影响了胆道闭锁Kasai手术的治疗效果。目前Kasai术后胆管炎病因尚不清楚,多数学者认为并非单一因素所致,与胆汁引流量下降、术后类固醇激素使用、肠道菌群移位、自身免疫损伤等因素密切相关。本文综述了胆道闭锁Kasai术后胆管炎发生的相关因素,为将来胆道闭锁的进一步治疗及Kasai术后胆管炎并发症的防治提供参考。     

胆道闭锁Kasai手术日龄与早期预后的关联性分析

目的探讨胆道闭锁(biliary atresia, BA)Kasai手术日龄与早期预后的关联性, 为BA患儿Kasai手术时机提供参考。方法采用回顾性研究方法, 收集2019年1月至2021年12月浙江大学医学院附属儿童医院收治的BA患儿临床资料, 包括一般资料(性别、手术时日龄)、肝功能、凝血功能及血氨指标。根据Kasai手术后3个月退黄情况分为未退黄组(n=47)和退黄组(n=66), 计算手术时日龄的cut-off值;再根据此手术时日龄分为两组, 比较Kasai手术后3个月的预后指标, 包括碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、直接胆红素(direct bilirubin, DBIL)、术后DBIL/术前DBIL、γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyltransferase, GGT)、总胆汁酸(total bile acid, TBA)、总胆红素(total bilirubin, TBI...     

胆道闭锁术后预防性使用抗生素的研究进展

胆道闭锁是一种罕见的儿童疾病, 主要表现为新生儿出生后胆管闭塞、胆汁淤积以及进行性肝纤维化。Kasai肝门空肠吻合术是治疗胆道闭锁的首选术式。胆管炎是Kasai手术后最常见的并发症, 其病因尚不明确, 可能是由于肠道细菌逆行感染导致。有针对性的应用抗生素能有效预防胆管炎的发生, 但目前对于抗生素的使用尚无明确方案, 近年来人们逐渐意识到短期内使用三代头孢或碳青霉烯类抗生素或许对患儿有益。本文就近年来胆道闭锁术后预防性使用抗生素的研究进展进行相关综述。     

胆道闭锁手术治疗进展

胆道闭锁是严重威胁生命的小儿肝胆外科疾病,手术是唯一的治疗方式。Kasai手术是治疗胆道闭锁的首选手术方案,术后约60%的患儿会出现并发症,如胆管炎、肠梗阻、吻合口狭窄、胆漏和消化道出血等,2～5年内约有50%的患儿会发展为肝硬化、肝衰竭,需要肝移植。Kasai手术和肝移植序贯结合可明显改善预后。本文总结了国内外对胆道闭锁手术治疗的研究报道,分别从Kasai手术年龄、手术技巧,腹腔内、外Kasai手术,微创与开腹Kasai手术,再次Kasai手术,肝移植等方面对胆道闭锁手术治疗进展进行综述。     

防反流瓣对胆道闭锁患儿Kasai手术预后影响的Meta分析

目的探讨胆道闭锁Kasai术中行防反流瓣对预后的影响, 以指导后期手术操作。方法检索2021年7月前在PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方、维普国内外数据库等收录的关于胆道闭锁Kasai术中行防反流瓣对预后影响的随机或非随机对照研究, 手动输入检索词并通过自由组合进行检索, 中文检索词包括:"防反流瓣""矩形瓣""肠套叠瓣""胆道闭锁""葛西手术""胆管炎", 英文检索词包括:"antireflux valve""rectangle valve""Intussusception valve""biliary atresia""Kasai""cholangitis""survival rate"。应用RevMan5.3软件分析对比胆道闭锁患儿Kasai术中行和未行防反流瓣者术后胆管炎发生率、黄疸清除率及2年自体肝生存率的差异。Stata12.0软件行Begg’’s检验分析发表偏倚。结果最终纳入6篇文献, 共2 984例患儿, 其中矩形瓣1篇(60例), 肠套叠瓣5篇(2 924例)。所有胆道闭锁患儿均行Kasai手术,...     

上海地区胆道闭锁筛查报告

目的探讨基于婴儿大便色卡的筛查方案在上海地区进行胆道闭锁筛查的可行性和有效性。方法于2015年1月1日至2016年10月31日向在上海四家产科医院出生的新生儿家长发放新生儿大便色卡并宣教使用方法。新生儿回家后,家长若发现存在黄疸且大便颜色异常,可直接联系胆道闭锁筛查中心进行进一步检查。若未联系,产科医院会于新生儿42 d回访时回收色卡,并按照筛查方案向本筛查中心传报疑似病例,由筛查中心追踪至诊断或排除胆道闭锁。所有确诊胆道闭锁患儿均需经胆道造影和/或胆道探查明确诊断。以家长在42 d回访前联系胆道闭锁筛查中心并被识别或在42 d回访时被产科医院识别并传报为胆道闭锁患儿被成功筛查的标准。统计上海地区胆道闭锁发病情况,并通过计算本次筛查敏感度、特异性、手术日龄及早期手术率,分析其对胆道闭锁早期诊断及治疗的影响。结果上海市四家胆道闭锁诊治中心数据汇总显示,本次研究期间上海地区总共出生41例胆道闭锁患儿,发病率为10.86/10万活婴(41/377 420,95%CI:7.80～17.74)。共有95例疑似患儿被筛查中心识别,11例患儿被确诊为胆道闭锁,其中9例在42 d回访前自行联系本中心;...     

巨细胞病毒感染与胆道闭锁Kasai手术预后的关系

目的探讨巨细胞病毒感染与胆道闭锁预后的关系。方法回顾性分析2013年1月至2014年8月我们收治的87例胆道闭锁病例,根据巨细胞病毒IgM抗体的测定结果分为阴性组55例和阳性组32例,分析术中肝活检组织的病理结果,AST与血小板比值指数(APRI),术后黄疸清除率和生存时间,比较其差异。结果术前两组年龄、总胆红素、ALT、AST和GCT比较,差异无统计学意义(P值均0.05)。术中肝活检病理结果根据Ohkuma Y分级,阴性组肝纤维化程度低于阳性组(P=0.002);两组APRI比较,术前差异无统计学意义(P=0.615),术后阳性组活动性肝纤维化占40.6%(13例),高于阴性组(11例,占20.0%),P=0.048;术后6个月阳性组黄疸清除率62.5%,阴性组78.2%,差异无统计学意义(P=0.139);两组累计生存率经log-rank检验比较,阴性组高于阳性组(P=0.034)。结论巨细胞病毒感染可能加重肝纤维化程度,影响胆道闭锁患儿的预后。     

法尼酯X受体与胆道闭锁

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是导致新生儿及婴儿胆汁淤积最常见的疾病之一,以肝内、外胆管进行性炎症和纤维化为特征。高浓度胆汁酸的细胞毒性作用是胆汁淤积性肝损伤的主要机制。胆汁酸受体法尼酯X受体(farnesoid X receptor, FXR)在维持胆汁酸稳态、免疫炎症反应、肝损伤修复、肝纤维化的过程中起着重要作用,但其在BA发病进程中所扮演的角色尚无定论。本文对FXR与BA的相关研究进行综述,以期为BA肝纤维化的防治提供新思路、新方向。     

Kasai手术前特异性超声征象评估胆道闭锁肝纤维化的价值

目的探讨胆道闭锁(biliary atresia, BA)特异性超声征象与肝纤维化评分的相关性, 为Kasai手术前多模态超声评估肝纤维化程度提供依据。方法回顾性分析2020年2月至2022年9月在南京医科大学附属儿童医院经手术确诊为BA并行Kasai手术67例患儿的临床资料, 其中男26例, 女41例。术前1周内均行BA相关的超声检查, 检查年龄为(50.57±18.53)d, 范围在17～95 d。术后对肝脏病理标本进行Metavir纤维化评分。Pearson分析和Spearman分析法分析超声检查年龄、肝门部三角索带征(triangular cord sign, TC)厚度、胆囊最大截面积(maximum area of the gallbladder, MAG)、肝脏硬度值(liver stiffness measurement, LSM)、肝纤维化评分间的相关性。绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估TC厚度、MAG、LSM诊断BA肝纤维化程度的效能。结果所有患儿都存在一定程度的肝纤维化, 4例(6.0%, ...     

胆道闭锁肝内胆管囊肿研究进展

胆道闭锁是婴幼儿常见的肝内外胆管进行性、闭塞性病变,常迅速引起肝硬化。如何改善BA患儿预后,延长自体肝生存时间,一直是小儿外科医师努力的重要方向。胆道闭锁患儿形成肝内胆管囊肿是影响自体肝长期生存时间的重要因素,被认为是预后不良的标志。本文综述了有关肝内胆管囊肿的分类,发病机制,预后及治疗进展方面的文献,希望能够对阐明胆道闭锁肝内胆管囊肿形成的机制及提高治疗效果带来一些帮助。     

胆道闭锁肝内三级淋巴结构与预后的相关性研究

目的分析胆道闭锁(biliary atresia, BA)肝内三级淋巴结构(Tertiary Lymphoid structures, TLSs)的数量、类型及内部Treg、Tfh浸润水平与患儿预后的关系。方法选取2015年2月至2017年5月在复旦大学附属儿科医院接受Kasai手术患儿30例(BA组)肝脏标本, 根据患儿术后5年的随访情况将其分为:预后良好组(BA-Good, 19例)、预后不良组(BA-Poor, 11例), 7例胆总管囊肿患儿肝脏标本为对照组。肝楔形活检样本行HE染色、免疫荧光染色, 观察TLSs的形态特征并通过细胞计数将其分为Ⅰ型, Ⅱ型, Ⅲ型, 比较不同组间TLSs总数及分型占总数的百分比, 以及TLSs中Treg与Tfh的浸润水平差异。组间进行Mann-Whitney U和Kruskal-wallis检验, 绘制ROC曲线, 计算曲线下面积, 确定最佳临界值。结果①BA组的TLSs总数[9. 50(7. 75, 13. 75)]较对照组[6. 00(4. 00, 6. 00)]显著增加(P =0. 0002);BA组Ⅰ型TLSs的百分比明显降低[(27. ...     

新生儿肠闭锁手术治疗进展

先天性肠闭锁是新生儿外科常见消化道畸形, 不同分型、不同位置肠闭锁患儿临床表现各不相同, 治疗方式及预后也不尽相同。本文就不同部位及不同分型肠闭锁的病理特征、手术方式及并发症的研究进展进行综述。     

预测胆汁淤积患儿胆道闭锁风险的列线图

目的建立个体化胆汁淤积患儿发生胆道闭锁(biliary atresia,BA)风险的预测模型。方法回顾性分析西安市儿童医院经术中胆道造影确诊的329例胆汁淤积患儿病例资料,其中,男173例,女156例;227例BA,102例非BA。患儿纳入研究的标准:①出生后反复出现皮肤、巩膜黄染,经内科规范治疗无效;②血清胆红素进行性上升或不变,直接胆红素/总胆红素>20%;③肝胆B型超声或核素动态显像提示异常。收集患儿的性别、年龄、体重、民族、是否足月、白大便及肝功能等。使用SPSS软件以随机数字表法拆分病例,将67.2%(221/329)患儿作为建模组,32.8%(108/329)患儿作为验证组。采用单因素分析筛选出两组的危险因素,多因素Logistic回归模型分析BA的危险因素;应用R软件建立预测婴儿BA的列线图模型,根据曲线下面积(area under curve,AUC)和拟合度检验模型效果。结果单因素分析建模组数据,提示性别、体重、是否足月、白大便、总胆红素、直接胆红素、白蛋白、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和谷氨酰转肽酶在两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。最终经逐...     

胆道闭锁Kasai术后药物辅助治疗的研究进展

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是婴儿特有的肝胆系统疾病, 肝门肠吻合术(Kasai手术)是目前首选的治疗方式。然而, Kasai术后持续进展的肝脏炎症及纤维化导致绝大多数患儿需要肝移植才能长期生存。因此, 如何改善Kasai手术的预后、推迟甚至避免肝移植的发生, 是当前研究的重点和热点。本文回顾并总结Kasai术后辅助性治疗相关文献及最新研究进展, 期望为改善BA患儿预后提供思路。     

先天性食管闭锁围手术期处理要点

先天性食管闭锁(esophageal atresia, EA)类型较多, 显示出多样性和多变性, 给临床处理带来一定困扰。临床上由于术前检查及评估欠精准而导致一期食管端端吻合手术失败或操作失误的现象时有发生, 不仅给后续治疗带来困难, 影响治疗效果, 而且可以引起较多并发症和后遗症, 给患儿生活质量带来不良影响。本文结合笔者多年临床经验, 分析导致上述情况的可能原因, 从围手术期处理要点入手, 提出避免EA手术失败或操作失误的临床方法, 以提高临床疗效, 改善患儿预后。     

胆道闭锁Nomogram诊断模型多中心验证及优化

目的利用多中心数据对本课题组前期单中心大样本的回顾性研究建立的基于多因素逻辑回归的Nomogram模型进行验证及优化。方法回顾性分析国内7家儿童医学中心接受诊治的1 314例新生儿梗阻性黄疸患儿的临床资料。收集患儿的一般资料及术前临床指标,包括性别、体重、直接胆红素(direct bilirubin,DB)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)。根据患儿术中胆道造影结果及术后病理学检查结果,将其分为胆道闭锁(biliary atresia,BA)组(BA组)和非BA组,其中BA组1 131例,非BA组183例。另外,在1 314例患儿资料中以其中500例患儿的资料作为模型组,建立优化的、基于多因素逻辑回归的Nomogram模型,余814例患儿资料作为验证组,同时在此次建模的基础上对前期模型及本次优化后的模型进行外部验证。结果采用单因素逻辑回归分析发现,BA组和非BA组在性别、体重、DB和GGT等4个变量上存在显著差异,差异具有统计学意义(P<0.05),故以此作为预测因子,...     

实验模型在胆道闭锁中的研究进展

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是一种累及肝内外胆管的严重肝胆疾病, 以早期快速进展的肝纤维化和肝外胆管炎症性纤维化闭锁为主要病理特征, 其病因不明、发病机制不清。实验模型是BA研究中必不可少的工具。近年来, 学者们利用BA实验模型进行了大量基础研究, 为疾病的病因、发病机制和治疗提供理论依据。本文就小鼠、斑马鱼、七鳃鳗和类器官体等实验模型在BA中的进展做一综述, 以期为BA基础研究提供参考。