基于美国FAERS数据库的德曲妥珠单抗不良事件挖掘与分析

目的 基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）及临床试验对德曲妥珠单抗（T-DXd, DS-8201）相关不良反应（ADR）进行数据挖掘,为其临床安全合理使用提供一定的参考。方法 使用OpenVigil 2.1数据平台,收集FAERS数据库中德曲妥珠单抗从美国上市至2022年6月30日的相关ADR报告数据,采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值（PRR）法对该药物相关报告进行数据挖掘分析。通过在PubMed、Medline和Ovid上搜索与德曲妥珠单抗安全性相关的临床试验,计算各级ADR的发生率评估药物安全性。结果 纳入不良事件报告统计：德曲妥珠单抗735例,共得到ADR信号45个。按系统器官（SOC）分类,胃肠系统疾病和呼吸系统、胸及纵膈疾病中ADR信号最多;按发生频次排序,发生频次最多的ADR是恶心（104例）和间质性肺病（92例）,与临床试验中发生率最高的ADR相同;按信号强度排序,粒缺性发热（ROR为278.181）和间质性肺病（ROR为84.534）为前2位。结合发生频次和信号强度排序,美国药品说明书中未提及的ADR包括：腹腔积液、细菌性肺炎、心功能不全、肠...     

西妥昔单抗治疗结直肠癌的不良反应及防治方法

近年来,结直肠癌发病率不断提高,严重威胁人类健康,表皮生长因子受体的IgG1人鼠嵌合的单克隆抗体西妥昔单抗广泛应用于结直肠癌的治疗。尽管西妥昔单抗为结直肠癌患者带来福音,但它仍有许多不良反应,如皮疹、输液反应、无菌性脑脊髓膜炎等,给患者带来痛苦,严重时临床医师不得不减量使用,甚至停用。该文旨在研究西妥昔单抗的不良反应及防治方法,减轻西妥昔单抗治疗所带来的不适,也为西妥昔单抗临床用药提供依据。     

基于FAERS数据库尼达尼布心血管不良事件信号挖掘及分析

目的 旨在使用美国食品与药品管理局不良事件报告系统(food and drug administration adverse event reporting system, FAERS)数据库挖掘尼达尼布的不良反应信号并进行分析。方法 收集FAERS数据库2014年7月至2023年9月以尼达尼布作为怀疑药物的不良事件报告病例17 547例,并使用世界卫生组织药品不良反应术语集进行标准化处理。采用报告比值比法(reporting odds ratio, ROR)、比例报告比值法(proportional reporting ratio, PRR)和多项伽玛分布法(multi-item gamma passion shrink-er, MGPS)进行不良反应信号的检测。结果 在FAERS数据库中共提取17 547份以尼达尼布为主要怀疑药物的不良反应病例报告。男性患者占比最高(9 709例,55.3%),65～85岁患者最多(8 856例,50.5%),美国报告最多(10 209例,58.2%),而2022年报告最多(2 876例,17.46%)。利用ROR法、PRR法和MGPS法共计得到2...     

基于FAERS的对乙酰氨基酚药物不良反应性别差异信号分析

目的：挖掘和分析对乙酰氨基酚不良反应（ADR）性别差异的信号。方法：从美国食品药品监督管理局不良反应报告系统FAERS数据库中提取2004年—2022年的对乙酰氨基酚不良反应报告数据。采用报告比值比法（ROR）进行数据挖掘,主要分析检测对乙酰氨基酚相关的不良反应在不同性别之间的差异性。结果：纳入分析的ADR报告女性和男性分别为132 244,85 643份。挖掘分析发现女性更易出现恶心[ROR=1.47,95%CI:1.35～1.60,比例报告比值比（PRR）=1.46,95%CI:1.34～1.59,IC=0.19,IC025=0.18,EBGM=1.14,EBGM05=1.06]、呕吐（ROR=1.30,95%CI:1.19～1.42,PRR=1.30,95%CI:1.18～1.41,IC=0.14,IC025=0.13,EBGM=1.10,EBGM05=1.02）、头痛（ROR=1.69,95%CI:1.52～1.88,PRR=1.68,95%CI:1.52～1.87,IC=0.25,IC025=0.23,EBGM=1.19,EBGM05=1.09）等不良反应。男性更易出现低血压...     

基于FAERS数据库的巴瑞替尼不良反应的信号挖掘与分析

目的通过对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库的全面分析,以探究巴瑞替尼的药物不良反应事件(ADE),为该药的安全合理使用提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统中2015年第一季度至2022年第三季度共27个季度的巴瑞替尼ADE报告,采用报告比值比(ROR)法和比例报告(PRR)法,挖掘巴瑞替尼相关的ADE风险信号。利用国际医学用语词典的系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对ADE报告进行归纳、分析。结果共提取ADE报告7201690例,以巴瑞替尼为主要怀疑对象为6344例。常见的不良反应为血栓栓塞事件、感染、血脂异常、肿瘤、肝细胞损伤、疱疹病毒感染等。可能存在的新的风险信号包括新型冠状病毒肺炎(COVID-19)、缺血性脑卒中、呼吸衰竭、呼吸心跳骤停、急性胰腺炎等。结论巴瑞替尼在临床使用中,除了关注说明书中提及的不良事件外,还需加强监护,防范COVID-19、脑卒中、猝死等严重情况发生,确保患者用药安全。     

托珠单抗对肿瘤坏死因子-α拮抗剂反应不佳的和初治的类风湿关节炎患者的疗效评价

目的比较托珠单抗在治疗使用肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗不佳的和初治活动性类风湿关节炎患者的疗效差异性。方法选取2014年10月~2016年6月确诊的类风湿关节炎患者40例,其中曾使用过肿瘤坏死因子-α拮抗剂反应不佳的转换组患者20例、初治的患者20例,联合甲氨蝶呤治疗,分别记录两组患者治疗前、治疗后第4、8、12周的临床症状、实验室指标变化及不良反应情况,并进行分析对比。结果两组患者治疗前、治疗后的各项临床症状及实验室指标均有明显改善,差异有统计学意义(P均0.05);初治组在第4、8、12周的血沉、DAS28评分显著低于转换组,差异有统计学意义(P均0.05);初治组在第8、12周的CRP显著低于转换组,差异有统计学意义(P均0.05);初治组患者第12周的疼痛评分显著低于转换组,差异有统计学意义(t=2.11,P0.05)。结论托珠单抗能有效改善对肿瘤坏死因子-α拮抗剂反应不佳的和未曾使用过生物制剂患者的病情,但对后者的治疗效果更好。     

基于FAERS的地舒单抗安全警戒信号挖掘与评价

基于FAERS数据库挖掘安全警戒信号,分析评估地舒单抗潜在不良反应信号,为其临床使用提供一定参考依据。方法 通过Openvigil 2.1访问 FAERS 数据库,将地舒单抗作为主要药物,检索自该药首次上市时间（2010年5月—2021年9月）的数据,获得与地舒单抗相关的不良事件报告记录。使用报告比值比法（ROR）和贝叶斯置信度递进神经网络法（BCPNN）筛选地舒单抗安全警戒信号,挖掘潜在的不良反应,并通过工具BioPortal对不良事件信号挖掘结果进行系统分类,通过判断信号间置信区间的变化,发现与药物不良事件关联性较大的信号。结果 从FAERS数据库中收集到270503份不良反应事件（ADE）报告,根据ROR法和BCPNN法共得到343个不良事件信号,通过信号间同义合并、剔除与药物无关的信号后,得到316个不良事件信号。地舒单抗的不良事件系统分类主要为肌肉骨骼和结缔组织疾病、医学检查、胃肠道疾病。FAERS数据库的信号挖掘结果发现,高风险且说明书中未收录的安全警戒信号包括颞下颌关节综合征、下颌脓肿、雌激素缺乏症、血液甲状旁腺激素增加,计算高风险信号的置信区间显示颞下关节综合征较有可能发展成为新的不良反应;另外,也发现种植体周围炎为具有临床意义的可疑警戒信号,但有待进一步观察研究。结论 基于FAERS数据库的信号挖掘结果提示临床应规范使用地舒单抗,治疗期间需警惕患者是否出现颞下颌关节综合征、下颌脓肿、雌激素缺乏症、血液甲状旁腺激素增加等不良反应事件,以便尽早发现尽早处理,从而有效降低临床用药风险     

靶向HER2药物治疗胃癌的研究概况

进展期胃癌的预后仍然较差。目前资料明确提示,如果没有对疾病生物学特征的深刻理解,新发展的药物几乎不可能成功。随着对肿瘤相关分子信号通路的深入研究,以关键分子通路中的某些关键分子为靶点的生物制剂得到开发与应用。抗人类表皮生长因子(HER)2药物曲妥珠单抗在进展期胃癌患者中应用的Ⅲ期临床试验中取得了阳性结果,证实了这种方法的有效性。目前有不少靶向HER2药物治疗胃癌的临床试验已经结束或正在进行。     

IL-4、IL-6和IL-13基因多态性与慢性牙周炎的相关性研究

目的：研究白细胞介素-4(-34C/T和-590C/T)、6(-174G/C和-572C/G)、13(-1112C/T和+1923C/T)的基因多态性与慢性牙周炎的相关性。方法收集2013年10月至2015年10月我院口腔科收治的慢性牙周炎患者120例为CP组,另选取健康受试者120名作为对照组,选用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析比较两组的基因型和等位基因分布特点。结果两组受检者IL-4-34位点、IL-4-590位点、IL-6-572位点、IL-13+1923位点的基因型和等位基因频率分布比较差异均无统计学意义(P>0.05);而IL-6-572位点、IL-13-1112位点的基因型和等位基因频率分布比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-4-34位点/-590位点、IL-6-572位点、IL-13+1923位点的基因多态性与慢性牙周炎无关;IL-6-572位点、IL-13-1112位点的基因多态性与慢性牙周炎相关。     

帕瑞昔布钠超前镇痛对髋关节置换术患者血清IL-6和IL-10的影响

目的观察帕瑞昔布钠超前镇痛在髋关节置换术中对患者血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）的影响。方法拟在腰麻下行髋关节置换术患者60例,分为三组：实验组（B1、B2组）和对照组（A组）,每组20例。B1组将帕瑞昔布钠40mg稀释成4ml,B2组将帕瑞昔布钠20mg稀释成4ml,A组给予等量生理盐水。分别于手术开始前15min静脉注射。观察三组患者术前（T1）、手术结束后（T2）、术后6h（T3）、术后24h（T4）患者血清IL-6和IL-10的水平,以及手术结束后2、4、8、12、24h疼痛评分。结果与A组相比,B1、B2组在T2、T3、T4时间点血清IL-6水平降低、IL-10的水平升高,B1组变化的比较明显,差异有统计学意义（P〈0.05）。术后2、4、8hB1和B2组视觉模拟评分（visual analogue scale,VAS）均比A组低（P〈0.05）。结论帕瑞昔布钠超前镇痛能够减少IL-6的释放、促进IL-10的合成,抑制过度的炎性反应,产生较好的镇痛效果。     

基于倾向匹配研究IL-6/IL-10比值与重症肺炎患者预后的关系

目的 采用倾向评分匹配法（PSM）探究白介素-6(IL-6)/白介素-10(IL-10)比值与重症肺炎（SP）患者预后的关系。方法 选取2016年5月至2022年6月石家庄市人民医院收治的肺炎患者550例作为研究对象,其中SP患者450例为SP组,轻症肺炎患者100例为轻症组,并选取同期100例体检健康者为健康组。比较3组对象IL-6、IL-10水平及IL-6/IL-10比值;以同期体检健康者IL-6/IL-10比值的中位数（0.96）为界限,将SP组患者分为IL-6/IL-10低比值组（n=76）和IL-6/IL-10高比值组（n=374）,比较两组SP患者临床指标及生存情况。利用倾向评分匹配法（PSM）均衡两组SP患者其他临床指标的差异,比较PSM后IL-6/IL-10低比值组（n=75）、IL-6/IL-10高比值组（n=75）生存情况;COX回归模型分析PMS后IL-6/IL-10比值与SP患者预后的关系。结果 SP组患者血清IL-6、IL-10水平及IL-6/IL-10比值高于轻症组、健康组（P<0.05）,且轻症组高于健康组（P<0.05）。PSM前,IL-6/...     

Her-2阳性胃癌细胞株对曲妥珠单抗药物敏感性的实验研究

目的通过体外实验研究Her-2阳性胃癌细胞株对曲妥珠单抗的药物敏感性。方法采用Western-blot法检测人胃癌细胞系NCI-N87、SGC7901、MKN48以及MKN25等4种胃癌细胞株的Her-2蛋白表达水平;采用MTT法检测曲妥珠单抗对细胞株的抑制率。结果 4种胃癌细胞株均存在Her-2蛋白表达,其中NCI-N87细胞表达水平最高（P=0.000）;曲妥珠单抗浓度分别为10μg/ml、20μg/ml以及40μg/ml时,NCI-N87细胞抑制率最高（均P=0.000）,半数抑制浓度IC50最低;随着曲妥珠单抗浓度的增加,4种胃癌细胞株的细胞抑制率均增加。结论曲妥珠单抗能抑制Her-2阳性胃癌细胞株的生长,这种抑制作用与细胞Her-2蛋白表达水平相关,并且存在剂量依赖性。     

晚期胃癌分子靶向治疗的临床应用

胃癌是世界第二大癌症致死原因。大约70%的胃癌发生在亚洲国家。手术是治疗胃癌的主要方法,但由于多数患者确诊时已处于晚期,已丧失手术机会。对于晚期胃癌,长久以来以化疗为主,化疗可以延长的中位生存期仅7~11个月。随着分子水平胃癌研究的不断深入,分子靶向药物新型治疗方法已成为晚期胃癌治疗的研究热点。分子靶向治疗对肿瘤细胞具有较高的特异性和选择性,毒副作用较少。     

基于IL-6/STAT3信号通路研究甘草泻心汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的 观察甘草泻心汤对溃疡性结肠炎模型大鼠的疗效和IL-6/STAT3信号通路中相关分子的调节作用,以揭示其治疗溃疡性结肠炎的作用机制及安全性。方法 将60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,美沙拉嗪组,甘草泻心汤低、中、高剂量组6组。以TNBS/乙醇法造模后分别以生理盐水、美沙拉嗪及甘草泻心汤各剂量灌胃。14d后检测血清ALT、AST、BUN及Cr含量,HE染色观察结肠组织结构改变,免疫组化分析结肠组织IL-6、STAT3及磷酸化STAT3的蛋白表达,以qPCR法检测结肠组织IL-6及STAT3的mRNA表达。结果 与空白组比较,模型组血清AST含量明显升高（P<0.01）,而ALT、BUN、Cr无明显变化（P>0.05）,结肠组织病理评分明显增加（P<0.01）,结肠组织IL-6和STAT3的蛋白和mRNA表达均明显增高（P<0.01）,且STAT3活化明显增加（P<0.01）。与模型组比较,甘草泻心汤各剂量组血清AST含量明显降低（P<0.01）,美沙拉嗪组及甘草泻心汤中剂量组结肠组织病理评分明显降低（P<0.01）,结肠组织IL-6、STAT3和磷酸化STAT3的蛋白表达明显降低（P<0.01）,IL-6和STAT3的mRNA表达明显降低（P<0.01）。结论 甘草泻心汤能改善溃疡性结肠炎模型大鼠结肠病理结构改变,尤以中剂量明显。其作用机制可能与降低结肠组织中IL-6水平,抑制IL-6/STAT3信号转导通路,降低STAT3表达与活化有关。甘草泻心汤对TNBS溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗安全有效。      

神经生长因子早期干预对HIE患儿IL-6影响的研究

目的:探讨新生儿ⅢE外周血清IL-6的动态变化及神经生长因子对新生儿HIE的干预治疗作用以及有关分子机制.方法:分正常对照组,中重度HIE组,神经生长因子干预组.在1 d、3 d及7 d采用ELISA方法检查血清IL-6的水平.结果:IL-6水平(pg/mL):正常对照组,中重度HIE组,神经生长因子干预组:1 d依次为80.2±8.6、40.1±7.2、48.2±7.3;3 d依次为81.6±8.8、52.2±7.6、61.2±7.8;7d依次为83.2±8.9、75.2±8.2、82.1±8.7.结论:缺氧缺血后,HIE患儿外周血IL-6水平减低,神经生长因子能平衡IL-6的水平,调节免疫功能,保护神经细胞.     

冠脉事件与CRP和IL-6水平关系的研究

目的研究CRP(C反应蛋白)和IL-6(白介素-6)等炎症标志物与冠脉事件的关系,评价其对发生冠脉事件危险性的预测价值.方法20例不稳定性心绞痛(UA)患者(A组)、20例稳定性心绞痛(SA)患者(B组)和20例健康者(C组),于入院、出院、出院后3个月和随访结束分别采血收集血浆和进行单核细胞培养,测定其血浆CRP、IL-6和细胞培养上清液IL-6水平.结果A组患者共随访24个月,6个月内临床无症状,但其中11例患者CRP水平持续增高(30mg/L)(A1组);9例患者CRP在低水平(A2组).在随访期间,A1组有7例(63.6%)发生冠脉事件(1例急性心肌梗塞和6例近期内发生UA住院),而A2组没有发生冠脉事件(P＜0.001).在体外用lng/ml脂多糖(LPS)激活外周血单核细胞产生IL-6,A1组平均为45.3pg/ml(30.4～105.8pg/ml)比A2组17.5pg/ml(7.5-39.2pg/ml)、B组7.1pg/ml(4.1～32.8p/gml)和C组4.9p/gml(5.2-35.Op/gml)明显增高(P＜0.001);观察其他组之间没有明显差异.LPS激活后外周血单核细胞产生IL-6与基础CRP水平呈直线相关(r=0.42,P=0.005).结论在少量LLP激活应答中,急性冠脉事件后6个月,近期出现不稳定性心绞痛发作患者,单个核细胞产生IL-6增多,且与基础CRP水平相关.这种持续性增高的急性时相应答可能有助于解释CRP与急性冠脉事件的关系.     

慢性心房颤动患者右心耳IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α基因表达的研究

目的　观察慢性心房颤动(房颤)患者右心耳白介素-1β(IL -1β)、白介素- 6(IL -6)和肿瘤坏死因子-α(TNF α)基因表达的改变。方法　将术中获取的48例风湿性瓣膜病患者的右心耳分为2组,其中窦性心律组27 例,慢性房颤组21 例,以GAPDH为内参照基因,采用逆转录聚合酶链反应(RT- PCR)技术测定心房组织中IL -1β、IL- 6和TNF -α的mRNA含量,用病理学检查评价心房组织纤维化程度,用免疫组织化学检查评价IL- 1β和TNF- α的表达情况。结果　与窦性心律组相比,慢性房颤组IL- 1β、IL- 6和TNF -α的mRNA表达显著增加。慢性房颤患者心房组织有显著的纤维化,而且心房肌细胞IL- 1β和TNF -α的表达强度也显著大于窦性心律组。结论　慢性房颤患者心房组织IL- 1β、IL -6和TNF- α的mRNA表达显著增加,炎症反应可能是房颤发生和维持的因素之一。     

延肾胶囊对长期血液透析患者血IL-1β和IL-6的影响研究

目的探讨延肾胶囊对长期血液透析患者残余肾功能(RRF)保护作用的机制。方法选取在我院确诊并开始血液透析治疗的慢性肾衰竭患者64例,随机分为治疗组和对照组,各32例。治疗组给予血液透析治疗加用延肾胶囊口服,对照组仅给予血液透析治疗。观察两组患者治疗前后RRF的变化,并采用酶联免疫吸附试验(ELL-SA)检测血清IL-1β和IL-6的变化。结果两组患者治疗前24 h尿量、RRF、血清IL-1β及IL-6水平间差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后各项观察指标均较治疗前差异有统计学意义(P<0.05),治疗后两组各项观察指标间差异亦均有统计学意义(P<0.01)。结论延肾胶囊可能是通过抑制血清IL-1β和IL-6的升高,达到保护长期血液透析患者RRF的目的。