子宫颈癌中VHL基因和HIF-1α表达及意义

目的探讨VHL基因和HIF-1α在子宫颈癌组织中的表达及其与子宫颈癌临床病理因素的关系。方法用免疫组织化学SP法检测130例子宫颈癌和20例子宫颈正常组织中VHL、HIF-1α表达情况,并统计分析子宫颈癌分化程度、临床分期、转移及预后的相关性。结果 VHL基因在130例子宫颈癌组织中的阳性表达率为43.1%,在20例子宫颈正常黏膜中的阳性表达率为95%(P<0.001);HIF-1α蛋白在130例子宫颈癌组织中的阳性表达率为71.5%,在20例子宫颈正常黏膜中的阳性表达率为25%(P<0.001);VHL基因的阴性表达与HIF-1α蛋白的阳性表达与子宫颈癌分化程度、分期、淋巴结转移及预后有关(P<0.05)。结论 VHL基因表达下调和HIF-1α蛋白表达上调在子宫颈癌的侵袭、转移中发挥重要作用。     

稽留流产患者绒毛组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α的表达及意义

目的:探讨稽留流产绒毛组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及临床意义。方法:经B超及β-hCG动态监测证实为稽留流产患者30例,选取同期经B超证实为活胎,因非意愿妊娠在门诊要求行人工流产的早孕妇女30例为对照组。采用免疫组织化学方法比较两组绒毛组织中HIF-1α的表达。结果:HIF-1α的表达主要位于绒毛滋养细胞胞浆和胞核;与正常早孕妇女绒毛组织相比较,稽留流产绒毛组织中HIF-1α的阳性表达明显低于对照组(P<0.01)。结论:HIF-1α在绒毛组织中的低表达可能与胚胎停育相关。     

VEGF、HIF-1α在稽留流产患者血清和绒毛中的表达及相关性分析

目的:探究血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF),缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在稽留流产患者血清和绒毛中的表达及相关性。方法:选择40例稽留流产患者作为研究组,正常人工流产手术40例为对照组,对两组患者血清和绒毛中的VEGF、HIF-1α表达水平进行测定和比较。结果:研究组血清和绒毛中VEGF、HIF-1α表达水平明显低于对照组,且具有显著统计学差异(P<0.01);研究组中稽留时间≥4周、2~4周和≤2周血清和绒毛中的VEGF、HIF-1α表达水平组间比较无统计学差异(P>0.05);两组患者血清VEGF和HIF-1α表达呈正向相关(研究组:r=0.575,P<0.05;对照组r=0.524,P<0.05),两组患者绒毛VEGF和HIF-1α表达呈正向相关(研究组:r=0.342,P<0.05;对照组r=0.448,P<0.05)。结论:血清和绒毛中的VEGF和HIF-1α表达水平低是发生稽留流产的原因之一,二者之间具有正向相关性。     

HIF-1α与VEGF在稽留流产组织中的表达及意义

目的探讨HIF-1α与VEGF在稽留流产及正常早期妊娠绒毛组织中的表达及意义。方法选择早期妊娠(对照组)及稽留流产(实验组)患者各50例,用免疫组化SABC法分别检测两组患者绒毛组织中HIF-1α与VEGF的表达情况。结果 HIF-1α在对照组中表达阳性率为42%,在实验组表达阳性率为76%,差异有统计学意义(P<0.05);VEGF在对照组中表达阳性率为100%,在实验组表达阳性率为66%,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组中HIF-1α和VEGF的表达无明显相关关系(r=-0.298,P>0.05);对照组中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关(r=0.387,P<0.05)。结论 HIF-1α及VEGF表达异常可能与稽留流产发生有关。     

稽留流产组织中VEGF与PAPP-A的表达及关系

目的:探讨稽留流产组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达与血清中妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)的关系。方法:选择60例在我院就诊的稽留流产患者为观察组,并选取60例因早孕要求人工流产的健康孕妇为对照组,检测两组患者血清中PAPP-A水平,流产后留取两组患者的绒毛组织及蜕膜组织并行免疫组化测定VEGF的表达,比较分析两组患者VEGF及PAPPA表达的水平及关系。结果:两组患者血清中PAPP-A水平比较发现,观察组患者血清中PAPP-A水平明显低于对照组(P<0.05);两组患者绒毛膜及蜕膜组织VEGF表达比较,正常流产患者绒毛膜及蜕膜组织中VEGF蛋白的阳性表达率及表达强度明显高于稽留流产患者(P<0.05)。结论:稽留流产孕妇的血清VEGF与PAPP-A水平明显低于正常孕妇,有助于诊断稽留流产,临床工作中可作为检测指标。     

HIF-1α、VEGF在不明原因反复自然流产患者绒毛组织中的表达及与MVD的关系

目的:探讨不明原因反复自然流产患者绒毛组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况及与微血管密度(MVD)的关系。方法:用免疫组化S-P法检测28例不明原因反复自然流产患者(简称研究组)绒毛组织中HIF-1α、VEGF、MVD的表达情况,以20例同期正常妊娠要求人工流产者作为对照组。结果:研究组绒毛组织中HIF-1α、VEGF的表达均低于对照组者;MVD值低于对照组;研究组中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关;HIF-1α、VEGF的表达均与MVD呈正相关。结论:HIF-1α在不明原因反复自然流产患者绒毛组织表达水平下降,通过调节VEGF基因的转录,进而影响滋养细胞的浸润和胎盘血管重铸,可能参与了不明原因反复自然流产的发生。     

补肾安胎冲剂调控VHL/HIF-1α信号通路改善复发性流产小鼠母胎界面血管生成的实验研究

目的 研究补肾安胎冲剂对复发性流产小鼠蜕膜组织中希佩尔-林道抑癌基因（Von Hippel-Lindau, VHL）、缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α）的影响,探讨其降低胚胎丢失率的作用机制。方法 以CBA/J雌鼠与BALB/C雄鼠合笼复制正常妊娠小鼠模型,以CBA/J雌鼠和DBA/2雄鼠合笼复制复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)小鼠模型,将其随机分为模型组,黄体酮组,补肾安胎冲剂高、中、低剂量组,每组10只。妊娠第1天,正常组与模型组采取蒸馏水灌胃,黄体酮组以26 mg/（kg·d）灌胃,补肾安胎冲剂高、中、低剂量组分别按35.1、11.7、3.9 g/（kg·d）灌胃。连续干预15 d后处死小鼠,收集样本,采用ELISA检测各组小鼠血清VHL、HIF-1α水平,采用荧光定量PCR、免疫组织化学法、Western blot法分别检测各组小鼠蜕膜组织中VHL、HIF-1α mRNA及其蛋白表达水平。结果 补肾安胎冲剂显著降低RSA小鼠胚胎丢失率(P＜0.05),降低血清和蜕膜组织中VHL水平和VHL mRNA表达水平（P＜0.05）,升高血清和蜕膜组织中HIF-1α水平和HIF-1α mRNA表达水平（P＜0.05）,呈现明显的剂量依赖性（P＜0.05）。结论 补肾安胎冲剂降低RSA小鼠流产率的机制可能与激活VHL/HIF-1α信号通路有关。     

食管鳞癌组织中HIF-1α及FHIT蛋白的表达及意义

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及脆性组氨酸三联体基因(FHIT)蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其意义。方法:应用免疫组织化SP法检测48例食管鳞癌及癌旁组织中HIF-1α及FHIT蛋白的表达,分析其与食管鳞癌病理特征的关系。结果:食管鳞癌组织中HIF-1α的总阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05),而FHIT蛋白的总阳性表达率明显低于癌旁组织(P<0.05);在食管鳞癌组织中HIF-1α的表达与FHIT蛋白的表达呈负相关(P=0.006,r=-0.392);HIF-1α及FHIT蛋白在食管鳞癌组织中的表达与浸润深度(pTNM分期)及淋巴结转移有明显关系(P<0.05),而HIF-1α表达还与癌组织分化程度相关(P<0.05),但均与年龄、性别等因素无关(P>0.05)。结论:HIF-1α及FHIT蛋白的异常表达在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,在一定程度上反映了食管鳞癌侵袭性强弱,且HIF-1α高表达与FHIT蛋白低表达存在相关性,FHIT的检测有利于食管鳞癌患者的早期诊断。     

原因不明复发性流产患者中医证型、体质分布特点及相关因素分析

目的:探讨原因不明复发性流产患者的中医证型、体质分布特点及相关因素。方法:选择2018年6月－2020年12月杭州市红十字会医院收治的210例原因不明复发性流产患者作为观察组,并选择200例健康孕妇作为对照组。比较两组的中医证型、体质分布、单因素分析,并采用多因素Logistic回归分析生殖道感染、人工流产、焦虑抑郁、被动吸烟与原因不明复发性流产危险因素的关系。结果:观察组患者的肾虚血热证、脾肾两虚证、瘀血内阻证、气虚质、阳虚质、气郁质的占比明显高于对照组,平和质占比明显低于对照组(P<0.05);观察组患者中生殖道感染、人工流产、焦虑抑郁、被动吸烟的占比明显高于对照组(P<0.05);Logistic回归性分析显示,生殖道感染、人工流产、焦虑抑郁、被动吸烟均是原因不明复发性流产的独立危险因素(P<0.05)。结论:原因不明复发性流产患者的中医证型、体质分布特点明显,并与生殖道感染、人工流产、焦虑抑郁、被动吸烟密切相关。     

妊娠期糖尿病胎盘组织中HIF-1α的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在妊娠期糖尿病(GDM)胎盘组织中的表达及其与GDM发病的关系。方法选取妊娠36～41周行择期剖宫产的GDM孕妇44例(GDM组)和同期分娩的正常晚期妊娠孕妇37例(对照组)。采用免疫组化PV-6003两步法和逆转录-聚合酶链反应技术分别检测胎盘组织中HIF-1α蛋白和mRNA的表达。结果两组胎盘组织中均有HIF-1α蛋白的表达,GDM组HIF-1α蛋白的表达明显增强。GDM组胎盘组织HIF-1α蛋白的阳性表达率为86.4%,显著高于对照组的32.4%(χ2=22.51,P<0.05)。GDM组胎盘组织HIF-1αmRNA表达水平为0.88±0.12,显著高于对照组的0.47±0.11(t=15.91,P<0.05)。结论 GDM胎盘组织中HIF-1α蛋白和mRNA高表达可能导致胎盘组织病理形态学的异常,从而参与了GDM的发病过程。     

子宫富于细胞型平滑肌瘤中缺氧诱导因子-1α与Ki67的表达及意义

目的探讨子宫富于细胞型平滑肌瘤(CUL)缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与细胞核相关抗原Ki67的表达及意义。方法收集CUL 122例组织为观察组,子宫普通型平滑肌瘤(OUL)118例组织和子宫平滑肌组织30例为对照组,对所有患者进行术后随访,并采用免疫组化检测HIF-1α与Ki67的表达。结果采用肌瘤剔除术的CUL患者复发率显著高于采用全子宫切除术的CUL患者(P<0.01);采用肌瘤剔除术的OUL患者复发率高于采用全子宫切除术的OUL患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。CUL中HIF-1α与Ki67阳性表达率明显高于OUL和子宫平滑肌组织(P<0.05);其中采用肌瘤剔除术的CUL中,复发组中Ki67阳性表达率明显高于无复发组(P<0.05)。HIF-1α与Ki67呈正相关(rs=0.366,P<0.05)。结论 CUL更适宜全子宫切除术,HIF-1α与Ki67在CUL中的表达均明显上调,提示在CUL的发生发展中起重要作用,采用肌瘤剔除术式患者,Ki67对预测CUL复发具有重要参考价值。     

血管生成素和血小板反应蛋白在复发性流产(RSA)患者绒毛组织中的表达及其与血管生成的关系

目的 检测血管生成素（angiopoietin,Ang）、血小板反应蛋白（thrombospondin,TSP）在复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）患者绒毛组织中的表达及与血管生成的关系。方法 选取2015年6月至2016年6月于复旦大学附属妇产科医院行流产清宫术的50例患者为研究对象,对照组为正常妊娠行人工流产者,RSA组为≥ 2次自然流产者,每组25例。采用免疫组化SP法检测两组患者新鲜绒毛中Ang-1、Ang-2和TSP-1、TSP-2的表达,并检测CD34阳性和微血管密度（microvessel density,MVD）,分析其与血管生成的关系。结果 RSA组绒毛中Ang-1、Ang-2及TSP-2的表达显著高于对照组,TSP-1表达显著低于对照组（P<0.05）。RSA组绒毛组织的MVD值显著低于对照组（P<0.05）。RSA组绒毛组织中Ang-1、TSP-1、TSP-2的表达与MVD呈负相关性,Ang-2的表达与MVD呈正相关性（P<0.05）。结论 RSA患者绒毛组织中Ang-1和TSP-2的异常表达可能与血管生成障碍有关,从而引发RSA。     

多发性骨髓瘤中缺氧诱导因子-1α和VEGF的表达及相关性研究

目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达情况及两者的相关性和临床意义。方法:应用SP免疫组化法检测40例MM组和20例对照组患者骨髓组织中HIF-1α和VEGF的蛋白表达和分布。结果:MM组HIF-1α蛋白高表达(72.50%),显著高于对照组(35.00%),P<0.001;MM组VEGF蛋白表达率(67.50%),显著高于对照组(30.00%),P<0.05;HIF-1α在MM中的阳性表达与VEGF的高表达呈正相关(rs=0.529)。结论:HIF-1α和VEGF的表达与MM的发生发展密切相关且两者呈正相关,HIF-1α蛋白可能以转录激活的形式上调VEGF基因的表达,诱导血管生成,促进了MM的发生发展。     

乳腺癌组织中PTEN、VHL的表达及其对HIF-1α的影响

目的研究乳腺癌组织中肿瘤抑制基因PTEN、VHL的表达及其对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,并探讨其意义。方法将乳腺癌患者80例(观察组,包括浸润性乳腺癌67例、乳腺原位癌13例)和正常乳腺组织20份(名)(正常对照组)制成组织芯片,采用免疫组织化学方法对组织芯片进行肿瘤抑制基因PTEN、VHL及HIF-1α检测。结果观察组中浸润性乳腺癌患者肿瘤抑制基因PTEN、VHL的表达为31.3%和31.3%,均低于乳腺原位癌84.6%和61.5%及正常对照组80.0%和75.0%(χ2=12.87、11.92、12.10、14.37,均P<0.01),观察组中浸润性乳腺癌患者HIF-1α的表达为74.6%,高于乳腺原位癌23.1%和正常对照组5.0%(χ2=12.94、30.78,均P<0.05)。肿瘤抑制基因PTEN、VHL阳性者中HIF-1α的表达为40.6%和24.1%,低于阴性者中HIF-1α的表达83.3%和90.1%(χ2=15.66、36.08,均P<0.01)。结论肿瘤抑制基因PTEN、VHL的低表达及HIF-1α的高表达与乳腺癌的浸润有关,肿瘤抑制基因PTEN、VHL的表达与HIF-1α的表达呈负相关。     

HIF-1α、VHL在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和VHL在肝细胞肝癌中的表达及临床意义。方法用免疫组织化学方法研究HIF-1α和VHL在40例肝细胞肝癌手术切除标本及10例正常肝组织标本中的表达。结果1)40例肝细胞肝癌中,HIF-1α和VHL蛋白的阳性表达率分别为75%和50%;2)HIF-1α和VHL的表达与组织学分级、临床分期、有无转移有关。3)HIF-1α和VHL的表达具有一定的负相关性。结论HIF-1α和VHL在肝细胞肝癌中的表达与肿瘤的生物学行为及预后密切相关。     

HBx和HIF-1α在肝癌血管生成中的关系及临床意义

目的探讨乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein,HBx)与缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)在乙肝相关性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织血管生成及转移中的作用。方法选择84例乙肝相关性肝癌组织和22例非乙肝相关性肝癌组织,免疫组化法检测HBx、HIF-1α及血管内皮细胞表面抗原(CD34)表达,光镜下记录微血管计数(microvessel density,MVD)。结果 84例乙肝相关性肝癌组织中HBx阳性表达率为73.81%(62/84)。62例HBx阳性表达组中的HIF-1α阳性率为69.35%(43/62),明显高于HBx阴性组40.91%(9/22)和非乙肝相关性肝癌组36.36%(8/22)(P<0.05)。HBx阴性表达的乙肝相关性肝癌组和非乙肝相关性肝癌组中HIF-1α阳性表达无统计学意义(P>0.05)。HBx和HIF-1α的表达呈正相关(rs=0.573,P<0.01);HBx和HIF-1α在高分化肿瘤组织中的表达高于低分化组织(P<0.05),且转移组表达高于无转移组;HBx阳性表达组平均MVD值明显高于HBx阴性组和非乙肝相关性肝癌组(P<0.01),有转移组MVD高于无转移组(P<0.01);有门脉侵犯组高于非侵犯组(P<0.05)。结论 HBx和HIF-1α广泛表达于乙肝相关性肝癌组织中,二者呈正相关;HBx可能通过上调HIF-1α的表达在乙肝相关性肝癌组织血管生成及转移中起促进作用。     

HIF-1α蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达及意义

目的:本研究通过观察HIF-1α正常乳腺组织及乳腺癌组织中的蛋白表达,探讨HIF-1α在乳腺癌发生、发展中的作用.方法:采用免疫组织化学SP法检测正常乳腺组织(20例)、乳腺囊性增生组织(20例) 、乳腺不典型增生组织(20例)及乳腺癌组织(60例)中HIF-1α蛋白的表达,并分析其和乳腺癌临床病理特征的关系.结果:HIF-1α蛋白在正常乳腺组织无阳性表达,在乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为5%, 30%, 61.67%,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);低分化组癌组织中HIF-1α蛋白的表达率高于高、中分化组,差异有统计学意义(P＜0.05);并且随着分期越高,其阳性表达率越高,差异有统计学意义(P＜0.05);淋巴结转移组中的HIF-1α表达明显高于无转移(P＜0.05);HIF-1α蛋白表与患者5 a生存率有关(P＜0.05).结论:HIF-1α蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升的趋势,过度表达提示预后不良.     

宫颈腺癌组织VIM、PR、Inhibin α蛋白表达及意义

目的:检测宫颈腺癌组织波形蛋白(VIM)、孕激素受体(PR)、抑制素α(Inhibinα)蛋白表达,并分析其意义。方法:选取104例宫颈腺癌根治术后患者,免疫组化法检测癌组织和癌旁组织上述蛋白表达。患者均通过复查方式进行为期1年的随访,观察残端复发情况,并分析上述蛋白阳性表达与根治术后残端复发的关系。结果:宫颈腺癌组织VIM蛋白阳性表达率较高(P<0.05),PR、Inhibinα蛋白阳性表达率均较低(P<0.05);临床分期≥Ⅱb期、未/低分化、有脉管瘤栓、有盆腔淋巴结转移患者宫颈腺癌组织VIM蛋白阳性表达率均较高(P<0.05),PR、Inhibinα蛋白阳性表达率均较低(P<0.05),上述特征及宫颈腺癌组织VIM、PR、Inhibinα蛋白阳性表达均可影响患者根治术后残端复发(P<0.05)。结论:宫颈腺癌组织VIM蛋白阳性表达率高,PR、Inhibinα蛋白阳性表达率低,三者与临床病理特征、根治术后残端复发有关。     

miR-155在复发性流产患者绒毛组织中的表达及与TIM3水平的关系

目的 探讨复发性流产患者绒毛组织中miR-155表达水平及其与TIM3水平的关系。 方法 选择2016年8月—2018年3月在杭州市妇产科医院行清宫术的63例复发性流产患者为研究组,同期行清宫术的57例正常早孕终止妊娠者为对照组。采集2组受试者绒毛组织,检测miR-155、TIM3、INF-γ、IL-4和IL-13表达水平,并分析研究组miR-155与TIM3、INF-γ、IL-4和IL-13的关系。 结果 研究组miR-155、IL-4和IL-13 mRNA表达水平低于对照组(均P<0.05),TIM3、INF-γ、IL-2 mRNA表达水平高于对照组(均P<0.05);研究组TIM3蛋白表达水平高于对照组(P<0.05);研究组miR-155与TIM3、INF-γ、IL-2呈负相关(r=-0.687、-0.636、-0.602,均P<0.05),与IL-4、IL-13呈正相关(r=0.574、0.498,均P<0.05);TIM3与INF-γ、IL-2呈正相关(r=0.713、0.644,均P<0.05),与IL-4、IL-13呈负相关(r=-0.615、-0.597,均P<0.05)。 结论 miR-155在复发性流产患者绒毛组织中表达明显降低,与TIM3存在明显负相关,两者可能在介导复发性流产过程中存在相互作用。      

胰岛素样生长因子-1和缺氧诱导因子-1α蛋白在浸润性乳腺癌组织中的表达及其临床病理学意义

目的检测乳腺良、恶性病变及正常乳腺组织中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达情况,并分析其与相关临床病理学参数的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测120例浸润性乳腺癌、40例乳腺纤维腺瘤和40例正常乳腺组织中IGF-1和HIF-1α蛋白的表达情况。结果浸润性乳腺癌和乳腺纤维腺瘤组织中IGF-1和HIF-1α蛋白的阳性表达率高于正常乳腺组织(χ2IGF-1=36.323、6.050,P<0.001、0.05;χ2HIF-1α=54.889、12.468,P<0.001);浸润性乳腺癌组织中IGF-1和HIF-1α蛋白的阳性表达率高于乳腺纤维腺瘤组织(χ2IGF-1=12.919,P<0.001;χ2HIF-1α=30.691,P<0.001)。IGF-1、HIF-1α的表达与肿瘤大小和腋窝淋巴结转移情况密切相关(P<0.05),但与组织学类型、雌激素受体和孕激素受体表达情况无显著相关性(P>0.05)。蛋白之间的相关性分析显示,IGF-1和HIF-1α蛋白表达之间呈明显的正相关关系(r=0.206,P<0.05)。结论 IGF-1和HIF-1α蛋白的表达与浸润性乳腺癌的进展有一定的相关性,联合检测二者的表达可以对浸润性乳腺癌的治疗及预后判断提供一定的理论依据。