脂联素在糖尿病心肌病心肌纤维化中的抗氧化作用

目的:探讨脂联素(Adiponectin,APN) 是否能够抑制糖尿病心肌病大鼠心肌间质纤维化,该效应是否通过抗氧化机制而实现.方法:取60 只6周龄的清洁级雄性wister 大鼠,随机分为APN 组、DETC+APN 组、Saline 组,每组20 只.所有大鼠禁食12h 后一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,55mg/kg) 制作糖尿病模型,于造模后每组每天分别给予腹腔注射APN 、DETC+APN 、Saline(APN:1.5×103μg/ kg;DETC:750mg/kg),持续至造模后第16 周末.16 周末评定糖尿病发病率,造模72 小时后血糖>16.7mol/L; 尿糖(+++～++++); 且具有多饮、多食、多尿现象为糖尿病成模;测定心脏超声评估心功能;取心脏病理切片进行Masson's 染色以测定心肌纤维化情况;心脏病理切片进行DHE 染色以评估氧化应激情况.结果:Saline 组和DETC+APN 组至16 周末分别死亡4只和2只,发生糖尿病大鼠分别为14 只(87.5%) 和10 只(55.5%); 而APN 组无死亡,6 只发生糖尿病(30.0%).与Saline 组大鼠相比,APN 组和DETC+APN 组大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD) 、左心室收缩末期内径(LVESD) 、左心室舒张末期容积(LVEDV) 和左心室收缩末期容积(LVESV) 均显著减少(P<0.05),短轴缩短率(FS) 和射血分数(EF) 显著升高(P<0.05),左室胶原容量分数(CVF) 显著减少(P<0.05),反映氧化应激情况的DHE 染色相对发光值显著减弱(P<0.05).与APN 组大鼠相比,DETC+APN 组大鼠LVEDD 、LVESD 、LVEDV 和LVESV 均显著增加(P<0.05),FS 和EF 显著降低(P<0.05),CVF 显著增加(P<0.05),氧化应激显著增强(P<0.05).结论:APN 能够通过抗氧化应激效应抑制大鼠糖尿病心肌病心肌纤维化.     

生脉散对db／db小鼠心肌组织病理变化的影响

目的：探讨生脉散对糖尿病心肌病小鼠心肌组织病理变化的影响。方法：将8周龄db／db小鼠随机分为模型组和生脉组,另设背景系小鼠C57BLKS／J为正常组。生脉组给予4．5g·kg^-1·d^-1生脉散灌胃,干预24周后检测小鼠空腹血糖、体质量、心脏质量、血流动力学指标,并以HE染色及透射电镜观察心肌组织形态变化、Masson染色观察心肌组织胶原纤维。结果：与正常组比较,模型组db／db小鼠空腹血糖、体质量、心脏质量及心肌胶原容积分数（CVF）显著升高（P〈0．05）,左室内压最大下降速率（-dp／dt）明显下降（P〈0．05）;生脉组db／db小鼠心脏质量与CVF较模型组明显减轻（P〈0．05）,而-dp／dt较模型组明显增加（P〈0．05）。组织学检查显示,模型组db／db小鼠存在心肌细胞肥大、室壁增厚、间质纤维化、微血管病变及线粒体损伤,生脉组上述变化有一定程度的改善。结论：生脉散对db/db小鼠心肌损伤具有保护作用。     

小檗胺对糖尿病心肌病心肌损伤的保护作用及其机制

目的 观察小檗胺(BBM)对糖尿病心肌病心肌损伤的保护作用并初步探讨其保护机制.方法 将60只雄性C57BL/6小鼠(8周龄)随机分为4组:正常对照组(control组),单纯药物处理组(Con+BBM组),糖尿病心肌病组(DCM组)和糖尿病心肌病+药物处理组(DCM+BBM组),每组15只.DCM组和DCM+BBM组...     

白皮杉醇对糖尿病心肌病模型大鼠的治疗机制研究

目的 探讨白皮杉醇（Pic）对糖尿病心肌病（DCM）模型大鼠的治疗效果及作用机制。方法H9c2细胞分为三组：正常组、高糖（HG）组和HG+Pic组,CCK-8检测各组细胞活性,免疫荧光技术测定H9c2细胞中核因子-κB(NF-κB)p65的入核率。腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠Ⅰ型糖尿病动物模型。48只SD大鼠按照随机数字表法分为正常组、DCM组、白皮杉醇低剂量（Pic-L）治疗组[5 mg/（kg·d）]、白皮杉醇高剂量（Pic-H）治疗组[10 mg/（kg·d）],每组12只。给药12周后,应用超声心功能检测在体评价各组大鼠心功能,检测各组大鼠血糖、心脏质量/体质量比（HW/BW）,HE染色和天狼猩红染色观察各组大鼠心肌组织病理情况。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测氧化应激反应相关指标超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况。结果 CCK-8结果显示,Pic可以提高HG下H9c2的细胞活性[（102.00±5.57）%比（84.67±4.93）%;P<0.05]。细胞免疫荧光染色结果显示,Pic降低HG下H9c2细胞中NF-κB ...     

Apocynin改善1型糖尿病小鼠心脏功能的实验研究

目的 探讨NADPH氧化酶选择性抑制剂Apocynin对1型糖尿病小鼠心脏功能的影响及其作用机制.方法 44只8周龄雄性C57小鼠随机分为正常对照组(n=6)、Apocynin对照组(n=6)、1型糖尿病组(n=16)及1型糖尿病Apocynin治疗组(n=16).小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病动物模型.实验于8周末结束,记录实验小鼠生存率、测量小鼠体质量及左室质量,并计算左室质量指数.运用超声心动图技术与Langendorff灌注系统检测小鼠心脏功能;Real-time RT-PCR技术测定心肌组织α-肌球蛋白重链(α-MHC)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)、心房钠尿肽(ANP)以及Ⅰ型(Col Ⅰ)和Ⅲ型(Col Ⅲ)胶原的表达.结果 ①Apocynin能提高糖尿病小鼠生存率,降低糖尿病小鼠左室质量指数(P<0.01);②Apocynin能明显改善糖尿病小鼠心脏功能,增加心脏左室射血分数、左室短轴缩短率和+dp/dt、-dp/dt(P<0.01);③Apocynin能显著降低糖尿病小鼠心肌ANP mRNA表达和β/α-MHC比值(P<0.01);④Apocynin能降低糖尿病小鼠心肌组织Col Ⅰ和Col Ⅲ胶原的表达(P<0.01).结论 Apocynin能显著改善1型糖尿病小鼠的心脏功能,其机制与降低心肌肥大特征性基因ANP表达和β/α-MHC比值以及减少心肌Col Ⅰ、Col Ⅲ胶原表达密切相关.     

Apocynin改善1型糖尿病小鼠心脏功能的实验研究

目的探讨NADPH氧化酶选择性抑制剂Apocynin对1型糖尿病小鼠心脏功能的影响及其作用机制。方法44只8周龄雄性C57小鼠随机分为正常对照组（n=6）、Apocynin对照组（n=6）、1型糖尿病组（n=16）及1型糖尿病Apocynin治疗组（n=16）。小鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立1型糖尿病动物模型。实验于8周末结束,记录实验小鼠生存率、测量小鼠体质量及左室质量,并计算左室质量指数。运用超声心动图技术与Langendorff灌注系统检测小鼠心脏功能;Real—time RT—PCR技术测定心肌组织α-肌球蛋白重链（α—MHC）、β-肌球蛋白重链（β—MHC）、心房钠尿肽（ANP）以及Ⅰ型（ColⅠ）和Ⅲ型（ColⅢ）胶原的表达。结果①Apocynin能提高糖尿病小鼠生存率,降低糖尿病小鼠左室质量指数（P〈0．01）;②Apocynin能明显改善糖尿病小鼠心脏功能,增加心脏左室射血分数、左室短轴缩短率和＋dp／dt、-dp／dt（P〈0．01）;③Apocynin能显著降低糖尿病小鼠心肌ANPmRNA表达和B／d—MHC比值（P〈0．01）;④Apocynin能降低糖尿病小鼠心肌组织ColⅠ和ColⅢ胶原的表达（P〈0．01）。结论Apocynin能显著改善1型糖尿病小鼠的心脏功能,其机制与降低心肌肥大特征性基因ANP表达和β／α—MHC比值以及减少心肌ColⅠ、ColⅢ胶原表达密切相关。     

糖尿病心肌病小鼠心肌成纤维细胞miR-375表达及其对胶原蛋白Ⅰ合成的影响

目的: 探讨miR 375在糖尿病心肌病心肌纤维化发生发展过程中的作用机制。方法:原代培养小鼠(C57BL／6)心肌成纤维细胞,采用免疫组织化学染色法鉴定细胞纯度。将培养的第2～3代心肌成纤维细胞随机分成对照组和高糖组,高糖组在处理6,12,24 h后,采用实时定量PCR方法检测各组细胞中miR 375的差异性表达。miR 375抑制剂瞬时转染心肌成纤维细胞,实时定量PCR检测转染效率。免疫组织化学染色检测心肌成纤维细胞中Ⅰ型胶原蛋白的表达。结果: 原代分离培养的第2代心肌成纤维细胞纯度可达90％;心肌成纤维细胞经高糖处理6,12,24 h后其miR 375的表达有增加趋势;抑制miR 375的表达后,高糖处理的心肌成纤维细胞内Ⅰ型胶原蛋白的表达显著降低。结论: miR 375可能在糖尿病心肌病心肌纤维化中发挥重要的作用。     

糖尿病心肌病发病机制的研究进展

近30年来，依据大量的流行病学、病理解剖学及动物、临床研究，提出了糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）的概念。研究证实，糖尿病心肌病作为一种独立性疾病，不同于高血压、冠心病及其他原因心脏疾病的病理生理改变。现对DCM的发病机制综述，主要包括代谢紊乱、心肌纤维化、微血管病变、心肌自主神经病变、胰岛素抵抗等几个方面。     

曲美他嗪对糖尿病心肌病干预的实验研究

目的探讨曲美他嗪干预对糖尿病心肌纤维化及心肌微观结构的影响。方法健康雄性Wistar大鼠45只,随机分为2组:正常对照组(n=8)和实验组(n=37)。实验组予高脂高糖饮食,8周检测,出现胰岛素抵抗者腹腔注射STZ 20 mg/kg,1次/周,连续4周。正常对照组普通饮食,注射同体积的0.1 mol/L枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。继续喂养16周后,检测血糖≥16.7 mmol/L者为2型糖尿病大鼠,实验组大鼠随机分为糖尿病组(n=18)和曲美他嗪组(n=15)。曲美他嗪组大鼠以曲美他嗪15 mg/kg灌胃,1次/d,连续4周。同时,其他2组予同等量的蒸馏水灌胃。之后取血、处死,取室间隔心尖部福尔马林固定24 h,HE染色,免疫组织化学法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原的阳性表达情况。透射电镜观察三组心肌组织微观结构。结果糖尿病组Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的阳性率显著高于曲美他嗪组(P<0.05)。透射电镜显示糖尿病组心肌纤维断裂,细胞结构紊乱;曲美他嗪组心肌细胞结构基本正常,但仍有损伤。结论曲美他嗪通过对糖尿病心肌病心肌细胞代谢的影响,可以减轻心肌纤维化、改善心肌病理损伤及超微结构。     

miRNA-21对2型糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化的影响

目的 探究miRNA-21对2型糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化的影响.方法 将32只雄性SD大鼠随机分为四组:对照组、DCM组、DCM+干扰miRNA-21组、DCM+干扰对照组,每组8只.给予DCM组、DCM+干扰miRNA-21组、DCM+干扰对照组大鼠高糖高脂饮食4周后,腹腔注射25 mg/kg链脲佐菌素(STZ),...     

高尿酸血症损伤肾小管上皮细胞钠钾泵的机制

高尿酸血症与肾小管损伤密切相关,其致病机制众多,其中血尿酸损伤肾小管上皮细胞Na+-K+-ATPase(NKA)信号转导是导致肾小管上皮细胞损害的重要机制,目前相关研究较少.本文将高尿酸血症对肾小管上皮细胞NKA的损伤机制进行综述,探究高尿酸环境下,尿酸是否通过诱导肾小管上皮细胞的氧化应激,从而诱导线粒体功能障碍,并最...     

四氢生物蝶呤对糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用

目的：研究四氢生物蝶呤（Tetrahydrobiopterin,BH4）对db/db糖尿病小鼠心肌中氧化应激的影响及其可能机制。方法：给予糖尿病模型db/db小鼠磷酸盐缓冲液（Phosphate buffer solution,PBS）,低剂量BH4[10 mg/（kg·d）]、高剂量BH4[50 mg/（kg·d）]干预8周,并以C57小鼠为正常对照组,检测心功能指标,检测心肌组织H2O2水平、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）含量和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）活性。结果：糖尿病组心功能指标明显降低,心肌内H2O2水平明显增加,MDA含量增加,而SOD活性没有明显降低;而不同剂量的BH4能改善心功能指标,降低心肌组织内H2O2水平和MDA含量,并明显提高SOD活性。结论：BH4可以提高糖尿病小鼠心脏功能,降低心肌内氧化应激状态,提高抗氧化能力,提示改善氧化应激可能是BH4改善糖尿病心肌病的机制之一。     

SGLT2抑制剂对糖尿病心肌病心肌组织的直接作用机制研究进展

自从糖尿病药物问世以来,少有药物对糖尿病心脏病(DCM)有明确的直接治疗的作用,其中大多数药物都是通过降低血糖来间接治疗DCM.钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的上市改变了这一现状,是对糖尿病心肌病治疗空缺的极大补充.SGLT2i是一类新型的肾靶向药物,通过抑制SGLT2受体,减少原尿中葡萄糖的吸收,增加...     

糖尿病心肌病与氧化应激

糖尿病心肌病是糖尿病最主要的独立并发症之一,越来越多的证据表明,糖尿病时活性氧类(ROS)产生增多,氧化应激反应增强是导致糖尿病心肌病的最主要原因之一。抗氧化剂可抑制ROS的产生,增强抗氧化防御系统清除能力,抑制氧化应激对心肌的损伤,从而发挥对心肌的保护作用,是延缓糖尿病心肌病发生和发展最有潜力的治疗策略。     

氧化应激与糖尿病心肌病

糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy,DC）是糖尿病（diabetes mellitus,DM）常见的并发症,据不完全统计,DC临床发生率约75％,有资料显示,DM患者心力衰竭的发生率是非DM患者的2倍,心肌梗死后,DM患者的死亡率是非DM患者的2倍。而早期因无症状或症状不典型,DC的诊断和治疗常被忽视。因此,早期干预延缓DC发生发展,对降低DM患者死亡率有深远意义。自1972年,Rubler等发现以来,DM心肌病作为一种独立、特异的心肌病,其发病机制一直未完全明了,     

锰超氧化物歧化酶在糖尿病心肌病中的保护作用

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是持续高糖状态下一组独立的心肌病变,有其独特的病理改变,现代医学关于其发病机制研究已取得一定成绩,锰超氧化物歧化酶(manganese-containing superoxide dismutase,MnSOD)是机体内重要的抗氧化启动因子,对糖尿病诱导的心肌病变有防御保护作用。近年来,中医在宏观辨证和微观实验对DCM的研究取得一定进展,证明中医药对DCM有一定防治保护作用。本文对MnSOD在糖尿病心肌病中的保护作用以及近年来中医药对糖尿病心肌病的认识和抗氧化作用进行综述,为临床防治糖尿病心肌病提供思路。     

氧化应激与糖尿病心肌病的研究进展

<正>目前糖尿病的心血管并发症已成为糖尿病患者的主要死因。越来越多的证据表明,糖尿病导致的心脏功能和结构的改变独立于高血压、冠状动脉疾病和其他已知的心脏疾病。糖尿病心肌病早期表现为无症状的舒张功能障碍,逐渐发展为心室顺应性下降、收缩功能受损,最终导致充血性心力衰竭。其发生、发展主要与多元醇通路、晚期糖基化终产物(AGEs)、蛋白激酶C(PKC)通路、己糖胺通路有关,而氧化应激是各通路激活的中心环节^([1])。随着氧化应激机制研究的逐步深入,近年来,     

芪参益气滴丸对糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化的影响

目的探讨芪参益气滴丸对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞纤维化的影响。方法将成功构建糖尿病模型的30只Wistar大鼠随机分为对照组和治疗组,每组各15只。治疗组给予芪参益气滴丸混悬液35 mg/(kg·d)灌胃,对照组给予等量生理盐水灌胃。两组分别于第3、6、9、12、15周处死大鼠,每组3只。采用TTC染色观察心肌梗死区域,采用Masson染色观察心肌组织胶原情况。结果 Masson染色显示第9、12、15周治疗组大鼠心肌间质胶原纤维较对照组减少。第12、15周治疗组大鼠心肌胶原纤维面积百分比低于对照组(P0.05)。结论芪参益气滴丸具有抑制糖尿病心肌纤维化发生的作用,可预防糖尿病大鼠心肌纤维化。