美多洛尔药动学药效学结合模型的研究

应用药动学药效学结合模型的方法研究了美多洛尔效应室药物浓度与降压效应之间的关系。原发性高血压患者一次口服美多洛尔片剂５０ｍｇ，体内代谢呈一室模型，降低动脉收缩压效应与血药浓度之间存在逆时针滞后现象，效应室药物浓度（Ｃｅ）与降压效应（Ｅ）的关系为Ｅ＝ＥｍａｘＣｅ~ｓ／［Ｃｅ~ｓ＋Ｃｅ（５０）~ｓ］，Ｃｅ（５０）为１２２．３２±７５．８２μｇ／Ｌ，效应室消除速率常数ｋｅｏ为０．０４３±０．０３２ｍｉｎ（－１）。提示以上模型可较好地应用于美多洛尔高血压病治疗过程中降压效应的预测。     

马来酸曲美布汀缓释片的家犬药动学研究

目的 研制了马来酸曲美布汀（TMB）缓释片家犬药动学,为人体生物度研究提供依据和参考。方法 以市售普通片为参比制剂,采用HPLC法测定了两制剂在家犬的血药浓度,按单剂量给药、 多剂量给药方案进行研究并计算药动学参数。结果 单剂量给药,6只家犬的双周期交叉试验后,Tmax、MRT有极其显著性差异,相对生物利用度为102.5%,TMB缓释片具有缓释作用。多剂量试验给予TMB缓释片和TMB普通片达稳态后,缓释片与普通片比较,稳态达峰时间极显著延长（P＜0.01）,稳态达峰浓度显著降低（P＜0.05）,Css、Cmin、T1/2、AUC0-∞等药动学参数的改变没有显著意义。表明受试制剂TMB缓释片与参比制剂达稳态的程度相同,TMB缓释片稳态血药匠波动程度较小。结论 该缓释片在家犬体内具有缓释作用。     

5-氟尿嘧啶PLGA纳米粒的制备及其体内外释药研究

目的:以生物可降解材料乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)制备5-氟尿嘧啶(5-FU)纳米粒,并对其进行体内外释药研究。方法:采用复乳-溶剂挥发法结合高压均质法制备5-FU-PLGA纳米粒。用透射电镜观察纳米粒的形态,并对5-FU-PL-GA纳米粒的粒径及其分布、载药量、包封率和体内外释药进行了研究。结果:制得的5-FU-PLGA纳米粒为类球形实体粒子,平均粒径为85.4 nm,载药量为10.6%,包封率为52.7%,体外释药符合Higuchi方程:Q=5.851 6t1/2+8.735(r=0.9923)。5-FU水溶液组在体内半衰期(t1/2)仅为0.36 h,tmax为0.26 h,AUC为18.15μg.h/mL,而同剂量的5-FU-PLGA纳米粒在体内t1/2为2.35 h,tmax为1.13 h,AUC为41.09μg.h/mL。结论:制得的5-FU-PLGA纳米粒可改变5-FU体内的药代动力学行为,延长5-FU在体内的循环时间,具有明显的缓释作用,口服吸收好,生物利用度有明显提高。     

右美托咪定药代动力学和药效动力学的研究进展

右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是美托咪定的右旋异构体,属于咪唑类衍生物。作为高选择性α2肾上腺素受体激动剂,Dex激动α2∶α1受体比例为1 620∶1,约是可乐定(α2∶α1=220∶1)的8倍[1]。因其具有镇静、抗焦虑、镇痛以及减弱应激反应等多种效用,并且不引起呼吸抑制,故而在     

液相色谱-串联质谱法同时测定小鼠血浆中CTN986、芦丁和曲克芦丁的浓度及其在药动学研究中的应用

目的 建立同时测定小鼠血浆中CTN986、芦丁和曲克芦丁浓度的LC-MS/MS法并将其应用于小鼠药代动力学研究.方法 血浆样品经固相萃取后,以甲醇-异丙醇-水-甲酸(体积比为36∶8∶56∶0.1)为流动相,通过Discovery C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,采用ESI源以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 743→m/z 303(CTN986),m/z 611→m/z 303(芦丁),m/z 745→m/z 435(曲克芦丁),m/z 727→m/z 287(CTN987,内标).结果 CTN986、芦丁和曲克芦丁的线性范围均为4～ 800 ng/ml,日内、日间精密度(RSD)均小于14.65％,准确度(RE)在-0.34％ ～ 11.75％.应用此法考察了小鼠口服和静注上述3个化合物后的药动学特征,以及P-gp抑制剂维拉帕米对三者药动学行为的影响.结论 本方法专属性强、灵敏度高,适用于CTN986、芦丁和曲克芦丁的药代动力学研究.     

沙美特罗替卡松粉吸入剂与沙美特罗干粉吸入剂治疗COPD稳定期的疗效观察

目的:比较吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂与沙美特罗干粉吸入剂治疗中、重、极重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的临床疗效和安全性。方法:采用开放随机平行对照的方法,将患者随机分两组:①观察组:吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂50μg/250μg,1吸/次,2次/d;②对照组:吸入沙美特罗干粉吸入剂50μg,1吸/次,2次/d。每组40例,疗程4个月。结果:观察组较对照组呼吸困难评分、血气分析参数改善明显,差异有显著性;药物不良反应发生率分别为4.8%、2.4%,差异无显著性。结论:中、重、极重度COPD稳定期患者长期吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂,通过两者协同互补效应,有效改善临床症状、运动耐量,减少急性发作次数,改善生活质量。     

沙美特罗替卡松气雾剂联合粉尘螨滴剂舌下免疫治疗尘螨过敏性哮喘的临床效果

目的 观察总结尘螨过敏性哮喘患儿接受沙美特罗替卡松气雾剂联合舌下含服粉尘螨滴剂治疗的临床效果。 方法 选择我院门诊收治的尘螨过敏性哮喘患儿85例为研究对象,依照随机数字表法分为2组,分别接受沙美特罗替卡松气雾剂治疗（对照组42例）与沙美特罗替卡松气雾剂联合粉尘螨滴剂舌下免疫治疗（观察组43例）,评价2组患儿治疗效果及治疗前后临床指标变化情况,并统计分析2组患儿治疗期间不良反应发生情况。 结果 治疗后总有效率比较,观察组总有效率为93.02%（40/43）明显高于对照组的76.19%（32/42）,差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组治疗后血清尘螨人特异性免疫球蛋白（specific immunoglobulin,SIg）G4、血清白细胞介素（interleukin,IL）12指标改善均优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组治疗后哮喘日间症状评分、夜间症状评分均低于对照组,比较差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗期间2组患儿均存在轻微程度的咽喉疼痛,其中观察组4例（9.30%）、对照组3例（7.14%）,差异无统计学意义（χ2=0.131,P=0.717）。 结论 尘螨过敏性哮喘患儿行沙美特罗替卡松气雾剂联合粉尘螨滴剂舌下免疫治疗,对患儿气道炎症、免疫失衡等哮喘症状改善效果明显,具有较高的临床应用价值。     

人参皂苷Rg1的药效学和药代动力学研究进展

以人参皂苷Rg1为代表,综述了近几年来Rg1在中枢神经系统、心血管系统、内分泌系统以及免疫系统的药理作用研究进展,探讨了其可能的作用机制及应用前景。此外,还对Rg1的吸收和代谢等药代动力学最新研究进展进行了总结,并在此基础上将药效学特征与药代动力学行为进行了比较与联系,为进一步的深入研究人参皂苷类药物提供思路。     

群体药代动力学/群体药效动力学原理及研究方法

自美国食品药品管理局(FDA)允许群体分析法在新药Ⅱ期、Ⅲ期临床试验中用于特殊生理病理受试对象的药代动力学(PK)和药效动力学(PD)评价以来，群体药代动力学／群体药效动力学(PPK／PPD)的研究方法、统计分析、常用软件及其在临床药理学中的应用有了较大发展。作者介绍了PPK／PPD的基本原理、实验设计、模型确定和参数验证的进展。     

奥司他韦在树鼩体内的药动及药效学应用研究

目的探讨奥司他韦在树鼩体内的药代动力学参数特征,以及在树鼩体内的抗流感病毒药效作用。方法树鼩经口服磷酸奥司他韦后取血浆用于药代动力学分析,并与人、雪貂、小鼠、大鼠的药代动力学参数比较;树鼩经鼻接种感染人流感病毒A/California/04/2009 H1N1和禽流感病毒H9N2突变株Y280-PB2-E627K,给予奥司他韦治疗,观察鼻腔症状,收集感染后第1,3和5天鼻灌洗液及沉淀分别行病毒TCID50检测和细胞分类计数,检测感染后21 d血清中和抗体滴度。结果奥司他韦在树鼩体内的药代动力学参数为:Cmax:1. 34μg/m L,Tmax:0. 75h,T1/2:2. 03 h,AUC0-12:1. 76 mg·h/liter。奥司他韦对感染A/California/04/2009 H1N1病毒的树鼩鼻腔排毒抑制作用不明显,但高剂量组奥司他韦可明显抑制感染H9N2 Y280-PB2-E627K病毒树鼩第1天的鼻腔排毒,减少第3天鼻灌洗液中细胞总数。感染A/California/04/2009 H1N1病毒后产生的抗体效价明显高于H9N2 Y280-PB2-E627K禽流感病毒的抗体效价,奥司他韦抗病毒治疗对感染同一病毒各组间血清抗体效价无影响。结论奥司他韦在树鼩体内的药代动力学参数不同于人或雪貂等模型动物,但其药物血浆清除半衰期和达峰时间与小鼠相近;药效学方面奥司他韦可有效抑制感染H9N2 Y280-PB2-E627K流感病毒树鼩的鼻腔病毒排毒和炎症反应。     

沙美特罗替卡松联合呼吸功能锻炼用于稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的效果

目的探讨沙美特罗咎卡松联合呼吸功能锻炼用于稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的效果。方法选取2019年1月至2020年6月浙江省丽水市人民医院呼吸科门诊治疗的稳定期COPD患者72例,随机分为两组,每组各36例。单用组予沙美特罗菩卡松吸人,联合组在单用组基础上加呼吸功能锻炼,网组均治疗12周。观察两组治疗前和治疗12周后血清炎症因孔[超敏C-反应蛋白(ha-CRP)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a).肺功能指标(FEV1.FVC和FEV/FVC比值)、临床症状指标(CAT评分)及运动和活动能力指标(6MWD)的变化,并评估其临床效果。结果治疗12周后,两组血清hs-CRP和TNF-a水平均较前明显下降(P<0.05或P<0.01),且联合组下降幅度较单用组更显著(PO0.0);两组肺功能指标FEV,.FVC和FEV/FVC比值均较前明显上升(P<0.05 或P<0.01),且联合组上升幅度较单用组更显著(P<0.05);两组CAT评分较前明显下降,6MWD均较前明显上升(P<0.05或P<0.01),且联合组变化幅度较单用组更显著(P<0.05);同时联合组临床总有效率为94.44% ,明显高于单用组的7.78%。差异有统计学意义(x-4.220,P<0.05)。结论 沙美特罗普卡松联合呼吸功能锻炼用于稳定期COPD患者的疗效确切,不仅能改善临床症状和肺功能,而且能提升患者运动和活动能力,其作用机制与其能降低血清has-CRP和TNF-a水平,抑制慢性炎症反应过程密切相关。     

药理效应法测定黄芩苷及清热合剂的药动学参数

目的药理效应法测定黄芩苷及清热合剂的药动学参数.方法采用小鼠热板致痛模型,以镇痛效应为指标,测定黄芩苷及清热合剂的药物动力学参数.结果黄芩苷及清热合剂口服给药后体存药量的表观动力学过程符合一室开放模型,主要药物动力学参数黄芩苷为:Ke=0.131 h-1,Ka=0.428 h-1,t1/2=5.299 h,Tmax=4.000 h,Cmax=509.900 mg·kg-1,AUC=65.196 mg·h·kg-1,CL/F=5.802(mg·kg-1)/[h·(mg·kg-1)-1];清热合剂为:Ke=0.103 h-1,Ka=0.505 h-1,t1/2=6.725 h,Tmax=6.000 h,Cmax=7.000 mg·kg-1,AUC=39 075.500 mg·h·kg-1,CL/F=0.158(mg·kg-1)/[h·(mg·kg-1)-1].结论清热合剂及黄芩苷体存量的表观动力学过程均符合一室开放模型,中药复方清热合剂的达峰时间明显慢于单方黄芩苷.     

沙美特罗替卡松粉吸入剂联合胸腺五肽治疗COPD 患者的疗效及对血清IL-8、CTRP-4、CTRP-5的影响

目的 探讨沙美特罗替卡松粉吸入剂联合胸腺五肽治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD） 患者的疗效及对血清白介素8（IL-8）、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白（CTRP-4、CTRP-5）的影响。 方法 选择2015年10月~2017年10月我院就诊的92例COPD患者进行研究,通过随机数表法分为观察组（n=46）和对照组（n=46）,对照组在常规治疗基础上给予沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗,观察组在对照组基础上再联合胸腺五肽治疗,均连续治疗8周。比较两组临床疗效、治疗前后肺功能［第1 s用力呼出量（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）、最大呼气流量（PEF）］、免疫功能（T淋巴细胞亚群CD+3、CD+4、CD+4/ CD+8）及血清IL-8、CTRP-4、CTRP 5的变化及药物不良反应。结果 治疗后,观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）;两组治疗后,FEV1、FEV1/FVC、PEF均较治疗前升高（P＜0.05）,且观察组明显高于对照组（P＜0.05）;治疗后,两组CD+3、CD+4、CD+4/ CD+8较治疗前均升高（P＜0.05）,且观察组明显高于对照组（P＜0.05）;治疗后两组血清IL-8、CTRP-4、CTRP-5较治疗前均显著降低（P＜0.05）,且观察组明显低于对照组（P＜0.05）;两组治疗期间恶心呕吐、腹痛、头痛、食欲降低的总发生率比较,无显著差异（P＞0.05）。结论 在COPD患者中使用沙美特罗替卡松粉吸入剂联合胸腺五肽效果显著,可降低血清IL-8、CTRP-4、CTRP-5的表达,改善免疫功能,促进肺功能恢复;联合用药并未增加药物不良反应,可在临床应用及推广。     

麦胚凝集素慢病毒载体的构建及其对脂肪干细胞的感染

目的探讨麦胚凝集素（WGA）慢病毒载体的构建与表达的方法,以及WGA在神经系统中跨膜示踪的能力。方法 采用基因工程方法,将WGA的基因插入到慢病毒表达载体Plvx-IRES-ZsGreen1 中。再采用慢病毒包装,将构建好的质粒 和其他3 种包装质粒（RPEV、PRRE、VSVG）在293T细胞中进行共转染,获取病毒液后感染人源的脂肪干细胞（hADSCs）, 将感染后的hADSCs 注入小鼠的脑卒中模型,修复神经损伤。结果显微镜下检测到绿色荧光报告蛋白表示感染成功。 对感染后的hADSCs 进行免疫组化显色,结果显示WGA已经成功的在hADSCs 中实现了表达,在MCAO小鼠模型脑损伤 处追踪到感染了WGA的hADSCs。结论慢病毒包装WGA蛋白的方法可靠高效,可以作为一种高效的示踪技术广泛应 用于各类细胞。     

我国药物动力学研究50年发展概述

首先回顾了该学科的世界发展，分析了这门较年轻的学科的基本理论和基本方法在临床治疗学、临床药理学、实验药理学、分子药理学、生物学、生物化学和毒理学等多个医学领域的应用，在药物设计、药物制剂、药品质量控制等药物研究开发中的重要作用。回顾了国内的发展历程，列举了国内学者的一些药物动力学著作和论文在该学科概念、原理、方法和应用等方面的贡献。中草药药代动力学的研究为药物动力学提出了新的课题。中药特别是中药方剂十分复杂，其药动学的研究较通常的化学药物的药动学更为困难，因此其研究起步较晚，但发展十分迅速。20世纪80年代以来，该领域的研究十分活跃，新理论、新方法的涌现使中草药药动学迈向了一个新的高度。其发展大致经历了3个发展阶段：第一阶段（1949--1970年）主要进行活性成分的体内过程研究，第二阶段（1970--1990年）中药的药代学得到了迅速发展，第三阶段，1990年以来，一门新的中药药动学正在形成。近几年来．国内代谢组学的研究引起了极大的重视，也获得了可喜的发展。在分析中药药代动力学的难点和热点的基础上，认为应用代谢组学方法和技术能为解决复杂体系的中药研究产生一定的推动作用。