脱氢表雄酮对衰老大鼠体质量和学习记忆的影响

目的:观察脱氢表雄酮对D-半乳糖致亚急性衰老模型大鼠体质量和学习记忆损害的影响。方法:实验于2003-11/2004-12在中国医学科学院完成。①分组及模型制备:24只SD大鼠随机分为D-半乳糖组和药物治疗组,每组12只。动物经皮下注射D-半乳糖100mg/kg,1次/d,共56d制备亚急性衰老模型。②给药方法:药物治疗组动物同时腹腔注射脱氢表雄酮30mg/kg、隔日一次,共28次。D-半乳糖组注射等剂量生理盐水。③检测指标:各组大鼠每周定时测量体质量1次。采用Morris水迷宫法测定各组大鼠定位航行试验逃避潜伏期、在平台象限游泳距离和时间占各象限游泳总计距离、时间的百分比,评估大鼠学习记忆功能。结果:24只大鼠均进入结果分析。①治疗后药物治疗组动物体质量增加百分比显著低于D-半乳糖组(6.23%,13.04%,P<0.001)。②药物治疗组大鼠水迷宫试验逃避潜伏期明显低于D-半乳糖组(F=557.96,P<0.001),平台象限游泳距离、时间占各象限游泳总计距离、时间百分比明显高于D-半乳糖组[(55.4±3.4)%,(28.2±2.3)%;(57.6±4.1)%,(28.5±3.0)%](P<0.001)。结论:脱氢表雄酮能够降低D-半乳糖所致的亚急性衰老模型大鼠体质量,改善衰老动物学习记忆功能。     

D-半乳糖拟衰老模型大鼠的神经递质受体机制

目的：探讨神经递质受体在D-半乳糖拟衰老模型大鼠发生中的作用。 方法：选取3月龄Wistar大鼠40只，随机分为对照组20只、D-半乳糖组20只，每组动物雌雄各半。同期选取18～36月龄雌性非洲爪蟾（购自中国科学院发育所）20只为自然衰老组。对照组大鼠每日于颈背部皮下注射生理盐水，D-半乳糖组每日颈背部皮下注射D-半乳糖50mg／（kg&;#183;d），两组给药体积均为10mL／kg，连续给药6周。采用Morris水迷宫方法检测每只大鼠到安全岛的平均时间。各组大鼠Morris迷宫测定后快速断头取全脑，提取RNA。采用显微注射法，将所提取的RNA注射于成熟的爪蟾卵母细胞中，采用电压钳位方法记录表达到非洲爪蟾卵母细胞膜上的神经递质受体通道电流。 结果：①脑组织总RNA含量：D-半乳糖组、自然衰老组和正常对照组比较差异无显著性意义（650．1&;#177;51．7，632．0&;#177;45．1，640．5&;#177;49．3，P〉0．05）。②Morris迷宫检测：D-半乳糖组和自然衰老组的潜伏期明显比正常对照组延长[（23．1&;#177;6．4）S，（20．7&;#177;6．8）S，（15．4&;#177;5．3）S，P〈0．01]。③脑神经递质受体峰电流检测：D-半乳糖和自然衰老组的乙酰胆碱明显低于正常对照组[（106．0&;#177;23．9），（90．9&;#177;14．1），（138．0&;#177;29．0）nA，P〈0．011；D-半乳糖和自然衰老组的5-羟色胺明显低于正常对照组[（113．6&;#177;29．6，91．4&;#177;14．2，172．5&;#177;23．5）nA。P〈0．05）。 结论：D-半乳糖拟衰老大鼠和老龄组大鼠脑功能的衰退与其脑神经递质受体功能障碍有关。     

D-半乳糖对大鼠空间学习记忆行为与脑海马结构电生理以及突触形态学的影响

背景：学习记忆障碍是衰老的主要表现之一，D-半乳糖致衰老模型是近年来常用的动物模型，长期D-半乳糖处理可引起动物神经细胞形态学的改变。目的：对D-半乳糖引起拟衰老改变时大鼠的空间学习记忆行为进行观察，并结合其体内诱导海马齿状回长时程增强以及海马CA，区突触形态学的变化予以探讨。设计：随机对照观察。单位：上海第二医科大学解剖学教研室，上海中医药大学生理学教研室。材料：实验于2000-08／2001—04在上海中医药大学生理学教研室完成。选取3月龄雄性Wistar大鼠22只，随机分正常组和D-半乳糖组，11只／组。D-半乳糖（上海化学试剂二厂），Morris水迷宫（上海中医药大学老年所提供，自制）。方法：正常组每天皮下注射生理盐水1mL，D-半乳糖组每天皮下注射D-半乳糖800mg／kg，连续给药6周。大鼠空间学习记忆行为以Morris水迷宫潜伏期作为判定标准；应用体内记录单脉冲刺激穿通纤维在海马齿状回诱发的群体电位，测量高频刺激前后单脉冲刺激诱发的电位幅值变化，将高频刺激前的记录作为基线值，进行组间比较；应用透射电镜结合图像分析对大鼠海马CA，区突触形态结构进行观察。水迷宫潜伏期采用重复测量设计的方差分析，长时程增强各时段群体电位峰值潜伏期的组间差异采用t检验，长时程增强的诱导率用x^2检验，用XY-540型生物图像处理系统对电镜突触照片进行测量，对所得数据进行t检验。主要观察指标：①主要结局：Morris水迷宫潜伏期测试成绩以及长时程增强诱导率、群体电位的变化。②次要结局：海马CA，区突触形态结构的变化。结果：实验纳人大鼠22只，水迷宫测试中无脱落，其后在电生理实验中正常组和D-半乳糖组各有1只死亡，最后每组随机抽取3只用于电镜观察。①两组Morris水迷宫潜伏期成绩的比较：与正常组比较，D-半乳糖组寻找水下平台潜伏期明显延长[（14．77&;#177;10．10），（51．36&;#177;12．45）s，P〈0．05]。②高频刺激前正常组与D-半乳糖组海马齿状回诱发电位的比较：两组群体电位幅值及群体电位潜伏期均无明显差异[（1．05&;#177;0．47），（0．91&;#177;0．41）mV；（5．46&;#177;2．09），（5．38&;#177;2．26）ms；P〉0．05]。③两组齿状回长时程增强诱导率比较：与正常组比较，高频刺激后D-半乳糖组明显降低（80％，20％，x^2=7．20，P〈0．01）。④两组高频刺激后不同时间段的群体电位比值的比较：与正常组比较，D-半乳糖组于高频刺激后20，30，60min均明显降低（1．104&;#177;0．196，0．919&;#177;0．162；1．354&;#177;0．212，0．999&;#177;0．219；1．236&;#177;0．174，0．875&;#177;0．311；P〈0．05）。⑤两组大鼠海马CA3区突触结构各参数的比较：与正常组比较，D-半乳糖组海马CA，区突触后致密物厚度变薄[（40．60&;#177;18．26），（26．35&;#177;8．15）nm，P〈0．051，突触间隙宽度增大[（17．69&;#177;6．28），（26．95&;#177;5．67）nm，P〈0．05]，突触活性区长度缩短[（265．13&;#177;76．50），（229．13&;#177;90．68）nm，P〈0．05]。结论：皮下注射D-半乳糖可损害大鼠的空间学习记忆能力，降低大鼠在体海马齿状回长时程增强诱导率，使长时程增强增幅降低，并可显著影响大鼠脑海马CA，区的突触超微结构。提示D-半乳糖对大鼠海马齿状回长时程增强诱导的抑制和对CA，区突触形态结构的影响，是其导致空间学习记忆行为障碍的基础。     

番茄汁对D-半乳糖衰老模型大鼠海马神经元的抗衰老作用

目的：探讨番茄汁对衰老模型大鼠海马神经元的抗衰老作用。方法：采用随机数字表将30只Wistar大鼠随机分成3组，建立D-半乳糖亚急性衰老模型，采用生化、光镜和电镜等方法，观察番茄汁对衰老大鼠海马神经元的影响。结果：番茄汁组大鼠大脑丙二醛含量[(3．41&;#177;0．36)μmol／g]，与乳糖组[(4．01&;#177;0．27)μmol／g]相比显著降低(P&;lt;0．05)，超氧化物歧化酶(SOD)活性[(25．06&;#177;1．86]NU／mg]与D-半乳糖组[(20．63&;#177;2．52)NU／mg]相比明显增高(P&;lt;0．0.01)；海马神经元形态结构衰老征象明显减轻。结论：番茄汁可延缓海马神经元的衰老进程，具有一定的抗衰老作用.     

东兰墨米对亚急性衰老模型小鼠的抗衰老作用

目的：通过观察东兰墨米对D-半乳糖致衰老小鼠的血清、肝脏、大脑中超氧化物歧化酶活力、丙二醛含量、谷胱甘肽过氧化物酶活性及抗耐氧时间、抗疲劳时间的影响，探讨东兰墨米对亚急性衰老模型小白鼠抗衰老作用。 方法：实验于2005-07在右江民族医学院应用生理研究室完成。选择健康昆明种小白鼠108只，随机分为正常对照组、衰老模型组、衰老加墨米组3组；衰老模型组皮下注射D-半乳糖100mg／（kg&;#183;d）（D-半乳糖由美国Amreseo公司生产）。并用与墨米混悬液（东兰墨米为市购，加双蒸水配制成0．26g／mL混悬液）等剂量的生理盐水灌胃，连续28d。正常对照组每日皮下注射与D-半乳糖等剂量生理盐水，并用与墨米混悬液等剂量的生理盐水灌胃。连续28d。衰老加墨米组皮下注射D-半乳糖100mg／（kg&;#183;d），并用东兰墨米混悬液，按100g／kg剂量给药。每天分两次灌胃。连续28d。然后分别测定血清、肝脏、大脑中超氧化物歧化酶活力、丙二醛含量、谷胱甘肽过氧化物酶活性；以及进行抗耐氧试验、抗疲劳试验。 结果：纳入动物108只，进入结果分析108只。在建立动物衰老模型过程中有5只死亡。后随机补充动物。①衰老加墨米组血清、大脑、肝脏中超氧化物歧化酶活力与模型衰老组相比，均明显升高[（201．64&;#177;38．81），（233．49&;#177;33．12）U／mL；（147．68&;#177;39．18），（189．88&;#177;47．29）U／mg；（176．89&;#177;17．22），（196．52&;#177;22．74）U／mg；t=2．162，2．380，2．384，P〈O．051。②衰老加墨米组血清、大脑、肝脏中丙二醛含量与衰老模型组相比，均明显下降[（5．92&;#177;0．81），（5．18&;#177;0．69）μmol／L；（18．98&;#177;2．54）。（16．55&;#177;2．30）μmol／g；（6．66&;#177;0．49），（6．09&;#177;0．54）μmol／g；t=2．415，2．455。2．705。P〈0．05]。③衰老加墨米组血清、大脑、肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶活性与衰老模型组相比，均明显升高，分别为[（131．94&;#177;21．49），（151．97&;#177;21．99）U／mL；（115．86&;#177;17.64）。（134.09&;#177;19.29）U／mg；（115．83&;#177;13．54）。（131．18&;#177;16．73）U／mg；t=2．158，2．417，2．471，P〈0．05]。④衰老加墨米组耐缺氧时间、游泳时间与衰老模型组相比，明显升高[（10．19&;#177;1．02），（11．18&;#177;0．87）min；（18．71&;#177;2．45）。（20．90&;#177;1．24）min；t=2．547。2．761。P〈0．05]。 结论：东兰墨米具有较好的清除自由基，降低丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽过氧化物酶活性，增强抗耐氧、抗疲劳的作用；具有抗衰老作用。     

山茱萸对衰老大鼠蛋白质非酶糖化及DNA损伤的影响

目的：研究不同剂量山茱萸醇提液对D-半乳糖致衰老大鼠体内蛋白质非酶糖化和外周血淋巴细胞DNA损伤的影响。方法：实验于2004—05／08在佳木斯动物实验中心实验室进行。41只纯系Wistar大鼠随机分为青年组(n=10)、衰老组(n=9)、山茱萸醇提液大剂量组(n=11)和小剂量组(n=11)。青年组每日上午颈背注射生理盐水60mg／kg，同时灌温开水6周；其他组每日上午60mg／kgD-半乳糖颈背注射6周制造大鼠衰老模型，大、小剂量组同时灌服5，2.5g／kg山茱萸醇提液。测定各组大鼠糖化胸主动脉、尾腱糖基化终末产物含量，应用DNA拖尾率表示外周血淋巴细胞DNA损伤，拖尾率越高，DNA损伤越重。结果：41只大鼠均进入结果分析。①衰老组大鼠尾腱、胸主动脉糖基化终未产物含量为(41.247&;#177;3.970)，(25．540&;#177;3.429)AU／mg，比青年组增多【(18．647&;#177;2.341)，(12.475&;#177;2.314)AU／mg，P&;lt;0.01】，山茱萸醇提液大剂量组【(22.479&;#177;1．749)，(16,607&;#177;1.919)AU／mg】和小剂量组【(29.129&;#177;4.833)，(21．755&;#177;2.342)AU／mg】均比衰老组低。②DNA拖尾率以衰老组最高，为(73.633&;#177;4.507)％，小剂量组【(54．841&;#177;3.265)％】和大剂量组【(46.377&;#177;4．643)％】比衰老组低，但高于青年组【(39.069&;#177;3.601)％，P&;lt;0．01】。结论：山茱萸醇提液可抑制体内蛋白质非酶糖化、减少外周血淋巴细胞DNA损伤，具有一定抗衰老作用。     

石杉碱甲对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆行为的影响

背景：石杉碱甲是中国首创的一种可逆的胆碱酯酶抑制剂，其对良性记忆障碍有较好的疗效，能明显促进啮齿类动物的学习过程和记忆再现。目的：了解石杉碱甲对D-半乳糖拟衰老模型小鼠在跳台及迷宫实验中增强学习记忆行为的作用。设计：随机对照实验研究。单位：新乡医学院药物研究室。材料：实验在新乡医学院生理实验室及药物研究室完成。选择健康昆明种小鼠100只用跳台法实验和电迷宫法实验，每个实验组各50只。石杉碱甲片，由河南竹林众生制药股份有限公司提供，批号：031001；D-半乳糖，上海试剂二厂出品。干预：D-半乳糖对照组和石杉碱甲治疗组建立亚急性衰老模型：每日颈背部皮下注射120mg／(kg&;#183;d)D-半乳糖，连续6周，空白对照注射等量生理盐水。同时在以上处理的第37天开始，3个石杉碱甲治疗组分别用0．2mg／kg，0．4mg／kg，0．8mg／kg的3种不同剂量灌胃，空白对照组和D-半乳糖对照组以等量生理盐水灌胃，连续7d。主要观察指标：跳台法主要观察小鼠在跳台上安全区的潜伏时间和5min内小鼠触电次数；电迷宫实验主要观察小鼠逃至右侧电击区的错误次数。结果：跳台法检测结果显示，D-半乳糖致衰老模型小鼠的潜伏期时间较短，错误次数较多。空白对照组[(9．2&;#177;38．7)s，(4．12&;#177;1．02)次]与D-半乳糖对照组[(49．7&;#177;27．1)s，(5．17&;#177;0．64)次]比较，差异有显著性(P&;lt;0．05)。石杉碱甲治疗组小鼠的潜伏期时间明显延长、错误次数明显减少，差异更明显(P&;lt;0．01)。②电迷宫实验结果显示．D-半乳糖致衰老小鼠逃至右侧电击区的次数明显增加。与D-半乳糖对照组[(7．02&;#177;1．06)次]比较，空白对照组错误次数[(6．05&;#177;0．70)次]减少(P&;lt;0．05)，而石杉碱甲治疗组更明显(P&;lt;0．01)，且中等剂量(0．4mg／kg)治疗组错误次数更少[(3．86&;#177;1．80)次]。结论：石杉碱甲能有效提高D-半乳糖致衰老小鼠的学习记忆能力；在一定范围内显示出量效关系。     

天年饮干预亚急性衰老大鼠模型的性腺功能

背景：随着机体衰老性腺功能逐渐降低，中国传统医学认为精气虚弱是导致机体衰老的主要原因。目的：观察中药天年饮对亚急性衰老大鼠血清睾酮含量、睾丸组织超氧化物歧化酶的活性及睾丸生精细胞凋亡的影响。设计：随机对照实验。单位：承德医学院人体解剖学教研室。材料：实验于2003-04／07在承德医学院基础医学研究所进行。选择成年雄性SD大鼠40只，随机分为4组，每组10只。模型组、用药组、对照组采用D-半乳糖连续腹腔注射200mg／（kg&;#183;d）制备亚急性衰老动物模型，1次／d，共40d，模型组大鼠于造模成功后不再作任何处理。用药组大鼠于造模成功后每天用天年饮灌胃（天年饮由灸何首乌、怀牛膝、肉从蓉、茯苓、丹参、淫羊藿6味中药组成，经熬制后含生药1．5g/mL），1次／d，共30d；对照组大鼠在造模成功后每天灌胃同等剂量的生理盐水，时间同用药组大鼠。方法：各组大鼠血清中睾酮的含量采用酶联免疫吸附方法检测，睾丸组织中超氧化物歧化酶的活性采用黄嘌呤氧化酶法检测，睾丸生精细胞的凋亡情况采用免疫组化法观察。主要观察指标：①各组大鼠血清中睾酮的含量。②睾丸组织中超氧化物歧化酶的活性。③睾丸生精细胞的凋亡情况。结果：40只大鼠均进入结果分析。④血清中睾酮的含量：模型组大鼠血清睾酮含量低于正常组[（0．52&;#177;0．15）μg／L，（1．26&;#177;0．32）μg／L，（t=3．004，P〈0．05）]，用药组高于模型组[（1．16&;#177;0．32）μg／L，（0．52&;#177;0．15）μg／L，（t=2．321，P〈0．05）]。②睾丸组织超氧化物歧化酶的活性：模型组明显低于正常组[（107．22&;#177;9．33）kNU／g,（147．73&;#177;11．9）kNU／g,（t=13．339，P〈0.01）]，用药组明显高于模型组[（141．05&;#177;14．57）kNU／g,（107．22&;#177;9．33）kNU／g,（t=9．970，P〈0.01）]。③生精细胞的凋亡情况：模型组凋亡生精小管百分率、凋亡阳性细胞率均明显高于正常组[（53．95&;#177;2．02）％比（34．21&;#177;2．10）％，（8．67&;#177;0．80）％比（3．86&;#177;0．52）％，（X^2=7．9，P〈0．01，X^2=5．01，P〈0．05）]；用药组明显低于模刑组[（35．33&;#177;2．18）％比（53．95&;#177;2．02）％，（4．68&;#177;0．74）％比（8．67&;#177;0．80）％，（r=7．02，P〈0．01，r=3．96，P〈0．05）]。结论：衰老模型睾丸生精细胞凋亡增多，经天年饮灌胃后可以使凋白细胞阳性率明显下降，说明天年饮可以清除体内过多的氧自由基，减少凋亡发生，改善动物模型的生精功能。     

亚急性衰老大鼠垂体前叶细胞增殖和凋亡与天年饮的干预效应

目的：观察中药天年饮对亚急性衰老大鼠垂体前叶细胞增殖与凋亡的影响。方法：实验于2003-04／07在承德医学院基础医学研究所进行。将40只SD大鼠随机分为4组：正常组、模型组、用药组和阴性对照组，每组10只。模型组、用药组、阴性对照组采用D-半乳糖腹腔注射制作亚急性衰老模型。造模成功后．用药组给予中药天年饮（炙何首乌15g，怀牛膝15g，肉苁蓉10g，淫羊藿10g，丹参25g，茯苓15g，熬制后每毫升含生药1．5曲灌胃．阴性对照组给予同等剂量生理盐水灌胃。分别采用免疫组化方法和原位末端标记法检测垂体前叶细胞增殖核抗原的表达及凋亡的变化情况。结果：40只大鼠均进人结果分析。①垂体前叶细胞增殖核抗原阳性细胞数量：模型组明显低于正常组[（24．00&;#177;3．62），（78．00&;#177;3．80）个／视野．（t=81，P〈0．01）]；用药组明显高于模型组[（76．00&;#177;1．51）个／视野，（t=52，P〈0．01）]，并接近正常水平。②垂体前叶细胞凋亡数量：模型组明显高于正常组[（67．00&;#177;2．79），（19．00&;#177;1．94）个／视野．（t=49．32,P〈0．01）]；用药组明显低于模型组[（21．00&;#177;3．46）个／视野，（t=41．14，P〈0．01）。结论：天年饮可提高衰老大鼠垂体前叶细胞增殖核抗原表达水平，降低垂体前叶细胞的凋亡指数，说明天年饮可以减弱动物模型垂体功能的退化．具有一定延缓衰老的作用。     

电针对D-半乳糖所致衰老模型大鼠神经细胞凋亡的影响

目的：探讨电针对D-半乳糖处理后衰老大鼠神经细胞凋亡的抑制作用。方法：实验于2000-10／2003-01在上海中医药大学生理学教研室完成。选取雄性Wistar大鼠42只，随机分为正常组、模型组、电针组，14只／组。正常组每天皮下注射生理盐水1mL，连续6周；模型组每天皮下注射D-半乳糖800mg／kg，连续6周；电针组每天皮下注射同剂量D-半乳糖，第18天开始电针，电针穴位根据动物“针灸穴位图谱”选择百会、大椎，采用电流强度5mA、频率10Hz的断续波，15min／d，至第6周末结束。凋亡细胞以原位末端标记法检测，凋亡相关因子蛋白行免疫组织化学法检测，线粒体形态的改变用体视学方法分析。结果：42只大鼠全部进入结果分析。①各组脑海马锥体细胞的超微结构比较：正常组核周边内质网、线粒体、高尔基体等细胞器丰富，核大而圆，染色质密度均一，核仁明显。模型组粗面内质网大量增生，线粒体嵴变短、不规则或消失，溶酶体数量增加，细胞内出现自嗜体，核不规则固缩，染色质向核膜凝集成块，有核仁裂解现象，核膜、细胞器膜、细胞膜完整，提示模型组神经细胞有凋亡样形态学改变。电针组与正常组接近，主要表现为线粒体的肿胀不明显，溶酶体数量有所下降，核结构接近正常。②各组大鼠脑海马CA1区线粒体比表面情况：与正常组比较，模型组变小，电针组基本无变化（25．02&;#177;14．66，21．03&;#177;10．75，23．87&;#177;14．00，P〈0．05，P〉0．05）。③各组大鼠脑海马CA1区线粒体平均轴比情况：与正常组比较，模型组变大，电针组基本无变化（1.57&;#177;0.72，2.04&;#177;0.83，1.63&;#177;0.69，P〈0.05，P〉0.05）；电针组明显高于模型组（P〈0.05）。④凋亡阳性细胞率：与正常组比较，模型组显著增加，电针组略高（0．25&;#177;0．11，1．07&;#177;0.31，0．50&;#177;0．34，P〈0．05），与模型组比较，电针组明显降低（P〈0．05）。⑤Bax与Bcl-2阳性细胞数检测结果：与正常组Bax比较，模型组呈过表达，电针组略高（66．4&;#177;12．8，140．4&;#177;41．0，77．1&;#177;18．1，P〈0．05），电针组明显低于模型组（P〈0．05）；与正常组Bcl-2比较，模型组表达明显降低，电针组略低（157．0&;#177;59．7，56．9&;#177;15．3，108．5&;#177;25．8，P〈0．05），电针组明显高于模型组（P〈0．05）。⑥Bax与Bcl-2积分吸光度检测结果：与正常组Bax比较，模型组呈过表达，电针组略高（4．2&;#177;2．1，10．6&;#177;5．9，7．5&;#177;5．7，P〈0．05），电针组明显低于模型组（P〈0．05）；与正常组Bcl-2比较，模型组表达明显降低，电针组升高（8.0&;#177;1．7，1．2&;#177;0．8，13．9&;#177;4．1，P〈0．05），电针组明显高于模型组（P〈0．05）。结论：D-半乳糖致衰老时，大鼠脑海马组织中存在凋亡阳性神经细胞增加的现象。电针干预后，凋亡抑制基因Bel-2蛋白的表达量显著增强，线粒体形态得到改善，凋亡阳性细胞率也有所下降，但对促凋亡基因Bax蛋白的调节不很明显。因而推断电针是通过调节Bel-2蛋白的表达来抑制D-半乳糖所引起的神经细胞凋亡的。     

Tiotidine and cimetidine--kinetics and dynamics

Tiotidine and cimetidine kinetics and dynamics were compared to assess mechanisms of the longer duration of effect of tiotidine in man. Both drugs has similar lag times for absorption. Tiotidine with a meal was more slowly absorbed than when fasting and was also more slowly absorbed than cimetidine with a meal. The elimination rates for both drugs did not differ; they were both approximately 2 to 3 hr. Oral doses of cimetidine achieved areas under the plasma concentration curve approximately three times that of tiotidine but these concentrations were only 1/10 as potent. The cimetidine concentration inducing 50% inhibition of food-stimulated gastric acid secretion was 0.41 +/- 0.04 whereas it was 0.04 +/- 0.003 microgram/ml for tiotidine. The effect of tiotidine lasted longer than that of cimetidine because the doses recommended for use in man resulted in higher concentrations in plasma relative to effective concentration than clinical doses of cimetidine.