肿瘤休眠研究进展

肿瘤休眠是一个临床概念，已有近50年的研究历史，经历了对肿瘤休眠的现象描述、肿瘤休眠动物模型的建立、肿瘤休眠机制研究、实验性肿瘤休眠诱导与肿瘤休眠疗法等阶段。休眠肿瘤细胞的长期存在是恶性肿瘤难以彻底根治的主要原因，也是导致肿瘤复发和远处转移的根源。彻底阐明肿瘤休眠机制，将有助于实现对肿瘤复发与转移的有效控制。     

肿瘤休眠及其机制研究进展

肿瘤休眠(tumordormancy)是临床上普遍存在的一种现象,也是恶性肿瘤细胞的生物学特征之一,休眠细胞的长期存在是恶性肿瘤难以彻底根治的主要原因,也是导致肿瘤复发和远处转移的根源之一。本文从临床上发现肿瘤休眠存在、肿瘤休眠概念的演进、肿瘤休眠动物模型的建立、肿瘤休眠的分子及调控机制,以及肿瘤休眠的诱导、维持、再激活等方面进行了综述。旨在为开发诱导肿瘤休眠的药物和应用肿瘤休眠疗法根治肿瘤提供有益的线索。     

肿瘤休眠与血管新生

肿瘤休眠是指肿瘤细胞在宿主体内持续存在而没有明显生长的一种状态,存在复发和转移的可能性,是恶性肿瘤难以彻底根治的根源之一。现在研究表明血管新生与肿瘤演进密切相关。本文从血管新生与肿瘤休眠的关系,肿瘤休眠模型的建立,肿瘤休眠的研究方法,休眠标志物的检测等方面进行了论述。旨在为阐明血管生成与肿瘤休眠的关系,以及临床应用抗血管生成疗法治疗肿瘤提供有益的线索。     

肿瘤细胞休眠与转移的生物学特性

细胞休眠是生物界普遍存在的一种现象,也是恶性肿瘤细胞生物学特征之一.肿瘤休眠细胞的存在,是导致其复发和远处转移的主要原因,其发生机制可能与休眠相关基因激活、肿瘤血管生成、肿瘤免疫逃逸、癌基因与抑癌基因、信号转导等因素相关.     

肿瘤休眠机制与治疗靶点的发现

肿瘤休眠（tumor dormancy）是指肿瘤细胞在人体内长期存在而没有明显生长的一种状态。肿瘤休眠的现象非常普遍,休眠的肿瘤细胞在部分肿瘤患者甚至正常人体内均可检测到。休眠细胞的长期存在是肿瘤复发和远处转移的根源之一,对肿瘤休眠机制和标志物的深入研究将有助于设计靶向治疗。本文中我们主要就肿瘤休眠发生的机制、肿瘤休眠与肿瘤干细胞的关系进行综述。     

肿瘤休眠细胞：复发根源和治疗靶标

随着肿瘤早期诊断及治疗水平的提高,肿瘤患者的无病生存率得以提高,但仍面临着较高的肿瘤复发风险。越来越多的证据显示,这些长期无病生存的肿瘤患者(甚至某些所谓健康人)的机体内存在着一种肿瘤休眠细胞,这些细胞被认为是导致肿瘤复发的主要根源。肿瘤休眠细胞是一群存在于患者或健康人群体内的数量极少且难以检测的静止细胞,目前对其形成的机制及休眠活动的时相规律均不十分清楚。对于患者而言,骨髓和外周血取材比较容易,所以人们通常会针对骨髓及外周血中的肿瘤休眠细胞建立相对敏感的检测方法。有证据显示,免疫抑制、新生血管生成及外科手术等因素可使肿瘤休眠细胞激活,从而引发肿瘤的复发和转移。肿瘤休眠细胞已成为我们根治肿瘤及预防肿瘤发生或复发的重要靶标。然而,由于处于休眠期的肿瘤细胞不发生活跃增殖,因此传统放、化疗不能将其有效清除,从而对肿瘤的彻底治愈造成了极大的困难。研究表明,免疫监控与肿瘤休眠现象高度相关,因此,针对肿瘤休眠细胞的肿瘤免疫过继细胞治疗将给肿瘤防治带来根本性的变革。我们相信,随着对肿瘤休眠细胞研究的不断深入,将会出现高效清除肿瘤休眠细胞或使肿瘤细胞永远休眠的崭新治疗方案。     

肿瘤休眠期细胞的研究进展

肿瘤休眠是肿瘤发展中的一个阶段。处于肿瘤休眠阶段中,患者无明显的临床症状。肿瘤休眠期细胞可能出现在肿瘤早期、微转移期和肿瘤微残留中。肿瘤休眠期细胞能在静止阶段和增殖阶段之间转换,可能是肿瘤转移和复发的原因。目前对该转换的机制尚不明确,可能涉及血管生成、免疫应答、微环境中的各类因子和信号通路等。对肿瘤休眠期细胞进一步的研究可提供针对肿瘤转移和复发的治疗策略,对临床和科研具有重大意义。     

肿瘤休眠与复苏的分子调节及临床对策

肿瘤转移实际上是一个低效率的过程.肿瘤休眠的病例在临床也很多见,比如乳腺癌在长期休眠之后才出现转移复发.阐明诱导、维持和终止肿瘤休眠的机制具有重要的临床意义.目前认为,一旦到达新的器官,癌细胞和靶器官之间的分子相互作用可能决定了癌细胞是进入休眠状态还是生长状态.转移生长提供了一个时空广阔的肿瘤治疗靶标.任何能够防止转移生长的治疗都具有临床应用潜能.     

手术与肿瘤转移

在形成新的转移灶之前,原发肿瘤释放的大量癌细胞会进入一个休眠阶段,休眠状态一旦被打破,肿瘤细胞将恢复增殖能力.近年来关于肿瘤转移的各种假说和机制研究层出不穷,原发瘤切除术被看作是打破肿瘤休眠稳态的一个重要因素,因而被认为是促进肿瘤转移的重要原因.手术技术的改良和对休眠机制的进一步研究,可以为转移瘤的治疗提供新的思路.     

肿瘤休眠与复苏的分子调节及临床对策

肿瘤转移实际上是一个低效率的过程。肿瘤休眠的病例在临床也很多见,比如乳腺癌在长期休眠之后才出现转移复发。阐明诱导、维持和终止肿瘤休眠的机制具有重要的临床意义。目前认为,一旦到达新的器官,癌细胞和靶器官之间的分子相互作用可能决定了癌细胞是进入休眠状态还是生长状态。转移生长提供了一个时空广阔的肿瘤治疗靶标。任何能够防止转移生长的治疗都具有临床应用潜能。     

卵巢透明细胞癌临床治疗效果研究

背景与目的:卵巢透明细胞癌相比于其他卵巢上皮性癌,其预后较差,本文对本院卵巢透明细胞癌患者生存率作分析比较,探讨CAP[表柔比星(E-ADM)、顺铂(DDP)加环磷酰胺(CTX)]方案加用丝裂霉素(MMC)后的治疗效果。方法:对本院于1999年1月1日至2002年12月31日接受治疗的卵巢透明细胞癌共33例(A组),同时随机取37例卵巢其他上皮性癌的患者作对照(B组)。Ⅰ期患者行全子宫 双附件 大网膜切除 阑尾切除 淋巴结分期术),2例患者需要生育的卵巢癌患者行患侧附件切除 对侧卵巢活检 大网膜切除 阑尾切除术术。Ⅱ期以上的患者行肿瘤减灭术(tumor reductive surgery,TRS)尽可能使残余灶<1cm,2组患者均在术后化疗均采用CAP方案(静脉应用),但A组患者CAP方案中加用了丝裂霉素。A组患者与仅用CAP方案的透明细胞癌患者(C组)Ⅰ/Ⅱ期15例及Ⅲ/Ⅳ期9例相比较。结果:术前A组与B组Ⅰ/Ⅱ血清CA125差异有显著性,卵巢透明细胞癌血清CA125水平值较低,Ⅲ/Ⅳ期血清CA125差异无显著性。在3次及6次化疗后与化疗前Ⅰ/Ⅱ期A组及B组血清CA125差异有显著性,而Ⅲ/Ⅳ期血清CA125下降水平差异无显著性。A组卵巢透明细胞癌患者中有11例有子宫内膜异位症(33.33%),有7例患者出现深静脉血栓(21.21%),有深静脉血栓的患者与生存率无直接关系(P=0.26)。Ⅰ/Ⅱ期患者的平均生存时间分别为:A组38.3±2.4个月,B组38.3±2.7个月,Ⅰ/Ⅱ期患者A组与B组用Log Rank检验相比较4年生存率差异无显著性(P=0.471),Ⅲ/Ⅳ期患者的平均生存时间分别为:A组20±3个月,B组34±4个月,Ⅲ/Ⅳ期患者A组与B组相比较用Log Rank检验4年生存率差异有显著性(P<0.05)。C组患者Ⅰ/Ⅱ期15例,平均生存时间为:30±3个月,与A组用MMC的透明细胞癌患者Ⅰ/Ⅱ期23例比较生存率差异有显著性(P<0.05)。C组患者Ⅲ/Ⅳ期9例,均死亡。平均生存时间为18±3个月。与A组用MMC的透明细胞癌患者Ⅲ/Ⅳ期10例比较生存率差异无显著性(P=0.430)。结论:卵巢透明细胞癌术前及化疗后血清CA125水平值较低,用CAP加丝裂霉素的规则化疗治疗透明细胞癌对Ⅰ/Ⅱ期患者有一定的治疗效果,对Ⅲ/Ⅳ期患者治疗效果不佳。卵巢透明细胞癌疾病的复发率及死亡率仍然较高。     

大肠腺癌组织MDR1表达与肠系膜淋巴结转移关系的研究

目的　探索大肠腺癌组织多药耐药基因 (MDR1)表达与大肠腺癌分化程度及肠系膜淋巴结转移之间的关系。方法　以光敏生物素标记MDR1cDNA探针 ,链亲和素胶体金为检测系统做原位杂交 (ISH SAG)检测大肠癌MDR1mRNA表达 ,同时用LSAB法对P 糖蛋白进行免疫组织化学检测。结果　大肠腺癌MDR1mRNA表达阳性的肠系膜淋巴结转移率与MDR1表达阴性的肠系膜淋巴结转移率两者有显著性差异 (P <0 0 5) ,大肠癌MDR1表达阳性率与分化程度无显著性差异(P >0 0 5)。结论　MDR1表达高低与大肠腺癌肠系膜淋巴结转移呈正相关 ,MDR1阳性表达与细胞分化程度比较无统计学意义。MDR1表达的检测对判定化疗疗效及预后有一定的意义。     

The relation between the aging of the steroid generating system and the geneses of cancers of the stomach, the breast and the uterine cervix

The purpose of the present study is to test the validity of the steroid carcinogenesis hypothesis in humans by investigating the problem whether or not a cancer-specific change of the hormonal milieu emerges at a specified stage of life where the growth rate of cancer risk is at its zenith. A case-control study of 14 urinary steroid excretions was conducted for each of 3 human neoplasias. The identification and the size (in parenthesis) of the population units used in this study were,given as follows: a) the male gastric cancer group (421); b) the male control group (104); c) the female breast cancer group (245); d) the cervical cancer group (345); e) the female control group (127). Two kinds of steroid parameters were employed for the statistical analysis of hormonal data: a) the logarithm of a steroid excretion figure (mu g/day), as expressed by log x; b) the logarithm of a relative weight of a given steroid to tetrahydrocortisol, as expressed by log x/THF. The case-control difference for each parameter was expressed in terms of a t-value of Student's t-test. The steroid deviation profile was prepared for each neoplasia and for each of the log x data set and the log x/THF data set. The results obtained are as follows: a) the 2 steroid parameters (log x and log x/THF) for each of 14 urinary steroids were both subject to change with the progress of host age. The rate of age-dependent change was different for each steroid parameter and for each population unit. b) The above differential age dependency of the steroid parameters gave rise to a continual transition of the steroid deviation profile in the course of aging. c) The hormonal traits of male gastric cancer, female breast cancer and cervical cancer were described each as a complex of androgen depression and glucocorticoid stimulation (male gastric cancer), a sequential emergence of premenopausal progestin depression and postmenopausal predominance of glucocorticoid over androgen (female breast cancer), and a complex of androgen-glucocorticoid depression over progestin (cervical cancer). d) The emergence of the above cancer-specific steroid disorders chronologically coincided with the quasiexponential growth phase of cancer risk (and slow growth phase of cancer risk in postmenopausal breast cancer). e) The usefulness of the log x/THF type deviation profile for the assessment of the hormonal milieu of the host was verified by both theoretical approach to the problem and its application to the real data of a case-control study. f) The age dependent decline of androgens was generally much faster in their progressions than that of glucocorticoids - a finding to suggest the possibility that the production of a cancer-specific steroid deviation profile might have taken the form of the stress shift of Hans Selye, since both phenomena share depletion of gonadal steroids relative to glucocorticoid in common. The etiological relevancy of the 3 cancer-specific steroid changes to the geneses of 3 cancers:was discussed in the light of the experimental pathology studies in our laboratory as well as in other laboratories.     

大肠腺癌组织MDR1表达与肠系膜淋巴结转移关系的研究

 目的　探索大肠腺癌组织多药耐药基因(MDR1)表达与大肠腺癌分化程度及肠系膜淋巴结转移之间的关系。方法　以光敏生物素标记MDR1 cDNA探针,链亲和素胶体金为检测系统做原位杂交(ISH-SAG）检测大肠癌MDR1 mRNA表达,同时用LSAB法对P-糖蛋白进行免疫组织化学检测。结果　大肠腺癌MDR1 mRNA表达阳性的肠系膜淋巴结转移率与MDR1表达阴性的肠系膜淋巴结转移率两者有显著性差异(P<0.05),大肠癌MDR1表达阳性率与分化程度无显著性差异(P>0.05)。结论　MDR1表达高低与大肠腺癌肠系膜淋巴结转移呈正相关,MDR1阳性表达与细胞分化程度比较无统计学意义。MDR1表达的检测对判定化疗疗效及预后有一定的意义。