甘草提取物促进补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素在鼻腔粘膜的吸收

目的：研究甘草提取物对补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素在大鼠鼻粘膜吸收的影响。方法：建立大鼠鼻腔重循环模型,用ＨＰＬＣ法测定加与不加甘草提取物的循环液中补骨脂素和异补骨脂素的含量变化。结果：加甘草提取物后补骨脂素和异补骨脂素在鼻粘膜的吸收有显著增加,在起始阶段的增加速度尤其明显,结论：在一定ｐＨ条件下,甘草提取物具有促进补骨脂素鼻粘膜吸收的作用。     

磷酸川芎嗪脂质体大鼠在体鼻黏膜吸收研究

目的研究磷酸川芎嗪脂质体的鼻黏膜吸收特性。方法采用大鼠在体鼻腔循环灌流法,考察循环液流速、药物浓度对磷酸川芎嗪脂质体鼻黏膜吸收的影响,并对磷酸川芎嗪脂质体和磷酸川芎嗪溶液的鼻黏膜吸收进行比较。结果在流速为1.2～2.4mL/min范围内,磷酸川芎嗪脂质体鼻黏膜吸收速率常数随流速的增加而增加;在浓度为0.245～0.98mg/mL范围内,鼻黏膜吸收速率常数随浓度的增加而增加。与同浓度的磷酸川芎嗪溶液比较,脂质体吸收更快,鼻黏膜经时吸收量更高。结论磷酸川芎嗪脂质体比磷酸川芎嗪溶液鼻黏膜吸收更加完全。     

水蛭素鼻腔给药的影响因素研究

目的:探讨蛋白多肽类中药水蛭素的经鼻吸收特性及其影响因素。方法:用离体蟾蜍上颚黏膜模型,评价水蛭素的鼻纤毛毒性;采用Valia-Chien水平扩散池实验与在体大鼠鼻腔灌流实验,观察水蛭素鼻腔给药的吸收特性以及药物浓度、pH值等因素对吸收的影响。结果:Valia-Chien水平扩散池实验和在体大鼠鼻腔灌流实验显示水蛭素能够透过鼻黏膜吸收;介质pH值、药物浓度等因素均能影响水蛭素的吸收,但水蛭素的浓度与渗透系数、吸收速度间线性关系不明显,水蛭素浓度为0.6mg·mL^-1时,鼻黏膜吸收较好。结论:水蛭素对离体蟾蜍上颚黏膜纤毛影响较小,并且能透过鼻黏膜吸收;药物的浓度和介质的pH值对鼻黏膜的吸收均有影响。     

冰片对盐酸川芎嗪促透作用的研究

目的：考察冰片对盐酸川芎嗪爱皮吸收的规律与释药机制的影响。方法：采用两室扩散池体外实验装置,通过改变冰片的浓度及皮肤的状态,研究冰片对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响。结果：随着冰片浓度的增加,盐酸川芎嗪的渗透系数逐渐增大,当去除角质层后,冰片并不能促进盐酸川芎嗪的透皮吸收。冰片均能增加完整皮肤及去角质层皮肤的贮库效应。结论：冰片能促进盐酸川芎嗪的透皮吸收,促进作用主要在角质层,并能增加盐酸川芎嗪的贮库效应。     

基于单向灌流法的艾片大鼠在体鼻黏膜吸收研究

目的:研究艾片的大鼠在体鼻黏膜吸收影响因素.方法:运用单向灌流模型、采用GC对艾片中有效成分龙脑进行检测,分别研究药物质量浓度、灌流速度、pH对艾片吸收的影响.结果:灌流速度对艾片的吸收速率常数(Ka)有显著性影响;药物质量浓度和pH对Ka无显著性影响.结论:艾片的鼻黏膜吸收良好,艾片的吸收速率不受药物质量浓度的影响,其在鼻腔按照一级被动方程进行吸收.     

补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素的鼻粘膜吸收研究

目的：研究不同浓度补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素的鼻粘膜吸收规律。方法：建立大鼠鼻腔重循环模型,用ＨＰＬＣ 法测定循环液中补骨脂素和异补骨脂素的含量变化。结果：补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素在鼻粘膜的吸收符合零级动力学特征,随着药液浓度的增加,补骨脂素和异补骨脂素的吸收存在饱和现象。结论：在开发补骨脂鼻腔给药制剂时,要控制恰当的浓度。     

灯盏花素经鼻给药吸收特性研究

目的研究灯盏花素的离体、在体经鼻吸收特性,为灯盏花素的鼻腔给药制剂设计提供依据。方法采用V-C扩散池,以新鲜犬鼻黏膜为渗透屏障,以含灯盏花乙素0.25、0.50、1.25 mg/mL的灯盏花素PBS液(pH 6.5)为释放液,以空白PBS为接收液,进行渗透试验;采用大鼠鼻腔循环灌流法,以1.01、1.70、4.48 mg/mL灯盏花素PBS溶液(pH 6.5)作为鼻腔循环液,HPLC法测定灯盏乙素,进行在体鼻黏膜吸收试验。结果灯盏花素高、中、低质量浓度组的犬鼻黏膜渗透系数分别为3.6×10-5、1.272×10-3、1.856×10-3cm/min(n=3)。随着灯盏花素的质量浓度增加,其渗透系数呈剂量依赖性增加;高、中、低质量浓度灯盏花素的大鼠在体吸收速度常数分别为4.5×10-3、2.3×10-3、1.7×10-3min-1,随质量浓度的增加,鼻黏膜吸收量逐渐增加,但其吸收速度常数较小。结论灯盏花素可经鼻吸收,质量浓度对其吸收的影响较大,适合制备成经鼻给药的新制剂。     

基于大鼠鼻腔灌流法筛选芍药苷经鼻给药制剂的吸收促进剂

该实验筛选了芍药苷经鼻给药制剂的吸收促进剂,建立了HPLC测定灌流液中芍药苷的方法,采用改良的大鼠鼻腔灌流模型,筛选吸收促进剂的种类和用量。为了避免鼻腔的分泌和吸收对灌流液体积的影响,采用体积校正法计算剩余药量,各时间点剩余药量的百分率取对数后与对应时间进行回归,回归直线的斜率即为吸收速度常数。结果显示,羟丙基-β-环糊精和水溶性氮酮能够显著提高芍药苷的鼻腔吸收,其中水溶性氮酮吸收速度常数最大,对芍药苷的促渗效果最好。当灌流液中水溶性氮酮的质量浓度由5 g·L~(-1)逐渐升高为20 g·L~(-1)时,吸收速度常数逐渐变大,20 g·L~(-1)时达到峰值;当其质量浓度增加至30 g·L~(-1)时,吸收速度常数变小,表明水溶性氮酮质量浓度为20 g·L~(-1)时促渗效果最好。     

pH值对补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素鼻粘膜吸收的影响

近年来,人们对通过鼻腔给药发挥全身作用越来越感兴趣,研究表明,鼻粘膜表面积较大,粘膜下血管丰富,同时又没有皮肤那样的角质层,因此鼻粘膜给药具有剂量小、生物利用度高及起效快的特点。药物的鼻粘膜吸收受多种因素影响,药液的 pH值是其主要因素之一。中医学自古就有鼻疗治疗各类急慢性疾病的传统,现在在临床上仍时有应用,但大多数是一些临床应用的病例总结,作者尚未见系统的中药鼻粘膜吸收实验研究的报道。我院应用中药补骨脂注射剂治疗哮喘取得了理想的疗效,但由于发生了过敏反应而限制了其在临床的广泛使用,因而尝试将其开发成鼻腔给药制剂,为此用大鼠原位重循环法研究了 pH 值对补骨脂素和异补骨脂素鼻粘膜吸收的影响。     

磷酸川芎嗪的鼻腔吸收及药动学研究

 目的研究磷酸川芎嗪的鼻黏膜吸收特性及体内药动学。方法采用大鼠在体鼻腔重循环法研究磷酸川芎嗪的体外吸收规律,计算吸收速率常数;采用固相萃取-高效液相色谱法测定大鼠血浆中药物浓度,计算药动学参数和生物利用度。结果一定范围内不同浓度药物的鼻黏膜吸收速率常数k无显著性差异;磷酸川芎嗪在大鼠体内的过程属于二室模型,溶液鼻腔给药的生物利用度为86.33%,凝胶剂鼻腔给药的生物利用度为77.25%。结论药物吸收呈一级动力学特征;磷酸川芎嗪鼻腔给药吸收迅速,生物利用度高。     

HPLC测定对乙酰氨基酚鼻腔滴剂的人体相对生物利用度

 目的：测定对乙酰氨基酚鼻腔滴剂po对片剂在正常志愿者体内的相对生物利用度。方法：建立了血浆中对乙酰氨基酚的反相高效液相色谱测定法，测定了对乙酰氨基酚鼻腔滴剂与po片剂在正常志愿者体内的药动学参数和血药-时间曲线，并且比较了二者的药动学参数。结果：对乙酰氨基酚鼻腔滴剂吸收速度与po片剂无显著差异，吸收分数高于po片剂，相对生物利用度为121.57%（t_1/2校正后）。结论：对乙酰氨基酚鼻腔吸收效果良好，为其鼻腔给药提供科学证据。     

冰片对人参皂苷Rg1鼻腔吸收的促进作用及鼻腔纤毛毒性研究

 目的探讨人参皂苷Rg1的鼻腔吸收、冰片的促进吸收作用及对鼻腔纤毛的毒性。方法采用在体蟾蜍上腭法研究药物对纤毛运动的影响;采用大鼠在体鼻腔循环法研究人参皂苷Rg1鼻腔吸收的特性及冰片对其吸收的影响;采用扫描电镜观察人参皂苷Rg1及冰片对大鼠鼻腔纤毛的急性毒性。结果循环液中人参皂苷Rg1的含量为100,250,500 mg·L^-1时,鼻腔的吸收速度常数分别为0.000 30,0.000 40和0.000 7 min^-1。循环液中含有10 g·L^-1,2%和3%的冰片时,对250 mg·L^-1的人参皂苷Rg1吸收速度常数分别为0.001 9,0.001 2和0.001 3 min^-1。结论人参皂苷Rg1能通过鼻腔黏膜吸收,对纤毛无毒,10 g·L^-1的冰片对其吸收有促进作用。     

低分子肝素纳米脂质体的制备及家兔鼻腔吸收的研究

 目的研制低分子肝素纳米脂质体制剂及其鼻腔吸收。方法用超声波分散法制备低分子肝素纳米脂质体，以正交设计确定最佳制备工艺；电镜观察其形态及粒径分布，以家兔用药前后血液流变学的变化研究其吸收促进作用。结果低分子肝素纳米脂质体在电镜下为圆形或椭圆形，平均粒径为89.6 nm，包封率为36.1%；家兔用药后血液流变学的三项指标明显变化。结论纳米脂质体对低分子肝素经鼻黏膜吸收有良好的促进作用。     

安乃近溶液鼻粘膜吸收的研究

 目的：研究安乃近溶液弄粘膜吸收规律。方法:以大鼠在体鼻循环法为实验模型,考察循环液的体积、流速等对安乃近弃枯膜吸收的影响。并在体积、流速确定的条件下,考查循环液浓度不同时,安乃近鼻粘膜吸收规律。结果:循环液体积越大,单位时间内粘膜吸收百分率越小;当流速较小时,随着流速的增加,吸收速度常数K增大,流速超过2 . 0 ml · min^-1后,K显著减小;以循环液体积为3 ml,流速2.0 ml"min^-1,考察了50,100,150,200 g·L^-1安乃近溶液弄粘膜吸收规律,表明不同浓度的安乃近鼻粘膜吸收速度为一常数。结论:安乃近溶液鼻粘膜吸收机制为被动扩散,吸收符合一级动力学,吸收速度常数K为0.022 19 min^-1 。     

芎归鼻用喷雾剂的制备及其体外释药与在体吸收特性评析

目的:制备芎归鼻用喷雾剂,并研究其体外释药及在体鼻黏膜吸收特性。方法:采用正交设计对芎归鼻用喷雾剂进行处方筛选;通过动态透析法考察其在Ringer液中的释药特性;通过在体大鼠鼻黏膜吸收试验考察其在体吸收特性。结果:最优处方为Pemulen TR-1 0.35%,EDTA 0.2%,PEG400 1%,黄原胶0.2%,三乙醇胺适量(调处方pH 7.0)。其体外释药及在体吸收均符合Higuchi分布模型。结论:芎归鼻用喷雾剂的制备工艺基本可行,其体外释药与在体吸收有良好的相关性。     

冰片促进口服药物吸收的研究

对冰片促进口服药物吸收的实验研究进行文献整理和分析.生物利用度低是口服药物制剂经常出现的情况,选用安全有效的吸收促进剂来增加口服药物的生物利用度的研究方兴未艾.对冰片促进口服药物吸收作用的3种研究方法(在体法、体外法和体内法)的文献报道进行综述并加以探讨,分析认为,冰片对口服药物吸收的调节作用与药物分子结构和给药浓度,冰片的种类、浓度和用法等存在一定的关系,但吸收机制尚未明确.故针对水溶性差和代谢迅速的药物生物利用度低的问题,冰片促进口服药物吸收的研究将为冰片促吸收的深入研究提供一定的参考.     

中药经鼻腔给药研究

主要对中药经鼻腔给药研究进行文献整理和分析。研究表明,中药经鼻腔给药可以在鼻腔起局部治疗作用,或经鼻吸收后向脑内递药发挥中枢治疗作用,还可以起到治疗全身性疾病的作用。综述了近年来中药经鼻腔给药的实验研究及临床运用,主要包括鼻用制剂国内现状、中药经鼻腔给药基础实验研究(给药途径的选择、剂型的选择、辅料的选择、体外释药评价、药代动力学研究、药效学研究、脑靶向性、安全评价)、中药鼻用制剂的临床观察实例研究,并对其进行了展望,以期为中药经鼻腔给药临床疾病治疗应用和中药鼻用制剂新药开发提供参考。