在慢性应激小鼠模型上评价胍丁胺的抗抑郁作用及机制

目的在小鼠慢性应激抑郁动物模型上评价胍丁胺的抗抑郁作用及其作用机制。方法以慢性应激抑郁模型检测胍丁胺的抗抑郁活性,以western blot方法检测脑源性神经营养因子（brain—derived neurotrophic factor,BDNF）、细胞外信号调节激酶（extracellular signal—regulated kinase,ERK）、cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element—binding protein,CREB）的表达。结果慢性应激导致小鼠探究行为和自发活动减少,表现为测定时间内的活动总路程和活动时间明显减少,新奇抑制摄食潜伏期延长,伴随给予胍丁胺（10、20mg·kg^-1,灌胃）和阳性对照药丙咪嗪（10mg·kg^-1,灌胃）均能够逆转这种改变。同时慢性应激导致海马BDNF、pERK、pCREB表达下调,伴随给予胍丁胺或丙咪嗪可逆转之。结论胍丁胺在慢性应激小鼠抑郁模型上具有抗抑郁作用,此作用与上调海马BDNF及其上、下游信号通路相关激酶,即神经营养通路密切相关。     

大鼠慢性应激抑郁模型的建立及其胃肠黏膜的变化

 目的 建立大鼠慢性应激抑郁模型并观察其胃肠黏膜组织的病理学变化规律。方法 采用慢性不可预见性应激的方法,将12只大鼠随机分为对照组和模型组,每组6只。对照组正常饲养,模型组采用10种应激方法,包括禁食24 h、禁水24 h、夹尾(距大鼠尾根部1 cm处)5 min、昼夜颠倒24 h、4 ℃冷水游泳5 min、45 ℃环境5 min、潮湿垫料24 h、倾斜45° 24 h、行为束缚4 h、水平震荡60次/min ,45 min,28 d内随机交替处理,每天一种方法,且相同的刺激至少间隔7 d以上。造模前后记录大鼠的体重,并于造模后依次进行旷场实验、强迫游泳实验和糖水偏爱实验等行为学评估,最后脱臼处死,并收集胃、回肠、盲肠、结肠等组织,包被切片后进行HE染色。结果 与对照组相比,模型组大鼠体重显著降低(P=0.0064)、穿越次数显著减少(P=0.0001)、直立次数显著减少(P=0.0007)、理毛次数显著减少(P=0.0011)、强迫游泳不动时间显著延长(P=0.000006)、糖水偏爱显著降低(P=0.008152);病理结果显示,造模后大鼠胃黏膜及肠道微绒毛结构破损严重,细胞核轻微固缩且深染。结论 慢性不可预见性多种应激组合的方法可成功建立大鼠抑郁模型,组织学显示这种抑郁状态可明显损害胃肠黏膜。     

应激肽在低氧大鼠的含量变化分析

为了研究应激肽（HSP）在高原病的发生、发展和转归过程中的作用，为易感人群的筛选提供全新的检测指标，作者检测了高原病患者治疗前后应激肽含量及醛固醇（ALD）含量变化，发现对于高原病易感者有一定的筛检作用。为了进一步探讨低氧条件下Wistar大鼠是否同样存在低氧应激肽，为此作者监测了不同低氧条件下的大鼠血清中的低氧应激肽的含量变化。     

松花粉对慢性应激大鼠肠道微生态的影响

目的 观察慢性应激对大鼠肠道微生态的影响及松花粉的保健作用。方法 采用大鼠慢性应激动物模型,3种刺激因素噪声、强迫游泳和头低位束缚随机作用于大鼠,实验期7周左右。用选择性培养基平皿计数法检测大鼠粪便菌群中几种代表性菌种的数量;用酶联免疫法测定大鼠血清中应激激素的含量。结果 慢性应激实验对照组大鼠,粪便中以益生菌双歧杆菌为主的原籍菌数量减少,而过路菌肠杆菌和肠球菌相应增多,即发生了肠道微生态紊乱的现象;进食含5％松花粉饲料的实验组大鼠双歧杆菌数量减少不明显。结论 在慢性应激条件下,大鼠发生了以原籍菌双歧杆菌减少为特征的肠道微生态紊乱的现象,食用松花粉能够有效减轻慢性应激因素导致的大鼠肠道微生态紊乱。     

热应激对大鼠轴索损伤的保护作用

目的观察轴索损伤后相应的神经元及少突胶质细胞热休克蛋白70(HSP70)表达的变化及热应激对其表达的影响,探讨HSP70的神经保护作用. 方法 57只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组,3只)、单纯视神经牵拉伤组(B组,18只)、单纯热应激处理组(C组,18只)和热应激预处理牵拉伤组(D组,18只).对B组大鼠右侧视神经施予牵拉,对C组大鼠施予热应激处理,D组大鼠热应激预处理24 h后再对右侧视神经施予牵拉,B、C、D组分别在4,8,16 h、1,3,5 d各处死3只大鼠.光镜下观察视神经、视网膜神经节细胞(RGCs)、视神经少突胶质细胞(OLs)的形态学变化,免疫组化染色检测RGCs及OLs HSP70表达情况. 结果牵拉伤后视神经轴索、RGCs及OLs的形态发生明显的病理变化,热应激预处理再致伤后上述病理改变有显著改善.单纯牵拉伤和单纯热应激处理均可使RGCs及OLs HSP70的表达增加,而热应激预处理再致伤使HSP70的表达明显增强,高峰表达时间提前,维持时间延长. 结论神经元及胶质细胞共同参与了轴索损伤后的病理过程.热应激能使HSP70表达增强、提前和延长,提高其神经保护作用.增强内源性神经保护作用是弥漫性轴索损伤(DAI)治疗的新途径.     

热应激对大鼠纹状体多巴胺介导的磷脂酰肌醇信号系统的影响

目的探讨热应激对纹状体多巴胺(DA)介导的磷脂酰肌醇(PI)信号转导系统的影响。方法将雄性Wistar大鼠随机分为对照组和热应激组,大鼠在加热小仓中受热,达到设定肛温(Tr)时即刻取出。取纹状体,分别用荧光分光光度法、酸碱滴定法、高压液相法和Fura-2／AM荧光标记法测DA含量、PLA,活性、PI含量和[Ca^2 ]i。结果41．0℃Tr以上时,随Tr升高DA含量有持续增高趋势,并在43．0℃Tr时,比对照显著增加;在41．0℃Tr时,PLA,活性较对照显著增强,热应激组PI含量显著低于对照;在42．0℃Tr时,[Ca^2 ]i比对照显著增高,热应激前1h给予D2R拮抗剂氯氮平,则可减弱热应激引起的[Ca^2 ]i的升高,并延长肛温到达42．0℃的时间。结论热应激可能激动了DA介导的PI信号转导系统,[Ca^2 ]i升高可能经D2R介导,用D2R拮抗剂,可以提高机体耐热性。     

心理应激对大鼠工作记忆影响及酪氨酸干预作用

目的探讨心理应激对工作记忆(working memory)的影响及中枢递质多巴胺(dopamine，DA)的前体酪氨酸(tyrosine)的干预作用。方法先用八臂放射状迷宫训练大鼠(1次／d、6d／周、连续10周)至学习记忆形成，再以Communication Box模型对大鼠进行连续14d、30min／d的心理应激，并从0d起经饲料给予250，500和1000mg／kg 3个剂量的酪氨酸干预，观察第1，4，7，10，13天的工作记忆错误(working memory error)及参考记忆错误(reference memory error)。结果与对照组相比，心理应激组在第1，7，10，13天的工作记忆错误及所有时间测定的参考记忆错误皆高于对照组。与心理应激组相比，酪氨酸1000mg／kg组在第7天及第13天出现工作记忆错误降低，在第4天及第10天出现参考记忆错误降低，酪氨酸500mg／kg组在第10天时也出现了工作记忆错误、参考记忆错误的降低，酪氨酸250mg／kg组均未出现具有显著性统计学意义的变化。结论急性和反复的心理应激能够损害大鼠的工作记忆，高剂量酪氨酸能在较早期降低心理应激对工作记忆的损害，500mg／kg酪氨酸干预对降低较长期的心理应激造成的工作记忆损害也有一定的作用。     

贯叶金丝桃提取物对行为绝望鼠抑郁模型的抗抑郁作用

目的　对含有 0 .35 %金丝桃素的贯叶金丝桃提取物 (HPE)的抗抑郁作用进行初步研究。方法　用小鼠尾悬挂实验和大鼠强迫游泳实验模型对HPE的抗抑郁作用进行研究。结果　HPE能剂量依赖性的使小鼠尾悬挂失望时间缩短 ,在剂量为0 .18、0 .72、1.4 4g·kg-1时由 112 .4± 18.8s分别降低为 87.0± 15 .8、77.8± 2 4 .7、73.6± 2 4 .0s(P <0 .0 1) ;HPE能剂量依赖性的使大鼠强迫游泳的不动时间缩短 ,在剂量为 0 .12 86、0 .5 14 3、1.0 2 86g·kg-1的不动时间由 14 0 .4± 14 .3s分别降低为 117.0±13.5、10 5 .6± 10 .3、97.2± 38.5s(P <0 .0 1)。结论　HPE在行为绝望动物抑郁模型上有明显抗抑郁作用。     

远志YZ-50对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清CRH ACTH和COR的影响

目的观察中药远志YZ-50对慢性应激抑郁模型大鼠行为学和血清促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、血清皮质醇（COR）含量的影响。方法选择Open-filed法评分相近的♂wistar大鼠100只分为空白对照组、模型组、地昔帕明（20mg·kg^-1）、远志YZ-50低、高剂量（2．8、5．6g生药／kg）,每组20只。选用慢性轻度不可预见性应激结合孤养造模,观察各组大鼠敞箱实验、体重以及糖水摄入等行为学指标变化,采用放射免疫方法检测大鼠血清中CRH、ACTH和COR含量。结果慢性应激抑郁大鼠体重增加缓慢,敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分、糖水消耗明显下降,而且其血清CRH、ACTH和COR含量显著增加。地昔帕明组和远志YZ-50低、高剂量组均能有效改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化。结论慢性轻度不可预见性应激结合孤养造模可使大鼠行为学及神经内分泌发生异常改变,引起抑郁状态,远志YZ-50对此具有不同程度的拮抗作用,发挥出一定的抗抑郁作用。     

抗性糊精对慢性不可预知温和应激大鼠肠道菌群的影响

目的 探究抗性糊精对慢性不可预知温和应激大鼠肠道菌群的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和抗性糊精组,大鼠基于慢性不可预知温和应激(CUMS)建立抑郁模型,3周后进行糖水偏好实验和旷场实验检测。模型组筛选应激敏感大鼠,其他两组随机选择等数量大鼠利用16S rRNA测序技术检测其肠道菌群的组成和结构变化。结果 与对照组相比,模型组大鼠肠道菌群厚壁菌门[(0.92251±0.02838)vs.(0.82572±0.00761)]、阿克曼菌属[(0.01327±0.00076)vs.(0.00000±0.00000)]、乳球菌属[(0.00029±0.00010)vs.(0.00000±0.00000)]相对丰度显著降低(P<0.05);拟杆菌门[(0.04671±0.00263)vs.(0.12341±0.03576)]、粪杆菌属[(0.00011±0.00004)vs.(0.00057±0.00005)]、Ruminococcaceae＿UCG＿014[(0.01003±0.00384)vs.(0.10976±0.04364)]相对丰度显著升高(P<0.05...     

慢性应激抑郁复合皮肤创伤对大鼠行为及体重的影响

目的观察慢性应激抑郁复合皮肤创伤对大鼠行为及体重的影响，探讨建立躯体损伤复合心理应激动物模型的可行性和有效性。方法SD大鼠38只，随机分为对照组（正常对照组、单纯创伤组）和模型组（创伤复合抑郁组、抑郁复合创伤组），将9种不同的应激刺激随机作用于模型组动物18天后，采用旷场实验观察大鼠的情绪及行为变化，并比较实验前和建模后大鼠体重的变化情况。结果（1）模型组大鼠与对照组相比，水平运动得分、垂直运动得分、总得分均显著降低，旷场实验箱中央格停留时间明显延长（P〈0．01，P〈0．05），大小便次数减少（P〈0．05），修饰次数和修饰时间各组问无统计学意义（P〉0．05）；（2）模型组大鼠在18天的慢性刺激过程中，体重增长缓慢，有的甚至不升反降，与对照组相比差异非常显著（P〈0．01）。结论该模型是较稳定的皮肤创伤复合心理应激动物模型。     

睡眠剥夺应激对大鼠海马的损伤作用及其对探究行为的影响

目的观察睡眠剥夺应激对大鼠海马的损伤作用,并研究其对大鼠探究行为的影响。方法以改良多平台水环境（MMPM）建立睡眠剥夺模型,设大平台对照组和睡眠剥夺组。分别记录各组大鼠体质量、血浆糖皮质激素（GC）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平以及乳酸脱氢酶（LDH）活性的变化;常规HE染色法观察海马损伤情况;旷场实验确定大鼠自主探究能力。结果睡眠剥夺5 d和7 d后大鼠血浆GC含量和LDH活性均显著高于对照组。睡眠剥夺3 d后血浆中NSE水平明显高于对照组,并有随时间延长而逐渐升高的趋势。病理染色和旷场实验显示,睡眠剥夺3 d后大鼠即出现海马损伤和探究行为评分降低。结论睡眠剥夺对大鼠海马具有明显的损伤作用,可能是睡眠剥夺大鼠自主探究行为下降的重要原因。     

巴戟天水提物对慢性应激诱导的大鼠抑郁样行为的改善作用和机制研究

目的 探究巴戟天水提物的抗抑郁效果及作用机制。方法 SD大鼠36只,随机分成空白组、模型组、阳性药盐酸氟西汀组、巴戟天水提物低、中、高3个剂量组。采用慢性不可预知性应激方法造模并给药28 d,通过行为学评价巴戟天水提物的抗抑郁效果,苏木精-伊红染色法（HE）观察大鼠海马神经细胞的形态,免疫组化检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和小胶质细胞活化标志物离子化钙结合适配分子1(Iba-1)的表达水平,Western印迹检测脑源性神经营养因子（BDNF）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、糖原合酶激酶3β(GSK3β)蛋白表达水平。结果 给药组较模型组糖水偏好率明显增加（P<0.01）,强迫游泳的不动时间显著缩短（P<0.05）;大鼠海马CA3区神经元形态有所改善;NLRP3炎症小体和小胶质细胞Iba-1蛋白表达减少;BDNF、PI3K及其磷酸化（p-PI3K）蛋白、Akt及其磷酸化（p-Akt）蛋白表达增加,GSK3β及其磷酸化（p-GSK3β）蛋白表达减少。结论 巴戟天水提物可改善慢性刺激诱导的大鼠抑郁样行为,其作用机制可能是通过改...     

二咖啡酰奎宁酸对大鼠肝原代细胞保护作用的研究

目的　采用肝原代细胞培养及四氯化碳损伤法 ,观察 1 ,5 二 O 二咖啡酰奎宁酸对肝细胞的保护作用 ,并通过体外实验初步探讨二咖啡酰奎宁酸保护肝细胞的作用机制。方法　采用肝细胞消化酶两步灌注法 ,肝细胞消化液消化肝细胞 ,梯度离心分离肝细胞 ,细胞获得量为 (1 - 1 0 )× 1 0 7·ml-1 ,肝细胞活力在 90 %以上 ,以此为靶细胞。并利用四氯化碳损伤方法制造肝细胞损伤模型。分别采用3 H -胸腺嘧啶 (3 H -TdR) ,3 H -脯氨酸 (3 H -Pro)掺入 ,流式细胞术等方法 ,观察二咖啡酰奎宁酸对肝细胞的增殖、活力、凋亡及细胞周期等的影响 ,并测定天门冬氨酸转移酶活性。结果　二咖啡酰奎宁酸在 7.8～ 2 5 0mg·L-1浓度对肝细胞无明显毒性作用 ,能促进正常及四氯化碳损伤的肝细胞增殖及增强细胞活力 ,降低细胞上清的天门冬氨酸转移酶 (AST)活性 ,抑制四氯化碳引起的肝细胞凋亡以及改变受损细胞周期。结论　二咖啡酰奎宁酸具有显著的肝细胞保护作用 ,其作用机制为促进肝细胞的增殖及活力 ,抑制受损肝细胞的凋亡 ,并可明显降低天门冬氨酸转移酶水平     

复方曲肽对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究复方曲肽对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照（normal control,NC）组、大脑中动脉闭塞再灌注（middle cerebral artery occlusion reperfusion,MCAO/R）组及MCAO/R+复方曲肽[MCAO/R+(troxerutin and cerebroprotein,TC)]组3组（每组10只）。缺血1 h再灌注23 h后,各组取6只动物接受神经功能评分后进行MRI检查,随后处死行2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色检测脑梗死体积;各组另4只动物处死,免疫蛋白印迹检测缺血半暗带中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase 1)、Caspase 3及Caspase 8的表达。结果:MCAO/R组术后动物均出现了脑梗死病灶及神经功能的损伤,复方曲肽治疗可减小脑梗死体积并改善神经功能。MCAO/R组缺血半暗带中Caspase 1、Caspase 3、Caspase 8表达显著高于NC组（P<0.05）,MCAO/R+TC组Caspase 1、Caspase 3、Caspase 8表达低于MCAO/R组（P<0.05）。结论:复方曲肽对缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制与复方曲肽抑制细胞凋亡相关基因表达从而达到抗凋亡作用有关。     

牛磺酸对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的预防作用

在缺氧性肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ,ＰＨ）的研究中,越来越重视对血管内皮细胞（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ,ＥＣ）功能调节。据报道,缺氧可致ＥＣ受损,ＥＣ合成、释放一些收缩／舒张因子的功能平衡失调,诱发血管平滑肌收缩和增殖,逐渐形成ＰＨ。牛磺酸能拮抗缺血、缺氧和中毒等多种病理条件下的细胞损伤,且毒副作用小,故受到普遍关注。为了进一步研究牛磺酸对慢性缺氧性肺动脉高压的防治作用。本文采用复制大鼠间断缺氧４周模型,用透射电镜、放射电镜、放射免疫和生化研究牛磺酸对肺动脉高…     

黄芪对慢性饮酒大鼠急性肺损伤的干预作用

 目的 研究慢性饮酒对大鼠注射油酸-脂多糖致肺损伤易感性的影响及中药黄芪的干预效果.方法 SD大鼠48只,经慢性饮酒(或饮水)6周后,注射油酸-脂多糖致肺损伤,部分大鼠致肺损伤同时注射黄芪注射液,检测肝肺组织中还原型谷胱苷肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平,以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量及paO2的变化.结果 肺损伤组PaO2、肝肺组织中GSH水平下降,MDA及BALF中蛋白水平显著升高,尤其以饮酒大鼠(饮酒损伤)改变显著.与肺损伤组比较,药物干预组(饮酒损伤药物组及饮水损伤药物组)PaO2、肝肺组织中GSH水平升高,MDA及BALF中蛋白水平下降,尤以饮酒损伤药物组改变显著.结论 慢性饮酒史可加重创伤后严重感染大鼠的氧化、抗氧化失衡,加重急性肺损伤的程度,黄芪注射液可改善肺损伤尤其是慢性饮酒大鼠肺损伤时的氧化抗氧化失衡,然而不良反应不容忽视.     

胍丁胺抗抑郁作用的研究

目的　本研究观察了胍丁胺 (agmatine,AG)的抗抑郁作用 ,并初步探讨其可能的作用机理。方法与结果　在小鼠悬尾实验及强迫游泳实验中 ,首次发现灌胃给予AG 4 0 ,80mg·kg-1或皮下注射 2 0mg·kg-1可以显著缩短悬尾或强迫游泳不动时间。同样 ,AG 10mg·kg-1灌胃或皮下注射 1.2 5～ 5mg·kg-1显著缩短大鼠强迫游泳不动时间。MTT比色法及LDH法的研究表明 ,AG1～ 10 0 μmol·L-1,去甲丙米嗪 (DIM)及NMDA受体拮抗剂MK80 1均可以对抗NMDA 30 0 μmol·L-1诱导的PC12细胞损伤。同时运用fura- 2 /AM荧光标记法发现 ,AG 1,10 μmol·L-1或DIM 1,5 μmol·L-1均减轻NMDA 2 0 0 μmol·L-1诱导的PC12细胞内Ca2 + 超载。结论　AG具有明确的抗抑郁作用 ,抑制NMDA诱导的细胞损伤并减弱细胞内Ca2 + 超载可能是其抗抑郁作用机理之一。     

魔芋甘露聚糖对运动应激大鼠肠粘膜屏障的保护作用

目的:探讨魔芋甘露聚糖(KOS)对运动应激大鼠肠粘膜损伤的保护作用。方法:32只SD大鼠随机分为安静对照组(n=7)、安静 KOS组(n=7)、力竭运动组(n=9)和力竭 KOS组(n=9),两运动组进行为期8周、每周6次、每次150min的游泳训练,两KOS组每天以0.90g/kg的剂量灌胃补充魔芋甘露聚糖,8周后测定各组大鼠肠粘膜屏障、肠粘膜形态学等参数,并观察肠组织病理变化。结果:8周大负荷训练后,大鼠肠粘膜的血浆内毒素、肠粘膜通透性和细菌移位率升高,肠液IgA浆细胞个数和SIgA含量下降,腺隐窝深度变浅;连续8周补充KOS的运动大鼠血浆内毒素、肠粘膜通透性、细菌移位率显著低于力竭运动组,肠粘膜厚度、腺隐窝深度、绒毛宽度、肠液IgA浆细胞个数和SIgA含量则显著高于力竭运动组。结果提示:运动应激导致的机体胃肠综合征可能与肠粘膜屏障的损伤有关,运动应激后补充KOS可以保护肠粘膜。     

缬沙坦抑制内质网应激对糖尿病肾损害大鼠足细胞的保护作用

 目的 探讨缬沙坦对糖尿病肾损害大鼠肾脏足细胞凋亡及内质网应激标志性蛋白GRP78、caspase12表达的影响。方法 将雄性SD大鼠随机分为正常对照组和实验组。实验组大鼠给予腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,然后随机将其分为模型组和缬沙坦组,正常对照组和模型组1次/d给予反渗水灌胃,缬沙坦组1次/d给予缬沙坦(8 mg/kg)灌胃,时间为6周。对nephrin、GRP78、caspase12表达水平进行分析,同时观察血糖、血尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白定量等指标。结果 建模第6周,模型组大鼠肾脏较正常对照组凋亡细胞数明显增多,模型组GRP78(6.75±0.65)及caspase12(11.51±0.32)表达较正常对照组GRP78(1.57±0.39)、caspase12(2.66±0.57)增强(P＜0.05),模型组nephrin(2.29±0.15)较正常对照组(5.71±0.53)表达减少(P＜0.05)。缬沙坦组较模型组凋亡细胞数减少,GRP78(3.14±1.00)、caspase12(8.08±2.48)表达减弱(P＜0.05),nephrin(3.35±0.40)表达减少较轻(P＜0.05)。结论 缬沙坦通过减缓内质网应激并可能通过抑制内质网特有的caspase12凋亡途径,减少足细胞的凋亡,从而发挥对糖尿病肾病的保护作用。