第3种内源性气体信号分子

越来越多的证据支持内源性的H2 S是第 3种气体信号分子。H2 S通过cAMP途径调节神经突触功能 ,H2 S是一种神经调节因子或神经递质 ;H2 S亦是一种重要的内源性血管舒张因子 ,它通过激活血管平滑肌KATP通道和使血管平滑肌膜电位去极化 ,或通过能降低外Ca2 + 内流而实现其血管调节功能     

内源性H2S与中枢神经系统的关系

硫化氢(H2S)因被描述为特征性的“臭鸡蛋味”而闻名,并一直被认为是毒性气体,其第一个生理作用的证据是1989年获得的[1],A be等[2]1996年首次通过实验证明内源性H2S可能作为一种神经活性物质而存在。自20世纪90年代以来的研究发现,内源性产生的H2S存在于哺乳动物的多种组织、器     

硫化氢预处理对兔脊髓缺血再灌注神经损伤的保护作用及其机制研究

目的 观察硫化氢（H2S）预处理对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护效应。方法 将雄性新西兰大白兔随机分为假手术组、缺血再灌注组和H2S预处理组,观察H2S对模型神经行为学的影响,以及对神经细胞凋亡和超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）的影响。结果 H2S预处理提高神经功能的评分,降低神经细胞的凋亡,增强SOD和CAT活性（P＜0.05）。结论 H2S对脊髓缺血再灌注损伤有较好的保护作用,其作用机制可能与抗自由基生成有关     

硫化氢供体研究进展

硫化氢(H_2S)作为哺乳动物的一种内源性细胞信号转导分子,在多种生理及病理过程中发挥重要作用。体内内源性H_2S水平降低会导致高血压、动脉粥样硬化、胃肠溃疡、肝硬化、糖尿病、炎症、阿尔兹海默症、癌症等多种疾病的发生及发展。H_2S供体作为H_2S的外源性来源,可补充体内H_2S水平,因此,H_2S已成为新药研究与开发的热点。本文对H_2S供体研究领域的最新进展进行综述,以期为H_2S的活性研究和供体药物开发提供参考。     

内源性硫化氢对心肺循环系统作用研究进展

提及硫化氢(hydrogen sulfide,H2S),人们的第一反应就是有毒、带有臭鸡蛋气味的气体,然而近年来的研究发现H2S不但可以在包括人类在内的哺乳动物许多细胞中经酶促作用产生,而且还起着重要的生理作用,并且参与了多系统的病理生理变化.越来越多的研究显示H2S在神经系统、循环系统起着重要的生理及病理意义,从而使H2S成为继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)后第三种气体信号分子[1].尤其是研究发现H2S具有通过减少KATP通道通透性以舒张血管平滑肌的作用,这使H2S在心肺循环系统具有重要的病生理意义.现就其在心肺循环系统作用研究进展作一综述.     

内源性硫化氢在慢性肾脏病中的研究进展

长期以来，环境中的H2S曾因其对人体的毒性被认为是一种有毒气体，直到20世纪80年代末期，相继在大鼠和人类的脑组织中发现了含量相当高的内源性H2S后，才认为它具有生理功能。越来越多的研究证明，H2S是继NO、CO之后发现的第三种气体信号分子，同NO、CO一样在人体内发挥着重要的生理和病理作用。目前H2S与CKD的关系也逐渐引起人们的重视，现对H2S在CKD中的相关研究进展进行综述。     

硫化氢对自发性高血压大鼠主动脉平滑肌细胞增生的影响

目的探讨硫化氢(H2S)对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉平滑肌细胞(ASMC)增生的影响。方法体外培养SHR ASMC,将其分成对照组、10-5、10-4和l0-3 mol/L NaHS组,检测经H2S处理后ASMC细胞的增生指数和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性。结果与对照组相比,10-5、10-4和10-3 mol/L NaHS组增生指数显著降低(P<0.01),MAPK活性明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论 H2S可抑制SHR ASMC增生和MAPK活性,推测可能通过MAPK信号途径介导。     

RISK信号通路在1-磷酸鞘氨醇后适应减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用

目的研究再灌注损伤挽救激酶(reperfusion injury salvage kinase,RISK)信号通路在1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)后适应减轻H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用。方法将H9c2细胞随机分为7组,即(1)正常对照组(C);(2)缺氧/复氧组(H/R);(3)S1P组;(4)S1P+LY294002组(S1P+LY);(5)LY组;(6)S1P+PD98059组(S1P+PD);(7)PD组。采用MTT法测定各组细胞存活率;比色法测定丙二醛(MDA)含量、总超氧化物歧化酶(TSOD)和锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活力;采用激光共聚焦显微镜技术检测细胞内游离钙离子浓度变化;流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率;Western blot法测定Akt和ERK1/2蛋白的磷酸化水平。结果与H/R组比较,S1P组可明显增加H9c2细胞缺氧/复氧损伤后细胞存活率及凋亡率,增加TSOD及Mn-SOD活力,降低MDA含量,降低钙离子浓度,增加Akt和ERK1/2磷酸化水平,而PI3K/Akt信号通路阻断剂LY294002或ERK1/2阻断剂PD98059可阻断S1P对H9c2的上述作用。结论 S1P能够减轻H9c2细胞缺氧/复氧损伤,加入PI3K/Akt抑制剂LY294002和ERK1/2抑制剂PD98059均使S1P的保护作用被取消,表明S1P通过RISK信号通路发挥抗H9c2细胞缺氧/复氧损伤作用。     

抗组胺药的药动学研究进展

H1受体拮抗剂（即抗组胺药），是季节性和持久性过敏性鼻炎的主要治疗药物，这些药物也可用来治疗结膜炎、遗传性过敏性鼻炎、风疹、哮喘以及其他过敏性疾病。抗组胺药是在20世纪30年代发展起来的。已发现的组胺受体有3种，分别为H1、H2、H3受体。其中H1受体拮抗剂主要用于过敏性症状；H2受体拮抗剂则用于抑制胃液分泌过多；H3受体发现较晚，其拮抗剂主要是抑制交感神经传导和抑制大脑血管的扩张，其临床重要性正在研究中。我们讨论了H1受体拮抗剂的药动学性质，尤其是第2代、第3代口服抗组胺药，供临床用药参考。     

S37-12 腈合成芳族硫代酰胺新法Manaka A等[Synth Commun，2005，35：761]

芳腈、70％NaSH和氯化镁于DMF中，室温反应0．5～4h，得相应的硫代酰胺，8例收率83％～99％。本法无需H2S参与反应，改善劳保和简化了操作。     

硫化氢对中枢神经系统作用的研究进展

在哺乳类动物中枢神经系统中硫化氢（H2S）主要来源于胱硫醚-β-合成酶（cystanthi-onine-β-synthetase,CBS）的催化作用,并受到细胞内钙浓度的影响与变构激活剂S-腺苷蛋氨酸的调节。已有的研究提示在哺乳动物的大脑中H2S充当气体信号分子,具有维持钙稳态、诱导长时程效应增强（long-term potentiation,LTP）、抑制氧化应激和调节神经信号等生理功能。H2S通过多种方式介导生物效应,除了其强还原性之外还具有促进环磷腺苷（cAMP）的生成、激活ATP依赖性的钾离子通道、增加细胞内钙浓度等作用。H2S也与中枢神经系统的作用病理学相关,比如中风、阿尔兹海默氏症等。由于实验表明控制H2S的含量能够在多种疾病模型起到保护性治疗作用,因此H2S在中枢神经系统疾病领域有良好的治疗学前景。     

硫化氢在大鼠肺纤维化中的表达

目的：研究内源性硫化氢（H2S）在大鼠肺纤维化中的表达。方法：①实验分组：将健康Wistar大鼠30只随机分为对照组、模型组（肺纤维化组）。②模型制备：采用气管内注射博来霉素（BLM—A5）建立肺纤维化模型。③评价：通过对大鼠肺组织形态学,病理学观察,评价模型成功与否。④观察指标：于试验的第7、14、28天时每组分别处死5只大鼠。采用去蛋白分析方法测量血浆中H2S含量．取肺组织行HE染色和Mallory三色染色。结果：①模型组大鼠血浆中H2S含量第7天时较对照组降低50％．第14天时降低32％．第28天时降低21％（P〈0．01）。②造模后首先出现肺泡炎。随着时间的延长,炎性反应逐渐减轻,肺纤维化程度逐渐加重。结论：①经过观察．采用气管内注射博来霉素（BLM—A5）的方法成功的制备了大鼠肺纤维化模型。②正常大鼠体内存在一定量的硫化氢。③硫化氢参与了大鼠肺纤维化发展的病理生理过程。     

H2S促进神经胶质瘤细胞增殖作用的机制探讨

目的为了明确硫化氢(H2S)是否能够促进人胶质瘤U251细胞的增长,探讨Survivin和Sirt1在U251细胞中是否有表达及H2S促进U251细胞增长机制。方法 CCK8(Cell Counting Kit-8)法测细胞活力,Western Blot检测U251细胞内Survivin和Sirt1表达。结果 100-400μmol/L的H2S呈浓度依赖性地促进了U251细胞的增长;100-400μmol/L的H2S处理U251细胞24 h后,细胞内Survivin和Sirt1呈H2S浓度依赖性地增加,与空白对照比较,差异有统计学意义(P<0.01);用100μmol/L Sirt1抑制剂,Sirtinol预处理U251细胞0.5 h后,在继续用200μmol/L H2S继续培养细胞4 h后,预处理组和单独的硫化氢组相比,细胞的活力显著下降,差异有统计学意义(P<0.001),但是单独Sirtinol组对细胞活力影响不大,说明H2S促进细胞增殖功能可能是通过促进Sirt1的表达来实现的。结论 H2S促进了U251细胞的增长,H2S促进了U251细胞内Survivin和Sirt1表达,Sirt1抑制剂抑制了H2S对细胞的促进增长作用。     

法舒地尔对慢性肺源性心脏病血浆硫化氢和N末端B型脑钠肽的影响

目的：探讨法舒地尔对慢性肺源性心脏病血浆硫化氢（H2S）和N末端B型脑钠肽（NT-proBNP）的影响。方法102例慢性肺心病患者按照数字表法随机分为观察组和对照组,各51例。对照组采用常规治疗,观察组在常规治疗的基础上加用法舒地尔,两组共治疗14 d。治疗前后测定患者的平均肺动脉压力（MPAP）,血浆H2S和NT-proBNP。结果治疗后观察组总有效率为96．1％,高于对照组的86．3％（χ2＝4.046,P＜0．05）。两组治疗后MPAP均明显下降,且观察组比对照组下降更明显（t＝7．246,P＜0．05）。治疗后两组血浆H2S均有明显升高,且观察组升高更明显（t＝2．856,P＜0．05）,两组治疗后血浆NT-proBNP均有明显降低,且观察组降低更明显（t＝10．706,P＜0．05）。结论法舒地尔可以明显改善慢性肺源性心脏病患者血浆H2 S和NT-proBNP。     

外源性血管内皮衍生超极化因子对脑缺血再灌注损伤的影响

目的:硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)为一种假定的血管内皮衍生超极化因子(endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDHF),本研究探讨外源性H2S,即外源性假定的EDHF对脑缺血再灌注损伤的影响。方法:采用线栓法复制大鼠局灶性脑缺血(MCAO)再灌注损伤模型,测定动物行为功能、脑组织梗死体积、脑组织含水量、血清乳酸脱氢酶(LDH)活性及丙二醛(MDA)含量,用HE染色法观察脑组织学改变。结果:H2S供体硫氢化钠(NaHS,i.v.)0.195、0.390、0.780mg/kg能明显改善神经功能状态,降低缺血再灌注后脑梗死体积百分比,降低脑含水量,显著地抑制局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠血清MDA含量和LDH活性,并不同程度地改善大鼠脑病理组织学的变化。结论:NaHS可明显改善大鼠脑缺血再灌注性损伤,提示外源性ED-HF(H2S)有抗脑缺血再灌损伤作用。     

短暂脑缺血发作内源性H2S及CBS检测的意义

目的探讨短暂脑缺血发作（TIA）患者血清内源性硫化氢（H2S）表达水平及胱硫醚-γ-合酶（CBS）活性的变化及临床意义。方法采集60名TIA患者空腹静脉血标本,采用敏感硫电极法测定H2S血清浓度,采用Elisa试剂盒测定CBS活性,与30例健康成年人所测结果进行比较,并对不同预后的患者血清H2S表达水平及CBS活性进行对比分析。结果健康成人外周血内源性H2S表达水平及CBS活性低于TIA患者（P〈0．05）,在TAT患者中,进展为脑梗死患者外周血内源性H2S表达水平及CBS活性高于未进展为脑梗死的患者（P〈0．05）,差异具有统计学意义。结论TIA患者早期即可出现内源性H2S表达水平异常,CBS活性改变,内源性H2S较早地预测、估计TIA演变趋势,对估计病情,预测预后具有重要的临床意义。     

硫化氢抑制葡萄糖调节蛋白78减轻6-OHDA诱导的PC12细胞损伤

目的：探讨硫化氢（H2S）是否通过改变葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的表达参与其对抗6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导PC12细胞损伤的保护作用。方法应用具有神经毒性的6-OHDA损伤PC12细胞为帕金森病细胞模型,以硫氢化钠（NaHS）作为H2S的供体;应用CCK-8比色法检测细胞存活率;DFCH-DA染色检测细胞内活性氧（ROS）的水平;Rh123染色检测细胞线粒体膜电位（MMP）;Western blot检测GRP78的表达。结果200μmol/L的6-OHDA引起PC12细胞的存活率显著降低,ROS生成增加及MMP降低,且诱导了GRP78的高表达。应用25~400μmol/L的NaHS预处理30 min,呈浓度依赖性抑制6-OHDA引起的细胞存活率降低,其中400μmol/L的NaHS作用最明显,此浓度也可以显著减少6-OHDA引起的ROS增多,提高MMP,同时明显抑制6-OHDA诱导的GRP78高表达。结论 H2S具有抗6-OHDA氧化应激损伤的PC12细胞保护作用,抑制内质网应激分子GRP78的表达可能是其机制之一。     

诃子提取物对过氧化氢所致乳鼠心肌细胞损伤的保护作用

目的研究诃子提取物对过氧化氢（H2O2）所致心肌细胞损伤的保护作用。方法采用H2O2处理体外培养心肌细胞,造成氧化应激模型,通过检测细胞培养液中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）漏出量,丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性来反映诃子提取物对H2O2氧化模型的影响,并采用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT法）测定细胞的代谢率。结果与模型组相比,诃子提取物能显著减少LDH和CK漏出量（P〈0.01）,升高A值（P〈0.01）,降低培养液中MDA含量（P〈0.05,P〈0.01）,升高SOD活性（P〈0.01）。结论诃子提取物可减轻H2O2对心肌细胞的损伤程度,对心肌细胞具有保护作用,其机制可能与稳定细胞膜和抗氧化有关。     

多奈哌齐对人脐静脉内皮细胞损伤的防护作用研究

目的 探讨多奈哌齐对过氧化氢诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤的防护作用,并研究其作用机制.方法 将实验细胞平均分为对照组、模型组、多奈哌齐组,通过过氧化氢建立细胞损伤模型,采用细胞计数试剂盒( CCK-8)法检测细胞存活率,通过光镜观察细胞形态,Hoechst 33258染色观察细胞凋亡的形态学变化,蛋白质印迹测定细胞中锰超氧化物歧化酶(MnSOD)蛋白表达.结果 多奈哌齐组与模型组比较,细胞存活率明显增加,且差异有统计学意义[(60.8±12.2)％比(44.7±9.3)％,P＜0.05];多奈哌齐组皱缩细胞数量介于模型组和对照组处理组之间;而多奈哌齐组细胞凋亡数量和程度均较模型组降低,差异有统计学意义[(30.8±10.4)％比(45.1±14.1)％,P＜0.05];此外,蛋白质印迹试验结果表明,多奈哌齐组细胞MnSOD蛋白表达强于对照组.结论 多奈哌齐可以明显减少过氧化氢诱导的HUVEC损伤,提高细胞存活率.多奈哌齐对于过氧化氢诱导的内皮细胞损伤的防护作用可能通过上调MnSOD的表达来实现.     

内源性H2S参与了肝癌细胞HepG-2的耐热

目的探讨内源性硫化氢（hydrogen sulfide,H2S）是否参与了耐热肝癌细胞HepG-2/thermotolerance（HepG-2/tt）的耐热。方法通过PI染色流式细胞仪检测和比较HepG-2细胞与HepG-2/tt细胞耐热后的细胞凋亡率,用亚甲基蓝显色分光光度计法检测和比较HepG-2细胞与HepG-2/tt细胞耐热后H2S生成量和H2S合酶活性的差异。结果 43℃环境培养24 h后,耐热肝癌细胞HepG-2/tt的细胞凋亡率较普通肝癌细胞HepG-2明显下降（P〈0.01）;且HepG-2/tt细胞中H2S含量和H2S合酶活性均较普通HepG-2细胞明显增加（P〈0.01）。结论 HepG-2/tt较HepG-2细胞具有热耐受性,并且其内源性硫化氢合酶活性和硫化氢生成量均有提高。