甲状旁腺激素相关蛋白在兔颈动脉外膜损伤致动脉粥样硬化中的作用

目的 观察甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)(1～34)在兔颈动脉外膜损伤致动脉粥样硬化(AS)中的作用.方法 雄性新西兰大白兔给予基础饲料喂养1周、高脂喂养4周后去除左侧颈动脉外膜,随机分成4组,分别接受蒸馏水灌胃(4 mL/d,对照组)、阿托伐他汀混悬液灌胃(5 mg·kg-1·d-1,阿托伐他汀组)、颈动脉局部予1 mL F-127凝胶(空白凝胶组)或予1 mL 1 μmol/L PTHrP(1～34)凝胶干预(PTHrP组),右侧颈动脉以0.9%氯化钠溶液处理,不损伤外膜,作为对照侧.继续高脂喂养4周后处死,取标本,苏木精-伊红(H-E)染色检测AS斑块,测定颈动脉内膜/中膜面积比(IMR),免疫组织化学染色检测颈动脉PTHrP(1～34)的表达情况.结果 各组内损伤侧动脉的IMR均显著高于对照侧(P值均<0.05).各组间损伤侧动脉的IMR比较,PTHrP组显著高于其他3组(P值均<0.05),阿托伐他汀组显著低于其他3组(P值均<0.05).各组颈动脉标本均可见染成棕黄色的PTHrP(1～34)阳性表达信号,主要存在于外膜和内膜粥样斑块区,肩部表达更多,中膜有少量表达.PTHrP组的PTHrP免疫组织化学阳性表达比例显著高于其他3组(P值均<0.05),阿托伐他汀组显著低于其他3组(P值均<0.05).结论 局部给予PTHrP(1～34)可促进AS的发展,阿托伐他汀可通过下调PTHrP(1～34)的表达而抑制血管外膜损伤所致AS的进展.     

抑制NF-кB对大鼠肾小球系膜细胞血管紧张素Ⅱ 1型受体表达的影响

[目的]研究抑制NF-кB活性对SD大鼠系膜细胞血管紧张素Ⅱ 1型受体mRNA表达的影响.[方法]分离SD大鼠系膜细胞分为下列3组:正常葡萄糖培养组(5.6 mmol/L D-葡萄糖),高葡萄糖培养组(25 mmol/L),吡咯烷二硫氨基甲酸酯(pyrrolidinedithiocarbamate,PDTC)+高葡萄糖培养组.以电泳迁移率变动分析法(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测NF-кB活性,RT-PCR方法检测血管紧张素Ⅱ1型受体mRNA表达,蛋白质印迹法(Western blot)检测血管紧张素Ⅱ 1型受体蛋白表达,放射免疫分析法检测培养液血管紧张素Ⅱ水平.[结果]NF-кB活性在高葡萄糖培养组(20±7)显著高于正常葡萄糖培养组(8±4,P<0.01)与PDTC+高葡萄糖培养组(8±3,P<0.01),正常葡萄糖培养组与PDTC+高葡萄糖培养组比较无显著性差异(P0.1).血管紧张素Ⅱ1型受体mRNA表达,在高葡萄糖培养组(0.60±0.26)与正常葡萄糖培养组(0.50±0.22)及PDTC+高葡萄糖培养组(0.45±0.23)均无显著性差异;血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白质表达,在高葡萄糖培养组(0.54±0.22)与正常葡萄糖培养组(0.37±0.14)及PDTC+高葡萄糖培养组(0.40±0.13)均无显著性差异.培养液血管紧张素Ⅱ水平在高葡萄糖培养组(9.8±2.1)显著高于正常葡萄糖培养组(7.5±1.5,P<0.05),PDTC+高葡萄糖培养组(7.8±1.7,P0.05)与正常葡萄糖培养组比较差异无显著性意义.[结论]高葡萄糖可激活SD大鼠系膜细胞NF-кB,伴随血管紧张素Ⅱ产生增加,但是不影响血管紧张素Ⅱ 1型受体表达;抑制NF-кB活性似乎可降低血管紧张素Ⅱ产生但不影响血管紧张素Ⅱ1型受体表达.     

加味七方胃痛颗粒对裸鼠原位移植胃癌中TFF3表达及ERK/NF-кB信号通路影响

目的:探讨加味七方胃痛颗粒对裸鼠原位移植胃癌三叶因子3(trefoil factor family3,TFF3)的表达及其细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)/核因子кB(nuclear factor-кB,NF-кB)信号通路的调控机制。方法:复制裸鼠胃癌原位移植模型,随机分成正常组(即空白对照组),氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)组,5-FU+加味七方胃痛颗粒组,加味七方胃痛颗粒组,每组15只。采用Western blot、RT-PCR检测加味七方胃痛颗粒对裸鼠原位移植胃癌中TFF3、NF-кB、ERK基因及蛋白表达的影响。结果:加味七方胃痛颗粒组TFF3、NF-кB、ERK m RAN及蛋白表达量较正常组降低(P0.05),5-FU+加味七方胃痛颗粒组TFF3、NF-кB、ERK m RAN及蛋白表达量较5-FU组降低(P0.05)。结论:加味七方胃痛颗粒可能通过抑制ERK/NF-кB信号通路参与下调裸鼠原位移植胃癌TFF3、NF-кB、ERK表达水平,从而达到抗癌作用。     

高同型半胱氨酸血症对球囊损伤大鼠颈动脉核转录因子和单核细胞趋化因子蛋白-1表达的影响

目的 观察高蛋氨酸饮食诱导的高同型半胱氨酸(Hcy)血症对大鼠颈动脉球囊损伤后血管组织核转录因子(NF-κBP65)蛋白及单核细胞趋化因子蛋白-1(MCP-1)表达的影响,探讨血管成形术后Hcy对新内膜增生的可能机制.方法 采用免疫组织化学方法分别检测血管组织NF-κB P65蛋白和MCP-1蛋白表达.结果 低及高蛋氨酸组血管组织NF-κB P65蛋白和MCP-1蛋白的表达[分别为(12.32±2.37)μmol/L,(21.33±4.32)μmol/L和(26.32±3.34)panol/L,(33.35±3.87)μmol/L]均高于对照组[(5.17±1.49)μmoL/L,(15.78±2.13)μmol/L](P<0.05,P<0.01),高蛋氨酸组血管组织NF-κB P65蛋白和MCP-1蛋白表达与低蛋氨酸组比较也有明显差异(P<0.05);而且血管组织MCP-1蛋白表达与NF-κB P65蛋白的表达呈显著正相关(r=0.643,P<0.01).结论 高Hcy血症能使球囊损伤后颈动脉组织NF-κB P65、MCP-1蛋白过度表达;推测同型半胱氨酸有可能通过激活NF-κB通路上调血管内皮损伤后动脉组织MCP-1蛋白的表达,这可能是其促进血管成形术后新内膜过度增生的机制之一.     

营卫调节方对兔血管外膜损伤致内膜增生性病变的干预作用

目的 探讨营卫调节方在兔颈动脉外膜损伤致动脉粥样硬化中的作用.方法 新西兰大白兔高脂喂养2周后,剔除血脂水平不高者,采用胶原酶消化+机械分离的方法建立兔单侧颈动脉外膜损伤模型,对侧行假手术.术后继续高脂饮食喂养,随机分为正常对照组、外膜损伤组以及营卫调节方+外膜损伤组,分别于术后1、2、4、8周处死,取目标颈动脉行苏木精-伊红染色观察动脉粥样硬化病变情况,采用免疫组织化学法检测血管局部病变成分,酶联免疫吸附试验检测组织及外周血中炎性因子水平.结果 与外膜损伤组相比,营卫调节方+外膜损伤组的兔颈动脉内膜增生病变减轻,表现为外膜损伤2周后仅出现内膜轻度增生,损伤4～8周后内膜增生逐渐消退;此外,血管平滑肌细胞的迁移以及血管局部组织和循环中的白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-α的水平也显著降低(P值均<0.05).结论 颈动脉外膜损伤结合高脂饲料饮食能建立动脉粥样硬化动物模型,营卫合剂治疗后可缩小斑块面积以及降低体内炎性因子水平,抑制动脉粥样硬化的进展.     

核转录因子NF-κB对血管损伤和新生内膜形成的影响

目的探讨核转录因子NF-κB的反义和诱骗性寡核苷酸对血管平滑肌细胞增殖以及大鼠颈动脉球囊损伤后血管新生内膜的作用。方法原代培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞。检测增殖的平滑肌细胞内增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和NF-κB蛋白水平。制作大鼠血管球囊损伤模型。SD大鼠126只,随机分为7组,每组分为6个时间点(6 h和1、3、5、7、14 d),每个时间点3只大鼠。检测血管球囊损伤后新生内膜形成以及单核细胞化学趋化因子(monoaytes chemotactic protein-1,MCP-1)、NF-κBp65和细胞外信号调节激酶(extra cellular signal regulated kinase 2,ERK2)的表达水平。结果增殖的平滑肌细胞PCNA和NF-κBp65蛋白水平表达增加。增殖的平滑肌细胞质、细胞核内均有NF-κBp65的基因表达。NF-κB p65反义和诱骗寡核苷酸抑制PCNA表达。大鼠血管球囊损伤后第5天,正义组、诱骗对照组、模型组内膜面积、中膜面积和内膜／中膜比值显著升高(P<0．05), 7 d后达到高峰。反义组、诱骗组和反义加诱骗组显著降低内膜与中膜比值。RT-PCR显示球囊损伤后6 h, MCP-1 mRNA表达明显增加,1 d后表达减少,3、5、7 d MCP-1 mRNA持续而明显的表达增强,14 d后略为降低。反义组、诱骗组、反义加诱骗组在各时间点均能减少MCP-1 mRNA表达。Western Blot检测显示血管球囊损伤后6 h, NF-x Bp65、ERK2蛋白表达微弱, 1 d后ERK2蛋白表达略增强,NF-κB的蛋白合成明显增强。7 d后p65、ERK2的蛋白合成达到高峰。第14天, ERK2与p65的蛋白合成较第7天减弱。反义组、诱骗组、反义加诱骗组较模型组、正义组、诱骗对照组各时间点蛋白合成均减弱。结论增殖的平滑肌细胞NF-κBp65基因表达增加,NF-κB调控MCP-1的基因表达和蛋白质水平。血管球囊损伤后,血管平滑肌细胞增殖有动态性变化。局部转染NF-κB反义和诱骗寡核苷酸能抑制所调控靶基因的表达。     

红霉素对吸烟大鼠气道上皮细胞NF-кB和ICAM-1表达的影响

目的 通过观察红霉素对吸烟大鼠气道上皮细胞核因子-кB(NF-kappa B,NF-кB)和细胞间黏附分子-1(in-tercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)表达的影响,探讨红霉素在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)治疗中的抗炎作用.方法 Wistar大鼠30只,体重150±10g,随机抽取20只被动吸烟4周后,10只继续吸烟8周作为吸烟组、10只吸烟前给予红霉素灌胃作红霉素组,另10只作对照组.测定气道阻力和肺顺应性,采用免疫组织化学方法测定各组大鼠气道上皮细胞NF-кB和ICAM-I的表达水平.结果 (1)与对照组(2.74±0.21;6.03±0.47)比较,吸烟组(5.67±0.32;4.39±0.40)和红霉素组(4.14±0.18;4.99±0.63)气道阻力均升高,肺顺应性均降低,P均<0.01.与吸烟组比较,红霉素组气道阻力降低,P<0.01,肺顺应性升高,P<0.05.(2)与对照组(11.84±0.75;12.05±0.57)比较,吸烟组(21.04±0.54;19.09±0.39)和红霉素组(13.75±0.45;13.91±0.32)气道上皮细胞NF-кB和ICAM-1的表达明显增高,P均<0.05.与吸烟组比较,红霉素组气道上皮细胞NF-кB和ICAM-1的表达降低,P<0.05.(3)气道上皮细胞NF-кB与ICAM-1的表达呈明显正相关(R=0.991;P<0.01).结论 吸烟可以使大鼠气道阻力增高,肺顺应性降低,引起气道上皮细胞NF-кB和ICAM-1表达升高,红霉素可以改善吸烟引起的肺功能减退,并可能通过影响NF-кB和ICAM-1的表达而在慢性阻塞性肺疾病治疗中发挥一定的抗炎作用.     

氧化应激在血管外膜损伤致内膜病变形成中的作用及干预研究

目的为探讨血管外膜在动脉粥样硬化(AS)发生中的作用,建立稳定的血管外膜损伤致内膜病变动物模型,并对外膜在内膜病变形成中可能的作用机制进行探讨。方法①选用纯种新西兰大白兔,采用2 mg／mL的II型胶原酶消化左侧颈总动脉外膜后,眼科镊剥离外膜,对侧颈动脉作为阴性对照。分为血脂正常组和高脂血症组,分别饲养2周和12周后处死动物,取双侧颈动脉行H-E染色、免疫组化染色及油红0染色,比较正常血脂和高脂血症两种情况下外膜损伤对内膜病变的影响。采用胶原酶消化 机械分离的方法建立单侧颈动脉外膜损伤的新西兰兔模型。分为普通饮食(n=6)和高脂饮食组(n=6),分别喂养2周和12周,取颈动脉标本,制成石蜡切片和冰冻切片,采用H-E染色法,应用计算机图像分析处理系统比较血脂正常和高胆固醇血症情况下血管外膜损伤对内膜病变的影响:免疫组化染色鉴定病变中的细胞成分;油红0染色观察病变中脂质沉积情况。②分别在外膜损伤术后即刻、3、5、7、15 d,应用原位杂交和实时荧光定量-PCR(RQ-PCR)技术对氧化／抗氧化指标p22phox／血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)mRNA的表达进行定位和定量检测;应用荧光探针检测血管组织ROS的生成;RQ-PCR检测ROS敏感基因单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein,MCP-1)及平滑肌细胞增殖相关基因血小板衍生生长因子(platelet derired growth factor) mRNA的表达; Medlab-U／4C501生物信号采集处理系统检测外膜损伤术后5 d血管内皮依赖性舒张功能;透射电镜检测外膜损伤后内皮细胞的改变;免疫组化检测VSMC增殖蛋白PCNA的表达。③在前两部分实验的基础上,通过与空白对照的比较研究,观察通心络和阿托伐他汀对血脂正常和高胆固醇血症兔外膜损伤后内膜病变的影响(n=6)。行石蜡切片、H-E染色,应用计算机图像分析处理系统比较内膜病变的程度;免疫组化染色对病变中平滑肌细胞、吞噬细胞、胶原蛋白的比重进行比较;油红0染色比较病变中脂质成分的比例;RQ-PCR测定p22phox mRNA表达水平。结果①普食条件下,外膜损伤侧有明显的内膜增生性病变形成,对照侧正常,两侧内膜病变面积／中膜面积(neointima area／media area×100%,IMR)分别为23．37±1．98比0(P<0．05);免疫组化检测证实平滑肌细胞是病变的主要成分。高脂饮食组则在外膜损伤侧形成典型的AS斑块,对照侧仅有轻度增生,两侧IMR分别为48．49±11．18比9．33±2．68(P<0．05);免疫组化检查证实病变中既有平滑肌细胞,也有巨噬细胞;油红0染色发现病变中大量脂质沉积。表明胶原酶消化 机械分离损伤动脉外膜这一方法有效、可行;血管外膜损伤可导致内膜病变的形成。②外膜损伤后损伤段血管组织的NADPH氧化酶亚单位p22phox和抗氧化酶HO-1 mRNA表达呈动态变化。p22phox在术后3 d开始升高,5 d达峰值,为对照的9．86±1．20倍,15 d时降至对照的7．01±0．73倍,仍显著高于正常对照(P值均<0．05);HO-1在术后3 d升高达峰值,为对照的2．18±0．36倍;p22phox／HO-1显著升高。ROS荧光探针检测发现,外膜损伤后3 d始血管组织荧光强度呈持续增加,15 d时开始减弱:用BioSens Digital Imaging System病理图像分析系统进行相对定量发现,ROS产量在术后7 d达高峰,与正常对照比较相对定量结果为163．99±4．55比21．62±1．40(P<0．05),15 d为51．98±6．13比21．62±1．40(P<0．05),与p22phox／HO-1的变化基本一致。MCP-1和PDGF mRNA表达均在术后3 d开始升高,分别为对照的1．88±0．25和4．94±1．18倍,并持续至术后15 d(P<0．05)。术后5 d Medlab-U／4C501生物信号采集处理系统检测发现,外膜损伤段颈动脉的内皮依赖性舒张功能降低,与正常对照比较差异有统计学意义[(61．43±6．27)％比(82．56±8．45)％,P<0．05]。透射电镜检查发现部分内皮细胞受损、趋向调亡。术后血管平滑肌细胞增殖蛋白PCNA表达增加。③与对照组比较,通心络0．4 g／kg和阿托伐他汀0．25 mg／kg治疗对血脂正常和高胆固醇血症兔外膜损伤后的内膜病变均有显著抑制作用,3组的IMR分别为23．37±1．98比7．95±0．89比4．71±0．73和48．49±11．18比10．74±1．82比16．86±3．35(P均<0．05)。免疫组化提示高脂组药物治疗后病变中平滑肌细胞和胶原蛋白增多,各组的吞噬细胞比例无明显变化。油红染色发现通心络和阿托伐他汀干预后斑块内脂质沉积减少。与对照组比较,通心络组和阿托伐他汀组的p22phox mRNA表达明显减少,普食和高脂饮食条件下3组的相对正常血管的定量(倍数)分别为7．01±0．73比2．41±0．20比1．85±0．16和10．93±1．40比4．79±0．32比3．84±0．34 (P<0．05)。结论①胶原酶消化 机械分离可有效损伤血管外膜,外膜损伤可导致内膜病变形成．②NADPH氧化酶活性升高导致的氧化应激可能是外膜损伤致内膜病变的机制之一。③通心络和阿托伐他汀可有效抑制外膜损伤导致的内膜病变,其可能的机制与降低NADPH氧化酶活性、抗氧化应激有关。     

雷帕霉素药物涂层支架对家猪冠状动脉NF-κB影响的研究

目的 探讨核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)mRNA和蛋白是否参予介入后支架内再狭窄(in-stent restermosis,ISR)的发生发展以及雷帕霉素药物涂层支架(rapamycin during stent,RES)是否影响NF-κB mRNA和蛋白表达.方法 将裸金属支架(bare metal stent,BMS)和RES按支架:动脉比率(直径1.1～1.2:1.0)随机植入猪冠状动脉前降支或回旋支,1个月后行冠状动脉造影并取材,冠脉定量造影术(quantity of coronary artery,QCA)分析平均血管直径、晚期血管丢失和径向狭窄,血管组织标本嗜伊红染色后测定支架血管段冠状动脉内膜最大厚度、内膜面积和支架段内血管腔面积,Rt-PCR检测NF-κB mlkNA表达和Western blotting检测NF-κB蛋白表达.结果 ①与BMS组相比较,RES组平均血管直径显著改善(P<0.05),而晚期血管丢失和径向狭窄均显著减少(均P<0.05).②BMS组和KES组均可见内膜完全覆盖支架,BMS组支架段内内膜最大厚度和内膜面积均显著大于RES组(均P<0.05)、血管腔面积显著小于RES组(P<0.05).③正常血管段可见NF-κB mRNA和蛋白微量表达,与此相比,BMS组和RES组血管段NF-κBmRNA和蛋白表达均显著增强,不过,RES组血管段NF-κB mRNA和蛋白显著低于BMS组血管段.④内膜面积与NF-κB mRNA(r=0.349,P=0.001)和蛋白(r=0.417,P=0.001)呈显著正相关.结论 NF-κB可能介导ISR进程,BMS可能通过促进NF-κB导致ISR而RES则可能通过抑制NF-κB减轻ISR.     

核因子-кappaB的活化在门脉高压性血管病变中的意义

目的 探讨脾脏动、静脉组织核因子-кappaB(nuclear factor-кB,NF-кB)的活化在门静脉高压症(portal hypertension,PHT)性血管病变中的作用及意义.方法 采用化学发光凝胶电泳迁移率实验(chemiluminescent electrophoretic mobility shift assay,EMSA)方法检测肝硬化PHT患者脾脏动、静脉和正常血管NF-кB的活性.结果 对照组脾动、静脉NF-кB未被检测到明显的活性,其相对表达值分别为(0.19±0.12)和(0.25±0.16);而于肝硬化PHT组脾动、静脉内检测到显著具有活性的NF-кB表达(1.44±0.23)和(1.38±0.18),P＜0.05.结论 肝硬化PHT血管组织NF-кB的活化可能是肝硬化P-HT时内脏血管病变形成和发展的始动原因之一.     

血管外膜损伤后血管组织氧化应激与内膜病变

目的:探讨NADPH氧化酶相关的氧化应激在外膜损伤致内膜病变中的作用.方法:选用纯种新西兰大白兔,采用胶原酶消化 钝性机械分离的方法建立血管外膜损伤动物模型,采用H-E染色观察外膜损伤血管的形态变化,实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RQ-PCR)技术检测外膜损伤后血管组织NADPH氧化酶亚单位p22phox、抗氧化酶HO-1的mRNA表达,荧光探针检测外膜损伤后血管组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成.结果:外膜损伤可致内膜增生性病变;外膜损伤导致p22phox/HO-1 mRNA表达明显升高,血管组织ROS产量增加.结论:血管外膜参与了内膜病变形成的病理过程;NADPH氧化酶活性升高导致的氧化应激可能是外膜损伤致内膜病变的机制之一.     

组织因子抑制子基因局部转移对兔颈总动脉内膜增生的影响

目的：研究组织因子抑制子（TFPI）基因局部转移对兔颈总动脉损伤后内膜增生的影响。方法：36只新西兰纯种雄性大白兔随机分为腺病毒空载组，包载组织因子抑制子（TFPI）基因腺病毒组和生理盐水组（每组12只）。用球囊导管对实验兔行颈总动脉损伤，术后14天取病变血管，免疫组化染色观察表明TFPI在转移局部表达成功；病变最明显处取标本进行HE染色，光学显微镜下观察血管内膜增生，以计算机图像分析系统分析血管内膜、中膜和腔面积的变化，计算内膜增生细胞核抗原增殖指数。结果：TFPI基因局部转移后血管内膜面积明显减少，中膜面积不变，血管腔面积增大。结论：TFPI基因局部转移显著抑制颈总动脉损伤处血管内膜的增生，有可能防治再狭窄。     

Qualitatively different response of isolated rabbit aorta to methylene blue administered from intimal and adventitial surface

An isolated rabbit aortic preparation, on which administered drugs act selectively from intimal or adventitial surface, was made. Epinephrine (0.1 nM approximately 10 microM) produced concentration-dependent increase of intraluminal pressure, which is due to increase of contraction of the vascular smooth muscle. Sensitivity of contractile response to epinephrine administered from intimal surface was significantly higher than that administered from adventitial surface. The contractile response to epinephrine administered from intimal surface was reduced by removal of the endothelium. Cocaine (100 microM) potentiated the contractile response to epinephrine administered from adventitial surface. Cocaine also potentiated the contractile response to high concentration of epinephrine administered from intimal surface, while the drug reduced the contractile response to low concentration of epinephrine. Methylene blue (100 microM) administered from adventitial surface produced a marked contraction, while methylene blue administered from intimal surface produced a marked relaxation. The relaxing response to methylene blue administered from intimal surface was reduced by the removal of endothelium. Prazosin (1 microM) suppressed the contractile response to methylene blue administered from adventitial surface, indicating that methylene blue released norepinephrine from adrenergic nerve terminals. The contractile response to epinephrine administered from intimal surface was reduced by methylene blue administered from intimal surface. The present study clearly demonstrated variation in mechanical response of isolated rabbit aortic preparation with intimal or adventitial surface of drug entry.     

Captopril对家兔动脉损伤后内膜增生的影响

在家兔颈总动脉球囊损伤模型上,观察卡托普利（Captopril）对术后2周血浆内皮素（ET1）、血管内膜增殖细胞核抗原（PCNA）阳性表达率、血管内膜厚度的影响。结果表明：Captopril能显著降低球囊损伤后家兔血浆ET1水平及血管内膜PCNA阳性表达率（P＜0.01);与剥脱对照组相比,Captopril组血管内膜厚度及管腔狭窄明显降低（P＜0.01)。提示：Captopril能抑制血管损伤后内膜的增生,可能是通过降低ET1水平及抑制平滑肌细胞增殖实现的,为Captopril应用于动脉粥样硬化及经皮冠装动脉成形术后再狭窄的治疗提供一定的依据。     

普罗布考和科素亚对兔血管成形术后生长因子的影响

目的：研究普罗布考和科素亚对兔血管成形术后再狭窄的预防作用及其对生长因子表达的影响。方法：雄性新西兰白兔40只,随机分为高胆固醇组、普罗布考组、科素亚组和联合用药组。1周后进行髂动脉球囊拉伤术,术后4周进行弹力纤维染色,用免疫组化检测血管胰岛素样生长因子-Ⅰ受体（insulin-like growth factor-Ⅰ receptor,IGF-IR）和内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达。结果：与高胆固醇组相比,普罗布考组、科素亚组和联合用药组管腔面积明显扩大（P〈0．01）,内膜面积明显减少（P〈0．05）,IGF-IR和VEGF表达明显减少（P〈0．01）,但3组间相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：普罗布考和科素亚可以显著减轻兔髂动脉血管成形术后再狭窄的形成,抑制IGF—IR和VEGF的表达。联合用药与单独用药之间差异无统计学意义。     

动脉球囊损伤后中膜增厚及在管腔狭窄中的意义

为研究动脉内皮损伤后的中膜变化及与管腔狭窄中的作用,将16只兔子随机分为损伤组及假手术组：损伤组用2F Forgawrty球囊导管损伤其左侧颈总动脉,于术后8周处死,用图像分析仪测定其左侧颈总动脉的内膜、中膜厚度及血管直径,并分别与假手术组比较。结果显示,损伤组的内膜及中膜明显厚于假手术组,而两组的血管直径无明显差异。结果表明,除内膜增厚外,中膜的增厚也对动脉球囊损伤后的管腔狭窄起一定的作用。     

全反式维甲酸对兔颈动脉内皮损伤后内膜增殖和VEGF及VCAM-1表达的影响

目的 观察全反式维甲酸(atRA)对兔颈动脉内皮损伤后内膜增殖和血管内皮生长因子(VEGF)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响.方法 新西兰雄性大白兔36只,随机分为6组:治疗A、B组,对照A、B组,假手术A、B组.治疗组和对照组给予高脂饮食并行颈动脉内膜空气干燥术,假手术组手术暴露颈动脉而不损伤内膜,治疗组给予atRA连续灌胃.分别于术后7、28 d处死A、B组动物,取病变血管进行形态学观察.免疫组织化学方法检测病变血管VEGF、VCAM-1表达水平.结果 假手术组动脉内膜光滑,无粥样硬化病变及VCAM-1表达.对照组术后7 d动脉内膜层出现泡沫细胞,平滑肌细胞增殖,VEGF、VCAM-1表达明显增加,28 d时血管内膜明显增厚,有粥样斑块形成.治疗组动脉内膜增生较轻,28 d时内膜面积低于对照组(t=4.770,P<0.001),动脉粥样硬化病变轻于对照组(H=4.89,P<0.05),VEGF、VCAM-1表达低于对照组(t=3.280～4.288,P<0.01、0.05).结论 atRA可抑制兔颈动脉内皮损伤后新生内膜增殖,下调VEGF、VCAM-1表达是其作用机制之一.     

家兔AS模型中血浆脂蛋白水平与主动脉内膜脂纹的相关性分析及病理学观察

目的研究血浆脂蛋白水平变化与主动脉内膜增生程度的相关性,探讨动脉粥样硬化形成的机制。方法以高酯饲料喂养复制家兔实验性动脉粥样硬化(AS)模型,分阶段(0、33、100d)检测家兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平;观察主动脉内膜病理学变化。测量主动脉内膜厚度并计算其与主动脉直径(AD)的比值(AIT/AD),分析AIT/AD与LDL-c、HDL-c、TC和TG水平的相关性。结果高脂组家兔主动脉内膜脂斑脂纹及粥样灶形成,分别占主动脉内膜总面积的46.20%和22.1%;主动脉内膜平均厚度(AIT)为(1.73±0.79)μm2,占主动脉外径的8.03%,明显比对照组增加(P<0.01)。AIT/AD与血浆TC、LDL-c水平呈显著正相关(r=0.644、0.637,P<0.01),AIT/AD与LDL-c呈极显著回归关系(b=0.06,P<0.01)。结论提示血浆LDL-c水平的升高,是AS发生发展的重要因素。     

白兔局部动脉粥样硬化不稳定斑块对其余血管斑块形成的影响

目的 分析局部动脉粥样硬化不稳定斑块对其余动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法 选取体质量年龄适合的新西兰白兔30只,按照随机数字表法将其随机分为3组（n=10）。实验组和对照组予以高脂饲料喂养,空白组予以普通饲料喂养。喂养4周后,对实验组采用颈动脉球囊损伤术进行动脉粥样硬化建模,12周后杀死兔子,取颈动脉、腹主动脉进行病理组织学检测,利用图像分析软件测量各部位平均内膜厚度、斑块面积与管腔面积之比,同时抽取兔子静脉血行血脂分析。结果 4周末、8周末、12周末时,实验组、对照组体质量较0周时明显升高（P<0.05）,空白组体质量较0周时无明显差异（P>0.05）,且空白组体质量明显低于实验组、对照组（P<0.05）,对照组间体质量比较无明显差异（P>0.05）;实验组平均内膜厚度明显大于对照组、空白组（P<0.05）,且实验组手术侧颈动脉平均内膜厚度、斑块面积与管腔面积明显大于对侧颈动脉、腹主动脉（P<0.05）;12周末时,实验组、对照组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度胆固醇（LDL-C）、高密度胆固醇（HDL-C）、超敏C反应蛋白（CRP）水平明显高于空白组（P<0.05）,且对照组间TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP水平比较无明显差异（P>0.05）,实验组CRP水平明显高于对照组（P<0.05）。结论 局部动脉粥样硬化不稳定斑块可使机体CRP水平升高,进而促进其余动脉粥样硬化斑块的形成。     

高钾饮食抗家兔血管内膜增生

目的：研究高钾饮食对血管损伤后内膜增生的抑制作用。方法：用新西兰白兔制成主动脉内皮损伤模型。实验动物分成3组：空白对照组（n=20）、对照组（n＝20）、治疗组（n=20，添加钾剂饲入：3％KCl100ml/天）。每组动物分两批于本后7天、30天处死，取腹主动脉下端作实验数据测定。结果：高钾饮食可有效升高血钾水平，治疗组服钾7天至术后30天血K+水平较空白组和对照组显著升高（P＜0.05或＜0．01）。血管条3H－TdR掺入量对照组较空白组明显升高（P＜0．05），治疗组较对照组明显下降（p＜0．05）。血管平滑肌钙含量术后7天治疗组和对照组均明显升高，尤以对照组为甚，30天后治疗组降到空白组水平，但对照组水平仍较高（P＜0．05）。新生内膜面积和内膜/中膜面积比治疗组明显低于对照组（术后7天P＜0．05，术后30天P＜0．05）。结论：高钾饮食对血管损伤后内膜增生具有明显抑制作用，提示高钾饮食对于防治球囊成形术后血管再狭窄的发生具有潜在临床应用前景。