盐酸苯环壬酯抗运动病效应的观察

目的为观察军事医学科学院研制的抗运动病（Ｍｏｔｉｏｎｓｉｃｋｎｅｓｓ，ＭＳ）新药盐酸苯环壬酯（Ｐｈｅｎｃｙｎｏｎａｔｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ，ＰＣＨ）的疗效。方法选科里奥利旋转刺激耐受水平低于９０°／ｓ的受试者９人，进行下列试验：①ＰＣＨ对急性ＭＳ的预防作用：观察受试者在电动转椅旋转过程中的胃电周期和急性ＭＳ症状；②ＰＣＨ对视前庭相互作用的影响：观察视动性眼震（Ｏｐｔｏｋｉｎｅｔｉｃｎｙｓｔａｇｍｕｓ，ＯＫＮ）、前庭眼动反身（Ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｏｃｕｌａｒｒｅｆｌｅｘ，ＶＯＲ）和视前庭眼动反射（Ｖｉｓｕａｌ－ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｏｃｕｌａｒｒｅｆｌｅｘ，ＶＶＯＲ）的频率和最大慢相速度。用东莨菪碱和安慰剂作对照，将ＰＣＨ分为每次服２ｍｇ和４ｍｇ两组，严格按双盲法给药。用前庭功能检查仪评定结果。结果ＰＣＨ有显著的预防ＭＳ的效应，对ＯＫＮ、ＶＯＲ和ＶＶＯＲ三种眼动反射均有一定的抑制作用，且其效应有剂量依赖性。结论ＰＣＨ具有与东莨菪碱相近的抗运动病效应。     

盐酸苯环壬酯及东莨菪碱对线加速度前庭知觉的影响

目的 观察抗运动病药物盐酸苯环壬酯和东莨菪碱对线加速度前庭知觉的影响,以判定用此类药物防治晕机病时是否影响飞行人员的空间定向知觉。方法 分别测8名受试者服用盐酸苯环壬酯、东莨菪碱和安慰剂1h后,在不同线加速度作用下的前庭知觉。结果 服用盐酸苯环壬酯和东莨菪碱的两个试验组与安慰剂对照组之间的线加速度前庭知觉无显著差别。结论 盐酸苯环壬酯和东莨菪碱对线加速度前庭知觉无明显影响。没有发现对飞行人员空间定向能力的负面影响。     

辐射对前庭功能和形态的影响

目的　观察６０Ｃｏ γ射线照射对豚鼠前庭功能和形态的影响,为飞行人员头颈肿瘤患者在放疗后飞行结论的评价提供参考依据。　方法　以剂量为３０ Ｇｙ 的６０Ｃｏ γ射线单次照射豚鼠右侧听泡区,在照射前和照射后不同时期,用眼震电图（ＥＮＧ）记录前庭旋转摆动试验诱发出的水平性眼震（前庭摆动性眼震）来观察辐射对前庭功能的影响;用扫描电镜和透射电镜观察辐射对前庭器官形态的影响。　结果　①前庭摆动性眼震以左、右向眼震数表示,豚鼠左、右向眼震初始值分别为３８．７±１４．６２ 和３８．９±１４．７４。②照射后豚鼠左、右向眼震数随时间推移逐渐减少。③右侧听泡受照射后豚鼠双侧前庭形态均有改变,在照射后一段时间内,前庭形态损伤呈进行性加重。　结论　一次较大剂量６０Ｃｏ γ射线照射豚鼠一侧听泡,可引起豚鼠双侧前庭功能和形态的损伤     

晕复静对豚鼠诱发性运动病的作用

目的探讨中成药晕复静对豚鼠诱发性运动病的作用。方法将１５只健康豚鼠分成三组：Ａ组（ｎ＝５）肌注庆大霉素（２５０ｍｇｋｇ－１ｄ－１）３天；Ｂ组（ｎ＝５）口服抗眩晕中药晕复静１片后１ｈ；Ｃ组（ｎ＝５）给动物口服安慰剂１片，１ｈ后进行正弦摆动下的眼震电图（ＥＮＧ）记录和加速度旋转过程中胃电图（ＥＧＧ）记录，与平静状态下和用药前的记录相比较，并用电镜进行内耳形态学观察。结果①旋转加速度刺激使ＥＧＧ振幅明显增加。②当前庭性眼震明显减弱，前庭终器部分受损时，加速度刺激不能诱发豚鼠的ＥＧＧ变化。③晕复静能降低前庭摆动性眼震和旋转加速度刺激引起的ＥＧＧ振幅变化。结论旋转加速度可做为豚鼠运动病的诱发方式。ＥＧＧ振幅的改变可做为豚鼠运动病模型的客观评判指标。晕复静确能有效地抑制豚鼠诱发性运动病的前庭眼反射和前庭植物神经反射。     

盐酸苯环壬酯左旋体及光学异构体抗动物晕动病药效学研究

目的评价盐酸苯环壬酯左旋体ER（-）-PCH]对晕动病的防治作用。方法建立两个实验动物模型：①家兔右侧颈总动脉局部帖敷强胆碱酯酶抑制剂对氧磷10μl（380μg／10μl），家兔出现逆向（左侧）转圈，逆向转圈3圈／min以上为晕动病阳性症状，实验前20min灌胃给药，观察盐酸苯环壬酯及其光学异构体对家兔晕动病的防治作用；②家猫右侧大腿深部肌肉注射毒扁豆碱（O．6mg／kg），引起家猫腹部不适、恶心、呕吐等晕动病（MS）样综合征，实验前20min灌胃给药。观察盐酸苯环壬酯消旋体及其光学异构体对家猫晕动病样综合征的预防和治疗作用。结果兔逆向转圈综合症模型中盐酸苯环壬酯左旋体的半数有效剂量（ED50）为4．01mg／kg，外消旋体的ED50为8．94mg／kg，两者的ED50比为1：2．23（P〈0．05），而盐酸苯环壬酯的右旋体[S（＋）-PCH]在34mg／kg没有表现出明显的抗晕动病效果（P〉0．05）；在家猫晕动病样综合症模型中，R（-）-PCH的ED50值为0．07mg／kg，外消旋体的ED50值为0．58mg／kg，两者的ED50值比为1：8．29（P〈0．01），而S（＋）-PCH在3．0mg／kg没有表现出明显的抗晕动病效果（P〉0．05）。结论盐酸苯环壬酯的左旋体抗晕动病效果明显强于外消旋体和右旋体，将来可能会成为抗晕动病的新药。     

豚鼠运动病模型的建立及其客观评判指标

对２０只健康豚鼠进行正弦摆动下的眼震电图（ＥＮＧ）记录，并在平静状态和加速度不断变化的旋转过程中分别进行胃电图（ＥＧＧ）记录。然后对肌注庆大霉素（２５０ｍｇ·ｋｇ－１／日）３天的动物复查ＥＮＧ和ＥＧＧ，对正常饲养３天者复查ＥＧＧ，最后处死全部动物，用电镜进行内耳形态学观察。结果表明，在旋转加速度刺激下胃电振幅明显增加，与平静状态相比差异具有显著性；当前庭性眼震明显减弱，前庭终器部分受损时，加速度刺激不能诱发豚鼠的胃电变化。结论认为，加速度不断变化的旋转刺激可做为豚鼠运动病的诱发方式，胃电振幅的改变可做为豚鼠运动病模型的客观评判指标，且前庭终器对诱发运动病是必需的。     

LC-MS/MS法研究左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内的生物利用度

目的评价左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内生物利用度。方法 LC-MS/MS法测定比格犬口服和静脉给药后体内的血药浓度,计算药代动力学参数和绝对生物利用度。结果比格犬口服给药2 mg/kg后5 min即可测得血中药物含量,口服给药后1 h左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内血药浓度达峰,给药后36 h血中药物浓度均已降至LLOQ以下。比格犬口服和静脉注射2 mg/kg左旋去甲基苯环壬酯的t1/2分别为(5.36±0.82)h和(6.73±2.00)h,Cmax分别为(141.88±51.03)和(591.84±144.61)μg/L;AUC(0-36 h)分别为(962.42±220.96)和(1572.06±365.80)μg.L-1.h;用AUC(0-36 h)计算比格犬口服单剂量左旋去甲基苯环壬酯的绝对生物利用度为(61.22±10.78)%。结论左旋去甲基苯环壬酯口服给药吸收迅速,绝对生物利用度较高,具有良好的开发前景。     

LC-MS/MS法研究左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内的生物利用度

目的评价左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内生物利用度。方法 LC-MS/MS法测定比格犬口服和静脉给药后体内的血药浓度,计算药代动力学参数和绝对生物利用度。结果比格犬口服给药2 mg/kg后5 min即可测得血中药物含量,口服给药后1 h左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内血药浓度达峰,给药后36 h血中药物浓度均已降至LLOQ以下。比格犬口服和静脉注射2 mg/kg左旋去甲基苯环壬酯的t1/2分别为（5.36±0.82）h和（6.73±2.00）h,Cmax分别为（141.88±51.03）和（591.84±144.61）μg/L;AUC（0-36 h）分别为（962.42±220.96）和（1572.06±365.80）μg.L-1.h;用AUC（0-36 h）计算比格犬口服单剂量左旋去甲基苯环壬酯的绝对生物利用度为（61.22±10.78）%。结论左旋去甲基苯环壬酯口服给药吸收迅速,绝对生物利用度较高,具有良好的开发前景。     

辐射对前庭功能和形态的影响

目的观察６０Ｃｏ射线照射对豚鼠前庭功能和形态的影响,为飞行人员头颈肿瘤患者在放疗后飞行结论的评价提供参考依据。方法给豚鼠右侧听泡区一次６０Ｃｏ射线照射（照射量：３０Ｇｙ）,在照射前和照射后１天、１周、２周和３周用眼震电图观察辐射对前庭功能的影响;用电镜技术观察照射后３周组２只豚鼠外半规管壶腹嵴,以判断对前庭形态的影响。结果①前庭摆动性眼震以左、右向眼震数表示。豚鼠左、右向眼震正常值分别为３８．６５±１４．６２次和３８．９０±１４．７４次;②照射后２～３周豚鼠左、右向眼震数随时间推移逐渐减少;③右侧听泡受照射后豚鼠双侧前庭形态均有改变,在照射后一段时间内,前庭形态损伤呈进行性加重。结论一次较大剂量６０Ｃｏ射线照射豚鼠一侧听泡,可引起豚鼠双侧前庭功能减退和形态的损伤。     

^60Coγ射线对豚鼠前庭功能的影响

射线对耳蜗损伤的研究，国内外已有报道［１～５］。然而，同属于内耳器官的前庭对射线的效应却鲜见报道［４，９］。作者用眼震电图仪描记豚鼠受６０Ｃｏγ射线照射前和照射后不同时期的前庭摆动性眼震，比较眼震电图（ＥＮＧ）的变化，观察６０Ｃｏγ射线照射对豚鼠前庭功能的影响。１　材料与方法健康豚鼠２０只（空军总医院动物室提供），体重３００～４５０ｇ，雌雄兼有，耳廓反射灵敏。先行豚鼠前庭摆动性眼震描记，方法与以往的动物实验相同［６］。然后，行右耳听泡区照射，方法为：以６０Ｃｏ源为照射源，γ射线通过２ｃｍ×２ｃｍ…     

速效抗晕胶囊各组分毒性相互作用研究

目的 观察速效抗晕胶囊的3种组份硫酸右旋苯丙胺、茶苯海明和干姜提取物的毒性相互作用类型,评价药物的安全性.方法 用综合计算法评价速效抗晕胶囊3种原料硫酸右旋苯丙胺、茶苯海明和干姜提取物灌胃的小鼠急性半致死剂量(LD50),测试硫酸右旋苯丙胺、茶苯海明和干姜提取物两两及三者按组方比例联用的小鼠急性毒性LD50,用Finney法评价药物联用毒性相互作用的类型.结果 灌胃给药后ICR小鼠的硫酸右旋苯丙胺、茶苯海明及干姜提取物LD50分别为154.0、627.6 mg/kg及大于24 g/kg,硫酸右旋苯丙胺-茶苯海明、硫酸右旋苯丙胺-干姜提取物、茶苯海明-干姜提取物、硫酸右旋苯丙胺-茶苯海明-干姜提取物按组方比例联用的LD50分别为529.9、1834.0、110.4、1043.3 mg/kg;Finney法评价上述组合联用后毒性相互作用的Q值分别为0.93、0.87、1.10、0.88,速效抗晕胶囊3组份的4种组合毒性相互作用类型均为相加作用.结论 组成速效抗晕胶囊的硫酸右旋苯丙胺、茶苯海明和干姜提取物的毒性相互作用的类型为毒性相加作用,无协同增加药效的毒性现象.     

口服干姜粉预防晕船的效果观察

目的验证服用干姜粉预防晕船的效果。方法在航海客轮上进行双盲对照实验,志愿受试者分别口服干姜粉１ｇ、常用抗运动病药晕海宁５０ｍｇ与安慰剂淀粉１ｇ进行对比,观察对运动病具有不同敏感性的１７０名受试者服用上述３种试验用剂后晕船的受抑情况。结果对低度敏感的受试者,干姜粉、晕海宁与安慰剂均具有抗晕船效果;对中度及高度敏感的受试者,安慰剂无效,干姜粉的抗晕船效果优于晕海宁。未发现干姜粉有任何显著不良副作用。结论干姜粉具有明显的抗晕船作用,其效果强于晕海宁     

强次声波对豚鼠前庭功能的影响

目的 观察强次声波对豚鼠前庭功能的影响。方法 将１５只豚鼠置于频率８Ｈｚ、强度为１３５ｄＢ ＳＰＬ的次声声次中连续暴露９０ｍｉｎ。应用正弦摆动试验（ＳＰＴ）记录技术定量评价强次声波暴露前后豚鼠前庭功能的变化。结果 强次声波暴露后不同时间正弦摆动诱发的豚鼠前庭性眼震的最大慢相速度（ＳＰＶ）和频率较次声暴露前有轻微降低趋势,但差异无显著性意义,在观测终期,眼震ＳＰＶ及频率（ＳＰＶ）和频率较次声暴露前有     

庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮STAT3mRNA的表达变化及意义

目的：观察庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮修复期细胞增殖和STAT3 mRNA的表达变化情况，探讨其生物学特性和意义。方法：采用原位杂交组织化学方法，检测庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮STAT3 mRNA的表达变化；采用Brdu体内标记和抗Brdu抗体免疫组化染色，检测庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮修复期细胞增殖情况。结果：在正常成年豚鼠前庭上皮中，STAT3 mRNA有低水平表达。庆大霉素损伤后1d组，STAT3 mRNA杂交信号最强，其后逐渐减少，21d组与正常对照组无显著差异。在正常对照组前庭上皮中无Brdu阳性细胞。各实验组均观察到Brdu阳性细胞，7d组最多。结论：庆大霉素损伤后，豚鼠前庭上皮钉AT3 mRNA表达增强，其时程变化与细胞增殖活动密切相关。STAT3在豚鼠前庭上皮损伤后的自发修复中可能起重要信号转导作用。     

高Gy所致豚鼠前庭功能障碍及其预适应防护的研究

目的 研究高G值作用后是否会造成脉鼠前庭功能紊乱，以及预先低G值暴露的预适应是否会对此有预防作用。方法 86只脉鼠随机分为空白对照组(10只)，10Gy组(28只)，2G组(20只)，预适应组(28只)，共4组。10Gy组直接给予10Gy5min暴露，2G组给予8d2G暴露(10Vd)，预适应组(28只)给予8d2G暴露后再给予10Gy5min暴露，对照组不给任何刺激。每组刺激后观察各脉鼠的行为学及前庭躯体和前庭眼动反射，包括有无头位震颤，头住偏斜，身体侧滚和转圈，有无自发眼震及眼住偏斜等前庭受损表现，并记录其持续时间。随后(刺激后约0．5h)每组各取8只用免疫组化方法观察前庭中枢核固ChAT活性并进行友度分析，其余用于其它指标研究。结果 10Gy5min的暴露( 10Gy组)可引起22／28(79％)脉鼠前庭行为学的异常，包括自发眼震、眼住偏斜、头位震颤、头位偏斜、身体转圈、侧滚转等；而在给予 10Gy5min的暴露前经过预适应(预适应组)的行为异常率只有14／28(50％)，两组之间具有显著差别(P＜0．05)。两组ChAT染色均明显高于对照组(P＜0．01)，不过两组之间未见明显差别。结论高G值作用可引起脉鼠前庭功能障碍，预适应具有一定的防护作用，中枢神经递质ChAT变化可能与此有一定关系。     

三种抗运动病药物对前庭-听觉认知和自主神经反应活动影响分析

目的 空间运动病是载人航天飞行不可规避的医学问题之一,目前服用抗运动病药物是较为有效的预防方法.但大多数抗运动病药物均对认知功能有一定影响,且其影响在前庭刺激下会有所改变.为良好地指导航天医学实践,本试验比较了口服3种抗运动病药物(盐酸地芬尼多、茶苯海明、盐酸异丙嗪)对前庭刺激下听觉认知和自主神经反应活动的影响. 方法 采用拉丁方试验设计、严格双盲给药,对8名受试者进行了定最前庭刺激,前庭刺激的同时要求受试者完成听觉认知任务.记录受试者完成认知任务的脑电信号,采用事件相关电位技术提取完成认知任务的P3成分.对口服安慰剂和不同抗运动病药物下P3成分潜伏期和峰值波幅进行了比较. 结果 抑制前庭自主神经反应的顺序为盐酸异丙嗪、茶苯海明、盐酸地芬尼多、安慰剂;对前庭刺激下脑认知过程的影响从强到弱为盐酸异丙嗪、茶苯海明、安慰剂、盐酸地芬尼多. 结论 在同样前庭刺激下盐酸地芬尼多对自主神经系统反应有调节作用,对前庭刺激下脑认知过程影响较弱,是温和作用药物,也是在非严重运动病爆发下的首选药物.     

The effect of antimotion sickness drugs on habituation to motion

The effect of antimotion sickness drugs on habituation was studied. Subjects were rotated once a day for 5 d to the malaise III end-point after receiving placebo, 1 mg scopolamine, 10 mg d-amphetamine, or the combination of 0.6 mg scopolamine with 5 mg of d-amphetamine. The placebo scores had a Spearman coefficient of correlation of 0.88 with the initial untreated tests. This demonstrated a high reliability for the M-III end-point and that little habituation resulted from the test design. The combination of 0.6 scopolamine with 5 mg amphetamine produced the fastest rate of habituation closely followed by the dose of 1 mg scopolamine. 10 mg of d-amphetamine also produced an increase in habituation over placebo scores. When the medications were discontinued on day 5 a rebound in sensitivity to vestibular stimulation occurred with scopolamine and scopolamine with d-amphetamine. The increased habituation appears to be due to the greater exposure to vestibular stimulation permitted by the medications.     

甘油对实验性内淋巴积水前庭功能和形态的影响

目的制作内淋巴积水的动物模型，观察甘油对前庭的影响。方法40只健康豚鼠随机分成实验组和对照组各20只。用眼震电图仪描记对照组、实验组用甘油前和口服甘油后120min时的前庭摆动性限震，实验组动物进行内耳形态学观察。结果①豚鼠摆动实验以左右向服震的对称比（SR）表示，其正常值为SR＜4．95％②内淋巴囊、管阻塞后30天，实验组有12只动物的SR＞4．95％。③口服甘油后原左右向服震不对称的12只动物中有7只其SR＜4．95％。④形态学显示球囊明显积水，椭圆囊和半规管无明显变化，内淋巴囊、管呈纤维化改变。结论甘油确能使前庭脱水，为临床甘油试验提供了前庭功能和形态依据。     

持续高+Gy对豚鼠耳石器的影响

目的观察持续高Ｇ刺激对耳石器的影响。方法应用原位杂交技术观察了１６只豚鼠在＋３Ｇｙ、＋１０Ｇｙ和＋１８Ｇｙ持续刺激１５ｍｉｎ后,前庭囊斑感觉上皮细胞中ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ和ＢＭＰ１ｍＲＮＡ表达量的变化,并观察了高Ｇ刺激后动物的行为变化。结果三种刺激量均引起豚鼠姿势不稳,出现前庭功能不平衡的症状,并引起中耳腔出血;前庭囊斑感觉上皮中ｃ－ｆｏｓ及ＢＭＰ１ｍＲＮＡ的表达量明显增加。结论＋３Ｇｙ以上的高Ｇ刺激可引起豚鼠出现前庭功能不平衡症状,改变前庭囊斑感觉上皮中细胞因子的表达     

Some influences of vision on susceptibility to motion sickness.

Two experiments were performed to evaluate the influence of vision on susceptibility to motion sickness during exposure to constant patterns of vestibular stimulation. The motion profile involved accelerating subjects at 20 degrees/s2 to 300 degrees/s, maintaining them at that constant velocity for 30 s, and decelerating them to a rapid stop in about 1.5 s. The number of stops tolerated by a subject before reaching the motion sickness endpoint served as his score. In Experiment 1, subjects were tested twice with their eyes open and twice with their eyes blindfolded. They tolerated fewer sudden stops when permitted sight of the experimental chamber. In Experiment 2, the effect of having the eyes-open or closed at different stages of the motion profile was evaluated. Having the eyes open during any stage of the test was more stressful than having the eyes closed, but this was especially true during the sudden stops. The findings are discussed in terms of their general implications for understanding a) situations in which vision alone elicits symptoms of motion sickness, and b) situations involving vestibular stimulation where vision heightens susceptibility.