HPLC法测定人血浆中阿托伐他汀的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中阿托伐他汀片浓度的方法并考察其药动学。方法:选择20名男性健康志愿受试者,口服阿托伐他汀片10mg,采用高效液相色谱法测定血药浓度,计算药动学参数。结果:阿托伐他汀血药浓度在0.1～12.5μg·mL-1范围内线性关系良好,日内、日间RSD均<9%,方法回收率为89.00%～103.00%;阿托伐他汀的主要药动学参数为:t1/2(14.40±7.10)h,tmax(1.50±0.70)h,cmax(6.10±3.40)μg·L-1,AUC0～48h(50.60±43.60)μg·h·L-1,AUC0～∞(56.70±42.50)μg·h·L-1,MRT0～48h(3.68±0.75)h,MRT(3.82±0.71)h。结论:本方法适用于阿托伐他汀人体药动学的研究。     

超高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中阿托伐他汀浓度

目的建立测定人血浆中阿托伐他汀浓度的超高效液相色谱串联质谱（UPLC—MS／MS）法。方法色谱柱为Acquity UPLC BEH C18柱（50mm×2．1mm。1．7μm）,柱温40℃,流动相为乙腈-含0．01％甲酸的水溶液（70：30）,流速为0．3mL／min,进样量10μL,电喷雾离子化（ESI^＋）正离子MRM扫描。检测离子为m／z 559．2[M＋H]^＋→440．5[M＋H]^＋（阿托伐他汀）,m／z315．5[M＋H]^＋→109．3[M＋H]^＋（黄体酮）,血浆样品采用乙酸乙酯提取,50℃水浴氮气挥干,用黄体酮作为内标定量分析。结果阿托伐他汀血药浓度在0．01。50ng／mL线性关系良好（r=0．9989）。回收率在95％-106％之间,萃取回收率在72％-79％之间（RSD〈4％,n=5）,日内、日间精密度的RSD均小于5％（n=5）,最低检测质量浓度为0．002ng／mL。结论该方法准确、灵敏、简便,适用于阿托伐他汀的血药浓度测定。     

HPLC法测定高脂血症患者血浆中阿托伐他汀的含量

目的建立高效液相色谱法测定高脂血症患者血浆中阿托伐他汀的方法。方法采用HypersilC18（150mm×4．6mm,5μm）为色谱柱,以乙腈：甲醇：醋酸铵缓冲液（pH4．5）（32：13：55）为流动相,流速为1．OmL·rain-1,检测波长为270nto,柱温（350c）,进样量为100μL。结果在0．05μg mL-1-2．5μg·mL-1。范围内线性关系良好（r=0．9995）,血浆内源物质不干扰血样测定。回收率和精密度符合生物样品的测定要求。结论本法测定高脂血症患者血浆中阿托伐他汀含量,结果准确、简便,且有适用性。     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿托伐他汀的浓度

目的:建立一种快速、准确、灵敏度高、专属性强的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中阿托伐他汀的浓度。方法:以氟伐他汀为内标,血浆样本经乙腈(含0.05%甲酸)沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析测定。色谱条件：采用MSCB-2C (3.0 mm×50 mm, 3.3μm) C₁₈为色谱柱,以0.05%甲酸-10%甲醇-水为流动相A,0.05%甲酸-40%甲醇-60%乙腈为流动相B,等度洗脱(流动相A∶B=36∶64,V/V),流速为0.5 mL·min^-1,柱温为45℃,进样量为5μL;质谱条件：采用电喷雾(ESI)正离子模式,多反应监测(MRM)方式进行检测,阿托伐他汀及氟伐他汀(内标)的离子对分别为559.45→250.20,412.25→224.15。结果:阿托伐他汀在1.0～100 ng·mL^-1范围内线性关系良好(R²≥0.999 5),定量下限为1.0 ng·mL^-1;低、中、高3水平血浆质控浓度批间及批内精密度在±10%以内,准确度在92.9%～...     

阿托伐他汀钙片在人及Beagle犬体内药动学差异的对比

采用液相色谱-串联质谱法分别测定人和Beagle犬口服阿托伐他汀钙片后血浆中的阿托伐他汀(1)及其活性代谢物,包括邻位羟基化物(2)和对位羟基化物(3),计算并对比人和Beagle犬血浆中1、2、3的药动学参数.结果显示,药物在人体内主要以原型1的形式存在,检测不到代谢物3;而在Beagle犬体内主要以代谢物2的形式存在,另检测到原型药物占约30％,代谢物3约占5％.原型药物1在人体内的消除半衰期约为Beagle犬的3倍,而清除率仅约为Beagle犬的65％.可见,人与犬口服药物的药动学存在显著的种属间差异,Beagle犬对原型药物的代谢速度和程度均显著高于人体.     

LC-MS/MS测定大鼠血浆中阿托伐他汀及其活性代谢产物

目的 建立LC-MS/MS同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀、邻羟基阿托伐他汀及对羟基阿托伐他汀的方法,并应用于CYP3A酶诱导模型大鼠和正常大鼠体内阿托伐他汀的药动学研究。方法 采用甲基叔丁基醚-乙酸乙酯（50︰50）液液萃取法提取大鼠血浆中药物。使用XBridge C₁₈（2.1 mm×250 mm,3.5 μm）色谱柱,柱温35℃;流动相为0.1%甲酸-乙腈（40：60）,等度洗脱4.4 min,流速0.2 mL·min^-1;进样体积10 μL。质谱采用电喷雾离子（ESI）源,以正离子多反应监测（MRM）模式进行定量分析,选择m/z 559.1→440.1（阿托伐他汀）,m/z 575.3→440.2（邻羟基阿托伐他汀/对羟基阿托伐他汀）,m/z 564.3→445.3（阿托伐他汀-d₅,内标）作为检测离子对。以地塞米松80 mg·kg^-1·d^-1连续灌胃给药4 d,建立CYP3A酶诱导模型,取正常及模型大鼠给药后0,0.083,0.17,0.25,0.33,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6 h血样于肝素抗凝管中,离心收集血浆,冷冻保存直到进行测定。结果 阿托伐他汀及其2种代谢产物在0.49~500.00 ng·mL^-1内均有良好的线性关系（r²>0.99）;批内、批间精密度RSD<15%（n=6）;方法的提取回收率和基质效应均满足生物样品的检测要求;含药血浆在室温放置4,24 h、4℃放置3 d稳定。诱导组大鼠血浆中阿托伐他汀血药浓度达峰时间（T_max）提前,血药浓度-时间曲线下面积（AUC_0-t）显著低于正常组,消除速率常数K和清除率CL略高于正常组。结论 新建立的方法简便、稳定、灵敏,能够用于大鼠血浆内阿托伐他汀及其活性代谢产物的浓度测定和药动学研究。进入CYP3A酶诱导模型大鼠与正常大鼠体循环的活性药物成分差异显著。     

LC-MS/MS法测定人血浆中匹伐他汀代谢物匹伐他汀内酯浓度及其药动学研究

目的:建立灵敏、快速的测定人血浆中匹伐他汀代谢物匹伐他汀内酯浓度的方法,并用于药动学研究。方法:血浆样品以乙腈处理后,采用液相色谱串联质谱法进样测定,其中色谱柱为Aglient Poroshell 120 SB-C18,流动相为水(含0.2%甲酸)-乙腈(31∶69),流速为0.3 ml/min,柱温为40℃,进样量为10μl。采用电喷雾电离源(ESI),以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子分别为m/z 404.2→m/z 290.2(匹伐他汀内酯)和m/z 350.2→m/z 127.0(内标,伏立康唑)。结果:匹伐他汀内酯血药浓度在0.708~142μg/L范围内线性关系良好,定量下限为0.708μg/L。日内、日间RSD<8%,方法回收率、提取回收率分别为94.43%~106.81%、85.41%~100.82%。单剂量口服匹伐他汀钙片受试制剂与参比制剂2 mg后代谢物匹伐他汀内酯的主要药动学参数cmax、tmax、t1/2、AUC0-48 h分别为(46.14±13.34)、(46.81±15.12)μg/L,(0.88±0.19)、(1.03±0.38)h,(17.26±6.68)、(15.97±6.19)h,(241.04±77.44)、(239.06±81.16)μg·h/L。结论 :该方法灵敏、简便、重复性好,适用于匹伐他汀代谢物匹伐他汀内酯的临床药动学研究。     

液质联用法同时测定人血浆中阿托伐他汀、邻羟基阿托伐他汀、对羟基阿托伐他汀及其药动学

目的建立液质联用(LC-MS/MS)方法测定人血浆中阿托伐他汀(AT)、邻羟基阿托伐他汀(O-AT)、对羟基阿托伐他汀(P-AT)的含量,并研究男性健康志愿者单剂量服用阿托伐他汀片后AT及其代谢产物O-AT、P-AT在体内的药动学行为。方法 24名健康男性志愿者单剂量口服阿托伐他汀片20 mg,于指定时间采集血样,血浆样品经乙酸乙酯提取,采用LC-MS/MS测定人血浆中AT及其代谢产物的浓度。色谱柱为Phenomenex Luna C8(2.0 mm×50 mm,3μm),流动相为乙腈︰0.1%甲酸水溶液(50︰50,V/V),检测离子为m/z 559.3→440.3(AT);m/z 575.3→440.3(O-AT,P-AT);m/z 564.4→445.3(阿托伐他汀氘标AT-d5);m/z 580.4→445.3(邻羟基阿托伐他汀氘标O-AT-d5,对羟基阿托伐他汀氘标P-AT-d5)。测定AT、O-AT、P-AT血药浓度,计算其药动学参数。结果 AT、O-AT、P-AT线性范围分别为0.028 7~22.92μg·L-1(r=0.998 6)、0.013 8~11.00μg·L-1(r=0.996 3)、0.008 7~1.11μg·L-1(r=0.998 3)。方法学考察均符合要求。日内、日间变异系数(RSD)均小于10%,精密度和准确度等均符合生物样品分析要求。人体中AT药动学参数:ρmax为(6.33±2.78)μg·L-1,t max为(1.70±1.40)h,t蚝虔β为(10.67±2.05)h,AUC0-t为(48.59±14.65)μg·h·L-1;O-AT药动学参数:ρmax为(4.53±1.94)μg·L-1,t max为(2.90±1.30)h,t蚝虔β为(11.54±2.04)h,AUC0-t为(52.82±18.55)μg·h·L-1;P-AT药动学参数:ρmax为(0.25±0.14)μg·L-1,t max为(9.1±10.2)h,t蚝虔β为(29.51±13.94)h,AUC0-t为(7.69±3.56)μg·h·L-1。结论建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于临床药动学研究。     

同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀及其活性和毒性代谢产物的方法建立与应用

目的 建立同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀（ATV）及其活性代谢产物2-羟基阿托伐他汀酸（2-HAT）、4-羟基阿托伐他汀酸（4-HAT）和毒性代谢产物阿托伐他汀内酯（ATL）的分析方法并应用于药代动力学研究。方法 采用液相色谱-串联质谱（LCMS/MS）法进行分析。采用一步沉淀法对血浆样品进行处理（血浆样品经酸化调节pH值防止构型转化）,采用梯度洗脱分析样品,分析时间为5 min;采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子检测,ATV及其代谢产物2-HAT、4-HAT、ATL及内标匹伐他汀的定量离子对的质荷比（m/z）分别为559.3→440.2、575.2→440.3、575.0→440.2、540.9→448.2和422.2→290.0。对分析方法进行全面的方法学考察后测定ATV及其代谢产物2-HAT、4-HAT、ATL的浓度,并采用WinNonlin 6.1的非房室模型计算ATV及其代谢产物的药代动力学参数。结果 方法学考察结果表明,空白血浆的内源性物质不干扰待测成分的测定,标准曲线线性关系良好,ATV、2-HAT、4-HAT和ATL的定量下限分别为0.5、0.5、0.25、0....     

阿托伐他汀在健康受试者中的群体药动学研究

目的建立阿托伐他汀在健康受试者中的群体药动学模型,预测其在健康人群中群体药动学特征,为临床合理用药提供依据。方法计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库维普(VIP)和万方数字化期刊全文库、Pub Med电子检索系统和美国医学文摘数据库(Medline),提取阿托伐他汀的血药浓度数据,运用非线性混合效应模型(NONMEM)法构建阿托伐他汀的群体药动学模型,考察其在健康受试者体内的群体典型值特征,并以Bootstrap法进行模型验证。结果筛选出11篇文献,共纳入394例受试群体。最终得到的群体药动学参数中表观清除率(Cl/F)和表观分布容积(V/F)的群体典型值分别为255 L/h、3 180 L。结论经Bootstrap验证,阿托伐他汀在健康受试者中的群体药动学模型稳定、可靠,所得参数稳定、可信度较好。     

格列吡嗪血药浓度测定及中国健康人体药物动力学研究

目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中格列吡嗪浓度的方法,以及研究格列吡嗪片在中国健康人体的药物动力学。方法以KiomasalC18(4.6mm×125mm,5μm)为分析柱,乙腈0.05mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(38∶62,v/v)为流动相,流速为1.0mL·min-1,二极管阵列检测器(DAD)检测波长为225nm,艾司唑仑为内标,测定血浆中格列吡嗪的浓度。结果在浓度20.4～2040ng·mL-1,格列吡嗪和内标峰面积比值与浓度呈良好的线性关系(r=0.9993)。格列吡嗪高、中、低3个浓度的平均回收率分别为(105.2±4.4)%、(92.9±5.0)%、(109.4±8.4)%;日内、日间RSD均小于10%。药物动力学研究表明,格列吡嗪体内过程符合一室模型,体内药物tmax、cmax、t1/2(Ke)、AUC0～24分别为(1.6±0.3)h、(728.5±229.7)ng·mL-1、(3.3±0.9)h、(4130.5±1383.0)ng·h·mL-1。结论方法简便、快速准确、重现性好,可用于格列吡嗪的药物动力学研究。     

UPLC法测定大鼠血浆中大豆苷元浓度及药动学研究

目的建立测定大鼠血浆中大豆苷元浓度的UPLC法,探讨大豆苷元在大鼠体内的药代动力学过程。方法 SD大鼠6只,ig给予30mg·kg-1大豆苷元混悬液,血浆样品经β-葡萄糖醛酸苷酶水解后,采用UPLC法测定大豆苷元浓度,并用DAS软件拟合并计算其药代动力学参数。结果大豆苷元的血药浓度在20μg·L-1～800μg·L-1范围内线性良好,提取回收率均大于85%,日间和日内RSD小于10%,符合生物样品分析要求。大鼠灌胃给药后,血浆中大豆苷元的药时曲线呈二室开放模型,主要药动学参数Tmax,Cmax,T12β,AUC(0-t),AUC(0-∞),CL,Vd分别为33.3min,355.4μg·L-1,915.7min,213.2mg·min·L-1,218.2mg·min·L-1,0.1467L·min-1·kg-1,74.4L·kg-1。结论该方法操作简便、快速、专属性强,可用于大豆苷元体内大批量样品定量分析及药代动力学研究。     

UPLC法测定大鼠血浆中藤黄酸葡萄糖酯及其药代动力学研究

目的:建立测定大鼠血浆中藤黄酸葡萄糖酯浓度的UPLC方法,并探讨其在大鼠体内的药代动力学.方法:以新藤黄酸为内标,建立大鼠血浆中藤黄酸葡萄糖酯的UPLC测定方法.采用该方法测定大鼠单剂量静脉注射2、4、8 mg/kg藤黄酸葡萄糖酯后,不同时间点大鼠血浆中的藤黄酸葡萄糖酯的浓度,对其血药浓度-时间采用DAS 2.1软件拟合,计算药动学参数.结果:血浆中藤黄酸葡萄糖酯在0.05 ～ 14.0 mg/L浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),定量下限为0.05 mg/L,提取回收率均大于87％,其日内日间RSD均小于10％,藤黄酸葡萄糖酯按2、4和8 mg/kg静脉给药后,在大鼠体内的t1/2分别为(16.66±1.56)、(16.81±2.21)和(17.88±2.05) min,AUC0-t分别为(12.92±13.14)、(37.3±18.58)和(68.22±20.91) min· mg· L-1.结论:所建立的UPLC方法操作简便、快速、专属性强,能满足藤黄酸葡萄糖酯在大鼠体内的药代动力学研究.     

高效液相色谱-串联质谱法测定健康人体血浆中青蒿素浓度及其药代动力学研究

目的 建立测定血浆中青蒿素(抗疟药)的高效液相色谱-串联质谱法,研究青蒿素在健康人体内的药代动力学.方法 10名健康男性志愿者,单剂口服青蒿素片1000 mg;用高效液相色谱-串联质谱法测定血药浓度.结果 本方法 检测青蒿素的线性范围为4～1 000 μg·L-1,最低定量限为4μg·L-1;口服青蒿素1 000 mg后,Cmax为(466.50±120.15)μg·L-1,AUC0-24h为(2.78±0.85)mg·h·L-1,AUC0-∞为(2.82±0.87)mg·h·L-1,t1/2为(3.58±0.86)h,tmax为(2.15±0.91)h.结论 该方法操作简便、快速、灵敏度高,适于青蒿素类药物的药代动力学研究.     

液相色谱—质谱联用法测定人血浆中多潘立酮及其在健康中国志愿者中的药物动力学

目的:测定人血浆中多潘立酮的浓度,并研究在中国志愿者中单剂量口服20mg后的药物动力学过程.方法:用液-液萃取法提取血浆中药物.采用液相色谱-质谱联用分析手段,建立测定人血浆中多潘立酮浓度的分析方法.结果:多潘正酮在0.52—154.5μg/L浓度范围内线性良好(r=0.9999),其在人血浆中的回收率大于75％,低浓度(0.52μg/L)的日内、日间差异分别为9.4％和7.6％.多潘立酮的血药浓度-经时曲线符合二房室模型,其主要药物动力学参数为:T_(max)=(0.8±0.7)h,C_(max)=(50±32)μg/L,T_(1 2)=(7.8±1.6)h.结论:本方法专属性强,灵敏度高,可准确测定多潘不酮在人血浆中的浓度.     

HPLC法测定健康人血浆中莫雷西嗪浓度及其药代动力学研究

目的建立测定人血浆中莫雷西嗪(抗心律失常药)浓度的高效液相色谱法。方法色谱柱HypersilODS(150mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-水-三乙胺(70∶30∶0.4,pH6.8);检测波长:268nm;氯氮平作为内标,用HPLC法测定人血浆中的莫雷西嗪浓度。结果莫雷西嗪浓度线性范围为0.04～4μg.mL-1,回归方程Y=11.42X 1.44,γ=0.9992;回收率>85%,日内和日间RSD均<15%。结论本方法简便、快速、准确,适用于莫雷西嗪药代动力学研究及血药浓度监测。     

盐酸二氧丙嗪血药浓度的测定及其在健康志愿者体内的药动学

目的检测人血浆中盐酸二氧丙嗪的浓度,并研究在健康志愿者中口服单剂量9 mg后的药动学特征。方法血浆样品经液-液萃取法提取处理,用高效液相色谱荧光检测法建立血浆中盐酸二氧丙嗪浓度的分析方法。结果盐酸二氧丙嗪在为0．5～75．0μg·L-1时线性关系良好(r=0．999 9),其血浆中的提取回收率>80％。日内、日间RSD分别<5％和<7％。盐酸二氧丙嗪浓度的血药浓度-时间曲线符合二室模型,主要药动学参数为:tmax为(2．17±1．70)h;ρmax为(31．07±5．83)μg·L-1;t1/2为(12．97±5．52)h。结论本方法灵敏度高,选择性好和重视性佳,可准确测定人血浆中盐酸二氧丙嗪的浓度。