microRNA相关的单核苷酸多态性与上消化道肿瘤的关系

microRNA(miRNA)是一类进化上高度保守的转录后调控因子,其参与基因表达调控,对细胞的分化、增殖和调亡有重要影响。近年来,越来越多的研究发现许多肿瘤的发生与miRNA密切相关。单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)对miRNA的合成及其与靶基因的结合有调节作用,也是导致不同种族个体对于疾病的易感性和不同药物反应性不同的原因之一。胃癌和食管癌是2种常见的上消化道肿瘤。本文主要对miRNA相关SNP与这2种     

微小RNA与抗肿瘤药物作用的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类长约22个核苷酸左右的内源性非编码小RNA,能够负调控后转录水平的基因表达,已被认为在肿瘤的发生发展过程中可能起到癌基因和抑癌基因的作用[1]。目前研究证明,miRNA可通过调控基因表达参与人类多种肿瘤(胃癌、乳腺癌、肺癌等)细胞的发生,增殖与凋亡。本文就miR-NA的形成及其在肿瘤中的作用机制,和抗肿瘤药物与miRNA表达的关系等方面予以综述。同时提出以miRNA为靶点的药物筛选和药物对miRNA表达的调控机制是未来研究的重点。     

微小RNA和肿瘤

微小RNA(miRNA)是内源性的干扰RNA。它通过抑制基因转录后的表达调控基因功能,从而影响细胞的生理过程。其中有些miRNA如mir-155,mir-15、mir-16等可能和肿瘤有关。     

microRNA与肿瘤关系的研究

微小RNA(microRNA,miRNA)作为一类广泛存在的非蛋白编码的小分子RNA,通过转录后水平调节基因的表达而参与调控一系列的生命活动,包括细胞增殖、凋亡、脂肪代谢、神经元发育、激素分泌,并在肿瘤血管生成、干细胞分化、浸润及转移等多种生理和病理过程中发挥重要作用。miRNA成为近几年来生命科学新的研究热点之一,现就miRNA的发现、产生机制、生物学特性及miRNA与肿瘤关系的研究进展作一综述。     

环状RNA与肿瘤研究进展

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类由外显子或内含子反向剪接形成的闭合环状非编码RNA。越来越多的证据表明,circRNA高度保守,普遍存在于各种真核细胞基因组中,且稳定表达于胞质内。circRNA可作为微小RNA(microRNA,miRNA)海绵吸附miRNA或与RNA相关蛋白结合形成复合物,进而调节基因转录等。肿瘤组织circRNA的发现提示其可能在肿瘤发生、发展和侵袭等方面发挥着重要调控作用,有望成为肿瘤诊断和治疗的潜在靶标。     

微小RNA的单核甘酸多态性与肿瘤及其耐药性的关系

MicroRNA能够通过与靶mRNA特异性的碱基配对引起靶mRNA的降解或者翻译抑制,在细胞增殖、分化、凋亡、基因调控及疾病的发生,尤其是肿瘤中起着重要的作用。目前认为miRNA在肿瘤的发生、发展过程中具有与癌基因或抑癌基因相似的作用。单核甘酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。本文对miRNA SNP的产生与肿瘤及耐药性的关系等予以综述。     

miR-145与结肠癌

微小RNA(microRNA,miRNA,miR)是参与基因转录后调控的非编码小分子RNA。miRNA与人类肿瘤的发生、发展密切相关。研究表明,miR-145在结肠癌中呈低表达,具有抑制结肠癌生长的潜能;miR-145可以调节多个靶基因,同时,其本身又受p53的调控。miR-145可能是肿瘤抑制基因调控网络的关键因子。本文就miR-145与结肠癌的相关研究进展作一综述。     

ceRNA与肿瘤

长链非编码RNA(LncRNA)、微小RNA(miRNA)、mRNA及假基因是竞争性内源RNA(ceRNA)理论的重要组成部分。LncRNA和miRNA都属于非编码RNA的范畴,不具备蛋白编码能力,不能翻译为蛋白质。LncRNA是一类转录本长度>200个核苷酸的RNA分子,可在表观遗传、转录或转录后调控等多种方式在生物体内发挥重要作用。MicroRNA长约22个核苷酸,可与靶mRNA 3UTR区互补结合,抑制靶mRNA的翻译或降解mRNA。mRNA具有蛋白编码能力,且大多数mRNA中分布大量的microRNA反应元件(MRE)。假基因拥有与编码基因高度同源的基因序列,与亲代编码基因相同或相似的MREs,但失去了编码蛋白质的能力。LncRNA,mRNA,假基因及miRNA可通过MREs进行相互作用,各类型RNA之间通过竞争MREs构成一个庞大的ceRNA调控网络,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。     

小RNA在血液肿瘤研究中应用的新进展

小RNA包括siRNA和miRNA两种，前者是伴随着RNAi现象发现的，是对外源基因剪切加工形成的，是生物维持自身基因组稳定性的一种机制，而miRNA是基因组中固有的，是在转录后水平调节基因表达的重要机制。小RNA的作用方式有两种：介导目标RNA降解和抑制蛋白质翻译。前者要求小RNA与目标RNA精确互补，而后者只要求部分互补，采取何种机制取决于互补程度而不是其来源。RNAi作为下调基因表达的手段，在功能基因组学中已有广泛的应用。对血液肿瘤发病相关基因，尤其对染色体易位造成的相关融合基因、凋亡相关基因及多药耐药基因的干扰研究表明，该技术不但是研究机制的有力手段，而且具有临床应用前景。对microRNA的研究发现，它在多种血液肿瘤如多种淋巴瘤和白血病中存在表达的变化，并与多种癌基因相关，提示它广泛参与血液肿瘤的发病机制。本文就RNA干扰和小RNA的发现和作用，以及小RNA在血液肿瘤研究中的应用作一综述。     

miR-17-92基因簇与肿瘤

微小RNA(miRNA)是近年来新发现的与肿瘤的发生发展密切相关的一类RNA。它可通过调控其靶标基因参与的信号通路,影响肿瘤的发生和发展,发挥着类似于癌基因或抑癌基因的功能,因此miRNA失调在肿瘤中起重要作用。较多的研究发现,miR-17-92簇与肿瘤的发生密切相关,具有癌基因和抑癌基因双重功能。本文就miR-17-92簇在肿瘤中的作用机制及功能作一综述。     

MicroRNA 在慢性淋巴细胞白血病中的研究进展简

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类长约22个核苷酸的内源性、非编码单链RNA分子,广泛存在于真核生物中,并在多种物种间高度保守.它可通过碱基互补配对的方式识别靶mRNA并与之3＇端非翻译区（3 ＇UTR）结合,通过降解靶mRNA或抑制其翻译等方式,调节基因的转录后表达水平,影响生物个体生长、发育、疾病发生等过程.慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia,CLL）是一种B淋巴细胞恶性克隆增殖性疾病,起病隐袭,在发病个体、疾病进展、治疗反应、临床预后等方面存在很大的异质性.目前,越来越多的研究显示,miRNA的突变或者异常表达与CLL的发生、进展、预后、药物疗效等密切相关.复杂多样的miRNA在CLL中可能扮演着癌基因或抑癌基因的角色,某些miRNA甚至有可能成为CLL新的生物学标记物或者治疗靶点.本文就相关miRNA分子在CLL的发病、预后、治疗及耐药问题中的研究进展做一综述.     

基于TCGA数据库筛选微小RNA（miRNA）用于原发性乳腺癌早期诊断的生物信息学分析

目的　基于肿瘤基因图谱（the cancer genome atlas,TCGA）数据库筛选微小RNA（miRNA）用于原发性乳腺癌的早期诊断。方法　从TCGA上下载原发性乳腺癌miRNA表达数据,将癌症组与正常组比较获得差异表达miRNA。用miRwalk2.0软件分析差异miRNA的靶基因。在c-Bioportal数据库中筛选出原发性乳腺癌突变发生率大于5%的突变基因。分析差异miRNA作用的靶基因与乳腺癌高频突变基因之间的关系,得到备选miRNA,将备选miRNA与乳腺癌前20 名差异表达的miRNA求交集,得到目标miRNA,将目标miRNA做受试者工作曲线（ROC曲线）分析。结果　TCGA数据包含原发性乳腺癌组织1 075例,正常对照乳腺组织95例,共有1 870条miRNA的表达数据。共得到差异表达显著miRNA 129个（P＜0.05）,其中乳腺癌组织中表达升高至3倍以上的miRNA 90个,下调至1/3的miRNA 39个,预测到相对应18 413个靶基因,筛选出原发性乳腺癌突变基因12个。18 413个靶基因中包含12个高频基因,此12个基因是差异miRNA的靶基因同时也是高频基因,故将此12个基因对应的63个miRNA作为备选miRNA。将备选miRNA与乳腺癌前20 名差异表达的miRNA求交集得到目标miRNA 6个:hsa-mir-4732,hsa-miR-486,hsa-miR-592,hsa-miR-449b,hsa-miR-187和hsa-miR-196a,将这 6个miRNA构建ROC曲线（P＜0.05）,预测其作为肿瘤标志物的诊断能力。结论　基于TCGA数据库的生物信息学方法可简便而可靠地筛选目标miRNA进行后续研究,有较高的参考价值。     

p53基因信号通路的新成员miRNA

p53基因是迄今发现的与人类肿瘤关系较为紧密的基因,几乎在所有的人类肿瘤中均存在p53信号通路的异常。野生型p53基因是肿瘤抑制基因,其功能主要在转录调节方面。微小RNA（microRNA,miRNA）是生物体内重要的非编码小RNA,通过与靶mRNA的互补配对而在转录后水平上对基因的表达进行负调控,导致mRNA的降解或翻译抑制。新近研究发现miRNA成为p53基因活化后下调某些蛋白表达的重要中间机制。本文就miRNA生物合成、功能及其在p53基因信号通路中的研究进展作一综述。     

不同临床分期卵巢浆液性癌的miRNA表达谱分析及其与临床预后的关系

目的：筛选在卵巢癌演进过程中起重要作用的 microRNA（miRNA）,检测关键 miRNA 与临床病理及预后的联系,找出与卵巢浆液性癌预后相关的 miRNA。方法 miRNA 芯片技术分别检测6例Ⅰ期浆液性癌,4例Ⅲ期浆液性癌的 miRNA 表达谱差异。统计分析,从中挑选4个 miRNA,miR-510、miR-509-5p、miR-508-3p、miR-483-5p,采用实时定量PCR方法检测其在16例Ⅰ期浆液性癌、35例Ⅲ期浆液性癌中的表达,对比分析。收集验证组患者的临床病理及预后资料。将miRNA实时定量PCR结果分为高表达组和低表达组,分别统计各miRNA的表达与临床病理参数及预后的关系。结果 miRNA芯片技术分析了768个miRNA在Ⅰ期和Ⅲ期的表达谱,其中26个miRNA在两组中的表达具有显著差异（P＜0.05）,差别在两倍以上。对比Ⅰ期,Ⅲ期中6个miRNA上调,20个miRNA下调。实时定量PCR结果与miRNA芯片结果一致,显示miR-510、miR-509-5p、miR-508-3p在Ⅰ期卵巢癌标本中显著高于Ⅲ期浆液性癌,miR-483在Ⅰ期中表达显著低于Ⅲ期浆液性卵巢癌。但4个miRNA的表达与其他临床病理参数无关。生存分析发现miR-510、miR-509-5p二者与预后有关,高表达组的预后显著优于低表达组。结论 miRNA参与卵巢浆液性癌的发展,miR-510及miR-509-5p可能在卵巢癌的侵袭和转移中起作用,有望成为预测卵巢癌预后的分子标记物。     

肾小管上皮细胞转分化时MicroRNA表达变化和丹酚酸B干预效应

目的观察转化生长因子（TGF）．B1诱导肾小管上皮细胞一问充质细胞转分化（epithefiN—mesenchymal transNOn，EMT）时microRNA（miRNA）表达谱的变化及丹酚酸B的干预效应。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞系细胞（}玎艮2），分为3组：（1）对照组：细胞培养基中未加入丹酚酸B或者TGF-β1；（2）TGF-β1组：细胞培养基中加入TGF-β1；（3）丹酚酸B干预组：细胞培养基中分别加入丹酚酸B（50μmol／L）和TGF-β1（浓度为5nNml）。采用基因芯片和RT-PCR检测各组细胞miRNA的表达变化。结果（1）与正常HK-2细胞比较，TGF-β1组有118种miRNA的表达出现显著改变，其中28种表达下调2倍以上，90种表达上调2倍以上。（2）与TGF．Bl组比较，丹酚酸B干预组有256种miRNA的表达出现显著改变，其中172种表达下调2倍以上，84种表达上调2倍以上。（3）有19种miRNA表达在两组同时出现显著改变，其中8种在TGF-β1组明显下调，而在丹酚酸B干预后明显上调，11种在TGF-β1组明显上调，而在丹酚酸B干预后则明显下调。结论肾小管EMT时伴有miRNAs表达谱的明显变化，部分miRNA的表达变化与丹酚酸B的干预密切相关，可能成为治疗肾间质纤维化新的靶点。     

筛选舌鳞癌中差异表达的miRNA

目的应用miRNA芯片技术检测舌鳞癌组织中差异表达的miRNA,高通量筛选与舌鳞癌相关的miRNAs。方法应用Agilent miRNA芯片比较舌鳞癌和正常舌组织中miRNAs差异表达谱,然后在扩大的样本中用荧光定量PCR(qRT-PCR)对部分差异表达的miRNAs进行验证。结果与正常舌组织相比,有95个miRNAs在舌鳞癌中异常表达(差异4倍以上),其中52个基因表达水平增高,43个基因表达水平下降。hsa-let-7a、hsa-let-7c、hsa-let-7d经qRT-PCR验证与miRNA芯片结果一致,即在舌鳞癌中表达下降。结论 hsa-let-7a、hsa-let-7c、hsa-let-7d可能参与了舌鳞癌的发生过程。     

外周血循环microRNA与糖尿病的研究进展

糖尿病日渐成为了当今仅次于心脑血管病和肿瘤的第三类高度威胁人类健康的疾病,研究证明外周血中存在的微小RNA（microRNA,miRNA）与糖尿病的发生与发展密切相关。由于循环 miRNA检测具有无创性、可重复性等自身特性,决定其对各类糖尿病的诊断和预后评估具有广阔的应用前景。该文初步介绍循环 miRNA的来源与特性,特别是国内外研究循环miRNA作为糖尿病诊断标志物的进展,为进一步深入研究奠定基础。     

MicroRNAs 的失调在高转移肝细胞癌中的作用

目的：筛选在高转移肝细胞癌中差异表达的miRNAs图谱。方法利用Agilent miRNA array芯片技术平台分析比较了4对高转移肝细胞患者的癌组织样本与其相对应的正常组织之间的差异miRNAs。通过生物信息学方法分析了这些候选差异 miRNAs。结果与正常组织相比,我们在高转移肝细胞癌中发现了22个失调的miRNAs,其中包括13个上调的miRNAs（miR-200a、miR-425、miR-221和miR-20b等）和9个下调的miRNAs（miR-762、miR-638和miR-1305等）。其中,一些miRNAs已经被报道与肿瘤的发生和转移相关。靶基因预测分析也表明,这些基因在肿瘤的发生和转移过程中扮演着重要的作用。结论我们在高转移肝细胞癌中发现了一些表达失调的 miRNAs,生物信息学分析也发现这些 miRNAs 在肿瘤的发生和转移中发挥着重要的作用,可以作为肝细胞癌在临床治疗上的一个新的肿瘤标志物。     

MicroRNA在肿瘤EMT调控中的作用

MicroRNA（miRNA）是一类长度约19-25个核苷酸的小分子非编码RNA,通过翻译抑制或MRNA降解发挥转录后水平调控基因表达。研究表明,miRNA在上皮细胞-间充质转化（EMT）调控中发挥关键的角色。 EMT是上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程,上皮细胞黏附分子如E-钙粘素等表达减少或缺失,细胞失去极性;细胞具有间充质特征,获得了较高的迁移与侵袭能力,间质特征性分子,如Twist、Snail、Slug和Vimentin 等表达增高。近年来发现,miRNA 参与调控肿瘤细胞发生EMT改变。本文着重对EMT形成过程中miRNA的作用进行扼要综述。此外,回顾分析各种肿瘤中MiRNA的角色,靶向miRNA可能会成为癌症治疗的新型策略。