胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷为2型糖尿病发病的重要机制。研究证实,胰岛β细胞同外周组织一样存在胰岛素抵抗,即胰岛β细胞胰岛素抵抗。胰岛β细胞胰岛素抵抗使胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷在胰岛细胞水平发生直接的关联,信号转导通路中InsR、IRS-1/-2与β细胞功能密切相关,这可能与高游离脂肪酸血症、氧化应激、炎性反应有关。胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究对拓宽胰岛素抵抗视野和对2型糖尿病机制的再认识及糖尿病防治都将产生深远的影响。     

加强胰岛细胞胰岛素抵抗的研究

胰岛素抵抗和胰岛细胞功能缺陷是2型糖尿病（T2DM）发生的两个重要的病理生理学基础。迄今为止,在定义胰岛素抵抗时是指胰岛素在肌、脂及肝脏的生理作用减低。但近年来发现在胰岛的两类主要细胞β和α细胞上均存在胰岛素受体,推测胰岛素对胰岛细胞可能有重要的影响,而“胰岛细胞自身抵抗”可能成为T2DM胰岛素、胰高糖素（Glc）分泌异常、胰岛β细胞代偿增生不良、凋亡增加的重要原因。目前“胰岛细胞的胰岛素抵抗”在T2DM发病机制的研究逐渐成为国内外研究的热点。     

胰岛素受体底物-1/-2与胰岛素信号转导

胰岛素受体底物(IRS)是胰岛素信号传递的重要介质,其中IRS-1和IRS-2在胰岛素信号转导通路中的作用尤为重要。IRS-1和IRS-2在体内多个组织中均有表达,其中在胰岛β细胞、肝脏、骨骼肌和脂肪组织中表达最为丰富。近年来国内外在对IRS-1和IRS-2的研究中发现,无论是糖尿病患者或是模型,其胰岛β细胞、肝脏、骨骼肌和脂肪组织中IRS-1和IRS-2的表达均有改变,且变化程度各有不同。     

胰岛素抵抗与相关因素的研究

糖尿病的发病机制是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍。与胰岛素抵抗有关的因素有脂肪代谢异常、PTEN、抵抗素、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、C反应蛋白、脂联素、过氧化物酶体增殖物激活受体γ和胰岛素受体底物。胰岛β细胞既是胰岛素分泌细胞也是胰岛素作用的靶细胞。     

内毒素血症胰岛素受体信号异常研究

严重创伤、感染和脓毒血症休克时，机体出现以高血糖高胰岛素血症反应和糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱为特征的高(超)代谢反应和胰岛素抵抗，可造成外周组织胰岛素刺激的葡萄糖摄取和利用能力下降，肝葡萄糖生成和输出增多，脂肪分解增强，血浆游离脂肪酸增多以及组织蛋白质分解加强，导致负氮平衡和能量代谢障碍。其主要致病因素可能与创伤应激和细菌移位造成内毒素血症，刺激一系列促炎细胞因子产生，引起炎症反应和免疫功能紊乱，结果诱发多器官功能衰竭和加重胰岛素抵抗有密切关系。同时内毒素血症造成胰岛β细胞损伤和功能异常又是自身免疫性糖尿病发病的重要原因。有关内毒素引起胰岛素抵抗和糖尿病的详细原因和主要环节尚未完全清楚。     

脂联素、抵抗素与胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是指机体对一定量胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象，也就是说胰岛素生理功能在下降，不能发挥应有的作用，表现为外周组织尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖的利用障碍。早期胰岛β-细胞尚能代偿性地增加胰岛素分泌以弥补其效应不足，但久而久之，胰岛β细胞功能会逐步衰竭，导致糖耐量异常和糖尿病发生。胰岛素抵抗是多种疾病，尤其是糖尿病和心血管疾病共同的危险因素。脂联素（adiponeetin，APN）是由脂肪细胞特异性分泌的激素，近年来研究表明，脂联素在调节糖脂代谢过程中发挥着重要的作用，它能显著改善胰岛素抵抗，增强外周组织对胰岛素的敏感性。抵抗素是存在于血浆中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白，自2001年发现抵抗素以来，国内外研究的焦点主要集中在其与肥胖、糖尿病之间的关系。新近研究表明，抵抗素可以作用于胰岛素信号转导途径引起胰岛素抵抗。现就脂联素、抵抗素与胰岛素抵抗关系的研究新进展作一综述。     

阿卡波糖改善糖耐量受损人群胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能的研究

目的 观察阿卡波糖改善糖耐量受损人群胰岛素抵抗与胰岛功能的作用。方法 取糖耐量减低患者50例．先给予合理饮食和运动3个月，然后再加用阿卡波糖干预治疗半年。试验前后采用自身配对方法，比较胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能改善情况。结果 试验后较试验前胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能取得明显改善，空腹和服糖后2h胰岛素分泌减少，早期胰岛素分泌指数显著升高。结论 阿卡波糖能显著改善糖耐量受损人群胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能，改善胰岛素分泌。     

胰岛素信号转导与胰岛素抵抗

胰岛素通过与其受体结合可在不同组织细胞内激活不同的信号途径而产生不同的作用，因而信号转导的不同环节出现异常均可能导致胰岛素抵抗。近年来，胰岛素受体、胰岛素底物系列及磷脂酰肌醇-3-激酶等已成为在分子水平上研究胰岛素抵抗的热点。本文就这几方面文献报道作一综述。     

胰岛素受体底物1与肝硬化胰岛素抵抗的研究进展

肝硬化与胰岛素抵抗密切相关,临床表现为高糖血症、高胰岛素血症、高脂血症以及各种细胞因子的异常增高,其病理机制目前尚不明确。近来研究发现,肝硬化胰岛素抵抗与胰岛素受体底物有关,而胰岛素受体底物是胰岛素信号传导通路中的关键信号分子,它可通过表达上调或下调、翻译后修饰,以及亚细胞定位来改变胰岛素信号的传导,其中翻译后修饰中的磷酸化/去磷酸化显得尤为重要且较为复杂。再者,不同病因的肝硬化胰岛素受体底物的作用途径并不相同。     

新诊2型糖尿病胰岛素强化治疗的临床评价

目的探讨新诊断的2型糖尿病患者早期胰岛素强化治疗的临床疗效和对胰岛β细胞功能的影响。方法对新诊断的2型糖尿病患者22例,予胰岛素强化治疗方案,观察治疗前、后及脱离胰岛素治疗的血糖变化、空腹胰岛素的变化、胰岛β细胞功能的变化。结果使用胰岛素强化治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖控制满意,糖化血红蛋白下降,餐后胰岛素、胰岛素抵抗明显改善;而且脱离胰岛素治疗后血糖控制满意。结论2型糖尿病患者早期胰岛素强化治疗能更有效地控制血糖水平,降低高糖毒性,减轻胰岛素抵抗,使胰岛β细胞功能恢复,可能对延缓糖尿病自然病程的进程,预防糖尿病慢性并发症有积极的意义。     

胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病临床观察

2型糖尿病是一慢性进行性疾病,临床一旦发病,目前尚缺乏有效的措施阻止其进展,其病因主要有两个方面,胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能缺陷,但不同的个体存在异质性,大多数患者以胰岛素抵抗为主伴胰岛B细胞功能缺陷,少数患者以胰岛B细胞功能缺陷为主伴或不伴胰岛素抵抗。为了消除胰岛素抵抗和改善胰岛B细胞功能缺陷,使血糖尽早，尽快，持久达标，延缓糖尿病并发症的发生，降低糖尿病患者致残率和死亡率，提高糖尿病人的生活质量，本文对40例初诊2型糖尿病患者进行胰岛素强化治疗，观察其疗效，现介绍如下：     

2型糖尿病早期胰岛素强化治疗与β细胞的修复

<正>2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是多基因病,其遗传易感性较强,可能是多种因素综合作用的结果,其发病机制主要是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能下降,并且糖尿病患者的临床表现具有很大的异质性,其胰岛β细胞功能     

阿卡波糖改善糖耐量受损人群胰岛素抵抗β细胞功能的研究

目的 观察阿卡波糖改善糖耐量受损人群胰岛素抵抗与胰岛功能的作用.方法 取糖耐量减低患者50例,先给予合理饮食和运动3个月,然后再加用阿卡波糖干预治疗半年.试验前后采用自身配对方法,比较胰岛素抵抗与胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能改善情况况.结果 试验后较试验前胰岛素抵抗与胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能取得明显改善,空腹和服糖后2 h胰岛素分泌减少,早期胰岛素分泌指数显著升高.结论 阿卡波糖能显著改善糖耐量受损人群胰岛素抵抗与胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能,改善胰岛素分泌.     

花生四烯酸及其代谢产物在胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗中的作用

花生四烯酸对胰岛β细胞合成及分泌胰岛素的作用是双向的,即生理浓度的花生四烯酸对β细胞合成及分泌胰岛素有促进作用,而超生理浓度的花生四烯酸对β细胞合成及分泌胰岛素起抑制作用.此外,花生四烯酸还能预防软脂酸和硬脂酸诱导的β细胞毒性作用及胰岛素抵抗,其代谢产物亦能影响胰岛素的合成与分泌.本文就花生四烯酸及其代谢产物在胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗中的作用进行综述.     

2型糖尿病伴高血压患者胰岛素抵抗与血压关系的探讨

目的观察2型糖尿病伴高血压患者的胰岛素敏感性,以探讨胰岛素抵抗与糖尿病伴高血压间的关系.方法对60例2型糖尿病合并高血压患者与23例未合并高血压患者的体重指数、血压、空腹血浆葡萄糖、免疫反应性胰岛素及真胰岛素、胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能进行比较.结果糖尿病伴和不伴高血压组间除血压显著改变外,真胰岛素水平及其胰岛素抵抗程度相似;且无论体重指数小于、大于、等于25kg/m^2,亦显示血压差异有显著性意义.结论胰岛β细胞功能随病程发展逐步衰减,可能是在自然病程晚期胰岛素水平及胰岛素抵抗程度与血压“相关显著性消失”的主要原因.     

免疫活性胰岛素、真胰岛素评价胰岛β细胞功能结果分析

目的：分析比较用免疫活性胰岛素、真胰岛素评价胰岛β细胞功能的结果，为临床上客观评价胰岛β细胞功能探索新的方法。方法：测定糖耐量正常、糖耐量低减和2型糖尿病患者的免疫活性胰岛素、真胰岛素，分别用这两种胰岛来评价胰岛β细胞功能。结果：空腹免疫胰岛素水平明显高于真胰岛素水平；用免疫活性胰岛素计算的胰岛β细胞分泌指数明显高于用真胰岛素计算分泌指数。结论：免疫活性胰岛素夸大胰岛β细胞功能，应用真胰岛素来评价胰岛β细胞功能。     

糖耐量减低人群胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能及胰岛素敏感指数的观察

目的 探讨糖耐量减低人群胰岛素抵抗指教、胰岛β细胞功能及胰岛素敏感指数的改变。方法 测定糖耐量正常人群、糖耐量减低人群、2型糖尿病患者(新发病例)葡萄糖耐量试验、胰岛素，以及血脂(Tc、TC、HDL)，同时记录血压、身高、体重等临床资料。用稳态模型(Homa Model)公式评估胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能指数(HBCI)，IAI作为胰岛素敏感指数。结果 IGT、DM两组IR高于NGT组，P＜0．05；IGT、DM两组IAI、HBCI明显低于NGT组，P＜0．05。葡萄糖刺激后，NGT人群胰岛素分泌在1小时达到高峰，IGT、DM人群胰岛素达到高峰的时间为餐后2小时，IGT和DM组胰岛素延迟释放。结论 胰岛素抵抗从NGT、IGT、DM顺序有逐渐增加的趋势，胰岛β细胞分泌功能有逐渐恶化趋势，胰岛素敏感指数逐渐下降。与NGT比，IGT人群已有胰岛素抵抗、胰岛β细胞分泌功能受损和胰岛素敏感性下降。     

新诊断2型糖尿病短期胰岛素强化治疗

2型糖尿病是一种缓慢进展性疾病,其发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能缺陷。目前2型糖尿病的预防和治疗措施主要针对解除胰岛素抵抗和改善β细胞功能。胰岛素抵抗发生在2型糖尿病的很早期,但病程发展中无明显改变,而β细胞分泌功能缺陷是发生糖尿病的必要条件,且在糖尿病发生以后,呈进行性下降。其下降速度决定了糖尿病发展的速度。     

胰岛素信号转导异常与骨骼肌胰岛素抵抗

骨骼肌是胰岛素作用的主要靶位。在餐后状态,80 %以上的葡萄糖由骨骼肌负责代谢。已知体内葡萄糖的跨膜转运是葡萄糖进一步代谢的限速步骤,胰岛素在其中发挥了重要作用。在胰岛素介导骨骼肌摄取葡萄糖的复杂生化过程中,其大致的步骤是:胰岛素-胰岛素受体-胰岛素受体底物-磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B和(或)非典型蛋白激酶C -葡萄糖转运体-葡萄糖进入组织细胞。胰岛素信号转导异常以及参与葡萄糖代谢的相关分子的改变,是引起肌组织胰岛素抵抗的重要原因。1　胰岛素受体异常胰岛素受体(IR)由α、β亚基组成,α亚基表达于细胞膜的表面,能与胰岛…     

初诊2型糖尿病短期胰岛素强化治疗的意义

为了解初诊2型糖尿病强化胰岛素治疗对血糖、胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响,我们对初诊2型糖尿病空腹血糖≥13．1mmol／L的65例患者,分别进行胰岛素强化治疗,和口服降糖药物治疗。0．5年后,胰岛素强化治疗组能尽快控制血糖,消除糖毒性,其减轻胰岛素抵抗、改善胰岛β细胞功能明显优于口服降糖药组。