α-干扰素和小剂量阿糖胞苷对慢性粒细胞白血病血液学和细胞遗传学的影响

目的:观察α-干扰素（INF-α）和小剂量阿糖胞苷（LD-Ara-c）对慢性粒细胞白血病（CML）在血液学和细胞遗传学方面的疗效。方法:30例CML作为治疗组,采用IFN-α LD-Ara-c治疗,18例CML作为对照组单用INF-α治疗,分别观察其在血液学和细胞遗传学的变化。结果:治疗组血液学缓解率77％,细胞遗传学缓解率60％,与对照组比较差异有显著意义（均 P<0.05）。结论:IFN-α LD-Ara-c可改善CML的临床血液学和细胞遗传学缓解率。     

干扰素α联合体外长期液体培养净化慢性髓细胞白血病骨髓的实验研究

用干扰素α(IFN-α)联合体外长期骨髓液体培养(LTBMC)净化16例慢性期Ph~ 慢性髓细胞白血病(CML)的骨髓,研究结果为:IFN-α1000IU/ml和2×10~6MNC/ml对LTBMC中CML和正常骨髓的非贴壁层细胞数无明显影响,对CML培养3周后和正常骨髓培养第2—3周的非贴壁层CFU-GM有抑制作用,对CML和正常骨髓在LTBMC中的基质细胞层形成均有一定影响。在有完整染色体资料的13例患者中,加IFN-α组培养4周后有8例Ph~ 染色体完全消失,2例Ph~ <50％,1例Ph~60％,2例无变化,而对照组中只有5例完全消失,3例Ph~ <50％,1例Ph~ 65％,4例无变化,而且加IFN-α组Ph染色体的消失或减少时间较对照组提前1周。结论:IFN-α1000U/ml与LTBMC联合对CML骨髓的净化有协同效应,两者联合可用于临床净化慢性期CML骨髓。     

慢性粒细胞白血病药物治疗新进展

慢性粒细胞白血病(CML)药物治疗的主要突破在于α-干扰素(IFN-α)的应用,以及针对BCR/ABL酪氨酸激酶的信号传导抑制剂——STI 571的研制应用。用IFN-α联合小剂量阿糖胞苷,或用高三尖杉酯硷联合IFN-α治疗CML,取得了满意的血液学和细胞遗传学缓解效果。本文就CML的药物治疗进展进行综述。     

白细胞清除术联合羟基脲、α-干扰素治疗慢性粒细胞白血病

目的 :观察白细胞清除术联合羟基脲、α-干扰素治疗慢性粒细胞白血病的疗效。方法 :应用白细胞清除术联合羟基脲、基因重组α-干扰素 (IFN-α) 30 0万 U,皮下注射 ,每周 3次 ,治疗 2 0例成人慢性粒细胞性白血病 (CML ) ,并对疗效进行分析。结果 :该治疗达血液学完全缓解的时间 2 8～ 40天 ,中位缓解时间 35天。完全血液学缓解 13例 ,部分血液学缓解 6例 ,无效 1例 ;完全血液学缓解中 6例为部分细胞遗传学缓解 ,6例为轻微细胞遗传学缓解 ,1例为完全细胞遗传学缓解 ,6例部分血液学缓解患者细胞遗传学上均无效 ,IFN- α用药时间 6～ 12个月者与 3～ 6个月者 ,其部分细胞遗传学缓解率分别为 6 0 %和 37.5 %。结论 :白细胞清除术联合羟基脲、α-干扰素治疗慢性粒细胞白血病能迅速缓解临床症状 ,减轻肿瘤负荷 ,完全血液学缓解率与单用干扰素治疗相当 ,干扰素治疗用药时间长者缓解的质量高。     

塞来昔布联合干扰素α对K562/A02细胞增殖的影响及其机制

尽管酪氨酸激酶抑制剂已成为治疗慢性髓系白血病(CML)的一线药物,但干扰素α(IFN-α)在CML治疗中不可或缺,因为IFN-α治疗可使27%的患者获完全细胞遗传学缓解(CCR),约50%获CCR的患者可长期保持CCR,中止IFN-α治疗后仍有部分患者可持续保持CCR,而酪氨酸激酶抑制剂治疗获CCR后一旦停药,几乎所有患者都会复发[1],但IFN-α的临床疗效不高限制了其在CML治疗中的广泛应用.     

α干扰素和常规化疗治疗慢性粒细胞白血病的意大利试验的长期随访

很多回顾性随机研究已经显示:与常规化疗相比,α干扰素(IFN-α)治疗慢性粒细胞白血病(CML)可延长生存期。然而,IFN-α虽然能引起细胞遗传学反应,但很少能达到真正的完全缓解。有关IFN-α治疗长期效果的文献很少。因此,我们总结分析1986年开始的IFN-α与常规化疗的回顾对比性试验。试验的第1次分析结果已经发表,显示IFN-α治疗生存期延长。(N Engl J Med,1994;12:820)。 病例和方法;这个研究持续2年,322例病人随机接受治疗,其中IFN-α治疗218例,常规化疗104例。IFN-α组使用人重组IFN-α2a900万u/天,至少使用14个月,有细胞遗传学反应     

干扰素α-2b联合低剂量HA方案治疗慢性髓细胞白血病临床观察

目的观察应用干扰素α-2b(IFNα-2b)联合低剂量HA方案治疗慢性髓细胞白血病(CML)的血液学缓解率和细胞遗传学反应率,寻找治疗CML的新方法。方法采用IFNα-2b(300万U/d)联合HHT(2mg/d,每月用10天)和Ara-C〔(10mg/(m2·d),每月用10天)〕治疗CML慢性期患者27例,治疗后血液学缓解率和细胞遗传学反应率与对照组(IFNα-2b加用羟基脲治疗CML慢性期)作比较。结果IFNα-2b联合低剂量HA方案治疗组治疗6个月的CHR率、总CHR率和细胞遗传学反应率均显著高于对照组(P<0.005、P<0.05、P<0.05),CML急变发生率低于对照组,而且发生急变的时间晚。结论CML慢性期患者采用IFNα-2b联合低剂量HA方案治疗可显著提高CML患者的CHR率,提高CML患者的细胞遗传学反应率,延长CML患者的生存期。     

α-干扰素治疗后细胞遗传学缓解的慢性粒细胞白血病患者生存期延长

本研究旨在明确α-干扰素治疗慢性粒细胞白血病(CML)后,细胞遗传学缓解是否单独与改善生存有关。 通过回顾性分析274例自1982年至1990年诊断并用α-干扰素治疗的Ph染色体阳性慢性早期的CML病人,探讨血液学和细胞遗传学缓解与生存期延长的关系。治疗方法为患者每天皮下注射α-干扰素5×10~6u/m~2或略低于这种标准剂量的最大耐受     

小剂量HA方案治疗慢性粒细胞白血病疗效观察

目的观察小剂量高三尖杉脂碱＋阿糖胞苷（HA）方案治疗羟基脲和干扰素-α（IFN-α）治疗无效的慢性粒细胞白血病（CML）的临床疗效。方法选择2004年1月至2009年10月收治的23例羟基脲和IFN-α治疗无效的CML患者,采用小剂量HA方案,高三尖杉酯碱（HHT）1～2 mg.m-2.d-1,加入5%葡萄糖注射液或生理盐水500 mL中静滴,持续3 h左右,联合阿糖胞苷（Ara-C）15 mg.m-2.d-1,2次.d-1皮下注射,连用7～14 d,28 d为1个疗程。观察患者经小剂量HA方案治疗后其血液学和细胞遗传学反应。结果 17例（73.9%）获血液学完全缓解（CHR）,其中5例（21.7%）达细胞遗传学缓解（主要遗传学缓解1例,部分遗传学缓解3例,微遗传学缓解1例）;4例达部分缓解（17.3%）;2例无效（病情进展）,毒副反应轻微。结论小剂量HA方案对于羟基脲和IFN-α治疗无效的CML具有安全和较理想的疗效。     

慢性粒细胞白血病患者粒系定向干细胞集落的细胞遗传学研究

作者以 Ph~1染色体作为细胞分化早期阶段正常与白血病性细胞克隆的鉴别标记,用改良的 Worton 甲基纤维素培养技术研究了10例 Ph~1阳性的慢性粒细胞白血病患者(CML,6例缓解期,2例急变期,2例未经治疗)骨髓和血液粒系定向干细胞(CFU-C)的细胞遗传学性质,以阐明在整个疾病过程中 Ph~1阴性骨髓干细胞是否始终存在。     

α-2b干扰素治疗Ph阳性的慢性粒细胞白血病

为进一步证实α-2b干扰素(1FN-α-2b)对慢性粒细胞白血病(CML)的治疗作用,作者应用重组IFN-α-2b治疗114例Ph~1(+)CML患者。慢性期患者有105例,其中35例以前未经治疗,36例常规化疗≤12个月,IFN-α-2b用法:2～5百万单位/m~2(mU/m~2),每天1次或每周3次;34例常规化疗>12个月,IFN-α-2b为2～5mU/m~2,每天1次,大多     

干扰素治疗慢性粒细胞白血病:意大利协作组的总结及近况

意大利慢性粒细胞白血病(CML)研究协作组1986～1988年进行了干扰素-α(IFN-α)与常规化疗(CHT)治疗CML的前瞻性对照研究(Ⅰ研究组)。1989年又进行IFN-α治疗后再行自体骨髓移植(ABMT)的研究(IFN-α/ABMT,Ⅱ研究组)。Ⅰ研究组共322例,年龄<70岁,Ph染色体(Ph)均阳性,在第一个慢性期。随机分为IFN-α组(218例,用重组的IFN-α-2α 9MIU/d≥14个月)、常规CHT组[104例,90％患者用羟基脲(HU)]。Ⅱ研究组272例,年龄<55岁,HU治疗后再用IFN-α 9MIU/d,共12个月;1年后获细胞遗传学反应者接受ABMT。细胞遗传学反应依Ph阴性中期分裂细胞(Ph~-)比例分为微小反应(Ph 1％～32％),轻度反应     

Ph~1阳性急性淋巴细胞白血病

自1960年Nowell和Hungerford发现Ph~1染色体以来,随着分子遗传学技术的发展,对CMLPh~1染色体认识越来越深刻。通过逆行病毒肿瘤基因转化程序不仅确定原癌基因c-abl定位于9q~(34),并在CML中c-abl移到22q。长期以来一直认为该染色体是CML特殊的细胞遗传学标记。但现在急性淋巴细胞白血病中也观察到Ph~1染色体。于是慢粒Ph~1染色体和急淋Ph~1染色体〔Ph~1(+)ALL〕有何区别,已成为许多学者深入研究的课题。本文就近几年Ph~1(+)ALL研究进展作一综述。     

46例Ph染色体阳性急性白血病临床分析

Ph染色体阳性急性白血病(Ph~+AL)在免疫学、细胞遗传学上都有特殊表现,其对治疗反应差,缓解率低,生存期短.为了更好地了解Ph~+AL的临床特点及寻找更有效的治疗方案,延长生存期,现将我院收治的46例Ph~+AL资料总结如下.     

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病小鼠模型的建立和鉴定

目的:建立Ph~+急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠模型,为Ph~+ALL研究提供工具。方法:用M ig190逆转录病毒转染BABL/c小鼠骨髓细胞产生CML样小鼠,分选CML样小鼠BCR-ABL~+B细胞,输注同系小鼠建立Ph~+ALL模型;应用流式细胞术鉴定免疫表型,RT-PCR和Western blot鉴定BCR-ABL转录和蛋白表达。结果:M ig190逆转录病毒转染后小鼠迅速发生CM L样病变,输注来自CM L样小鼠的BCR-ABL~+B细胞后受鼠均发生急性淋巴细胞白血病,免疫分型显示白血病细胞CD19~+;RT-PCR和Western Blot均检测到BCR-ABL,符合Ph~+ALL的免疫表型和分子生物学特征。结论:成功开发了一种新型Ph~+ALL小鼠模型的建立方法,能够为研究Ph~+ALL提供一有力工具。     

高三尖杉酯碱在慢性髓细胞白血病治疗中的应用

高三尖杉酯碱是一种细胞毒生物碱,近年来在治疗Ph~+慢性髓细胞白血病(CML)中取得了一定疗效,为CML患者提供了一种新的治疗方法。     

干扰素-α治疗Ph+慢性粒细胞白血病的细胞遗传学反应分析

为了研究慢性粒细胞白血病 (CML)慢性期患者应用干扰素 α (IFN α)治疗后细胞遗传学疗效及其影响预后的因素 ,对我院 10年来 12 8例CML慢性期患者单用IFN α或联用化疗药物后细胞遗传学变化、核型演变及与临床有关特征的关系进行了回顾性分析。核型分析全部应用G 显带 ,部分联合应用荧光染色体原位杂交技术检测。结果表明 :①所有患者均获血液学缓解。② 118例Ph染色体标准易位患者中 36例 (30 .8% )获细胞遗传学反应 ,其中 2 0例 (17.1% )Ph染色体仍 >35 % ,13例 (11.1% )Ph染色体 <35 % ,3例 (2 5 % )Ph染色体为 0 ,达完全细胞遗传学缓解 ,细胞遗传学有效应者共 16例 (13.6 % )。③ 7例复杂变异易位患者中 4例获细胞遗传学反应 ,其中2例 (14 .3% )Ph染色体 >35 % ,2例 (14 .3% )Ph染色体 <35 % ,无 1例Ph染色体为 0 ;3例简单变异易位患者无 1例获细胞遗传学疗效。④IFN α治疗后影响细胞遗传学疗效的因素有 :性别、初诊病情、IFN α是否联用其他化疗药物及是否持续治疗。⑤IFN α治疗并不能防止CML疾病进展。结论 :①每周IFN α 6 0 0 - 90 0万U单用或联合Bu/Hu可使 11.1%的标准易位和少数复杂变异易位Ph+ CML患者获主要细胞遗传学效应 ,但不能防止疾病进展 ;②Ph变异易位并不预示IFN α疗效不佳 ;     

IFN-α对慢性髓系白血病患者血清中细胞因子的影响

目的:研究IFN-α对慢性髓系白血病(CML)患者血清中细胞因子的影响。方法:选取我院2012年3月至2015年12月确诊为CML患者50例,通过随机数表法分为常规治疗组(n=25)和复合治疗组(n=25),选择30例健康人员作为对照组。给予常规治疗组和复合治疗组患者口服羟基脲,在常规治疗组的治疗基础上给予复合治疗组重组人干扰素α2b注射液。采用ELISA法检测血液中ALP、IL-6、PGE-2、MMP-2、及bFGF含量,对比对照组和CML组、CML慢性期和CML急变期组的上述指标的变化,记录治疗6周后细胞遗传学、分子学和血液学的疗效。结果:CML慢性期患者和急变期患者血清中ALP、IL-6、PGE-2、MMP-2及bFGF的含量均明显高于对照组(P0.05);CML慢性期患者血清中的MMP-2和bFGF的含量高于CML急变期患者(P0.05);CML慢性期患者的ALP、PGE-2和IL-6水平明显低于CML加速急变期患者(P0.05);治疗2周、6周后复合治疗组的ALP、IL-6、PGE-2、MMP-2及bFGF水平均显著低于常规治疗组(P0.05);治疗结束后常规治疗组的完全血液学缓解率(CHR)为56%,低于复合治疗组的84%(x~2=18.667,P0.001);常规治疗组的完全细胞遗传学缓解(CCyR)为32%,明显高于复合治疗组的12%(x~2=11.655,P0.001);常规治疗组的完全分子学缓解(CMR)为12%,显著高于复合治疗组的4%(x~2=4.347,P=0.037)。随访中,常规治疗组中位生存期显著短于复合治疗组,但差异无显著意义(P0.05)。结论:IFN-α能缓解CML患者的症状,抑制CML进程,有效抑制相关疾病细胞因子的表达。     

慢性粒细胞白血病中Ph~1染色体的研究进展

1960年,Nowell 和 Hungerford 在慢性粒细胞白血病(CML)病人的骨髓细胞中,首先发现 Ph~1染色体。随着细胞遗传学和分子遗传学技术的发展,对 CML 的认识愈来愈深入;不但确定了传统的 Ph~1是 t(9;22)(q~(34.1);q~(11.2))的结果,而且 DNA 分子杂交技术还证明了,位于9q~(34)的原癌基因 c-abl,在 Ph~1易位中恒定受累,并在 CML 的发生学上越着重要作用。这样,更激起了人们对是否所有 CML病侧都存在 Ph~1染色体的问题产生了浓厚的兴趣。本文就近几年来有关 CML 中 Ph~1 的一些进展作一简要综述。     

慢性粒细胞白血病慢性期骨髓移植后细胞遗传学的研究[英]

近年来,对慢性粒细胞白血病(CML)患者采用化疗及同种骨髓移植(BMT)的数量有所增加。据统计,CML病人在慢性期进行BMT后,4年无病存活者约占55%,在4年内复发的可能性比较低(9%)。CML病人在慢性期进行BMT比急性粒细胞白血病患者在首次缓解后进行BMT的效果好。费城染色体(Ph)是CML患者的白血病细胞的标志。有人认为在BMT后,骨髓中Ph+细胞持续存在或再次出现可能表示治疗失败,很快就会临床复发。为了观察BMT后Ph染色体的变化,作者研究了48例Ph+的CML病人在慢性期进行同种BMT后,其骨髓细胞的遗传学特征(分离骨髓单个核细胞作染色体分析)。结果:①48例病人在BMT后,24例(50%)在分裂中期出现Ph+染色体(移