抑制肿瘤血管淋巴管生成的VEGFR分子机制及调控的研究进展

血管内皮生长因子受体（VEGFR）是靶向于血管与淋巴管生成的重要的信号分子,是人们研究抑制肿瘤药物的关键作用点,调控肿瘤新生淋巴管上的VEGFR可作为多种类型肿瘤的治疗靶点。由于作用于肿瘤新生淋巴管上的VEGFR的调控机制较为复杂,对抑制淋巴管生成的药物和肿瘤细胞转移之间复杂的相互作用关系了解甚少,为此,本文从血管内皮生长因子（VEGF）及VEGFR、肿瘤淋巴管生成及其调控因子、VEGF家族及其受体为靶点的淋巴管生成的调控、VEGFR为靶点的淋巴管抑制药物四个方面综述抑制肿瘤血管淋巴管生成的VEGFR分子机制及调控的研究进展,探讨肿瘤淋巴管生成中VEGF家族及其受体作用靶点的分子水平上的形成机制,探索可阻断相应作用靶点的理想型药物,为临床更好的治疗肿瘤提供思路。     

血管内皮生长因子、p53与肺癌的关系研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是一种与肿瘤关系最为密切的血管生成因子。VEGF对肺癌组织的生长和扩散有重要影响。p53是一种重要的抑癌基因。已有研究表明,野生型p53可以抑制VEGF的表达,并通过旁观效应抑制肿瘤的生长和转移,而突变型p53则可以上调VEGF的表达,促进血管生成并促进肿瘤的生长和转移,但也有相反的报道。本文就VEGF、p53蛋白与肺癌关系研究的进展简要综述。     

血管内皮生长因子165b抑制肿瘤血管生成的研究进展

研究认为血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）基因差异剪接后能够产生促进血管生成的VEGFxxx和抑制血管生成的VEGFxxxb。在VEGFxxxb家族中,VEGF165b在功能上具有代表性地位,表现出明显的抑制VEGF165所介导的血管生成作用。由于VEGF165b具有机体自然产生、不具有免疫原性的优势,有望通过强制高表达、外源性给予重组蛋白或促进VEGF外显子8b选择性剪接抑制肿瘤血管生成,从而用于肿瘤的治疗。     

血管内皮生长因子及其受体的临床应用

血管内皮生长因子 (Vascular endothelial growthfactor,VEGF)与多种疾病的发生密切相关 ,在心血管疾病、创伤修复、肿瘤、生长发育和肾脏疾病等方面的作用尤其引起人们的关注。对于血管再狭窄、冠脉缺血和肢体缺血等疾病和胚胎发育 ,可通过加强 VEGF的“正”性作用即促进血管生成达到治疗目的。而在类风湿性关节炎、视网膜新血管生成和肿瘤等疾病 ,则通过抑制 VEGF的“负”性作用即抑制血管生成达到抑制疾病发展 [1 ]。现就VEGF及其受体的应用研究作一综述。1　VEGF及其受体人 VEGF基因定位于染色体 6 p2 1 .3,由 8个外显子和 7…     

乳腺癌血管生成及抗血管生成治疗研究进展

1971年 ,Folkman提出肿瘤生长与扩散依赖于血管生成的观点 ,2 0世纪 80年代逐渐分离与纯化出血管生成因子 (包括刺激和抑制因子 ) ,至今肿瘤内血管形成已成为评价肿瘤的新参数 ,反映肿瘤血管生成能力的指标微血管密度 (microves seldensity ,MVD)成为恶性肿瘤的新的预后指标和新的抗肿瘤治疗的依据。近年来 ,随着对血管生成因子的基础生物学研究已较成熟 ,研究方向也转向临床应用。血管生成因子有多种 ,其中以血管内皮生长因子 (VEGF)为最主要的促血管生长因子 ,其诱导肿瘤血管形成最强、特异性最高。有关乳腺癌血管生成研究的报道集中…     

血管内皮生长因子与头颈部肿瘤的关系

肿瘤的生长和转移依赖于血管生成[1,2 ] 。肿瘤血管形成不仅为肿瘤提供丰富的营养和生长基质 ,而且为肿瘤的转移提供了重要的通道 ,因此 ,研究肿瘤血管形成的调控机制 ,对抑制肿瘤血管生成、抗肿瘤治疗具有重要的意义。肿瘤细胞可通过合成分泌血管生成因子调节肿瘤组织的血管生成。目前已分离和纯化了 2 0多种血管生成因子和相关因子。血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)作为最重要的血管生成因子 ,与肿瘤的关系备受关注。1　VEGF的生理功能血管内皮生长因子 (VEGF)也称血管通透因子(vascularpermeabilityfacto…     

以血管内皮生长因子及血管内皮生长因子受体为靶点的抗肿瘤血管生成的治疗进展

肿瘤生长、浸润和转移都依赖于肿瘤血管生成,而肿瘤血管生成又受多种因子影响.血管内皮生长因子(VEGF)是最重要的血管生成因子,可特异性作用于血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR),通过促进内皮细胞增殖,增加血管通透性,而诱导肿瘤血管生成.因而以VEGF及VEGFR为靶点抗肿瘤血管生成已越来越成为人们研究的热点.对以VEGF及VEGFR为靶点抗肿瘤血管生成的治疗进展作一综述.     

骨肉瘤VEGF表达及VEGF抗体抑制血管生成的实验研究

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）表达与骨肉瘤血管生成和预后的关系,以及VEGF抗体抑制骨肉瘤细胞OS-732诱导血管生成的作用和可能机制,为以VEGF为靶点治疗骨肉瘤提供实验依据。方法应用免疫组化和形态计量方法,检测80例骨肉瘤VEGF表达、肿瘤微血管密度（MVD）,以及OS-732血管生成相关因子的表达。进一步应用鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型观察VEGF抗体对OS-732诱导血管生成及肿瘤细胞生长的抑制作用。结果（1）骨肉瘤VEGF表达与肿瘤微血管密度（MVD）及预后密切相关。（2）OS-732表达VEGF和BFGF,而且VEGF表达强度明显高于BFGF,OS-732具有很强的诱导血管生成能力。（3）VEGF抗体干预实验结果显示VEGF抗体组肿瘤区血管密度明显低于PBS对照组,细胞凋亡指数显著高于PBS对照组,而增殖指数两组差异无统计学意义。同时,VEGF抗体组凋亡的微血管内皮细胞增多,增殖期内皮细胞少见。结论VEGF是骨肉瘤重要的血管生成因子,其表达可能是评估骨肉瘤预后的一项有价值的指标。VEGF抗体能够抑制内皮细胞增殖,促进内皮细胞凋亡,显著抑制骨肉瘤OS-732血管形成,并可能通过抑制血管形成而促进肿瘤细胞凋亡,达到抑制瘤细胞生长的作用。该结果提示VEGF可以作为骨肉瘤抗血管生成治疗的潜在靶分子。     

VEGF165和VEGF165b与肿瘤关系的研究进展

目前已知肿瘤的生长和转移依赖于血管的形成,而血管形成主要是由促血管生成因子和抑制因子调控失衡,促血管生成因子增多所致.促血管生成因子中作用最强且研究最广泛的就是血管内皮生长因子(VEGF).VEGF根据VEGFmRNA剪接方式不同分为多个变构体,有VEGF121、VEGF145 、VEGF165 、VEGF183、VEGF189 和VEGF206,而VEGF165是体内最多的亚型,其生物活性最强且cDNA扩增丰度最高,故在临床和实验中应用最广.近年来又发现一种内源性剪接变构体,即VEGF165b,它因具有抑制VEGF165介导的血管生成作用[1]和潜在的临床应用价值而受到关注.作者就VEGF165和VEGF165b的结构、作用、作用机制以及与肿瘤的关系作一综述.……     

血管内皮生长因子在肿瘤生长转移中的作用机制研究进展

血管生成对肿瘤细胞的生长及转移具有重要作用。血管内皮生长因子(VEGF)是病理性血管生成最主要的刺激因子,VEGF与其受体相互作用,能激活下游信号通路,促进血管生成,促进肿瘤细胞的增殖、存活及转移,在多种恶性肿瘤的生长及转移中发挥着重要作用。VEGF信号还与肿瘤细胞的淋巴管、淋巴结侵袭及远端转移密切相关。此外,VEGF还可以通过促进肿瘤干细胞的自我更新能力,最终促进肿瘤的生长和转移。VEGF已经成为肿瘤治疗研究中的关注热点。本文就VEGF与肿瘤生长转移的研究进展进行综述。     

肿瘤治疗的抗肿瘤血管生成策略

恶性肿瘤的生长与转移必须依靠新生血管提供足够的营养才能实现。因此 ,近年来以抑制或破坏肿瘤血管生成 (angiogenesis)为目的的肿瘤治疗新方法 ,已成为各国肿瘤医学领域里新的研究热点。其方法的主要优点是 :不易产生耐药性 ;药物最易达到作用部位 ,即血管的表面 ;对具有血管新生的肿瘤均有效 ;新生血管内皮细胞的有限损害可抑制或消减大量的肿瘤细胞等。近年来 ,一批靶向肿瘤新生血管的抑制因子如血管抑素 (angiostain)、内皮抑素 (endostatin)以及促进新生血管生成的血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)等 3 0多…     

血管内皮生长因子基因疗法诱导缺血心肌血管生成(9例报告)

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）基因疗法促进缺血心肌血管生成作用。方法 患者9例，对角支供血范围广但对角支血管远端弥散病变且通畅欠佳或闭塞而无法进行旁路移植，将pCD2-VEGF121质粒注入患者左室前侧壁心肌中，3个月后进行冠状动脉造影。结果 造影显示，注射pCD2-VEGF121的局部心肌可见小血管形成，结论 血管内皮生长因子 基因疗法能促进缺血心肌血管生成，提示VEGF基因疗法可作为冠状动脉旁路移植术的补充方法。为弥漫性冠状动脉病变的病人提供更有效的治疗方法。     

血管内皮生长因子与肿瘤生长的关系

近来对肿瘤生长的不断深入研究,发现血管生成对肿瘤的生长起着至关重要的作用。肿瘤血管生成由正负两方面调节,其中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是重要的促血管生长因素,由不同肿瘤细胞分泌,也可在发育中的正常细胞及组织中表达,在体内调节血管的通透性,为血管形成过程中的多种细胞提供一个纤维网络;在体外能促进基质的降解以及内皮细胞的增殖、迁移、运动和血管腔样结构的形成,并可动员骨髓来源的内皮祖细胞。VEGF是诱导肿瘤血管形成的作用最强、特异性最高的血管生长因子。理论上来说,采用不同方法来干预或抑制血管内皮生长因子可以抑制肿瘤的生长。     

血管内皮生长因子在头颈部肿瘤的表达及意义

肿瘤的生长、浸润和转移依赖于血管生成,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前已知的作用最强的促血管生成因子之一,VEGF特异性作用于血管内皮细胞,通过促进内皮细胞增殖、增加血管通透性,以诱导肿瘤血管生成,在肿瘤的发生发展中起关键作用。因而VEGF在判断肿瘤的恶性程度和预后及治疗方面有重要的临床应用价值。     

靶向血管内皮生长因子及其受体的抗肿瘤药物研究进展

血管生成对肿瘤的生长和转移起着关键作用,血管内皮生长因子(VEGF)及其受体信号通路是调节肿瘤新生血管生成的重要途径,因此,近年来以VEGF及其受体为作用靶标的抗肿瘤血管生成治疗已经成为研究热点,目前已有多种药物上市或处于临床试验阶段。本文主要综述了VEGF及其受体在肿瘤血管生成调节机制中的作用,同时着重介绍靶向VEGF及其受体的抗肿瘤药物的新近研究进展、临床应用及存在的问题。     

VEGF、PDGF与乳腺癌相关性的研究进展

乳腺癌的生长、发展和转移如同其他实体肿瘤一样依赖于肿瘤血管的形成,肿瘤血管的形成受血管生成因子和血管生成抑制因子的调节.许多实验研究表明,血管形成是血管生成因子上调和血管生成抑制因子下调作用的结果[1].目前发现的促血管生长因子有:血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子α(TGF-α)、成纤维细胞生长因子(FGF)、肝细胞生长因子(HGF)等,初步研究结果表明这些血管生长因子中与乳腺癌关系最密切的是VEGF和PDGF,本文就VEGF、PDGF在乳腺癌中的作用作一综述.     

VEGF bFGF Bcl-2与乳腺肿瘤

血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblast growth factor,b-FGF)均为血管生成因子,乳腺癌是血管生成依赖性的,其生长、代谢、转移需要持续的血管生成,乳腺癌细胞含有大量VEGF、b-FGF及其受体,影响乳腺癌细胞的生物学行为,在正常乳腺组织中,阳性表达率低,而在不同病理类型的乳腺肿瘤中表达存在差异性。抗凋亡基因Bcl-2,主要通过抑制细胞凋亡而参与肿瘤的发病,与肿瘤分期及预后有关,在乳腺癌组织中Bcl-2表达明显低于正常组织,可作为预兆因子。VEGF、b-FGF、bcl-2可作为乳腺肿瘤的临床早期诊断的生物标记。     

血管抑素与肿瘤的抗血管治疗

肿瘤的存活、生长和转移与血管生成密切相关。抑制肿瘤的血管生成 ,遏制肿瘤细胞生长 ,以达到治疗肿瘤的目的 ,是近年来肿瘤研究的方向之一。血管抑素 (ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ)是最近发现的血管生成抑制因子 ,通过强烈抑制肿瘤血管生成 ,对多种肿瘤具有抑制作用。本文对肿瘤血管生成的调节、血管抑素生物学特性及抗血管生成作用进行综述。1　肿瘤的血管生成及其调节新生血管生成是在已存在的血管中长出新生毛细血管。血管生成在正常情况下仅见于胚胎发育、生殖和伤口愈合过程中。然而 ,持续的血管生成见于某些病理情况如炎症和肿瘤。肿瘤的…     

血管内皮生长因子、淋巴管生成、血管生成与宫颈癌

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）家族不同成员作为内皮细胞重要的调节因子控制着血管生成、淋巴管生成、血管发生、血管通透性以及内皮细胞存活，对肿瘤的生长和转移具有重要的作用。目前VEGF在宫颈癌发生、转移中的作用越来越被重视。现就其生物学特性与宫颈癌的关系综述如下。     

VEGF-siRNA在肾癌中的实验研究

目的研究血管内皮生长因VEGF在肾癌细胞中的表达,检测对肾肿瘤的影响。方法将针对血管内皮生长因子的RNA的模板区的siRNA转导肾癌细胞786-0中,采用免疫组化检测血管内皮因子VEGF的蛋白的表达,通过siRNA对血管内皮生长因子的抑制,减少肿瘤中血管的生成,从而抑制小鼠肿瘤的生长。结果通过siRNA对肾癌血管内的血管内皮生长因子的干扰,抑制了肿瘤血管的生长,减慢了肿瘤的生长速度。结论 siRNA抑制血管内皮生长因子的表达,能明显减慢肿瘤的生长速度;肿瘤的生长速度与VEGF过度表达有关。