关于微达康口服液长期毒性的研究

目的：考察微达康口服液的长期毒性。方法：分高剂量组、中剂量组和低剂量组，大鼠连续给药90d，检查血色素、红细胞、白细胞、血小板数、白细胞分类及肝、肾功能。结果：给药前后各项指标均无显性差异。结论：微达康口服液的长期毒性较低。     

异臭椿烷对S180肉瘤细胞小鼠移植瘤的影响

目的 探讨不同剂量的异臭椿烷治疗S180肉瘤细胞小鼠皮下移植瘤效果.方法 建立S180肉瘤细胞小鼠皮下移植瘤动物模型,随机分为空白对照组、阳性对照组、异臭椿烷高、中、低剂量组,每组9只.异臭椿烷高、中、低剂量组分别给予1.0、0.5、0.1 mg/L异臭椿烷0.1 mL,灌胃给药,每天1次;阳性对照组采用环磷酰胺腹腔注射给药,25 mg/(kg*d);空白对照组每只给予0.1 mL纯食用油灌胃.5组均连续给药5 d后间隔2 d再次连续给药5 d.停药后24 h处死小鼠, 称取小鼠体质量,比较小鼠实验前后体质量变化;称取瘤质量,计算抑瘤率.结果 异臭椿烷各剂量组和阳性对照组小鼠状态总体表现明显强于空白对照组,体质量增加幅度明显高于空白对照组,肿瘤生长速度明显慢于空白对照组,差异均有显著意义(F=34.786、16.407,q=3.059～16.077,P<0.05).结论 异臭椿烷对S180肉瘤细胞小鼠皮下移植瘤生长具有一定的抑制作用.     

健胃口服液的毒理学研究

目的：对健胃口服液的毒理学进行动物实验研究，观察其健脾和胃、理气消食的功效。方法：急性毒性试验：取60只小鼠以2倍于原浓度3．6ml／20g／d的剂量，分4次给药，0．9ml／次，一次性给药后观察7d，观察毒副作用的反映。长期毒性试验：按不同剂量分4个组进行观察，口服给药，1次／d，连续12周，于停药后7d进行血液学测定。结果：急性毒性试验表明：测得最大耐受量≥360g／kg，此剂量是成人(以60kg计)临床日口服剂量0．5g／kg的700倍，属实际无毒。长期毒性试验表明：服用健胃口服液可导致食欲增加，从而使体重增加。但从体重分析表明，除高剂量组差异明显外，中、低剂量组均无明显差异，但时血液学指标、肝、肾功能指标及主要脏器系数均无影响。     

辛芍提取物对大鼠的毒性研究

目的：观察辛芍提取物对大鼠的长期毒性作用。方法：80只SD大鼠,雌雄各半,随机分为给药组及对照组,给药组分别给予高、中、低剂量的辛芍提取液,对照组给生理盐水,每日腹腔注射,连续3个月;观察大鼠的一般状况、体重、摄食量,给药及停药后14 d大鼠的血常规及血液生化指标,脏器系数、解剖学及病理组织学改变。结果：大鼠给药期和停药后第14天动物的一般状况良好,外观、行为、排泄物未发现明显的与药物作用有关的异常变化;个别剂量组的血常规、血液生化指标与对照组比较有明显改变,但均在正常范围内波动;大鼠体重增长、摄食量、脏器系数及病理组织学检查结果正常。结论：临床剂量的辛芍提取物毒性小,使用安全。     

复方龙脉宁滴丸长期毒性实验研究

目的连续观察复方龙脉宁滴丸给药3个月的长期毒性及停药后蓄积性毒性反应。方法将120只SD大鼠随机分为空白组、高、中、低剂量组(0.13、0.39、1.7 g/kg),每组30只,每日给药一次,连续给药90 d,停药15 d,观察大鼠一般状况,对血液学指标、血液生化学指标、组织病理学、脏器系数进行检查,以评价复方龙脉宁滴丸长期用药的安全性。结果复方龙脉宁滴丸各剂量组对大鼠生长发育,一般状况、血液学指标、血液生化学、脏器系数、脏器病理均无显著影响。结论复方龙脉宁滴丸长期服用毒性很低,停药后无蓄积性毒性反应,服用比较安全。     

补肾排石中药制剂对大鼠生化指标作用的实验研究

目的：研究补肾排石中药制剂对大鼠长期毒性作用。方法：80只大鼠随机分为高、中、低剂量组和阴性对照组。各剂量组动物分别灌胃给予补肾排石中药制剂36g／kg、80．5g／kg、180g／kg,阴性对照组给予等体积NS,每天一次,连续30d。给药后,观察大鼠的生化指标等方面的变化;停药14d后再次检查上述指标,以观察是否存在异常。结果：补肾排石中药制荆各剂量组动物生化指标等检查与阴性对照组比较,组间无明显差异;停药14d后,各项检查均正常。结论：大鼠反复给予补肾排石中药制剂未见明显慢性毒性反应及延迟毒性反应。     

接骨丸对SD大鼠肝肾毒性的实验研究

目的：观察接骨丸对SD大鼠肝脏和肾脏的毒性,完善接骨丸质量标准,确保该制剂使用安全。方法：选择40只健康SD大鼠,雌雄各半,按照数字随机表法分为空白对照组、接骨丸低剂量组、接骨丸高剂量组及接骨丸生马钱子组,每组10只。实验开始前取每只大鼠的血液测定肝肾功能相关的生化指标,包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（T-BIL）、血糖（GLU）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）及三酰甘油（TG）。对每组SD大鼠按照实验设定的给药剂量连续12周灌胃,每日1次,每周测定大鼠体质量,并根据体质量实时调整给药量。给药期间每日观察两次大鼠的活动及行为,记录变化情况。12周灌胃结束后,取每只大鼠的血样测量实验前测量的生化指标并比较。停药2周后再次进行上述指标检测并比较,处死小鼠取小鼠肝脏、肾脏测量肝、肾脏器系数,取肝组织和肾组织制片观察大鼠的病理改变。结果：40只小鼠在实验期间的活动及行为表现均无明显异常;实验前4组小鼠的血生化指标无明显差异;灌胃12周后、停药2周后,空白组、低剂量组小鼠的血生化指标和实验前比较无明显变化,灌胃12周后,高剂量组和生马钱子组小鼠的ALT、AST、ALP、TBIL、GLU、BUN、Cr及TG均较实验前有明显上升,前后比较差异具有统计学意义（P〈0.05）,生马钱子组小鼠上述指标的上升幅度明显高于高剂量组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。停药2周后,高剂量组和生马钱子组小鼠的上述生化指标均得到明显下降,但与实验前比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。停药2周后空白组、低剂量组小鼠的肝、肾脏器系数处于正常范围,而高剂量组和生马钱子组小鼠的肝肾脏器系数明显超出正常范围,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：按照质量标准生产的接骨丸在     

腺嘌呤用于制作雄性大鼠不育症模型理想剂量和时效关系的研究

目的研究腺嘌呤用于制作雄性大鼠不育症模型的理想剂量和时效关系。方法将30只SD雄性大鼠分成3组（n=10）,低剂量组每日予腺嘌呤300mg/kg灌胃给药,连续30d;高剂量组予腺嘌呤500mg/kg灌胃给药,连续15d;空白对照组予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,连续30d。观察大鼠体征变化、睾丸系数、血清性激素水平及睾丸组织形态学改变。结果低剂量与高剂量腺嘌呤均能造成大鼠生殖功能损害,服用低剂量30 d或高剂量15d均造模成功。结论腺嘌呤对雄性大鼠生殖系统有明显毒性作用,应用高剂量可缩短造模时间。     

复方乌头微乳大鼠皮肤长期毒性实验研究

目的:观察复方乌头微乳长期连续经皮肤给药对SD大鼠的毒性作用。方法:将100只SD大鼠随机分为5组,分别为生理盐水对照组、空白微乳对照组、低剂量微乳组、中剂量微乳组、高剂量微乳组,每组各20只,雌雄各半。生理盐水对照组背部涂生理盐水0.3 m L·d-1,空白微乳对照组背部涂空白微乳0.3 m L·d-1,低剂量微乳组背部涂复方乌头微乳0.3 m L·d-1,中剂量微乳组背部涂复方乌头微乳0.6 m L·d-1,高剂量微乳组背部涂复方乌头微乳0.9 m L·d-1,涂药后用胶布固定,每日1次,连用45 d,停药后再观察15 d。用药期间及停药后观察大鼠的一般性状,最后心脏采血,检测血常规及血液生化指标。结果:生理盐水对照组、空白微乳对照组、低剂量微乳组、中剂量微乳组各组大鼠在给药期(45 d)和恢复期(15 d)内,所有大鼠饮食、大小便、活动情况、精神状态、排泄物、行为等均无明显异常;高剂量微乳组有3只大鼠于给药第40天出现便溏,精神差,停药5 d内,3只大鼠大便恢复正常,其余大鼠均无异常变化。各组大鼠主要血常规指标、血生化指标组间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:复方乌头微乳长期连续经皮肤给药对实验大鼠无毒性反应,可在临床安全使用。     

苋菜红小鼠骨髓微核试验

目的：用骨髓微核试验观察苋菜红对小鼠的毒性反应，为进一步致突变研究提供参考。方法：试验动物随机分5组，分别为阴性对照组，苋菜红低、中、高3个剂量组和阳性对照组。每组10只动物，雌雄各5只。连续ig给予不同剂量的苋菜红，观察试验期内小鼠的一般毒性症状、体质量增长情况和骨髓细胞微核率的改变。结果：实验期间动物的精神、外观均无异常。苋菜红高剂量组动物体质量在给药第2～3天下降，中、低剂量组动物体质量未见异常。苋菜红剂量在500～2 000 mg/kg对小鼠骨髓微核率无明显影响。结论：苋菜红对小鼠骨髓细胞无明显致突变作用。     

他汀导致肝酶升高63例回顾性分析

目的:分析他汀治疗后出现肝酶升高的相关因素及其转归,评价他汀的肝脏安全性。方法:回顾性总结2007～2010年我院收治的63例服他汀后肝酶升高患者的临床资料,选取63例服他汀后肝酶正常的患者作为正常对照。结果:肝酶升高组较正常组应用较大剂量他汀的比例明显增加(P<0.05),前者的转氨酶基线水平较后者升高(P=0,00),而两组的性别、年龄、BMI、LDL-C降幅、总胆红素水平、他汀的种类、合并用药、合并的肝胆疾病未见显著性差异。3个月后肝酶升高组均恢复至正常转氨酶水平,肝酶明显升高时他汀的停药率增加(P<0.05)。结论:他汀治疗后出现肝酶升高,通常是无症状、可逆的,呈剂量依赖性,总体上他汀是安全的,有待于更充分合理的应用。     

孕鼠铁缺乏对子代GH-IGF-1轴的影响

目的  探讨大鼠妊娠期铁缺乏对新生仔鼠生长激素-胰岛素样生长因子-1（GH-IGF-1）轴的影响及机制。方法  4周龄雌性Wistar大鼠36只,随机分为实验组和对照组,分别饲低铁饲料和含铁饲料喂养4周,检测雌鼠血红蛋白（Hb）浓度,血细胞比容（HCT）、红细胞平均容积（MCV）、红细胞平均血红蛋白量（MCH）、红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）及红细胞分布宽度（RDW）等血液学相关参数。将雌鼠与正常雄鼠合笼,孕末期检测血液学相关参数并行骨髓铁染色。观察仔鼠存活率及体重。实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）方法检测新生仔鼠垂体生长激素（GH）及肝脏胰岛素样生长因子-1（IGF-1）表达量。结果  相比对照组,实验组低铁干预4周后孕鼠孕末期Hb、HCT、MCV、MCH及MCHC等水平降低（P <0.05）,RDW水平升高（P <0.05）;实验组大鼠骨髓细胞内铁及外铁减少;实验组新生仔鼠体重及仔鼠存活率低于对照组（P <0.05）;实验组垂体GH信使核糖核酸（mRNA）及肝脏IGF-1 mRNA的表达低于对照组（P <0.05）。结论  妊娠期铁缺乏下调子代GH和IGF-1 mRNA表达造成子代低出生体重。

     

鳖甲寡肽I-C-F-6对乙醇诱导的小鼠慢性肝损伤的实验研究

[目的] 探讨鳖甲寡肽I-C-F-6对乙醇诱导的小鼠慢性肝损伤的预防作用,并分析其可能的保护机制.[方法] 将90只ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、寡肽低剂量组(0.12 mg/kｇ)、寡肽高剂量组(0.24 mg/kg)、阳性药组(２40.00 mg/kｇ).正常对照组和模型组均皮下注射生理盐水(０.12 mL/kｇ);寡肽低剂量组和寡肽高剂量组分别皮下注射寡肽的生理盐水溶液(0.12 mL/kg);阳性药组灌胃还原型谷胱甘肽生理盐水溶液(０.12 mL/kｇ),同时除正常对照组外,其余4组给予灌胃40%乙醇(０.12 mL/kｇ),每日1次,连续16周.16周后,末次给乙醇12 h后处死小鼠采集血液样品和肝组织样品,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(AKP)的活力,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛含量(MDA),单胺氧化酶(MAO)的活力,并进行病理组织学检查.[结果] 鳖甲寡肽I-C-F-6使灌胃乙醇后小鼠体内ALT、AST、MDA、MAO、AKP的含量显著降低(P<0.05),肝组织匀浆中SOD的活力明显升高(P<0.05),肝脏病理损伤减轻.[结论] 鳖甲寡肽I-C-F-6对小鼠慢性酒精性肝损伤具有一定的预防保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化,清除自由基,升高SOD的活力有关.     

总乳香酸与乳香肝毒性比较研究

目的:研究乳香和从中提取的总乳香酸对大鼠肝脏毒性作用。方法:60只Wistar大鼠随机分为对照组、乳香组、总乳香酸低、中、高剂量组。乳香组给药剂量为6g生药/kg,总乳香酸低、中、高剂量组给药剂量分别为1.5、3、6g生药/kg。连续灌胃给药4周后,检测血清AST、ALP及ALT指标和血清、肝组织中氧化应激指标MDA、SOD;进行大鼠骨髓微核试验。结果:与对照组相比,乳香组肝系数显著升高;血清ALT、MDA升高,肝组织MDA升高,SOD降低;总乳香酸组血清SOD升高,肝组织MDA、SOD降低;各给药组微核率与对照组无明显差异。结论:乳香在6g生药/kg剂量下有一定的肝毒性,总乳香酸没有明显的肝损伤;乳香及总乳香酸无明显遗传毒性。     

五汁饮对急性酒精中毒大鼠肝脏的保护机制研究

目的：研究五汁饮对急性酒精中毒大鼠肝脏的保护作用。方法 SD大鼠分为5组,分别为空白组、模型组、葛花组、五汁饮低剂量组及高剂量组,每组10只。预防性给药7 d后,空白组蒸馏水灌胃,其余各组按照1.5 mL/100 g的52度红星二锅头给予灌胃,每日1次,连续1周,建立急性酒精性肝损伤模型。测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）含量;测定肝脏匀浆中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛（MDA）、乙醇脱氢酶（ADH)含量。结果与模型组相比,葛花组、五汁饮高剂量组ALT含量降低（P<0.05）,五汁饮高、低剂量组AST含量降低（P<0.01）;五汁饮高剂量组ADH含量高于模型组（P<0.05）,葛花组、五汁饮低剂量组与模型组没有统计学差异（P>0.05）;葛花组、五汁饮高、低剂量组GSH、SOD含量高于模型组（P<0.01,P<0.05）,葛花组、五汁饮高、低剂量组均可显著降低MDA含量（P<0.01）。结论五汁饮保肝作用可能通过激活ADH加快酒精代谢及SOD、GSH的抗氧化作用来实现。     

低分子壳聚糖的抗肝纤维化作用及其对TLR4表达的影响

目的：阐明低分子壳聚糖（LMCTS)对四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝纤维化的抑制作用,探讨其对Toll样受体4（TLR4）表达的影响,为开发临床治疗肝纤维化的天然候选药物奠定基础。方法：将 72 只雄性Wistar 大鼠随机均分空白对照组、CCl4组（模型组）、甘利欣(DG)组和50、100及150 mg/kg LMCTS组（低、中和高剂量组）。除空白对照组外,其余 5 组大鼠腹腔注射 40％ CCl4植物油（1.75 mL/kg）,每周２次,共８周;空白对照组大鼠腹腔注射等量100％植物油。从第9周起,DG组及 LMCTS 组大鼠分别灌胃给予 DG 和LMCTS（每天1次,共４周）。实验结束后检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶(ALP)的活性,光镜下观察肝组织病理学改变,并采用 RT-PCR 和 Western blotting 法检测 TLR4 表达情况。结果：血清学指标,中和高剂量LMCTS组大鼠血清 ALT、AST和ALP 活性均低于模型组（P<0.05）;与低剂量LMCTS组比较,中剂量LMCTS组ALP活性明显降低（P<0.05）,而ALT和AST活性降低不明显（P>0.05）;高剂量LMCTS组ALT、AST和ALP 活性与中剂量LMCTS组比较差异有统计学意义（P<0.05）。HE 染色,模型组大鼠部分肝细胞脂肪变性,有明显的炎性细胞浸润和胶原纤维增生,肝小叶破坏明显,而LMCTS组大鼠肝组织的变化有所减轻。RT-PCR 和 Western blotting 法,与模型组比较,LMCTS 组大鼠肝组织中TLR4表达水平降低(P<0.05或P<0.01),以高剂量LMCTS组最为明显,不同剂量组之间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：高剂量LMCTS 具有良好的降低肝纤维化大鼠血清转氨酶活性和改善肝纤维化大鼠肝功能的作用,且此过程与 TLR4 表达水平降低有关。     

急性白血病病儿骨髓抑制期红细胞指数的变化及意义

①目的　探讨红细胞指数对急性白血病病儿骨髓抑制期的诊断价值。②方法　应用cell DYN16 0 0血细胞自动计数仪分析外周血平均红细胞体积 (MCV)、平均红细胞血红蛋白含量 (MCH)及平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC)。③结果　急性白血病病儿骨髓抑制期MCV ,MCH和MCHC明显高于骨髓恢复期 ,差异有显著性(t=16 .5 7,P <0 .0 0 1;t=2 .0 7,2 .88,P <0 .0 5 ) ;而血红蛋白则明显低于恢复期 (t =2 7.0 1,P <0 .0 0 1)。④结论MCV的升高可作为判断骨髓是否处于抑制期的有效指标之一。     

白细胞介素11联合粒细胞集落刺激因子对小鼠异基因骨髓移植后移植物抗宿主病影响的研究

目的探讨重组白细胞介素11(rhIL-11)联合重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)用于供者对小鼠异基因骨髓移植后移植物抗宿主病(GVHD)的作用及其机制。方法建立同种异基因骨髓移植急性GVHD模型,以C57BL/6H-2b为供鼠,rhIL-11、rhG-CSF或二者联合应用作为动员剂,BALB/CH-2d受鼠经致死剂量(8·0Gy)照射后随机分为5组,A组为单纯照射组(10只),B组为GVHD对照组(18只),C组为G-CSF移植组(18只),D组为IL-11移植组(18只),E组为联合移植组(18只),在照射后4h移植供鼠骨髓细胞和脾细胞。观察移植后小鼠的生存期和病死率,应用流式细胞仪测定嵌合体形成情况,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测混合淋巴细胞反应,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)等细胞因子的分泌情况,并进行组间比较。结果E组小鼠生存时间明显长于其他各组(B、C、D),差异有统计学意义(P<0·01),30d存活率B、C、D、E组分别是:0、27·3%(3/11)、36·4%(4/11)、63·6%(7/11)。B组小鼠均出现GVHD病理改变,其程度与发生GVHD的时间密切相关,GVHD发生越早,病理改变越重;E组有3只小鼠在移植后20d内发生GVHD,病理程度改变较其他各组轻。与B、C、D组相比,E组移植后14d脾细胞培养上清中IFN-γ水平较低(92pg/ml±14pg/mlvs172pg/ml±31pg/ml、132pg/ml±23pg/ml、117pg/ml±28pg/ml,均P<0·01),IL-4的水平较高(36pg/ml±7pg/mlvs16pg/ml±4pg/ml、26pg/ml±4pg/ml、24pg/ml±4pg/ml,均P<0·05),D、E组肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平相近,但明显低于B、C组(均P<0·01),并且E组对宿主抗原的淋巴细胞增殖均低于B、C、D组(0·22±0·08vs0·87±0·14、0·54±0·21、0·49±0·18,均P<0·01)。结论rhIL-11联合rhG-CSF用于供者能产生协同作用,减轻GVHD,其机制可能与受者体内T细胞向Th2细胞因子极化、炎症介质如TNF-α降低有关。     

手术与药物疗法治疗肝硬化伴脾功能亢进临床疗效比较

目的比较手术与传统药物疗法治疗肝硬化伴脾功能亢进的临床疗效,寻找更有效的治疗肝硬化的方法。方法选择2008年1月～2010年1月入我院治疗的100例肝硬化伴脾功能亢进患者,分为手术组与药物组各50例。两组患者分别采用手术治疗与传统药物治疗,于治疗前、治疗后两周分别记录两组患者的治愈率,丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）、白蛋白（ALB）含量和主要不良反应发生情况,比较两种方法的治疗效果。结果两组患者治疗后与各自治疗前比较,各项指标的差异均有统计学意义（P〈0．05）。另外手术组治疗后的各项指标要优于药物组,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论两种方法均对肝硬化患者有一定疗效,但手术治疗肝硬化伴脾功能亢进的疗效要优于传统药物治疗,建议肝硬化患者应早期手术,可提高疾病的治愈率。     

温度、湿度对实验动物福利的影响

【目的】研究温度、湿度对实验动物福利的影响。【方法】将KM小鼠分别放在不同温度、湿度条件下,观察温度、湿度对KM小鼠血液常规和血清生化指标的影响。【结果】不适宜的温度、湿度条件可造成小鼠血常规中红细胞、血红蛋白数改变,平均红细胞血红蛋白含量、平均红细胞血红蛋白浓度发生变化;血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)浓度升高,白蛋白(ALB)水平升高;肌酐、尿素和尿酸水平降低;三酰甘油、血糖水平降低。【结论】不适宜的环境对实验动物的肝功能有一定的损害,导致实验动物消化不良,出现营养不良、贫血、脱水等症状,因此实验动物环境因素与动物福利有着密切的关系。