高效液相色谱法测定人血浆中左氧氟沙星浓度

建立测定人血浆中左氧氟沙星浓度的高效液相色谱法,并应用于人体药代动力学研究。血浆样品中加入内标洛美沙星后用乙腈沉淀蛋白,上清液用氮气吹干。色谱柱为Diamonsil C18柱,流动相为0.01mol.L-1磷酸二氢钾缓冲液(含三乙胺0.3%,磷酸调至pH 3.20)?乙腈(83∶17),流速为1.0ml.min-1。紫外检测波长294 nm。血浆中内源性物质对样品测定无干扰。本方法线性范围为0.05~5μg.ml-1(r=0.9991),最低定量浓度为0.05μg.ml-1,提取回收率大于85%,方法回收率为99.7%~103.3%,日内、日间RSD均小于4%。本法简便、准确,适用于左氧氟沙星药代动力学的研究。     

HPLC法测定血浆中左氧氟沙星及其人体药动学研究

目的 建立人血浆中左氧氟沙星的HPLC-UV测定法,测定健康志愿者口服左氧氟沙星片200 mg后的药代动力学参数,并评价其与参比制剂的生物等效性.方法 血浆样品以20%高氯酸沉淀后,直接取上清液进行PHLC分析,流动相为水：乙腈：三乙胺：冰乙酸（81∶19∶0.5∶1,v/v/v/v）.20名志愿者交叉口服左氧氟沙星片试验和参比制剂200mg,用HPLC法测定血药浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,以判断其生物等效性.结果 在0.05～5μg·mL^-1范围内左氧氟沙星峰面积与浓度呈良好的线性关系,左氧氟沙星片受试制剂和参比制剂的t1/2分别为（6.46±0.77）h和（6.58±1）h,峰浓度分别为（2.74±0.75）μ g·mL^-1和（2.55±0.54）μg·mL^-1,达峰时间分别为（0.9±0.3）h和（1.0±0.5）h.以AUC0-24计算的供试制剂相对生物利用度为（105.55±12.30）%.结论 本文建立的HPLC测定方法灵敏、准确、简便,药动学统计数据表明两种左氧氟沙星片生物等效.     

人血浆中盐酸左氧氟沙星的HPLC测定及药物动力学研究

建立了HPLC法测定血浆中盐酸左氧氟沙星的含量,并进行了两种制剂的人体生物等效性研究.采用C18柱,流动相为0.025mol/L磷酸-甲醇(75:25),检测波长290nm.盐酸左氧氟沙星在0.02～6μg/ml范围内线性关系良好(r≥0.9999),检测限10ng/ml,平均回收率98%.经统计学检验药动学参数,表明两制剂生物等效.     

乳酸左氧氟沙星片人体药物动力学及生物等效性研究

目的研究乳酸左氧氟沙星片在健康人体内的药物动力学,评价两种片剂的生物等效性.方法 18名健康男性志愿者单次交叉口服乳酸左氧氟沙星供试制剂或参比制剂200 mg,采用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中左氧氟沙星的浓度,计算其药物动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果供试制剂和参比制剂实测AUC0～24分别为(17.83±1.80)、(18.35±2.00)μg·h·mL-1,cmax分别为(3.14±0.75)、(3.03±0.61)μg·mL-1,tmax分别为(0.9±0.4)h和(1.0±0.4)h,t1/2分别为(6.57±0.69)h和(6.43±0.54)h.供试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(98.0%±12.3%).结论两制剂具有生物等效性.     

高效液相色谱法测定人血浆中左氧氟沙星的浓度

目的 建立高效液相色谱法测定人血浆中左氧氟沙星血药浓度的方法.方法 采用Diamonsil C18色谱柱,流动相为水(含0.1％甲酸和0.4％三乙胺)-乙腈(14:86),流速为1.0 mL· min-1,紫外检测波长290 nm,柱温为35℃,采用蛋白沉淀法处理血浆样品.结果 左氧氟沙星血浆浓度在0.207～26.47 μg·mL-1(r=0.999 8)线性关系良好;低、中、高3种浓度的平均相对回收率分别为90.0％、98.3％、95.0％;日内和日间精密度RSD均＜10％.结论 本方法简便、快速、准确、灵敏度高,可用于左氧氟沙星血药浓度测定和人体药动学研究.     

高效液相色谱法测定左氧氟沙星血药浓度

为测定左氧氟沙星（LVFX）血药浓度，对常规高效液想象以谱法进行了改进。以YWG-C18柱为色谱柱，以甲醇-乙醇-0.01mol&;#183;L^-1磷酸二氢钾-0.5mol&;#183;L^-1溴化四丁基铵（10：10：80：4）为流动相，磷酸调pH3.5；流速1.0ml&;#183;min^-1，紫外检测波长294nm；以替硝唑为内标，血样用乙酸乙酯萃取，峰面积比定量，结果表明，血清中LVFX浓度在0.05-4.0mg&;#183;L^-1范围内线形关系良好，r=0.99996。平均回收率99.1%-99.7%，最低检测浓度0.025mg&;#183;L^-1。日内RSD&;lt;5%，日间RSD&;lt;6%。结论：本方法简便、准确、精密度好，回收率高，可用于左氧氟沙星的药物动力学研究。     

甲磺酸左氧氟沙星注射液的人体药物动力学

目的:测定国产甲磺酸左氧氟沙星注射液在人体的药物动力学.方法:12名健康受试者恒速iv gtt 200mg/0.5h,用HPLC法测定血清中和尿液中甲磺酸左氧氟沙星浓度.结果:经药物动力学计算程序拟合,符合二室模型.其初始血药浓度C_0为(3.54±0.24)mg/L,T_(1/2β)为(6.53±0.96)h,CL为(14.063±2.639)L/h,V/F为(38.529±3.913)L,AUC为(14.63±2.41)[(mg/L)·h].24h内累积尿药排泄率为(62.97±5.86)%.各项药物动力学参数与国外文献报道基本相符.结论:甲磺酸左氧氟沙星国产与进口产品的体内处置过程相同.     

HPLC法测定人血浆中左氧氟沙星浓度

目的建立左氧氟沙星血药浓度测定的HPLC法。方法固定相为Symmetry C18对称反相色谱柱,流动相为1%磷酸(以10%四丁基氢氧化铵溶液调至pH 2.28)∶乙腈(95∶5,V/V),流速0.8 mL.min-1,柱温35℃,荧光检测波长:Ex 296 nm,Em504 nm;血浆样本以固相萃取法处理后进样分析,进样量10μL。结果左氧氟沙星的最低检测浓度为0.01 mg.L-1;线性范围为0.01~5 mg.L-1;平均日内、日间RSD均<9%,提取回收率99.31%。结论本方法适用于左氧氟沙星临床药动学研究。     

柱切换高效液相色谱法测定血浆左氧氟沙星浓度

目的 应用柱切换高效液相色谱(HPLC)技术直接测定血浆中左氧氟沙星的浓度.方法 采用手动柱切换装置,分析柱采用大连依利特公司的Hypersil ODS C18柱（200 mm×4.6 mm,5 μm）,预柱采用μBondapak C18（50 mm×4.6 mm,37～50 μm,干法自填）.分析流动相（AMP）为甲醇 磷酸二氢钾缓冲液（0.01 mol&#8226;L-1,pH值＝2.5） 四丁基溴化铵（0.05 mol&#8226;L-1） 三乙胺＝40：60：4：0.2（V/V）;预处理流动相（PMP）为磷酸二氢钾缓冲液（0.01 mol&#8226;L^-1,pH值＝2.5） 四丁基溴化铵（0.05 mol&#8226;L^-1）＝100：1（V/V）.分析流动相流速1 mL&#8226;min^-1,预处理流动相流速2 mL&#8226;min^-1.检测波长为294 nm.结果左氧氟沙星在100～8 000 ng&#8226;mL^-1内有良好的线性关系.相关系数r＝0.999 8,方法平均相对回收率98.8%,日内及日间差小于10%,最低检测限0.05 μg&#8226;mL^-1（S/N≥3）.结论 样品无须预处理,直接进样分析测定,简便易行.     

甲磺酸左氧氟沙星血、尿浓度测定及人体内的药代动力学

采用反相高效液相色谱法测定口服甲磺酸左氧氟沙星后人血清及尿中左旋氧氟沙星药物浓度,色谱柱为ＡＬＬＴＩＭＡＣ１８５μｍ,２５０ｍｍ×４．６ｍｍ。流动相为０．００５ｍｏｌ／Ｌ磷酸溴化四丁基铵乙腈（１１１）,ｐＨ＝２．８,流速１．５ｍｌ／ｍｉｎ,荧光检测激发波长２９８ｎｍ,发射波长４５８ｎｍ,以环丙沙星为内标,室温下血、尿样品用１０％三氯乙酸沉淀蛋白后,取上清液进样测定。此方法日内、日间误差均小于６％,平均血清回收率为９４．５２％,尿回收率为９８．６８％。最低检测浓度为２ｎｇ／ｍｌ。应用此方法研究了１６名健康男性志愿者分两组分别单剂口服１００或２００ｍｇ国产甲磺酸左氧氟沙星片的药代动力学。试验结果表明,甲磺酸左氧氟沙星片在健康志愿者体内表现为明显的线性药动学,血药浓度数据符合二室模型,大部分药物以原型从尿中排泄。本项研究结果为国产甲磺酸左氧氟沙星片的临床应用提供了科学依据。     

人血浆中非诺贝特酸的测定及其药动学研究

目的建立测定血浆中非诺贝特酸的方法。方法采用Hypersil BDS C18色谱柱(150 mm×5.0 mm,5μm),以乙腈-0.01 mo.lL-1枸橼酸溶液(65:35)为流动相,萘普生为内标,检测波长为288 nm。结果非诺贝特酸0.2~20.0μg.ml-1与峰面积的线性良好(r=0.9979),平均回收率为102.7%,日内、日间精密度的RSD为4.37%~9.04%。结论所建方法操作简便、快速、重复性好、准确可靠,适用于临床血药浓度的监测及药动学研究。     

改进的HPLC法测定人血清中盐酸左氧氟沙星浓度

目的:改进HPLC测定人血清中盐酸左氧氟沙星浓度的方法,简化操作,减少系统误差。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱条件:Nova-pakC18柱(4μm,3.9mm×150mm),0.04mol/L磷酸-乙腈-三乙胺(88:12:0.4,V/V,pH=3.5)为流动相,紫外检测波长为294nm,流速0.8mL/min,柱温40℃,灵敏度0.01AUFS。结果:血清样品浓度在0.125mg/L～6.0mg/L范围内,峰高对浓度外标法相关良好,回收率、精密度、稳定性、方法专属性均符合要求。经药动学验证,其体内过程符合二室模型,所有参数与文献报道值近同。结论:该方法操作简便快速、准确可靠、经济实用,可供药代动力学和生物利用度研究及临床药物监测应用。     

高效液相色谱法测定人血浆中依诺沙星含量及药动学研究

目的建立测定人血浆中依诺沙星浓度的高效液相色谱方法。方法血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以乙腈∶0.05mol/L柠檬酸缓冲液(15∶85,pH 3.5)为流动相,经Hypersil-BDS C18(4.6mm×150mm,5μm)色谱柱分离,345nm波长检测。结果依诺沙星在0.05~5.0μg/ml浓度范围内线性关系良好,低、中、高三个浓度的提取回收率为44.8%~51.1%,日内、日间相对标准差为3.15%~6.61%。结论本方法准确、快速,可满足临床药动学研究的要求。     

左氧氟沙星4种晶型的大鼠体内药动学研究

目的：研究左氧氟沙星4种晶型在SD大鼠体内药动学差异,评价其优势药用晶型,探讨药物晶型物质状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型左氧氟沙星固体原料药,高效液相色谱法测定血左氧氟沙星浓度,非房室模型计算大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行比对。结果大鼠灌胃给予左氧氟沙星晶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型后,血液中峰浓度（ Cmax ）分别为6.984,9.692,9.405,6.424 mg·L-1;达峰时间（ tmax ）分别为0.6,0.9,1.0,1.0 h;半衰期（t1/2）分别为4.207,2.970,4.857,1.695 h;药-时曲线下面积（AUC（0→12h））分别为31.478,42.385,32.406,31.636 mg·h·L-1。结论大鼠口服不同晶型左氧氟沙星后,利用专业软件DAS 3.0对测得的血药浓度数据进行药动学参数计算,左氧氟沙星4种晶型未发现差异有统计学意义,但检测结果表明晶Ⅱ型血药浓度最高,血药浓度维持时间长,可能作为优势药用晶型用于产品生产。     

血浆中吡格列酮的测定及其在人体内的药动学研究

目的 建立测定血浆中吡格列酮的方法.方法 采用Diamosil C18(150 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-pH5.8磷酸盐缓冲液(55:45)为流动相,安定为内标,检测波长225 nm.结果 吡格列酮在0.02-2.00 μg·ml-1范围内,线性良好(r=0.9968),平均回收率为105.3%,日内、日间的RSD为4.23%～18.40%.结论 所建方法操作简便、快速、重复性好、准确可靠,适用于临床血药浓度的监测及药动学研究.     

家兔静脉注射与口服左氧氟沙星后血浆和眼房水药动学比较

目的:比较家兔静脉注射与口服左氧氟沙星后血浆和眼房水药动学.方法:选取54只家兔,分别静脉注射或口服左氧氟沙星24 mg/kg,高效液相色谱法测定血浆和眼房水药物浓度,3p97软件计算药动学参数.结果:静脉注射与口服血浆中左氧氟沙星t1/2分别为(1.42±0.29)h和(2.99 ±0.20)h(P＜0.01);AUC(0-t)分别为(42.56±3.71) μg·h·mL-1和(33.48±2.98)μg·h·mL-1(P＜0.01).房水中左氧氟沙星t1/2分别为(2.53±0.65)h和(2.68±0.70)h;tmax分别为(0.50±0.00)h和(0.67±0.24)h(P＜0.05);Cmax分别为(4.93±0.83)μg/mL和(1.59±0.38) μg/mL(P＜0.01).结论:左氧氟沙星口服给药可在血浆和房水中达较高药物浓度,但静脉注射更为明显,二者有明显差别.     

同时测定人血浆中甲砜霉素和前药甲砜霉素甘氨酸酯浓度及其药代动力学研究

目的：建立一种简单、灵敏同时测定人血浆中甲砜霉素（TAP）及其前药甲砜霉素甘氨酸酯（TG）的高效液相色谱法。方法：24名健康志愿者随机分为三组,分别静脉滴注低（0．5g）、中（1．0g）、高（1．5g）三个剂量的注射用盐酸甲砜霉素甘氨酸酯;采用乙酸乙酯萃取法处理血浆,色谱柱为HypersilODS2（5um,4．6mm×200mm大连,依利特）,流动相为乙腈-水（0．003mol／L四丁基溴化铵与0．056mol／L乙酸铵）-13：87（pH-6．6）,流速为1mL／min,检测波长为224nm。结果：血浆中TAP和TG标准曲线线性范围均为0．78～100ffg／mL,高、中、低（0．78、6．25、100ug／mL）三种浓度的日间和日内变异均小于15．0％,血浆经室温4h或者-70℃冷冻放置,冻融两次均显示TAP稳定性较好。结论：该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于TAP和TG的药代动力学研究。     

HPLC测定人血浆中的塞克硝唑及其药物动力学参数

目的 建立测定人血浆中塞克硝唑浓度的方法.方法 血浆样品经10%三氯醋酸沉淀蛋白后,用HPLC法,以乙腈-0.05 mol·L-1枸橼酸缓冲液(pH4.0, 18:82)为流动相,经Diamonsil-C18色谱柱分离,310 nm检测.结果 塞克硝唑在1.0～60.0 μg·ml-1与待测物和内标物峰面积比的线性关系良好,最低检测浓度为1.0 μg·ml-1;低、中、高3个浓度的提取回收率为82.10%～84.69 %,日内、日间RSD低于6.09%.结论 所建方法准确、操作简单,可满足临床药物动力学研究的要求.     

HPLC Determination of tolperisone in human plasma

A simple high performance liquid chromatographic (HPLC) method was developed for the determination of tolperisone in human plasma. Tolperisone and internal standard (chlorphenesin) were isolated from 1 mL of plasma using 8 mL of dichlormethane. The organic phase was collected and evaporated under nitrogen gas. The residue was then reconstituted with 300 mL aliquot of mobile phase and a 100 mL aliquot was injected onto the C18 reverse-phased column. The mobile phase, 45% methanol containing 1% glacial acetic acid and 0.05% 1-hexanesulfonic acid was run at a flow rate of 1 mL/min. The column effluent was monitored using UV detector at 260 nm. The retention times for tolperisone and the internal standard were approximately 7.1 and 8.4 min, respectively. The standard curve was linear with minimal intra-day and inter-day variability. The quantification limit of tolperisone in human plasma was 10 ng/ mL. The proposed method has been applied to the determination of pharmacokinetic profile of tolperisone in Koreans. The Tmax of tolperisone in Koreans (0.94 +/- 0.42 h) was not significantly differ from that reported in Europeans (0.5-1 h), but the mean half-life in Koreans (1.14 +/- 0.27 h) was shorter than that in Europeans (2.56 +/- 0.2 h). The proposed HPLC method is simple, accurate, reproducible and suitable for pharmacokinetic study of tolperisone.