抗心律失常药PirmoDoI的临床前和临床药动学

临床前研究猴和狗静脉注射吡美诺(Pirmenol)时,消除半衰期分别为2.75和3.73小时,分布容积大于体内含水量,说明发生了广泛的组织渗透。口服吡美诺溶液(5 mg/kg)迅速吸收,15～30分钟达血浆峰浓度,半衰期3.2～5.7小时。估计生物利用度83～94%,说明其首过效应甚微。吡美诺的组织分布量,以肝、肾浓度为最高,其次为肺、脾、心、肌肉和脂肪。心脏浓度为血浆的数倍。口服和静注本品后的排泄途径为:鼠粪     

钾通道开放剂吡那地尔的药动学

吡那地尔(Pinacidil)是一种血管扩张药,有疏浚血管平滑肌钾通道作用,因此它也是一种“钾通道开放剂”。在人体内,本品能降低外周动脉血管阻力,从而发挥降压作用。据报道,本品无论单用还是与双氢克尿塞或普萘洛尔联用,均有良好的抗高血压作用,它的作用强度超过哌唑嗪和肼苯达嗪。本品较为常见的副作用有:水肿、头痛和反射性心率加快。健康人口服或静注单剂本品的血浆半减期为2～6小时,表观清除率为每小时30～40L。本品的主要代谢部位在肝脏,代谢物为其吡啶环N-氧化物(以下简称N),N扩张血管作用强度约相当于本品的1/5,N主要经肾排泄。     

索他洛尔的临床药动学

索他洛尔（sotalol）是一个兼有Ⅱ和Ⅲ类特征的抗心律失常药。最初在欧洲它是用作抗高血压的β阻滞剂。70年代初期发现它能延长高体心脏组织的动作电位时程，10年后又在人体得到证实。本品首先在欧洲、继在美国被用于治疗威胁生命的定性心律失常。1基本药动学特征1．1吸收和生物利用度索他洛尔口服后吸收光全，无首过肝代谢。生物刮用度90～100％。口服后2～4小时达血浆峰浓度。同时口服抗酸药不影响本品吸收。1．2分布本品不与蛋白结合，分布容积1.2～2．4L／kg。鼠实验证明，本品在肝、心、肾的分布浓度高；脑则否。犬口服本品每日2次共1…     

ACE抑制剂Benazepril对特殊人群的药动学

Benazepril盐酸盐口服后水解为活性代谢产物Benazeprilat,后者对ACE具有选择性抑制作用。本品对ACE实际上无抑制作用,代谢产物则口服吸收差。口服80分钟后,血浆原形浓度达峰值;1.5小时后活性代谢产物达血浆峰浓度,主要是在肝内水解。血浆原形在4小时后完全消失;代谢产物最初半减期3小时,终末半减期约22小时。原形主要经肝廓清,代谢产物则主要由肾廓清。老年人药动学 15例65～80岁男性口服本品单剂10mg后发现,血浆原形峰值和廓清率无明显变化,4小时后完全清除。但代谢产物消除半减期比年轻人长20～40%,肾     

双氯芬酸用于偏头痛初探

非甾体类抗炎药物双氯芬酸盐是一种能强效抑 制前列腺素合成的解热镇痛剂。作为口服后 快速起效的速释片,双氯芬酸钾已得到广泛的研究和发展,本品可用于治疗剧烈疼痛（如原发性痛经和牙痛）,用于剧烈偏头痛的治疗也已得到确认。1 药动学 本品在胃酸环境下即可溶解,经胃肠道迅速吸收,志愿者空腹口服后１０分钟内,血浆中即可检测到双氯芬酸,1 小时（０．３３～２小时）可达血药峰值。食物会影响本品的吸收,可使Ｃ_(max)减小,Ｔ_(max)降低（都在３０%左右）。 在相同血浆浓度下,本品与双氯芬酸钠的Ｃ_(max)和总的生物利用度相似,但…     

吗丁啉(Motilium~)

新型胃动力药—吗丁啉,主药为多潘立酮(Domperidone)是一种外周多巴胺受体阻滞剂.不通过血脑屏障,对脑内多巴胺受体无抑制作用。因此,本品无锥体外系等神经精神副作用。药理研究表明,静脉注射本品后,对脑电图、心电图及呼吸均无影响。本品犬口服LD50为>160mg/kg,急性毒性和长期毒性试验,经心、肺、肝、肾病理检查,均未见异常。本品口服及直肠给药均可,吸收迅速,以胃肠局部药物浓度最高,血浆次之,脑内几乎没有。口服后15—30min,达峰值血药浓度,直肠给药为1 h.血浆     

~3H-莪术醇在正常大鼠及肿瘤小鼠体内的代谢研究

~8H-莪术醇自大鼠胃肠道吸收迅速且完全。灌胃后5分钟血中即有放射性,15分钟达高峰,1小时仍保持较高浓度,放射性自血中消失的生物半衰期为11.5小时(t_(1/2)β)。静脉注射后血中放射性的消失分快、慢两相,生物半衰期分别为33分钟(t_(1/2)α)及12.5小时(t_(1/2)β)。 放射性在正常大鼠体内分布情况与肿瘤小鼠者相似。肝及肾组织含量约为其它组织的2～2.5倍。肿瘤组织中的分布与其它组织无明显差别;组织中放射性的消失与血浆中者略呈平行关系。放射性与脂肪组织似有较强的亲和力,给药后4小时仍维持较高水平。 放射性主要自尿排泄,口服或静脉注射后24小时分别自大鼠尿排出剂量的45.38％及51.91％。胆汁为另一排泄途径,大鼠口服或静脉注射后24小时,分别自胆汁排出36.47％及56.43％,而口服或静脉注射后72小时仅从粪回收6.77％及14.35％,可见,自胆汁排出的放射性大部分均又被重吸收入血。     

消炎镇痛药布洛芬的合成

布洛芬(Brufen)化学名称为2-(4′-异丁苯基)丙酸,结构式: 本品为白色结晶或结晶性粉末,有异臭,无味,不溶于水,易溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂及碱性溶液,熔点74～76℃。本品是一种非甾体消炎镇痛药物。其消炎镇痛、解热作用比阿斯匹林强16～32倍。与一般消炎镇痛药相比,其作用强而副作用小,对肝、肾及造血系统无明显副作用,特别是对胃肠道的副作用小是其优点。口服后,吸收迅速,1～1.5小时血中达到最高浓度,24小时后70％以     

丙胺苯丙酮的药理与临床应用

丙胺苯丙酮的临床药理学本品是一种较新的抗心律失常药。它有广谱,效好,易于耐受的特点。兹就药理学方面讨论如下: 一、药代动力学:口服95％被吸收,由于肝脏的首过效应,仅5～12％进入全身。服药后2—3小时可达最高血浆浓度,随着用药量的增加,血值呈倍数增加,水剂较片剂的利用率高,其97％与蛋白结合。肺内浓度最高,比心、肝高10倍,比肌肉及肾高20     

介绍4种较新的驱肠虫药

<正> 1 甲苯咪唑(mebendazole)为苯并咪唑衍生物,可抑制蠕虫对葡萄糖的摄取,导致糖原丢失,从而减少了虫体内ATP的合成。本品还可与哺乳动物或线虫的微管蛋白,对虫体和虫卵都有一定毒性。本品口服后,肠道吸收较少,服后2～4小时血浆浓度达峰值;约有5～10％代谢为脱羧基衍生物由尿     

吗丁啉

新型胃动力药——吗丁啉,主药为多潘立酮(domperidone),是一种外周多巴胺受体阻滞剂。不通过血脑屏障,对脑内多巴胺受体无抑制作用。因此,本品无锥体外系等神经精神副作用。药理研究表明,静脉注射本品后,对脑电图、心电图及呼吸均无影响。本品犬口服的LD_(50)>100 mg/kg,急性毒性和长期毒性试验,经心、肺、肝、肾病理检查,均未见异常。本品口服及直肠给药均可,吸收迅速,以胃肠局部药物浓度最高,血浆次之,脑内几乎没有。口服后15～30min 达峰值血药浓度,直     

新型吗啡样拮抗剂Nalmefene的安全性和药动学

研究对象为23名健康男性,分成四组,每组中各4例分别口服纳美芬(Nalmefene)盐酸盐胶囊50、100、200或300mg;其余则口服安慰剂。其中6例以后口服本品20mg,每12小时1次,共7日。口服本品单剂或多剂,耐受良好。仅当剂量100～300mg时有一过性头昏。血浆浓度-时间曲线说明,本品吸收迅速,1～3小时达血浆浓度峰值,半衰期6.5～15.1小时(平均10.7小时)。峰浓度与剂量相关(r=0.94)。仅4%左右以原形由尿排出;60%以本品β-葡萄糖醛酸酶/硫酸酯酶结合物形式     

三唑类 抗真菌药 伏立康唑(voriconazole)

本品为氟康唑衍生物.属三唑类抗真菌药。三唑类抗真菌药可抑制甾醇的合成,后者是真菌浆膜的必需组成部分;本品可杀死曲霉菌,对耐氟康唑的白色念珠菌有极好的抗菌活性.对病原性酵母菌的抗菌活性高于氟康唑。 本品口服后迅速吸收,血浆达峰时间为1-2小时.生物利用度高达96％.食物可影响本品的吸收,因此应在进食后1-2小时服用。本品消除半衰期为6小时,经肝细胞色素P450酶系代谢.代谢产物经尿液排泄,尿中原形药物低于5％。     

法莫替丁的药效学

法莫替丁(Famotidine)是一个新型强效竞争性H_2受体拮抗剂。动物实验中其抗分泌效力比西米替丁强30～100倍,比雷尼替丁强6～10倍。对人胃酸过多性消化道疾病有效。抗胃酸分泌作用:口服本品5～40mg后,胃酸分泌减少程度与剂量有关,40mg时效应最强。1～3小时达峰效应,维持10～12小时。静脉注射效果比口服强1倍,这与本品生物利用度平均45％相符。持续静脉点滴达稳态血浆浓度90ng/ml后,能完全抑制     

葛根有效成分的代谢研究——Ⅱ.~(14)C-黄豆甙元在大鼠体内的吸收、分布和消除

本文采用纸片液体闪烁计数法研究了~(14)C-黄豆甙元在大鼠体内的吸收、分布和消除。大鼠口服~(14)C-黄豆甙元30分钟,血液即可测出放射性,6～8小时达高峰,以后缓慢下降。口服给药吸收不完全,由实验推论约有64.6％放射性可被吸收。静脉注射后,血放射性消失曲线分为快、慢两个时相,其生物半衰期分别为13分钟和42分钟。放射性在肾、肝含量最高,血浆、肺、心次之,肌肉、脾、睾丸、脑较低。静脉注射后,~(14)C主要自尿排出(24小时可排出剂量的71.2％),自粪排出17.4％。口服后24小时可自尿排出34.3％,自粪排出33.1％。胆汁也是一条重要排泄途径,静脉注射后24小时可自胆汁排出剂量的47.4％;口服后相应时间内排出39.1％。 本文所得结果与前文应用化学方法所得结果进行比较,表明自消化道、尿、胆汁所回收的放射性主要是黄豆甙元的代谢产物,说明该药在体内的代谢很旺盛。     

Fampridine可改善脊髓受伤后的肺功能

美国研究者报道，Elan公司和Acorda公司的fampridine（4－氨基吡啶）能使因脊髓损伤（SCI）而长期四肢瘫痪的病人的肺功能有显著改善。在这一研究中，17例脊髓损伤患者（其中11例四肢瘫痪，6例截瘫）口服本品速释制剂10mgo用药后长达12小时，所有四肢瘫痪病人的平均FEVI和用力肺活量都有增加。用药后长达6小时的增长具有统计学意义。这些病人的平均最大呼气压在用药后4小时时比基线值增长了10％，后来最大增长到22％，在24小时时又减少到11％。在截瘫病人中未见到这些变量出现有意义的变化。研究者解释为本品是一种钾通道阻滞剂，它能在…     

氯唑沙宗片

[品名] 正名:氯唑沙宗片,英文名Chlorzoxazone Tablets,拉丁名 Tabllae Chlorzoxazoni。 [性状] 本品为白色或几乎白色片 [药理作用] 本品中枢性肌肉松弛剂,作用于中枢神经系统的多突触通道而产生肌肉松弛效果。 [吸收、分布、排泄] 根据文献报道,本品经消化道吸收快,4小时血药浓度达到峰值,该药分布于肌肉、肾、肝、脑和脂肪,6小时药物浓度即明显降低,本品在体内几乎全部分解代谢。 [适应症] 本品适用于各种急、慢性软组织(肌肉、韧带、筋膜)扭伤、挫伤,运动后肌肉酸痛,肌     

艾滋病治疗药3′-迭氮基-3′-脱氧胸腺嘧啶核甙的药动学

3′-迭氮基-3′-脱氧胸腺嘧啶核甙是一种抗病毒药,体外试验证明它具有抑制核糖核酸逆向转录酶和保护T细胞免受HTLV-Ⅲ/LAV感染的作用。作者研究了本品在人体内的药动学。 11名艾滋病人,静脉滴注本品1、2.5、5或7.5 mg/kg,每4或8小时1次,或口服给予加倍剂量,共6周。定期测定血浆、脑脊液和尿液中本品浓度。结果:静脉滴注本品的血浆半衰期为1.1±0.2小时,全身清除率为每小时1.3±0.3 L/kg。口服生物利用度为63%±13%。静脉滴注5 mg/kg或口服10mg/kg后血浆浓度维持在1μmol/L     

一个新的口服单环β-内酰胺抗生素Tigemonam的体内评价

Tigemonam是一个对革蓝氏阴性细菌有强大抗菌作用的口服单环β-内酰胺抗生素.本文观察了本品对动物药代动力学,小鼠全身感染、泌尿道感染和大鼠肺部感染等的保护作用,并与其他抗生素进行了对比.结果表明,小鼠口服50mg/kg,给药后10分钟血峰浓度(38μg/ml),其血峰浓度与头孢克罗、头孢氨苄和头孢羟氨苄等相似,但在2小时,本品血浓度明显高于上述对照药.狗口服25mg/kg的达峰时间为1小时,其血峰浓度与小鼠相似.其静脉和口服给药的AUC分别为158.3μg·hr/ml和133.1μg·hr/ml,两者比例为84.1%,本品两途径给     

葛根有效成分的代谢研究——Ⅲ.葛根素的代谢及其药代动力学分析

本文建立了一个用薄层及紫外光分光光度法分离并测定生物样品中葛根素的方法,并用该法研究了葛根素在大鼠体内的代谢,分析了其药代动力学特点,并观察了口服后在人体的排泄情况。 大鼠静脉注射后药物在肾脏含量较高,血浆、肝、脾次之,药物可通过血脑屏障进入脑组织,但脑中含量较低。血浆药-时曲线分快、慢两个时期。根据开放形二室模型数学公式计算葛根素各药代动力学参数为:t_(1/2)(α)=3.0分,t_(1/2)(β)=18.0分,V_1=19.9 ml,V_2=33.7ml,V_d=53.7ml,α=0.23/分,β=0.04/分,K_(12)=0.08/分,K_(21)=0.09/分,K_0=0.10/分,清除率=2.0 ml/分。此结果表明葛根素在体内分布广、消除快、不易积畜。体外实验证明,葛根素可被大鼠血及肝、肾等组织所代谢,且可与肝、肾、肺及血浆蛋白相结合,其与血浆蛋白的结合率达24.6％。 大鼠灌胃葛根素后药物吸收较快,但吸收程度较差,灌胃后24小时自粪及胃肠道内容物回收的药物为剂量的37.3％。体外实验证明,葛根素在胃肠道内破坏很少。 大鼠灌胃葛根素后24小时自尿及粪分别排出1.85％及35.70％,静脉注射后分别自尿、粪及胆汁排出剂量的37.62％,7.39％及3.65％。正常成人口服葛根素后36小时仅有0.78％自尿排出,72小时自粪排出剂量的73.3％。 本文对葛根素及黄豆甙元的代谢特点进行了讨论。