厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察

背景与目的 非小细胞肺癌腩转移灶的治疗包括手术及放化疗,但脑转移灶的控制率均不佳,患者中位生存期4-6个月.小分子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼容易进入血脑屏障,单药使用时可控制脑转移灶的生长.本次临床观察的目的是评价厄洛替尼联合全脑放疗对非小细胞肺癌脑转移患者的疗效及毒副反应.方法 回顾性研究肿瘤科2006年-2009年间12例非小细胞肺癌脑转移患者.均采用厄洛替尼口服联合全脑放疗,其中厄洛替尼剂量为150 mg/d;全脑放疗的剂量为(3 000-3 600)cGy/(10-12)F.放疗完成后2月内评价近期疗效.结果 脑转移灶控制率为91.7%,其中PR 66.7%,SD 25%.副反应主要是皮疹(75%)和乏力(91.7%).结论 厄洛替尼联合全脑放疗对非小细胞肺癌脑转移灶的疗效高于单纯全脑放疗,且毒副反应可以耐受.     

厄洛替尼同步全脑放疗二线治疗无症状的多发性肺腺癌脑转移患者的临床疗效观察

摘 要：［目的］ 比较厄洛替尼单药和厄洛替尼同步全脑放疗二线治疗无症状的多发性肺腺癌脑转移患者的效果及安全性。［方法］ 选择全身化疗后进展的、无症状的多发性肺腺癌脑转移患者39例,通过随机数字法分为厄洛替尼单药治疗组和厄洛替尼同步全脑放疗治疗组。厄洛替尼单药组（19例）给予口服厄洛替尼150mg/d直到病情进展或出现不能耐受的副作用;厄洛替尼同步全脑放疗组给予全脑放疗（37.5Gy/15次,3周）,厄洛替尼150mg/d,从放疗的第一天开始口服直到病情进展或出现不能耐受的副作用。主要观察指标是比较两组患者的客观有效率（ORR）、神经系统无进展生存期（nPFS）、无进展生存期（PFS）、生存期（OS）及不良反应的发生情况。［结果］ 厄洛替尼单药组与厄洛替尼同步全脑放疗组的ORR分别为52.6%和85.0%（P=0.041）;中位nPFS分别9.4个月和13.7个月（P=0.001）;中位PFS分别为6.9个月和8.5个月（P=0.228）,中位OS为15.1个月和18.8个月（P=0.046）。无4度及以上不良反应发生。［结论］ 与厄洛替尼单药相比,厄洛替尼同步全脑放疗二线治疗无症状的多发性肺腺癌脑转移患者,能够明显提高客观有效率、局部神经系统无进展生存期、延长患者的生存期,同时没有明显增加患者的不良反应。     

厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）脑转移进展快、预后差。随着肿瘤分子生物学的深入发展,NSCLC 脑转移靶向治疗已取得较大突破,尤以厄洛替尼为著。全脑放疗（whole brain radiation therapy,WBRT）作为NSCLC脑转移重要的治疗手段,与厄洛替尼联合治疗,相辅相成,正逐步成为表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变的NSCLC 脑转移患者的首选治疗方法。     

厄洛替尼辅助全脑放疗治疗肺癌脑转移的临床疗效

目的探讨厄洛替尼辅助全脑放疗治疗肺癌脑转移的临床效果。方法选取2011年1月至2014年10月间接受治疗的72例肺癌脑转移患者,其中小细胞肺癌32例,腺癌24例,鳞癌16例。所有患者均给予常规支持治疗,如减轻颅内水肿等。在此基础上进行全脑放疗治疗以及厄洛替尼辅助治疗,分析2个月后患者的临床治疗效果。结果 72例患者部分缓解52例,疾病稳定20例,临床获益率为100.0%,临床有效率为72.2%。其中,小细胞肺癌的临床有效率为68.8%,腺癌临床有效率为75.0%,鳞癌临床有效率为75.0%。36例患者治疗后出现皮疹30例(41.7%),腹泻30例(41.7%),乏力64例(88.9%),脱发16例(22.2%),粒细胞降低6例(8.3%)。结论厄洛替尼辅助全脑放疗治疗肺癌脑转移疗效较为显著,可有效改善患者临床症状、延长患者生存期,且安全性较好,在临床上值得推广。     

厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移疗效的Meta分析

目的:通过Meta分析观察厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移的疗效。方法:计算机检索PubMed、Medline、CNKI、VIP和万方医学网等数据库,检索时间截至2018年10月,纳入厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移的临床随机对照试验。对所检索文献进行筛选、资料提取和Cochrane系统评价方法学质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入6个临床试验研究,合计460例患者。研究结果显示:厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移疗效的有效率差异具有统计学意义（OR=2.72,P＜0.000 01,95%CI=1.84~4.01）,且能有效提高患者1年生存率,降低不良反应发生率。结论:厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移的疗效显著,临床值得推广。     

厄洛替尼联合全脑放疗治疗NSCLC脑转移的疗效及患者生存分析

目的研究厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效以及患者生存效果。方法随机选取非小细胞肺癌患者98例,根据治疗途径分为对照组和实验组,每组49例患者。对照组患者接受全脑放疗;实验组患者接受厄洛替尼联合全脑放疗,即患者在放疗开始应用厄洛替尼片,应用到放疗完成后2个月为止。对全部入组患者定期进行住院或者门诊随访。结果 2组患者经治疗后,实验组患者完全缓解率为12.2%,部分缓解率为28.6%,病灶稳定率为42.9%,病灶进展率为16.3%,而对照组患者完全缓解仅有1例,差异具有统计学意义(χ~2=3.950,P<0.05)。2组对比,对照组患者的疾病控制率远远低于实验组,差异具有统计学意义(χ~2=1.376,P<0.05);此外,实验组患者的生存时间明显长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组患者主要的不良反应为皮疹和恶心呕吐。结论厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移,疗效显著,能够有效地控制脑转移病灶,提高患者客观有效率和生存率。     

厄洛替尼与吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移患者的疗效比较研究

目的：观察并比较厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效和不良反应发生情况。方法将100例非小细胞肺癌脑转移患者按随机数字表法分为两组各50例,分别给予吉非替尼和厄洛替尼治疗,比较两组不良反应及治疗效果。结果吉非替尼组和厄洛替尼组的疾病控制率分别为96.0%、92.0%,总有效率分别为76.0%、76.0%,两组比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）;在不良反应方面,两组患者治疗后均出现不良反应,厄洛替尼组皮疹、恶心呕吐不良反应的发生率高于吉非替尼组（P﹤0.05）,但在腹泻和肝功能损害发生率方面,两组比较差异无统计学意义（P﹥0.05）,吉非替尼组总不良反应发生率低于厄洛替尼组（P﹤0.05）。结论非小细胞肺癌脑转移患者应用厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗效果相当,但吉非替尼导致的总不良反应发生率低于厄洛替尼,值得在非小细胞肺癌脑转移患者治疗中临床推广。     

吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察

目的 探讨吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效。方法 回顾性分析67例EGFR突变阳性的肺腺癌脑转移患者的病历资料,患者均口服吉非替尼250 mg/天（吉非替尼组,n=38）或厄洛替尼150 mg/天（厄洛替尼组,n=29）,直至发生颅内病变进展、死亡或不可耐受的不良反应。疗效分析采用RECIST 1.1版标准,生存分析采用Kaplan-Meier法并行Log-rank检验。结果 全组颅内病变的有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为44.8％和92.5％,吉非替尼组和厄洛替尼组分别为42.1％、92.1％和48.3％、93.1％（P=0.881）。颅外病变的RR和DCR分别为53.7％和95.5％,吉非替尼组和厄洛替尼组分别为52.6％、94.7％和55.2％、96.6％（P=0.932）。全组患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为10.8个月和15.3个月,吉非替尼组和厄洛替尼组分别为10.6个月、14.8个月和11.7个月、15.7个月（P=0.720,P=0.569）。结论 吉非替尼和厄洛替尼对EGFR突变阳性的非小细胞肺癌脑转移具有较好的疗效,可以作为脑转移患者的治疗选择,两种药物在脑转移瘤的疗效及患者的预后等方面无差异。     

厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移初步分析

背景与目的 非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)脑转移较常见,预后不佳.厄洛替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,多应用于治疗晚期NSCLC.本研究拟了解厄洛替尼治疗NSCLC脑转移的疗效、预后及其相关因素.方法 回顾性分析30例NSCLC脑转移患者的临床资料,所有患者均口服厄洛替尼150mg/d.直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的副反应.结果 厄洛替尼对颅内病灶的疗效为部分缓解2例(6.7%).疾病稳定17例(56.7%).疾病控制率为63.4%,对全身病变的总体疗效为部分缓解2例(6.7%),疾病稳定5例(16.7%),疾病控制率为23.4%.年龄、性别、吸烟状况、病理类型、PS评分、脑转移数目、脑转移时间、化疗及脑部放疗与否、副反应等各亚组之间的疗效对比均未见有统计学差异.中位疾病进展时间2.4个月,中位生存期7.7个月,1年、2年生存率分别为38.4%和15.2%.单因素分析显示生存期与患者的PS评分、吸烟状况、是否进行过脑部放疗及化疔具有相关性,多因素分析则显示生存期仅与患者是否进行过脑部放疗具有相关性,与患者的吸烟状况接近有统计学意义.结论 厄洛替尼对NSCLC脑转移具有一定的疗效,接受过脑部放疗的患者具有较好的生存获益,非吸烟者的生存时间有好于吸烟者的趋势.厄洛替尼可以作为NSCLC脑转移的一种治疗选择.     

吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的Meta分析

目的:比较吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效与安全性.方法:计算机检索pubmed、embaes、中国期刊网全文数据库(CNKI)、万方医学网等数据库,收集吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的随机对照实验(randomized controlled trial,RCT),用Revman5.3软件进行Meta分析.结果:本文纳入的6个研究中共405名患者,Meta分析显示,在疗效方面,吉非替尼与厄洛替尼有效率、疾病控制率比较无统计学差异(P>0.05);在不良反应方面,厄洛替尼皮疹、恶心呕吐、肝功能损害的发生率均高于吉非替尼(P<0.05).结论:非小细胞肺癌脑转移患者应用吉非替尼和厄洛替尼靶向治疗效果相当,但吉非替尼的不良反应发生率低.     

厄洛替尼联合全脑放疗治疗肺腺癌伴脑转移的临床观察

目的 探讨厄洛替尼联合全脑放疗（WBRT）治疗肺腺癌伴脑转移的临床疗效及不良反应。方法 选取2011年1月至2012年6月我院收治的肺腺癌伴脑转移患者42例,随机分为治疗组（n=22）和对照组（n=20）。治疗组患者给予厄洛替尼150mg口服,每日1次;同时行WBRT,总剂量为30～36Gy／10～12次,3Gy／次,5次／周,若脑转移病灶为1～2个,WBRT 30～36Gy后,缩野脑转移灶加量16～20Gy／8～10次／2周。对照组患者先行全身化疗2个周期,然后行WBRT,放疗方法同治疗组。ECOG评分为0～1分患者采用AP方案（培美曲塞 500mg／m2,第1天;顺铂25mg／m2,静脉滴注,第1～3天）或DP方案（多西他赛75mg／m2,第1天;顺铂25mg／m2,静脉滴注,第1～3天）,ECOG评分2分患者给予单药培美曲塞化疗,21天为1个周期。观察两组患者的近期疗效、不良反应及生存情况。结果 42例患者均可评价疗效。治疗组和对照组脑转移灶的RR分别为 86.4％、70.0％,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组和对照组肺癌原发灶的RR分别为 40.9％、35.0％,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组和对照组的中位TTP分别为8.5个月和4.5个月,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组和对照组的中位OS分别为14.0个月和9.8个月,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组和对照组的1年生存率分别为59.1％和45.0％,2年生存率分别为27.3％和15.0％,差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗组不良反应仅为皮疹和腹泻,多数为1～2级,患者可耐受,无明显骨髓抑制或消化道反应;对照组主要为骨髓抑制、恶心和呕吐等消化道反应,经对症处理后好转。结论 厄洛替尼联合WBRT治疗肺腺癌伴脑转移能延长患者的生存时间,且患者耐受性良好。     

The theoretical foundation and research progress for WBRT combined with erlotinib for the treatment of multiple brain metastases in patients with lung adenocarcinoma

Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have revolutionized the treatment of lung adenocarcinoma, and a theoretical basis exists for utilising whole brain radiotherapy (WBRT) combined with erlotinib for the treatment for brain metastases in patients with lung adenocarcinoma. This therapeutic regimen has the potential to be a revolutionary treatment for which the most appropriate indication is lung adenocarcinoma. Currently, there is no difference in the treatment of brain metastasis, especially multiple brain metastases, in patients with lung adenocarcinoma of patients with other lung carcinomas. Furthermore, limited clinical trials that combine a TKI with WBRT to treat multiple lung adenocarcinoma metastases have been conducted, and many clinical questions remain unanswered. Lung adenocarcinoma has a high propensity to metastasize to the brain, and targeted therapy has been widely used; however, clinical trials are necessary to provide data to support the combination of erlotinib and WBRT.     

厄洛替尼同步WBRT对EGFR突变阳性肺腺癌多发脑转移的临床疗效

目的 探讨厄洛替尼同步WBRT治疗肺腺癌多发脑转移的临床疗效和安全性,为改善患者预后提供客观依据。方法 选取我院肿瘤科收治的EGFR基因突变阳性肺腺癌脑转移患者89例,根据患者采用不同的脑转移治疗方法分为研究组45例和对照组44例,研究组给予厄洛替尼同步WBRT,对照组首先给予单纯口服厄洛替尼28 d后同时WBRT。采用Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验,余用χ²检验。结果 研究组脑转移灶的客观缓解率(78%)明显高于对照组(55%)(P=0.000)。研究组和对照组的中位PFS分别为9.1个月(95%CI为5.18~12.47)和5.6个月(95%CI为3.46~9.12)(P=0.078)。研究组和对照组的中位OS分别为14.3个月(95%CI为9.51~17.82)和9.7个月(95%CI为4.59~16.74)(P=0.032)。研究组患者头痛、头昏发生率明显高于对照组患者(38%∶14%,P=0.029;33%∶9%,P=0.020)。结论 厄洛替尼同步WBRT治疗EGFR突变阳性肺腺癌多发脑转移较单纯采用厄洛替尼具有更高的有效率,并延长了患者神经系统PFS和OS期。     

伽玛刀治疗肺癌脑转移瘤生存与预后分析

目的:分析伽玛刀治疗肺癌脑转移瘤患者的生存及预后影响因素。方法:回顾性分析行伽玛刀治疗的56例肺癌脑转移瘤患者,单纯SRS组22例,单纯SRT组16例,联合全脑放疗(WBRT)组9例,行伽玛刀挽救组7例,行联合WBRT挽救组2例。Log rank法单因素分析影响预后的因素。结果:全组经治疗后6月、1年生存率分别为50%、10%,中位生存期为6个月。单纯SRS、单纯SRT、SRS联合WBRT、SRS/SRT挽救组、SRS+WBRT挽救组6月生存率分别为59%、55%、40%、33%、0%,中位生存期分别为8、9、6、5、3个月（P=0.005）。其中,SRS对SRT（P=0.157）、SRS对SRS+WBRT（P=0.551）、SRT对SRS+WBRT（P=0.266）、SRS/SRT挽救组对SRS+WBRT挽救组（P=0.177）无统计学意义。单因素分析显示影响总生存率的因素有原发灶的控制情况、病理、中枢外转移情况、KPS评分、RPA分级、病灶所处位置、前期化疗、前期颅内治疗、病灶数目(P=0.000、0.013、0.002、0.000、0.000、0.000、0.043、0.011、0.037)。多因素分析显示KPS评分、原发灶控制、病理、前期颅内处理影响生存（P=0.000、0.005、0.006、0.002）。结论:用伽玛刀行单次SRS或分次SRT或与WBRT联合治疗在对生存获益上相似;KPS评分、原发灶控制情况、病理类型、前期颅内处理是影响生存的主要因素。     

全脑放疗联合靶向治疗与同步放化疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效及不良反应的Meta分析

目的:采用循证医学的方法评价全脑放疗联合靶向治疗与同步放化疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效及不良反应。方法:电子检索Pubmed、万方、维普、知网数据库，纳入全脑放疗联合靶向治疗与同步放化疗治疗非小细胞肺癌脑转移的文献，检索时间为建库至2018年6月，采用Revman 5.1 软件对数据进行Meta分析。结果:共纳入16项研究，共990例患者。结果显示，全脑放疗联合靶向治疗的总体有效率、疾病控制率及1年生存率均高于与同步放化疗组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；联合组的消化道反应及肝脏损伤均小于同步组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:Meta分析表明，全脑放疗联合靶向治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效优于同步放化疗组，且不良反应更少。     

全脑放疗联合立体定向分割放疗治疗脑转移瘤30例

[目的]探讨全脑放疗加立体定向分割放疗治疗脑转移瘤患者的疗效。[方法]30例1～4个脑转移瘤患者接受全脑放疗30~36Gy/（15~30f·3~3.5w）后加立体定向分割放疗25Gy/（5f·1周）（WBRT＋SRT组）。30例1～4个脑转移瘤患者接受单纯全脑放疗30Gy/（10f·2周）（WBRT组）。分析两组患者的1年局控率和1年生存率。[结果]WBRT＋SRT组和WBRT组1年局控率分别为76.3%、23.5%（P〈0.01）,1年生存率分别为46.7%、13.3%（P〈0.05）。两组均未出现严重毒副反应。[结论]全脑放疗加立体定向分割放疗（WBRT＋SRT）治疗脑转移瘤患者安全有效,可提高1～4个脑转移瘤病灶患者的1年局控率和1年生存率。     

Treatment options for brain metastases in patients with non-small cell lung cancer

Opinion statement Brain metastases are a common complication for patients with non-small cell lung cancer and a significant cause of morbidity and mortality. In the past, treatment of brain metastases and lung cancer focused on symptom palliation with whole brain radiotherapy (WBRT) and steroids because of the grim outlook for patients. However, recent advances in technology and surgical techniques have created more options for the management of brain metastases, which include surgery, irradiation, stereotactic radiosurgery, and chemotherapy. These aggressive approaches have resulted in an improvement of neurologic outcomes and survival rates of patients with non-small cell lung cancer. Central nervous system (CNS) metastases can be divided into three groups: solitary CNS metastases with controlled or controllable primary disease, oligometastatic disease (fewer than three metastases), and multiple metastases. For patients with solitary CNS metastases, long-term survival is possible. A radical treatment approach involving surgical resection or radiosurgery, followed by WBRT, is recommended. For patients with oligometastatic disease, surgical resection or radiosurgery is considered in selected cases and WBRT is indicated. For patients with multiple metastases, WBRT is recommended. For patients with oligometastatic disease and patients with multiple metastases, recent evidence indicates that systemically effective chemotherapy may produce responses and can be instituted safely before radiotherapy. The treatment timing of chemotherapy and radiotherapy should be individualized.     

Treatment options for brain metastases in patients with non-small-cell lung cancer

Brain metastases are a common complication for patients with non-small-cell lung cancer and a significant cause of morbidity and mortality. In the past, treatment of brain metastases and lung cancer focused on symptom palliation with whole-brain radiotherapy (WBRT) and steroids because of the grim outlook for patients. However, recent advances in technology and surgical techniques have created more options for the management of brain metastases, which include surgery, irradiation, stereotactic radiosurgery, and chemotherapy. These aggressive approaches have resulted in an improvement of neurologic outcomes and survival rates of patients with non-small-cell lung cancer. Central nervous system (CNS) metastases can be divided into three groups: solitary CNS metastases with controlled or controllable primary disease, oligometastatic disease (fewer than 3 metastases), and multiple metastases. For patients with solitary CNS metastases, long-term survival is possible. A radical treatment approach involving surgical resection or radiosurgery, followed by WBRT, is recommended. For patients with oligometastatic disease, surgical resection or radiosurgery is considered in selected cases and WBRT is indicated. For patients with multiple metastases, WBRT is recommended. For patients with oligometastatic disease and those with multiple metastases, recent evidence indicates that systemically effective chemotherapy may produce responses and can be instituted safely before radiotherapy. The treatment timing of chemotherapy and radiotherapy should be individualized.     

乳腺癌脑转移全脑放疗后综合治疗的疗效观察

目的 评估乳腺癌脑转移全脑放疗后不同分子亚型乳腺癌患者综合治疗的疗效。方法 回顾性分析我院2002年1月至2010年12月间共101例乳腺癌脑转移患者的病例资料,其中48例全脑放疗后行综合治疗。根据患者雌激素、孕激素、人表皮生长因子受体2和Ki-67水平分为管腔A型、管腔B型、HER-2阳性型和三阴型4种生物亚型。自诊断脑转移开始计算生存时间,按照不同分子亚型放疗后的治疗情况分层分析,生存分析用Kaplan-Meier法。结果 全脑放疗后未进行和进行综合治疗患者的中位生存时间分别为5.1个月和8.5个月（P＜0.0001）。三阴型未进行和进行综合治疗患者的中位生存时间分别为4.8个月和6.1个月（P=0.051）,管腔A型分别为5.3个月和11.0个月（P＜0.0001）,管腔 B型分别为4.8个月和8.6个月（P＜0.0001）,HER-2阳性型分别为4.8个月和8.2个月（P＜0.0001）。结论 全脑放疗后综合治疗对管腔 A型、管腔 B型和HER 2阳性型乳腺癌脑转移患者能明显提高生存时间。