厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的 厄洛替尼在NSCLC患者中已有广泛应用,并能使部分NSCLC患者明显获益.本研究探讨厄洛替尼单药一线或二、三线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应.方法 研究对象为2007年6月-2008年8月接受过化疗或未化疗过的Ⅲb或Ⅳ期非小细胞肺癌患者,给予厄洛替尼口服150mg/d,直至疾病进展,观察疗效及毒副反应.结果 共有42例患者入组,随访至2009年7月10日,中位随访期为17个月,依从性为100%.42例患者中CR2.4%(1/42)、PR 35.8%(15/42)、SD 47.6%(20/42)、PD 14.396(6/42)、疾病控制率(CR+PR+SD)85.7%;中位疾病进展时间和中位生存时间分别为7个月和12.2个月;1年肿瘤无进展生存率和1年生存率分别为29%和56%.毒副反应为痤疮样皮疹78.6%(33/42)、腹泻35.7%(15/42)、转氨酶升高7.1%(3/42)、急性间质性肺病2.4%(1/42).结论 不管作为一线或者二、三线治疗,厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好.毒副反应轻微,临床获益率高,能明显改善患者的生活质量.     

同期放疗联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

脑转移是肺癌患者疾病进展的一个普遍以及灾难性的后果。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）通过降低S期细胞的比例、减少肿瘤血管形成、引起凋亡增加、抑制分次照射中肿瘤细胞再增殖、降低辐射抗性等途径,发挥对放疗的增敏作用。同期放疗联合EGFR—TKI（如吉非替尼等）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的临床研究显示其有更高的有效率、更长的生存期。EGFR-TKI自身毒性相对较低,患者发生不良反应后经对症治疗多数可好转,与放疗联合应用时对放疗影响较小。     

厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移初步分析

背景与目的 非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)脑转移较常见,预后不佳.厄洛替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,多应用于治疗晚期NSCLC.本研究拟了解厄洛替尼治疗NSCLC脑转移的疗效、预后及其相关因素.方法 回顾性分析30例NSCLC脑转移患者的临床资料,所有患者均口服厄洛替尼150mg/d.直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的副反应.结果 厄洛替尼对颅内病灶的疗效为部分缓解2例(6.7%).疾病稳定17例(56.7%).疾病控制率为63.4%,对全身病变的总体疗效为部分缓解2例(6.7%),疾病稳定5例(16.7%),疾病控制率为23.4%.年龄、性别、吸烟状况、病理类型、PS评分、脑转移数目、脑转移时间、化疗及脑部放疗与否、副反应等各亚组之间的疗效对比均未见有统计学差异.中位疾病进展时间2.4个月,中位生存期7.7个月,1年、2年生存率分别为38.4%和15.2%.单因素分析显示生存期与患者的PS评分、吸烟状况、是否进行过脑部放疗及化疔具有相关性,多因素分析则显示生存期仅与患者是否进行过脑部放疗具有相关性,与患者的吸烟状况接近有统计学意义.结论 厄洛替尼对NSCLC脑转移具有一定的疗效,接受过脑部放疗的患者具有较好的生存获益,非吸烟者的生存时间有好于吸烟者的趋势.厄洛替尼可以作为NSCLC脑转移的一种治疗选择.     

厄洛替尼治疗老年转移性非小细胞肺癌患者的临床观察

背景与目的 厄洛替尼是小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),本研究探讨厄洛替尼单药治疗老年转移性非小细胞肺癌患者的有效性与安全性.方法 33例老年NSCLC多发转移患者接受厄洛替尼150 mg/d治疗,服药至疾病进展或死亡.结果 共有30例患者可以评价疗效,无病例完全缓解(complete regression,CR),部分缓解(Partial regression,PR)6例(20%),稳定(stable disease,SD)16例(53.33%),疾病进展(progressive disease,pD)8例(26.68%).缓解率(CR+PR)为20.0%;疾病控制率(CR+PR+SD)为73.3%.腺癌组与鳞癌组中位生存期无统计学差异(13.592±1.914个月vs9.846±1.598个月,P=0.301);两组无疾病进展时间无统计学差异(7.367±0.923个月vs 6.615±1.366个月,p=0.488).多因素Cox回归分析显示.有肝脏转移、胸腔积液、脑膜转移是影响厄洛替尼治疗客观疗效而影响生存期的因素.主要不良反应为皮疹和腹泻,不需要特殊处理.结论 老年NSCLC多发转移患者对厄洛替尼的治疗能很好耐受,并有一定的生存获益.     

非小细胞肺癌脑转移放疗研究进展

自20世纪50年代全脑放疗首次应用于脑转移以来,一直被视为非小细胞肺癌脑转移的标准治疗方案。近年来,随着放疗技术越来越精准、全身治疗方案越来越有效,特别是分子靶向药物以目不暇接的速度更新换代,其靶向性更强、中枢神经系统渗透性更好,患者生存期延长,WBRT的神经系统远期损伤引起广泛关注。本文将对现代综合治疗模式下的非小细胞肺癌脑转移,全脑放疗的相关争议及进展进行综述。     

全脑放疗时间对EGFR突变非小细胞肺癌脑转移患者生存的影响

背景与目的全脑放疗（whole brain radiotherapy, WBRT）在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）脑转移患者治疗中何时应用尚无高级别的循证医学证据。本研究旨在探讨WBRT的参与时间对携有EGFR突变的NSCLC脑转移患者生存的影响。方法2009年8月-2015年5月在我院确诊的EGFR突变伴脑转移的晚期NSCLC共78例患者,均接受WBRT及EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）治疗的48例初治患者进入临床分析,采用Cox比例风险模型分析患者颅内无进展生存期（progression-free survival, PFS）及总生存期（overall survival, OS）的影响因素。结果全组患者颅内客观缓解率（objective response rate, ORR）为81.3%,颅内疾病控制率（disease control rate, DCR）为93.8%,中位颅内PFS为10个月,中位OS为18个月。颅内PFS的多因素分析显示,美国东部肿瘤协作组评分（Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS）0分-1分（HR=30.436,95%CI：4.721-196.211,P<0.001）及早期WBRT患者（HR=3.663,95%CI：1.657-8.098,P=0.001）的颅内PFS更佳。OS的多因素分析显示,ECOG PS 0分-1分（HR=57.607,95%CI：6.135-540.953,P<0.001）、早期WBRT（HR=2.757,95%CI：1.140-6.669,P=0.024）及立体定向放射外科（stereotaxic radio surgery, SRS）的应用（HR=5.964,95%CI：1.895-18.767,P=0.002）是患者OS的独立预后因素。结论早期WBRT联合TKIs治疗可改善EGFR突变的NSCLC脑转移患者的预后,尚有待大样本的前瞻性临床试验验证。     

非小细胞肺癌伴脑转移患者TKI联合放疗研究进展

NSCLC患者易发生脑转移,治疗方法多样。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的广泛使用使得携带表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的患者的生存得到显著延长。本文总结近年来有关TKI与NSCLC脑转移治疗的相关文献,探讨TKI与放疗联合的治疗模式。     

埃克替尼同步放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的初步结果

[目的]探讨埃克替尼同步全脑放疗治疗非小细胞肺癌（non-small cell lungcaneer,NSCLC）脑转移的临床疗效及安全性。[方法]病理证实的非小细胞肺癌脑转移患者ll例,所有患者均全脑放疗DT3000cGy／15f．并同期口服埃克替尼每次125mg,每日3次,放疗结束后继续口服埃克替尼直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的不良反应。[结果]完全缓解6例（54．5％）,部分缓解4例（36．4％）,无变化O例（0）．进展1例（9．1％）,总有效率90．9％。主要不良反应为恶心、呕吐（5例）,皮疹（9例）,均为轻中度,未发生治疗相关死亡。[结论]埃克替尼联合全脑放疗对NSCLC脑转移具有一定的疗效,且不良反应轻微．可以作为NSCLC脑转移的一种治疗选择。     

厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察

背景与目的 非小细胞肺癌腩转移灶的治疗包括手术及放化疗,但脑转移灶的控制率均不佳,患者中位生存期4-6个月.小分子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼容易进入血脑屏障,单药使用时可控制脑转移灶的生长.本次临床观察的目的是评价厄洛替尼联合全脑放疗对非小细胞肺癌脑转移患者的疗效及毒副反应.方法 回顾性研究肿瘤科2006年-2009年间12例非小细胞肺癌脑转移患者.均采用厄洛替尼口服联合全脑放疗,其中厄洛替尼剂量为150 mg/d;全脑放疗的剂量为(3 000-3 600)cGy/(10-12)F.放疗完成后2月内评价近期疗效.结果 脑转移灶控制率为91.7%,其中PR 66.7%,SD 25%.副反应主要是皮疹(75%)和乏力(91.7%).结论 厄洛替尼联合全脑放疗对非小细胞肺癌脑转移灶的疗效高于单纯全脑放疗,且毒副反应可以耐受.     

厄洛替尼辅助全脑放疗治疗肺癌脑转移的临床疗效

目的探讨厄洛替尼辅助全脑放疗治疗肺癌脑转移的临床效果。方法选取2011年1月至2014年10月间接受治疗的72例肺癌脑转移患者,其中小细胞肺癌32例,腺癌24例,鳞癌16例。所有患者均给予常规支持治疗,如减轻颅内水肿等。在此基础上进行全脑放疗治疗以及厄洛替尼辅助治疗,分析2个月后患者的临床治疗效果。结果 72例患者部分缓解52例,疾病稳定20例,临床获益率为100.0%,临床有效率为72.2%。其中,小细胞肺癌的临床有效率为68.8%,腺癌临床有效率为75.0%,鳞癌临床有效率为75.0%。36例患者治疗后出现皮疹30例(41.7%),腹泻30例(41.7%),乏力64例(88.9%),脱发16例(22.2%),粒细胞降低6例(8.3%)。结论厄洛替尼辅助全脑放疗治疗肺癌脑转移疗效较为显著,可有效改善患者临床症状、延长患者生存期,且安全性较好,在临床上值得推广。     

非小细胞肺癌脑转移放射治疗的预后因素分析

背景与目的脑转移最常见于肺癌患者,放射治疗是其有效的常规治疗手段。目前的治疗以姑息止痛和减轻症状为目的,方法差异较大,对肺癌脑转移预后的认识也不尽相同。本研究旨在分析非小细胞肺癌脑转移患者放射治疗的疗效以及影响生存率的预后因素并建立预后模型。方法回顾性分析1995年2月-2006年10月在我科接受全脑放射治疗的82例非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法计算生存率,各亚组生存率差别的比较采用log-rank时序检验,分析影响生存预后的各种因素(单因素和多因素分析),以Cox回归分析获得的有统计学意义的因子组成预后模型。结果随访时间为1-120个月,全组患者诊断脑转移后的中位生存期为10.5个月,6个月、1年和2年的总生存率分别为50.8%、23.7%和5.1%。单因素和多因素分析均显示放射治疗前KPS评分、肺原发肿瘤控制情况、确诊肺癌到脑转移间隔时间、脑转移灶数目是影响生存的独立预后因素,根据上述因素建立预后指数将82例患者分成预后好、中和差三组,其生存曲线的差异有统计学意义(P<0.001)。结论KPS评分、确诊肺癌到脑转移间隔时间、肺原发肿瘤控制情况、脑转移灶数目是影响非小细胞肺癌脑转移放射治疗生存的独立预后因素,预后指数模型能很好地反映预后。     

The theoretical foundation and research progress for WBRT combined with erlotinib for the treatment of multiple brain metastases in patients with lung adenocarcinoma

Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have revolutionized the treatment of lung adenocarcinoma, and a theoretical basis exists for utilising whole brain radiotherapy (WBRT) combined with erlotinib for the treatment for brain metastases in patients with lung adenocarcinoma. This therapeutic regimen has the potential to be a revolutionary treatment for which the most appropriate indication is lung adenocarcinoma. Currently, there is no difference in the treatment of brain metastasis, especially multiple brain metastases, in patients with lung adenocarcinoma of patients with other lung carcinomas. Furthermore, limited clinical trials that combine a TKI with WBRT to treat multiple lung adenocarcinoma metastases have been conducted, and many clinical questions remain unanswered. Lung adenocarcinoma has a high propensity to metastasize to the brain, and targeted therapy has been widely used; however, clinical trials are necessary to provide data to support the combination of erlotinib and WBRT.     

靶向药物和全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的研究现状

全脑放疗延长了非小细胞肺癌脑转移患者的生存期,已成为其标准治疗方法.而分子靶向药物的出现是传统意义上的肿瘤治疗观念的一个重大革新,且具有服药方便,起效快,可同时改善颅内及颅外肿瘤病灶,不良反应轻,耐受性好等优点,为非小细胞肺癌脑转移的治疗提供了新的更优治疗方法.     

全身化疗同步全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究

目的 探讨全身化疗同步全脑放疗(WBRT)用于非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的可行性及安全性.方法 80例NSCLC脑转移患者按随机数表法分为观察组和对照组各40例,分别给予全身化疗同步WBRT和全身化疗序贯WBRT.结果 两组患者Ⅰ～Ⅳ度白细胞减少发生率分别为12.5％、25.0％、25.0％、0.0和30.0％、25.0％、12.5％、15.0％,差异有统计学意义(x2=12.12,P＜0.05).观察组的治疗总缓鳃率为20.0％(8/40),对照组为22.5％ (9/40),差异无统计学意义(x2=1.79,P＞0.05).观察组中位无进展生存期为(3.5±2.3)个月,对照组为(3.6±1.1)个月,差异无统计学意义(t =5.23,P＞0.05);观察组1年生存率为37.5％(15/40),显著高于对照组的17.5％ (7/40),差异有统计学意义(x2 =9.11,P＜0.05).结论 全身化疗同步WBRT治疗NSCLC脑转移安全性较高,治疗效果好,具有较强的应用可行性.     

鸦胆子油乳配合全脑放疗对非小细胞肺癌脑转移效果的临床观察

目的 比较鸦胆子油乳配合全脑放疗和单纯放疗对非小细胞肺癌脑转移的效果.方法 回顾性分析53例非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料,其中鸦胆子油乳配合全脑放疗（治疗组）27例,单纯放疗（对照组）26例.结果 治疗组、对照组客观缓解率分别为77.8％（21/27）、69.2％（18/26）,两组差异无统计学意义（P＞0.05）.治疗组、对照组生存质量好转率分别为66.7％（18/27）、30.8％（8/26）,稳定率分别为22.2 ％（6/27）、30.8 ％（8/26）,恶化率分别为11.1％（3/27）、38.5％（10/26）,两组差异均有统计学意义（均P＜0.05）.治疗组、对照组临床症状客观有效率分别为92.6％（25/27）、69.2％（18/26）,两组差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 鸦胆子油乳配合全脑放疗能明显改善患者临床症状,提高生存质量,对脑转移瘤放疗效果有一定提高作用.     

非小细胞肺癌脑转移放射剂量临床Ⅰ和Ⅱ期研究

目的 观察根据预后因素给予非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移不同放射剂量患者的耐受性及疗效。方法 对75例未经治疗的非小细胞肺癌脑转移患者按如下方案入组：A组14例，脑内单一病灶、脑外无病灶，全脑放射剂量30Gy，10分次后缩野至残留病灶，总剂量为45Gy，15分次；B组29例，脑内多发病灶、脑外无病灶，全脑放射剂量39Gy，13分次；C组32例，脑内脑外全有病灶，全脑放射剂量30Gy，10分次。结果 近期疗效：3个组放射治疗后颅内压增高症状(头痛、恶心、呕吐等)均得到缓解，神经压迫等神经功能受损症状A、B、C组缓解率分别为100％(7／7)、86％(12／14)、93％(14／15)。远期疗效：总的中位局部控制时间7．6个月(0．8-52．7个月)，1、2年局部控制率分别为46％、23％；A、B、C组的1和2年局部控制率分别为55％和38％、52％和26％、33％和10％。生存情况：总的中位生存期为9．6个月(0．8～52．8个月)，1、2年生存率分别为490k，、26％；A、B、C组的1和2年生存率分别为53％和49％、50％和23％、45％和9％。副反应：急性反应中A组1例放射治疗中发生上消化道大出血，C组1例放射治疗2次癫痫发作。晚期不良反应中B组2例有思维或(和)行为障碍及神经异常表现。Cox多因素分析提示放射剂量增高可提高脑病灶的局部控制时间(P=0．003)，多因素生存分析显示卡氏评分及脑病灶的局部控制对患者的生存期有影响的趋势(P值分别为0．051、0．056)。结论 根据预后因素给予：NSCLC脑转移不同的放射剂量可得到较好的局部控制时间，对部分患者避免过度治疗，为临床Ⅲ期研究提供依据。     

长春瑞滨联合放射治疗非小细胞肺癌

放化疗联合治疗局限晚期非小细胞肺癌已取得较大的成功,但仍存在一些问题亟待解决。近年,同步化放疗日益受到关注,其策略思路是强化局部病灶控制的同时,兼顾全身转移微小病灶的治疗。     

放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的临床观察

目的 探讨放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移瘤的临床疗效及不良反应.方法 回顾性分析河北大学附属医院放疗科收治的NSCLC脑转移患者51例.按照治疗方法将患者分为实验组(n=26)和对照组(n=25),实验组采用全脑放疗及局部肿瘤缩野加量放疗+口服替莫唑胺,对照组仅采用全脑放疗及局部肿瘤缩野加量放疗,分析两组患者的临床疗效及不良反应.结果治疗后实验组的Karnofsky功能状态评分较对照组改善显著(76.2±6.4∶72.8±5.3),差异有统计学意义(t=2.06,P=0.04),实验组放疗的总有效率高于对照组(80.8%∶64.0%),但是差异无统计学意义(χ2=1.80,P=0.18).与对照组相比,实验组治疗期间恶心呕吐(80.8%∶28.0%)、骨髓抑制(84.6%∶24.0%)的发生率均明显升高,差异有统计学意义(χ2=14.33,P=0.00;χ2=18.91,P=0.00);两组患者在头痛(69.2%∶60.1%)、肝肾功能损害(73.1%∶64.0%)方面差异无统计学意义(χ2=0.47,P=0.49;χ2=0.47,P=0.49).结论 放疗联合替莫唑胺治疗NSCLC脑转移能够改善患者生命质量,且不良反应可控,患者可耐受.