细胞因子与颅脑损伤

细胞因子尤其是白介素－1β（IL－1β）和肿瘤坏死因子（TNF－α）在颅脑损伤后的早期短暂的超量表达是造成继发性颅脑损害的重要因素。最新研究发现，IL－1β和TNF－α的大量生成与核转子录因子－kB(NF-kB)的激活密切相关，创伤应激首知NF－kB后，通过诱导表达细胞因子IL－β和TNF－α，然后三者之间形成促进炎症过度反应的反正馈环；激活的NF－kB同时诱导其他炎症介质的大量表达，从而进一步加剧颅脑损害的发生，因此，对核转录因子－kB的早期抑制将是治疗颅脑损伤的关键因素，是一种新的治疗途径。     

硫酸镁对急性颅脑损伤一氧化氮合成酶活性的影响

目的：观察硫酸镁对急性颅脑损伤脑组织一氧化氮合成酶（Nitric oxide syantrase,NOS)活性的影响，探讨镁离子对急性颅脑损伤的治疗作用及机理。方法：建立大鼠脑外伤模型，采用化学定量法对大鼠脑外伤后脑组织中NOS含量进行检测，结果：大鼠脑皮质中的NOS活性在 后30min较对照组升高（P＜0．05），2h后较对照组升高非常显著（P＜0．01），6h开始下降，24h降至基础水平，硫酸镁治疗组在伤后2h,6h,NOS活性较损伤组明显降低（P＜0．01，P＜0．05），结论：颅脑损伤后，受损脑组织中NOS活性升,以酸镁可通过抑制损伤后NOS活性，起到保护创伤神经元的作用。     

颅脑损伤患者血浆内毒素及肿瘤坏死因子的变化

目的 研究颅脑损伤后继发性脑损伤的机制，探讨内毒素在继发性脑损伤中的可能作用，方法 选择因、中、重型不同程度颅脑损伤患者30例，动态观察伤后6小时－7天血浆内毒素及肿瘤坏死因子(TNF)的变化并分析其相关性。结果 颅脑损伤后早期血浆内毒素即有显著升高，伤情越重其水平越高，同时TNF水平也相继升高，较内毒素水平出现稍晚，并与内毒素水平密切相关。结论 严重颅脑损伤后可能出现明显的内毒素血症及炎性细胞因子反应，内毒素可能是引起和加重继发性脑损伤的原因之一。     

硫酸镁对改善实验性创伤性脑损伤后脑细胞线粒体呼吸功能作用的研究

目的 观察硫酸镁对创伤后大鼠脑线粒呼吸功能变化,并探讨可能作用机制,为临床进一步应用镁离子治疗创伤性损伤提供依据。方法 本实验采用BIM－Ⅲ型小型多功能生物撞击机造成大鼠中型颅脑损伤,用氧电极法分析线粒体呼吸功能（呼吸Ⅲ态,Ⅳ态和呼吸控制率）,并行透视电镜观察线粒体超微结构。结果（1）未治组伤后24、72小时呼吸Ⅲ态和呼吸控制率明显下降;治疗1组呼吸功能有所恢复;治疗2组呼吸控制率及呼吸Ⅲ态较治疗1组有显著升高（P＜0．05）,呼吸Ⅳ态稍有延长,但相差不显著。（2）电镜结果显示伤后未治组与治疗1组、治疗2组线粒体结构均有不同程度的损害,但应用Mg^2 治疗后线粒体损害程度减轻。结论 创伤性颅脑损伤后脑线粒体呼吸功能明显下降。应用硫酸镁治疗颅脑损伤大鼠可明显改善脑线粒体呼吸功能,形态学（电镜）观察也发现线粒体损害减轻。治疗时间延长,呼吸功能改善越明显。     

MgSO4对大鼠急性放射性脑损伤后钙超载的抑制作用

目的探讨硫酸镁对电离辐射诱发的脑组织损伤的脑保护作用。方法将成熟的SD大鼠60只随机分为空白对照组、实验对照组和硫酸镁实验用药组，用6MeV电子线对实验大鼠进行20Gy全脑单次垂直照射，分别于1、7、14和30d处死、取样，应用等离子直读光谱仪定量分析大鼠脑组织中钙、镁离子含量，用干一湿重法测定脑组织含水量，并与空白对照组进行比较。同时对各组大鼠脑组织进行了病理观察。结果与空白对照组相比，实验对照组大鼠脑水肿明显，脑组织中钙离子含量显著升高（P〈0．05），镁离子含量显著下降（P〈0．05）；与实验对照组相比，硫酸镁实验用药组大鼠脑组织Ca^2＋变化不大，脑水肿程度较前者轻（P〈0．05）。结论早期使用硫酸镁可抑制辐射引起的脑组织中钙离子的超载，减轻脑组织水肿和损伤的程度。     

大鼠创伤后腹腔巨噬细胞亚群的变化及与IL-6、TNFα的关系

目的 探讨创伤后免疫功能紊乱状态与巨噬细胞亚群的关系。方法 采用创伤失血模型，运用流式细胞仪分析单克隆抗体ED1、ED2单克隆抗体双标记表达情况，测定腹腔巨噬细胞（pMΦ）培养上清白细胞介素－6（IL－6）、肿瘤坏死因子（TNFα）含量（ELISA法）。结果 正常大鼠pMΦ分为EDI^ ED2^-亚群、ED1^ ED2^ 亚群，无单纯的ED2^ 巨噬细胞亚群，创伤后ED1^ ED2^-亚群比例增加，ED1^ ED2^ 亚群比例降低，同时TNFα、IL－6分泌增加，内毒素（LPS）刺激可增加TNFα、IL－6分泌水平。结论 创伤后细胞因子分泌紊乱可能与ED1^ ED2^-巨噬细胞亚群有关。     

RhTNFR:Fc白对大鼠脑外伤后可溶性细胞间黏附分子-1的表达及脑水肿的影响

目前认为,颅脑外伤后发生创伤性脑水肿实质上是脑组织对创伤刺激产生一系列促炎症细胞因子参与的复杂级联反应过程[1].注射用重组人Ⅱ型TNF受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)可以特异性结合TNF,阻断其与细胞表面受体结合.笔者探讨rhTNFR:Fc对创伤性脑水肿的影响及其作用机制.     

PDTC对创伤复合内毒素所致大鼠ALI的保护作用

为观察（PDTC）对创伤复合内毒素所致大鼠急性肺损伤的保护作用并探讨其作用机制，用多功能小型生物撞击机对大鼠右上有胸壁撞击并经尾静脉注射内毒素5mg/kg进行致伤，致伤前经尾静脉注射PDTC120mg/kg，观察伤后48h死亡率、肺组织MPO、NF－κB活性变化，同时检测TNFα、IL-8 mRNA的表达及蛋白含量。结果发现，PDTC预处理能够显著降低复合损伤48h大鼠的死亡率，其MPO、NF－κB活性与TNFα、IL-8 mRNA表达被显著抑制。说明PDTC能够通过抑制NF－κB的活化，减少致炎细胞因子基因表达与合成释放，减轻炎细胞浸润，从而对复合损伤大鼠起到保护的作用。     

亚低温对重型颅脑伤患者血清细胞因子的影响

目的 探讨亚低温治疗对重型颅脑损伤患者血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8的影响及临床意义。方法 选择符合条件的重型颅脑损伤患者[格拉斯哥昏迷评分（GCS）3～8分]共23例，于伤后24h内行亚低温治疗，控制直肠温度33～35℃，持续5d；对照组20例（GCS3～8分）。采用酶联免疫吸附法（ELISA）监测两组患者外周血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8在伤后第1，2，3，4天的动态变化。结果 亚低温治疗组患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8浓度较常规治疗组明显降低（P〈0．05）。结论 亚低温通过降低重型颅脑损伤患者血清中细胞因子的水平，减少了患者多器官功能障碍综合征的发生。     

环孢素A对急性脑损伤脑保护作用的实验研究

创伤性脑损伤 (ＴＢＩ)是神经外科最常见的疾病之一。近年来发现 ,细胞因子尤其是白细胞介素 - 1β(ＩＬ - 1β)和肿瘤坏死因子α(ＴＮＦα)在伤后早期的大量表达是造成脑水肿、血脑屏障 (ＢＢＢ)破坏以及神经元变性坏死的重要因素[1 ] 。环孢素Ａ(ＣｓＡ)是颅脑损伤后最常用的脑保护剂之一[2 ] ,但其确切作用机制尚不清楚。笔者采用大鼠自由落体脑挫裂伤模型 ,观察ＣｓＡ对ＩＬ - 1β与ＴＮＦα表达的影响及受损脑组织的保护作用 ,从而为临床治疗ＴＢＩ提供实验依据。一、材料与方法1.动物及分组 :健康成年Ｗｉｓｔａｒ大鼠 96只 ,雌雄各半…     

LPS和TNFα对肺微血管内皮细胞内游离钙的影响

目的探讨脂多糖（LPS）、肿瘤坏死因子α（TNFα）对大鼠肺微血管内皮细胞（RPMVEC）内游离钙浓度（[Ca^2＋]i）的影响。方法将细胞接种于盖玻片上,细胞单层汇合后进行实验。实验分组：LPS组（用10ug/mlLPS）,LPS＋山莨菪碱组（用10ug／mlLPS＋10ug/ml山莨菪碱）,TNFα组（用5000u／mlTNFα）,TNFα＋山莨菪碱组（用5000u／mlTNFα＋10ug／ml山莨菪碱）,正常对照组加等量稀释液。作用15、90min后按照试剂盒提供的方法,并参照文献测定[Ca^2＋]i。结果与正常对照组比较,LPS组、LPS＋山莨菪碱组15min和90min两个时相点[Ca^2＋]i均显著升高（P〈0．01）;LPS组与LPS＋山莨菪碱组比较,15min和90min两个时相点[Ca^2＋]无明显差异（P〉0．05）。同样,与正常对照组比较,TNFα组、TNFα＋山莨菪碱组15min和90min两个时相点[Ca^2＋]i均显著升高（P〈0．01）;TNFα组与TNFα＋山莨菪碱组比较,15min和90min两个时相点[Ca^2＋]i无明显差异（P〉0．05）。结论LPS、TNFα作用可使RPMVEC[Ca^2＋]i显著升高,山莨菪碱对LPS、TNFα诱导的RPMVEC[Ca^2＋]i升高无显著抑制作用;LPS、TNFα引起的[Ca^2＋]i浓度升高与β—AR介导的信号转导通路无关;[Ca^2＋]i升高可能参与了G蛋白偶联受激酶的活性调节。     

国内镁剂的应用现状及前景

镁有多种存在形式 ,医学领域的镁多是化合物 ,常用的有硫酸镁 ,门冬氨酸钾镁 ,氧化镁等 ,但对机体起作用的主要是其中的镁离子。镁离子是人体必需的微量元素 ,是仅次于钠、钾、钙的人体第四位阳离子。在细胞内 ,镁离子的重要性仅次于钾离子。镁在生命活动中参于许多生化反应 ,并与多种疾病及其治疗有关。1　镁剂的应用现状1.1　心血管系统　镁对心脏病的治疗机制是多方面的。①抑制心脏传导 ,减少心动过速发生 ;②扩张血管 ,增加冠脉血流 ,降低心脏后负荷 ;③促进心肌产生能量 ;④抑制血小板积聚 ;⑤维持离子和细胞膜结构的稳定[1] 。镁用于…     

脊髓减压病大鼠神经细胞凋亡及神经生长因子的保护作用

目的探讨脊髓减压病对大鼠脊髓神经细胞凋亡的影响及神经生长因子的保护作用。方法SD大鼠随机分为正常对照组、安全减压组、生理盐水组和神经生长因子治疗组，建立大鼠脊髓减压病模型．于出舱后0，10，30，60，120min经蛛网膜下腔各注入20μl生理盐水或神经生长因子，在6，24，48，72h用TUNEL法标记脊髓神经细胞凋亡，免疫组织化学方法检测TNF-α蛋白表达。结果脊髓减压病大鼠出舱后6h组出现少量脊髓神经细胞凋亡及TNF—α蛋白表达，24h组阳性染色明显增强，48h组达到高峰，神经生长因子治疗后神经细胞凋亡及TNF—α蛋白表达明显减少，与生理盐水组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。TNF—α蛋白表达与神经细胞凋亡存在正相关（P〈0．05）。结论神经细胞凋亡是脊髓减压病大鼠的重要病理变化，TNF—α可能参与了脊髓减压病继发损伤，神经生长因子可以减轻脊髓减压病的神经细胞损伤。     

颅脑损伤错迷患者鼻饲的临床护理体会

颅脑损伤后自体组织大量分解以满足应激状态下代谢需要 ,营养支持能减少能量贮备的消耗和组织的丧失 ,对减轻继发性损伤、促进恢复、降低病残率和死亡率有重要的意义[1] 。目前 ,颅脑损伤患者胃肠内营养 (ＥｎｔｅｒａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ ,ＥＮ)日益受到重视。肠外营养由于不能满足颅脑损伤后的能量高消耗 ,所以主张ＥＮ为主要营养方式[2 ] 。更有学者主张早期 (48ｈ内 )ＥＮ[3 ] 。临床应用最多的ＥＮ方式是鼻胃管插管鼻饲饮食。重型颅脑损伤患者生命垂危 ,ＥＮ引起的各种并发症可加重病情 ,故昏迷患者鼻饲后的护理不容忽视。回顾性分析…     

高压氧治疗对脑损伤大鼠脑组织中白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α含量的影响

目的 观察重度侧位液压撞击脑损伤SD大鼠在高压氧治疗前后损伤灶局部脑组织中白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α的含量变化，以探讨高压氧治疗创伤性脑损伤可能的作用机制。方法应用液压撞击仪建立重度创伤性脑损伤模型，用ELISA方法检测脑组织匀浆中IL-1β和TNF—α的含量。结果高压氧治疗后脑组织匀浆中IL-1β和TNF—α含量低于相应时间点损伤组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论高压氧治疗可能通过抑制IL-1β和TNF—α等炎症介质的表达，减轻创伤性脑损伤后的炎症反应。     

P38MAPK抑制剂对缺血/再灌注大鼠肾脏功能损伤的保护作用

目的：观察P38MAPK抑制剂对缺血／再灌注大鼠肾脏功能损伤的保护作用。方法：夹闭肾动脉制遣大鼠肾脏缺血／再灌注损伤动物模型，静脉注射P38MAPK抑制剂阻断P38MAPK信号转导通路，测量其对肾功能及细胞因子含量的影响。结果：肾脏和血浆中TNF—α和IL-β含量随缺血／再灌注时间的延长而升高，肾功能损伤也随缺血／再灌注时间的延长而加重。应用P38MAPK抑制剂可显著降低TNF-α和IL-β含量，对缺血／再灌注所致的肾功能损伤具有明显改善作用。结论：P38MAPK抑制剂可通过抑制致炎因子的产生而减轻缺血/再灌注所致的大鼠肾脏功能损伤。     

犀角地黄汤对脂多糖诱导的感染小鼠血浆中细胞因子的影响

 目的 研究犀角地黄汤对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠血浆细胞因子的影响.方法 应用流式微球技术(cytometric bead array,CBA)检测小鼠感染模型组、犀角地黄汤治疗组3、6、18h的细胞因子水平.结果 犀角地黄汤对感染模型TNF -α没有降低作用;对模型各时间点IL - 10都有升高作用,犀角地黄汤6h对IL - 10的升高有统计学差异(P＜0.05).结论 犀角地黄汤治疗小鼠感染模型的机制不在于降低TNF -α及降低促炎因子的水平;在于提高IL- 10并促进小鼠CD4+ Th1向Th2漂移而抑制过强的炎性反应,减轻炎性损伤对机体的损害.     

TNF-α与骨骼肌损伤和修复

<正>肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)是一种能使肿瘤发生坏死的物质,主要由内毒素激活单核/巨噬细胞产生,是启动抗菌炎症反应的关键细胞因子[1]。长期以来,动物及人体实验均发现,慢性感染、肌萎缩、恶病质和杜氏肌营养不良等消耗性疾病以及正常的衰老进程中,血液TNF-α水平和/或骨骼肌TNF-α表达增多并伴随骨骼肌丢失[2-4],因此,传统观点认为TNF-α是一个负性调节因子,但近年来有研究发现,肿瘤坏死因子中的TNF-α能通过p38MAPK和NF-κB信号途径影响肌肉再生过程,对骨骼肌的损伤和修复可能起到重要的调节作用。     

减压性损伤大鼠脑脊液对离体小胶质细胞肿瘤坏死因子-α的影响

目的观察气压性中枢神经损伤动物脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）对离体小胶质细胞的刺激作用，探讨小胶质细胞激活参与气压性中枢神经损伤的机制。方法极快速减压制备气压性中枢神经损伤大鼠模型，收集致伤后或高压氧（hyperbaric oxygen，HBO）处理后的动物CSF，分别以正常动物CSF、致伤动物CSF、HBO动物CSF和／或基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）阻断剂GM6001为条件介质刺激新生的SD大鼠大脑皮层原代培养小胶质细胞。用流式细胞分析术检测肿瘤坏死因子-α（mTNF—α）、肿瘤坏死因子-α转换酶（TNF—α convertingenzyme，TACE）含量的变化，L929细胞毒性实验测定上清内可溶性TNF—α（sTNF—α）的生物活性。结果致伤组和HBO组sTNF—α均较对照组显著增加（P〈0．01，P〈0．05），HBO组比致伤组显著减少（P〈0．01），增加GM6001处理后的结果与对照组间的差异均无统计学意义（P〉0．05）；致伤组小胶质细胞表面的mTNF—α蛋白比对照组增加了约2．35倍，HBO组与致伤组无明显差异，GM6001显著增加致伤组的mTNF-α，但对HBO组的作用不明显；致伤组小胶质细胞表面的TACE蛋白总量比对照组增加2.98倍，HBO组比致伤组降低1.97倍。结论极快速减压损伤动物CSF中存在大量刺激小胶质细胞反应的活性物质，刺激小胶质细胞TNF—α和TACE的合成，增加sTNF—α的分泌，可起到继发损伤作用。HBO治疗可以减少极快速减压致伤动物CSF中小胶质细胞刺激物的含量，起到神经元保护作用。TACE在小胶质细胞分泌TNF—α中起重要作用。GM6001可以通过减少小胶质细胞TNF—α的分泌，在改善小胶质细胞激活诱导的继发性损伤中与HBO起协同作用。     

杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽对内毒素致血管内皮细胞损伤的保护作用

目的：通过杀菌性／通透性增加蛋白（BPI）模拟肽（BNEP）拮抗内毒素（LPS），观察对血管内皮细胞分泌白细胞介素－6（IL－6），肿瘤坏死因子－α（INF－α）以及表达细胞间黏附分子－1（ICAM－1）的影响，探讨BNEP对LPS致血管内皮细胞损伤的保护作用。方法：采用体外培养的原代人脐静脉内皮细胞（HUVEC）为模型，分别观察单纯应用LPS，BNEP以及不同剂量BNEP与LPS作用后各细胞因子的分泌表达，IL－6，TNF－α应用双抗夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定。ICAM－1采用生物素－抗生物素－过氧化物酶复合物（SABC）－cy3免疫荧光染色，激光共聚焦扫描显微镜下观察其表达情况，结果：LPS 10ng/ml可使IL－6分泌量显著增加；BNEP 60ug/ml即可显著降低10ng/ml LPS诱导的IL－6分泌，随BNEP浓度增加IL－6分泌量呈降低趋势，达240ug/ml时，IL－6分泌量与单纯应用BNEP组比较，差异无显著性意义（P＞0．05），BNEP 120ug/ml与LPS10ng/ml作用后，可使TNF－α分泌量降低94％，BNEP 240ug/ml可完全阻断TNF－α的分泌。激光共聚焦扫描显微镜观察结果显示，BNEP与LPS作用后，ICAM－1在细胞膜及细胞浆的表达明显减弱。结论：BNEP在阻断LPS对细胞的激活和损伤，减少炎症介质和细胞因子的过度释放中具有明显的保护作用。