^125I粒子植入治疗荷人肝癌裸鼠移植瘤的实验研究

目的 探讨^125I粒子植入对荷人肝癌裸鼠移植瘤生长和细胞增殖及凋亡相关蛋白的影响。方法 建立12只荷人肝癌BEL-7402裸鼠模型，治疗组和对照组各6只。治疗组每只裸鼠移植瘤内植入1枚活度为33．3MBq的^125I粒子，对照组不进行干预。治疗后每3～4d测量1次肿瘤直径，并计算治疗组肿瘤的体积抑制率。21d后处死裸鼠，制作肿瘤组织标本，进行常规病理学检查和免疫组织化学检测增殖细胞核抗原（PCNA）、bcl-2和bax的表达。结果 ^125I粒子治疗组肿瘤体积最大抑制率为49．2％，病理检查显示近粒子处肿瘤细胞变性坏死，远离粒子处可见存活肿瘤细胞。免疫组织化学显示治疗组PCNA表达强度和bcl-2／bax比值均低于对照组。结论 ^125I粒子植入低剂量持续照射可直接杀死荷瘤鼠肝癌细胞或抑制肿瘤生长。     

125I粒子不同分布组织间植入对荷人胃癌裸鼠移植瘤疗效的影响

目的 探讨125I粒子总活度相同时,不同分布的组织间植入对荷人胃癌裸鼠移植瘤疗效的影响.方法 建立人胃低分化腺癌BGC-823细胞裸鼠皮下移植瘤模型32只,按随机数字表法分为实验组和对照组.实验组植入总活度33.30 MBq125I粒子,按照植入单枚活度及分布不同分为高活度组(33.30 MBq×1枚)、中活度组(16.65 MBq×2枚)、低活度组(11.10 MBq×3枚);对照组植入空源粒子.每组8只裸鼠模型.比较实验和对照组及125I粒子不同分布状态下对移植瘤体积的抑制率、组织病理学改变、局部皮肤反应、裸鼠体质量和存活率.采用方差分析和秩和检验对数据进行统计学处理.结果 各组存活率均为100%.125I粒子植入第30天裸鼠体质量各组比较,差异无统计学意义[高、中、低活度及对照组分别为(26.44±1.07)、(26.58±0.51)、(27.15±1.37)和(26.92±0.60)g,F=2.23,P>0.05].第30天各实验组125I粒子对肿瘤体积抑制率分别为92.47%,97.15%和89.01%;平均体积各实验组[高、中、低活度组分别为(138.85±16.45)、(52.52±30.54)、(202.72±126.97)mm3]与对照组[(1843.99±447.63)mm3]比较,差异均有统计学意义(t值分别为3.092,3.376,3.269,P均<0.05),中活度组和低活度组组间比较差异有统计学意义(t=2.308,P<0.05),高活度组分别和中活度组、低活度组组间比较差异均无统计学意义(t值分别为1.300,1.007,P均>0.05).高活度组与中活度组组织病理学分级按直肠癌消退分级标准(RCRG)均为RCRG 1级;低活度组3只为RCRG 3级,4只为RCRG 2级,1只为RCRG 1级.中、低活度组均未出现放射性损伤,高活度组中4只裸鼠于125I粒子植入后9～12 d出现放射治疗肿瘤学组织(RTOG)1～2级放射性损伤.结论 125I粒子植入治疗中单源活度的选择和分布方式可直接影响疗效和放射性损伤的程度.     

125I粒子组织间植入治疗小鼠H22原位移植性肝癌

目的 探讨125I粒子组织间植入治疗小鼠移植性肝癌的疗效及其对邻近组织器官的影响.方法 建立小鼠原位移植性H22肝癌模型20只,10只为治疗组,行125I粒子组织间植入治疗10d,按体重以质量分数10%水合氯醛0.4g/kg腹腔注射麻醉小鼠,测肿瘤大小、血常规、肝功能,取肿瘤组织、粒子植入旁1 cm处肝组织,小肠行病理切片、电镜检查及增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学测定,与对照组(另10只模型鼠)、正常组(10只同种健康小鼠)比较.结果 125I治疗组所有小鼠均存活,肿瘤直径缩小至平均0.23 cm(与对照组比较,P＜0.05);所有肝功能指标均正常(与正常组比较,P＞0.05);血Hb、RBC、PLT变化不明显,而WBC下降明显(与正常组比较,P＜0.05).病理检查示,治疗组残存少量肿瘤细胞、中央为大片凝固性坏死,粒子植入旁肝组织出现许多凋亡细胞(与对照组比较,P＜0.05)及大片肝细胞气球样变,小肠浆膜下充血水肿、绒毛缩短变粗;对照组肿瘤细胞丰富、生长旺盛,间质中有淋巴细胞浸润.电镜检查示,治疗组肿瘤细胞核染色质边集、固缩、碎裂,粗面内质网、滑面内质网、线粒体肿胀,小肠微绒毛出现稀疏、脱落等改变;对照组肿瘤细胞轻微变性,有淋巴细胞溶癌现象.治疗后癌组织、肝、小肠的PCNA表达减少,分别为0.346±0.0167、0.660±0.0381、0.710±0.0158(与对照组比较,P＜0.05).结论 125I粒子组织间植入治疗小鼠移植性肝癌疗效明显,但对邻近的组织器官亦有一定影响.通信作者吴浩荣,Emailwuhaorong@vip.sina.com     

125Ⅰ粒子植入治疗脊椎转移瘤的临床价值

目的 探讨125Ⅰ粒子植入治疗脊椎转移瘤的初步疗效.方法　对15例转移瘤患者的22处病灶于术前制订125Ⅰ粒子植入计划,确定粒子数量和分布.在CT引导下植入125Ⅰ粒子,治疗后3~6个月观察疼痛缓解情况和瘤灶大小变化.结果22处脊椎和椎旁转移瘤植入粒子后,疼痛完全缓解(0级)14处,部分缓解(Ⅰ级)6处,轻微缓解(Ⅱ级...     

125I粒子组织间植入对小鼠移植性肝细胞癌的治疗作用

目的探讨125I粒子组织间植入对小鼠移植性肝细胞癌的治疗效果.方法在70只小鼠背侧皮下建立H22移植性肝细胞癌模型,选50只移植成功的荷实体瘤小鼠,其中治疗组40只按植入肿瘤的125I粒子活度不同分为A、B、C、D 4组;另10只作为对照组,于肿瘤内植入无活性的空心粒子.植入12I粒子后,连续观察30 d小鼠存活情况,测量肿瘤大小,分别对治疗后肿瘤组织进行细胞学分析,观察125I粒子对肿瘤组织的破坏程度和范围.结果125I粒子植入30 d后,治疗各组(A、B、C、D)和对照组小鼠存活率分别为80%、80%、60%、60%和40%;肿瘤的平均体积分别为(203.8±76.5)、(235.7±88.7)、(518.2±178.4)、(965.5±310.3)和(3242.4±879.8)mm3,治疗各组与对照组比较差异有显著性(P均＜0.01).细胞学检测示治疗各组125I粒子周围肿瘤细胞有不同程度变性、坏死.结论125I粒子植入治疗小鼠移植性肝细胞癌效果明显,其疗效与肿瘤的周边剂量有关.     

32P-磷酸铬-聚L-乳酸粒子植入对荷人前列腺癌裸鼠移植瘤的抑瘤效应和药物分布实验

目的 观察32P-磷酸铬-聚L-乳酸(CP-PLLA)粒子瘤体植入后对荷人前列腺癌裸鼠移植瘤的抑瘤效应和体内药物分布.方法 采用雄性BALB/c裸小鼠建立人前列腺癌PC-3M细胞株的裸鼠皮下移植瘤模型,按随机数字表法分为4组,每组8只,即空白对照组和低、中、高剂量组(各植入3.7、7.4和18.5 MBq粒子1枚).植入后第2天每组各处死3只小鼠,取瘤体标本,采用原位末端标记法(TUNEL)观察肿瘤细胞凋亡并计算凋亡率.另5只裸鼠每2天测量肿瘤体积.植入后1h、2h、1d、2d、4d和8d对裸鼠行放射性核素显像,观察32P-CP-PLLA粒子的放射性动态分布.植入后第14天处死小鼠,测量瘤体放射性活度和质量,计算放射性滞留率和抑瘤率,行常规病理检查观察瘤体和主要脏器病理变化,计算瘤细胞坏死率.免疫组织化学法检测肿瘤微血管密度(MVD)的表达.抑瘤率、瘤细胞坏死率和MVD组间差异采用单因素方差分析和SNK-q检验.结果 放射性核素显像示放射性高度浓聚在植入靶位,并且瘤内弥散.粒子植入后第14天,各活度组肿瘤体积差异有统计学意义(F=212.820,P＜0.01);瘤体病理示坏死性改变,TUNEL检测示肿瘤细胞大量凋亡,凋亡率[第2天分别为(1.66±0.56)％、(34.51±6.68)％、(42.45±6.09)％和(57.01±3.13)％]、瘤细胞坏死率[(4.86±4.12)％、(65.43±8.06)％、(76.18±6.35)％、(85.85±3.05)％]和抑瘤率[(60.82±3.81)％、(73.17±4.55)％、(81.80±4.74)％]均随给药剂量增加而同步增高.低、中和高剂量组瘤体放射性滞留率分别为(34.36±5.78)％、(41.16±5.26)％和(44.70±3.83)％(F=6.311,P＜0.05);空白对照组、低、中和高剂量组MVD分别为62.00 ±5.40、38.16±4.16、23.50±4.59和15.80 ±3.92(q=14.31、23.11、27.74、8.80、13.43和4.62,均P＜0.01).肝、脾等主要脏器未见明显病理学异常.结论 32P-CP-PLLA粒子植入后靶向浓聚,持续释放,具有杀伤、诱导凋亡和抑制肿瘤血管生成作用,且抑瘤效应和瘤内药物滞留率均存在一定的剂量-效应关系.     

~(125)Ⅰ粒子组织间植入对小鼠移植性肝细胞癌的治疗作用

目的探讨(125)~I 粒子组织间植入对小鼠移植性肝细胞癌的治疗效果方法在70只小鼠背侧皮下建立 H22移植性肝细胞癌模型,选50只移植成功的荷实体瘤小鼠,其中治疗组40只按植入肿瘤的(125)~I 粒子活度不同分为A、B、C、D 4组;另10只作为对照组,于肿瘤内植入无活性的空心粒子。植入(125)~I 粒子后,连续观察30 d小鼠存活情况,测量肿瘤大小,分别对治疗后肿瘤组织进行细胞学分析,观察(125)~I 粒子对肿瘤组织的破坏程度和范围。结果 (125)~I 粒子植入30 d 后,治疗各组(A、B、C、D)和对照组小鼠存活率分别为80%、80%、60%、60%和40%;肿瘤的平均体积分别为(203.8±76.5)、(235.7±88.7)、(518.2±178.4)、(965.5±310.3)和(3242.4±879.8)mm~3,治疗各组与对照组比较差异有显著性(P 均<0.01)。细胞学检测示治疗各组(125)~I 粒子周围肿瘤细胞有不同程度变性、坏死。结论 (125)~I 粒子植入治疗小鼠移植性肝细胞癌效果明显,其疗效与肿瘤的周边剂量有关。     

131I-K237的制备及对荷人肺癌裸鼠靶向治疗实验

目的 探讨131I标记多肽K237的方法,观察131I-K237对荷人肺癌A549裸鼠肿瘤靶向治疗的疗效.方法 采用Iodogen法进行131I标记多肽K237,人奇静脉内皮细胞（HUVEC）增殖抑制实验和竞争抑制实验检测131I-K237的生物活性.建立荷人肺癌A549裸鼠模型25只,利用随机数字表法分成5组：对照组（注射生理盐水）、131I组（11.1 MBq）、K237组（40μg）、131I-K237静脉组（含K23740μg,11.1 MBq）和131I-K237瘤内注射组（含K237 40μg,11.1 MBq）.各实验鼠均于注药后15 d再次给药,剂量与前次相同.定期测量肿瘤体积.两样本均数比较用成组设计t检验,多组均数比较用单因素方差分析.结果 131I-K237的标记率为（60.16±1.21）%,经分离纯化后其放化纯为（96.87±0.82）%.HUVEC增殖抑制实验显示131I-K237与未标记K237的抑制率差异无统计学意义[（73.69±5.36）%和（62.68 ±3.83）%,t=1.67,P＞0.05].131I-K237静脉注入荷瘤裸鼠后肿瘤/对侧相应部位肌肉组织的放射性（T/N）比值随时间延长而逐渐升高,12 h达到最高,为4.31.治疗结束时,131I-K237静脉和瘤体内注射组、K237组及131I组的抑瘤率分别为75.01%、78.99%、31.15%、12.61%.131I-K237静脉和瘤体内注射组肿瘤平均体积较小,与对照组、K237组和131I组比较,差异均有统计学意义（F=15.233和13.611,P均＜0.01）.结论 131I-K237易于制备,具有较理想的动物体内动力学行为和对肿瘤的高亲和性,对荷人肺癌裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用,是一种具有潜在价值的新型靶向性肿瘤血管生成显像和治疗药物.     

125I粒子植入联合肝动脉栓塞化疗治疗肝癌

目的 探讨125I粒子植入联合经肝动脉栓塞化疗治疗肝癌的短期疗效和安全性.方法 60例经病理检查确诊的肝癌患者,按照入院时间的单、双日,随机分为观察组和对照组,观察组28例,对照组32例.观察组患者确诊后行肝动脉栓塞化疗,2周后用放射性粒子计算机治疗计划系统制定治疗方案,在CT或B超导向下经皮穿刺,将125I粒子植入肝脏瘤体内,平均植入粒子数25粒/例(15-4JD粒/例).粒子植入术后定期行肝动脉栓塞化疗.粒子植入治疗前、后进行血常规、肝功能等检测,并进行重复测量方差分析.每2个月复查1次X线平片及腹部CT.对照组患者行单纯经肝动脉栓塞化疗.2组患者一般临床资料及生存率、有效率的比较采用X2检验.结果 观察组28例放射性粒子按术前计划植入到位,植入过程中无粒子丢失及移位;粒子植入后1周内丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)有一过性升高,2周后基本恢复正常;WBC、Hb、IgA、IgG手术前后无明显变化;术后未见严重并发症发生.治疗后4个月观察组有效率为75.0%(21/28),对照组为37.5%(12/32),2组差异有统计学意义(X2=8.485,P=0.004).观察组和对照组6个月生存率分别为92.9%(26/28)和75.0%(24/32),2组差异无统计学意义(X2=2.263,P=0.132);1年生存率分别为72.0%(18/25)和43.3%(13/30),2组间差别有统计学意义(X2=4.556,P=0.033).结论 125I粒子植入联合肝动脉栓塞化疗治疗肝癌方法简单易行、安全、近期疗效确切.     

125Ⅰ粒子永久性组织间植入治疗颈部转移性恶性肿瘤10例

目的 探讨125Ⅰ粒子永久性组织间植入治疗颈部转移性恶性肿瘤的临床效果.方法 在B超引导下将125Ⅰ粒子植入10例恶性肿瘤切除术后颈部淋巴结转移11处病灶肿瘤组织内,治疗1个月后观察疼痛缓解情况和瘤灶大小等变化并定期随访.结果 接受125Ⅰ治疗的10例患者,随访6～14个月,均无不良反应发生.125Ⅰ粒子植入1个月后,...     

CT引导下^125I放射性粒子植入治疗中晚期肝癌效果研究

目的探讨放射性125I粒子组织间植入治疗原发性中晚期肝癌的应用价值。方法均取原发性肝癌中晚期患者30例,在CT引导下组织间植入125I粒子;随访1~30个月观察疗效。结果 30例均顺利完成粒子植入,技术成功率100%;30例患者近期疗效完全缓解8例,部分缓解13例,无变化7例,进展2例,21例（完全缓解＋部分缓解）患者肿瘤局部均无明显进展,近期总有效率70%。结论放射性125I粒子植入治疗原发性肝癌能有效控制病灶。     

125I粒子组织间植入近距离治疗恶性肿瘤

125I的生物物理学特性适合近距离照射治疗,其作为粒子源植入治疗恶性肿瘤,已取得了良好的疗效。特别是三维治疗计划系统的出现以及B超、CT等影像技术的发展,使125I粒子或为治疗恶性肿瘤的重要手段之一,但还有许多问题需要进一步研究,包括粒子植入治疗的规范化、靶区的最佳剂量及其分布、治疗应用前景的客观评价等。     

125Ⅰ粒子持续低剂量率杀伤肿瘤细胞体外实验研究进展

125Ⅰ粒子组织间植入治疗肿瘤因其手术创伤小、疗效好、对正常组织辐射损伤小等优点受到了国内外越来越多学者的关注.随着125Ⅰ粒子抑制肿瘤作用临床研究的深入,相关体外实验研究也在逐步开展.该文就125Ⅰ粒子持续低剂量率照射杀伤肿瘤细胞的体外实验研究进展及其实验模型设计进行综述.     

125I粒子植入治疗胃癌有效性与安全性评价

目的 探讨125I粒子组织间植人治疗胃癌的有效性及该方法能否提高患者生存率.方法 选取同时期Ⅱ、Ⅲ期胃癌患者76例,按单纯随机分为根治性手术组(34例,仅行根治性手术,D2、D3术式)和根治性手术+125I粒子组(42例,行根治性手术+125I粒子治疗).治疗效果分CR(治疗后肿瘤完全消失达1个月以上)、PR(肿瘤较治疗前缩小50％以上至少1个月)、NC和PD,CR+PR为治疗有效,据此计算有效率.随访并计算患者生存率及并发症发生情况.率的比较采用x2检验.结果 根治性手术组总有效率50.00％ (17/34),根治性手术+125I粒子组总有效率为73.81％(31/42),2组差异有统计学意义(x2=4.578,P＜0.05).根治性手术+1251粒子组3年和5年生存率分别为61.90％(26/42)和42.86％ (18/42),均高于根治性手术组[11.76(4/34)和0(0/34);x2=19.771和19.094,均P＜0.001].2组毒性和不良反应均较少.结论 根治性手术+125I粒子植入治疗Ⅱ、Ⅲ期胃癌较单纯根治性手术更有效,能进一步提高远期生存率,不良反应少.     

癌症手术治疗中放射性125Ⅰ粒子源的应用

恶性肿瘤的治疗是一个综合性的治疗过程,需要手术、放射治疗、化疗等多种治疗方法共同完成.手术治疗又是其相对根治的方法,但如何提高手术成功率,抑制肿瘤转移一直是人们关注的问题.近年来,随着人们对放射性粒子的物理学、生物学认识的提高,使放射性粒子植入肿瘤的近距离放射治疗得到广泛应用,发展迅速.     

晚期肺癌125I粒子植入治疗近期疗效观察

目的 观察CT引导下经皮肺穿刺植入125I粒子治疗晚期肺癌的近期疗效.方法 20例晚期肺癌患者在CT引导下经皮肺穿刺肺癌组织间植入125I粒子,通过影像学手段观察近期疗效,并观察临床不良反应.结果 复查20例植入粒子后3个月以上患者的CT影像,其中,完全缓解15％（3/20）、部分缓解55％（11/20）、无变化30％ （6/20）,总有效率为70％,并发气胸15％（3/20）、咳少量血痰20％（4/20）.随访时间3～18个月,1例术后5个月死于呼吸衰竭.结论 125I粒子植入治疗晚期肺癌并发症少,近期疗效满意,远期疗效待观察.     

125I粒子组织间置入治疗骨转移瘤

目的探讨^125I粒子组织间永久置入在骨转移瘤中的治疗价值。方法对22例不同来源骨转移瘤患者采取^125I粒子永久置入的方法进行治疗，观察治疗后骨痛缓解及术后病灶影像改变的情况。结果^125I粒子永久置入治疗骨转移瘤止痛有效率为91％（20／22），术后2个月粒子置入病灶的影像检查结果显示，32个骨转移灶中，完全缓解（CR）4个、部分缓解（PR）18个、稳定（NC）10个，总缓解率68．7％，所有患者均未出现严重不良反应。结论组织间永久置入^125I粒子治疗骨转移瘤止痛效果好，不良反应发生率低且程度轻，是一种疗效较好的治疗方法。     

125I粒子对Hela细胞杀伤作用的实验研究

目的观察体外Hela细胞在^125I粒子照射下细胞凋亡和增殖的规律，探讨^125I粒子对肿瘤的杀伤作用。方法用^125I粒子照射Hela细胞，用不同的方法观察不同剂量和时间点细胞的增殖反应及形态变化。结果受照射细胞发生凋亡，于Ⅱb期出现凋亡小体；细胞凋亡率随累积剂量的增加而增加，于5Gy时出现凋亡率峰值；细胞克隆形成率显著下降，与凋亡形成呈反向关系。并有反剂量率效应。结论^125I粒子对肿瘤的治疗作用可能为早期抑制肿瘤细胞增殖，晚期使肿瘤细胞大量凋亡。     

125I粒子植入联合高强度聚焦超声治疗肝癌门静脉癌栓的临床价值

目的 探讨125I粒子植入联合高强度聚焦超声(HIFU)治疗肝癌门静脉癌栓(PVTT)的临床应用价值.方法 回顾性分析2011年3月至2013年10月19例125I粒子植入联合HIFU治疗的肝癌PVTF患者(男17例,女2例,平均年龄50岁;Ⅰ～Ⅲ级分别为8、7和4例)的临床特征及生存资料,125I剂量为90～ 120 Gy,单个粒子活度为18.5 MBq;HIFU参数:频率0.85 mHz,总治疗时间33～70 min,平均辐照功率300～ 400 W.随访评估疗效及不良反应(3～ 24个月),观察治疗前后癌栓大小的变化、术后并发症及患者生存率等;采用Kaplan-Meier生存曲线分析患者生存率.结果 19例患者均顺利完成治疗,未发生严重并发症.术后1个月复查,癌栓均有不同程度缩小.术后1个月随访,19例中PR 9例,SD 4例,PD 6例.随访3～24个月,平均生存期为(11.6±3.0)个月,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中位生存期分别为13.5、7.0和4.0个月;1年和2年生存率分别为47.4％与7.9％.结论 125I粒子植入联合HIFU治疗肝癌PVTT,局部疗效肯定,创伤小且并发症发生率低.     

125I粒子永久性组织间植入治疗浅表恶性转移肿瘤

目的 探讨125I粒子术中组织间植入治疗浅表恶性转移肿瘤的临床效果.方法 在B超引导下将125I粒子植入24例恶性肿瘤切除后28处浅表转移病灶肿瘤组织内,治疗1个月后观察疼痛缓解情况和瘤灶大小等变化,并定期随访.结果 24例患者术后均恢复良好,未因植入125I粒子而导致严重并发症,随访1～14个月,中位随访8个月,均无不良反应发生.125I粒子植入1个月后,肿瘤病灶疼痛症状完全缓解23处,部分缓解5处;肿瘤病灶体积部分缓解25处,3处无改变.结论 125I粒子组织间植入治疗浅表恶性转移肿瘤,方法简便,近期疗效确切,能缓解癌性疼痛及局部压迫等症状,提高患者的生存质量.