^125I粒子植入治疗荷人肝癌裸鼠移植瘤的实验研究

目的 探讨^125I粒子植入对荷人肝癌裸鼠移植瘤生长和细胞增殖及凋亡相关蛋白的影响。方法 建立12只荷人肝癌BEL-7402裸鼠模型，治疗组和对照组各6只。治疗组每只裸鼠移植瘤内植入1枚活度为33．3MBq的^125I粒子，对照组不进行干预。治疗后每3～4d测量1次肿瘤直径，并计算治疗组肿瘤的体积抑制率。21d后处死裸鼠，制作肿瘤组织标本，进行常规病理学检查和免疫组织化学检测增殖细胞核抗原（PCNA）、bcl-2和bax的表达。结果 ^125I粒子治疗组肿瘤体积最大抑制率为49．2％，病理检查显示近粒子处肿瘤细胞变性坏死，远离粒子处可见存活肿瘤细胞。免疫组织化学显示治疗组PCNA表达强度和bcl-2／bax比值均低于对照组。结论 ^125I粒子植入低剂量持续照射可直接杀死荷瘤鼠肝癌细胞或抑制肿瘤生长。     

125I放射性粒子组织间植入治疗人胰腺癌裸鼠移植瘤的有效性研究

目的 探讨125I放射性粒子组织间植入治疗人胰腺癌裸鼠移植瘤的疗效及其作用机制.方法 人胰腺癌SW1990细胞株接种于BABL/c裸鼠右下肢旁腹股沟区偏背侧皮下,成瘤后取瘤块接种,6周后成瘤8～10 mm.共16只成瘤大小合适的裸鼠用于实验,分别植入125I粒子(8只)和空载粒子(8只).粒子植入后,每4天测量肿瘤的长径和短径并称裸鼠体重,裸鼠处死后称量瘤体重.瘤体标本行组织病理学检查、末端脱氧核苷酸转移酶-生物素dUTP切口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞及免疫组化染色检测增殖细胞核抗原.结果 125I 粒子治疗组肿瘤体积增长缓慢,而对照组肿瘤体积增长迅速.实验组和对照组瘤体重分别约(2.68±0.70)g和(4.68±1.45)g,两者的差异有统计学意义(P=0.021);抑瘤率约42.66%.粒子植入前、后实验组和对照组问裸鼠体重对比差异无统计学意义(P>0.05).治疗组肿瘤细胞坏死明显,而对照组肿瘤细胞无明显或仅有少许坏死.TUENL法检查发现实验组和对照组的凋亡指数分别为(23.2±1.9)%和(8.1±1.5)%,两者的差异有统计学意义(P<0.01).免疫组化染色发现:实验组及对照组增殖细胞核抗原(PCNA)阳性染色指数分别为(49.8±1.8)%和(82.2±2.4)%,两者的差异有统计学意义(P<0.01).裸鼠心、肝、肺、肾及脾脏等组织无明显放射性炎症表现.结论 125I 粒子组织间植入治疗人胰腺癌裸鼠移植瘤是有效的,其作用机制包括:直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡及降低细胞增殖,并且 125I 粒子植入瘤体内对周围脏器是安全的.     

125I粒子不同分布组织间植入对荷人胃癌裸鼠移植瘤疗效的影响

目的 探讨125I粒子总活度相同时,不同分布的组织间植入对荷人胃癌裸鼠移植瘤疗效的影响.方法 建立人胃低分化腺癌BGC-823细胞裸鼠皮下移植瘤模型32只,按随机数字表法分为实验组和对照组.实验组植入总活度33.30 MBq125I粒子,按照植入单枚活度及分布不同分为高活度组(33.30 MBq×1枚)、中活度组(16.65 MBq×2枚)、低活度组(11.10 MBq×3枚);对照组植入空源粒子.每组8只裸鼠模型.比较实验和对照组及125I粒子不同分布状态下对移植瘤体积的抑制率、组织病理学改变、局部皮肤反应、裸鼠体质量和存活率.采用方差分析和秩和检验对数据进行统计学处理.结果 各组存活率均为100%.125I粒子植入第30天裸鼠体质量各组比较,差异无统计学意义[高、中、低活度及对照组分别为(26.44±1.07)、(26.58±0.51)、(27.15±1.37)和(26.92±0.60)g,F=2.23,P>0.05].第30天各实验组125I粒子对肿瘤体积抑制率分别为92.47%,97.15%和89.01%;平均体积各实验组[高、中、低活度组分别为(138.85±16.45)、(52.52±30.54)、(202.72±126.97)mm3]与对照组[(1843.99±447.63)mm3]比较,差异均有统计学意义(t值分别为3.092,3.376,3.269,P均<0.05),中活度组和低活度组组间比较差异有统计学意义(t=2.308,P<0.05),高活度组分别和中活度组、低活度组组间比较差异均无统计学意义(t值分别为1.300,1.007,P均>0.05).高活度组与中活度组组织病理学分级按直肠癌消退分级标准(RCRG)均为RCRG 1级;低活度组3只为RCRG 3级,4只为RCRG 2级,1只为RCRG 1级.中、低活度组均未出现放射性损伤,高活度组中4只裸鼠于125I粒子植入后9～12 d出现放射治疗肿瘤学组织(RTOG)1～2级放射性损伤.结论 125I粒子植入治疗中单源活度的选择和分布方式可直接影响疗效和放射性损伤的程度.     

125I粒子对前列腺癌PC-3移植瘤bcl-2、bax基因表达和细胞凋亡的影响

目的 探讨125I粒子持续低剂量率照射对前列腺癌PC-3移植瘤bel-2、bax基因表达和细胞凋亡的影响.方法 利用2枚37 MBq 125I粒子模型对前列腺癌PC-3移植瘤裸鼠进行48,96和192 h照射,用免疫组织化学方法分析bcl-2和bax基因表达情况.用原位末端标记(TUNEL)法检测凋亡率.凋亡率和bax/bcl-2比值之间的相关性采用线性相关分析.统计学处理采用SPSS 11.0软件.结果 125I粒子持续低剂量率照射48 h后bcl-2表达下降到4.00±2.00,与对照组比较差异无统计学意义(t=2.500,P=0.067);96和192 h后bcl-2表达分别下降到2.67±1.16和3.00±1.00,与对照组比较差异有统计学意义(t=4.950,3.464;P=0.008,0.026).bax表达分别上升到11.33±2.89,8.67±1.16和8.67±1.16,与对照组比较差异有统计学意义(t=3.334,4.025,5.292;P值分别为0.029,0.016和0.006).125I粒子持续低剂量率照射48 h组PC-3细胞凋亡率为22.3%,与对照组比较差异无统计学意义(P=0.404);照射96和192 h组凋亡率增加到21.7%和30.7%,与对照组比较差异有统计学意义(P=0.016,0.036).各照射组之间凋亡率差异无统计学意义(P＞0.05).125I粒子持续低剂量率照射Pc-3细胞凋亡率和bax/bcl-2比值呈正相关(r=0.784,P=0.012).结论 125I粒子持续低剂量率照射可使PC-3细胞bcl-2表达下降,bax表达上升,诱导凋亡增加,而凋亡率与bax/bcl-2比值呈正相关.125I粒子对肿瘤细胞的抑制可能通过bcl-2、bax途径诱导细胞凋亡而发挥作用.     

磁共振弥散加权成像在125Ⅰ粒子组织间植入治疗胰腺癌疗效评估中的应用

目的探讨磁共振（MRI）弥散加权（DWI）成像对¹²⁵Ⅰ粒子组织间植入治疗人胰腺癌裸鼠移植瘤疗效的评估价值。方法将人胰腺癌SWI990细胞株接种于BABL/C裸鼠右下肢旁腹股沟区偏背侧皮下,待瘤体长至8～10 mm进行干预,共有16只裸鼠的成瘤大小适用于实验,分为实验组8只,植入¹²⁵Ⅰ粒子,和对照组8只,植入空载粒子。粒子植入前及治疗后2周和2个月时分别行MRI常规扫描及DWI成像。取瘤体标本行组织病理学检查。结果实验组肿瘤细胞坏死明显,而对照组肿瘤细胞无明显或有少许坏死。裸鼠心、肝、肺、肾及脾脏等组织无明显放射炎症表现。常规MRI成像评价¹²⁵Ⅰ粒子治疗胰腺癌疗效的价值有限。DWI显示实验组内整个肿瘤组织的表观弥散系数（ADC）值在治疗前为（0.001 15±0.000 13）mm²/s,治疗后2周为（0.00I 29±0.000 038）mm²/s,治疗后2个月为（0.002 08±0.000 14）mm²/s,与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）。实验组肿瘤实质区的ADC值亦较治疗前及对照组增高,但低于坏死区ADC值。结论 ¹²⁵Ⅰ粒子组织间植入治疗人胰腺癌裸鼠移植瘤可导致肿瘤坏死.并对周围脏器是安全的。用常规MRI及DWI成像观察裸鼠皮下移植瘤可行。DWI对疗效评估有重要价值。     

125I粒子抑制肝癌移植瘤血管形成的实验研究

目的 探讨放射性¹²⁵I粒子对肝癌裸鼠皮下移植瘤微血管形成的影响及其机制。方法 构建人肝癌Huh7细胞裸鼠皮下移植瘤模型,将12只裸鼠用随机数表法分为观察组和对照组,每组6只。观察组移植瘤植入一枚活度为2.96×10⁷Bq粒子,对照组植入一枚活度为0的空粒子。每4天测量1次移植瘤体积,记录肿瘤生长曲线。28 d后取下移植瘤,用免疫组织化学染色法检测CD31评估移植瘤微血管密度（MVD）。用免疫组织化学染色法检测血管内皮生长因子-A（VEGF-A）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）蛋白表达,并做半定量分析。用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测VEGF-A、HIF-1α mRNA的表达。结果 观察组移植瘤的生长速度较对照组缓慢,粒子植入后12 d两组肿瘤体积差异有统计学意义（t=3.167,P<0.05）,随着观察时间延长,两组肿瘤体积差距加大,在28 d时两组肿瘤体积分别为（963.61±89.56）mm³和（602.10±75.98）mm³（t=7.122,P<0.05）。两组移植瘤组织中CD31均有表达,观察组的MVD较对照组少,差异有统计学意义（t=6.360,P<0.05）。观察组VEGF-A、HIF-1α mRNA及蛋白的表达水平均低于对照组,差异均有统计学意义（t=10.480、6.414、10.890、12.250,P<0.05）。结论 放射性¹²⁵I粒子通过降低肿瘤微血管密度抑制肝癌移植瘤的生长,其机制可能与VEGF-A、HIF-1α的mRNA及蛋白表达减少有关。     

125I粒子组织间植入治疗小鼠H22原位移植性肝癌

目的 探讨125I粒子组织间植入治疗小鼠移植性肝癌的疗效及其对邻近组织器官的影响.方法 建立小鼠原位移植性H22肝癌模型20只,10只为治疗组,行125I粒子组织间植入治疗10d,按体重以质量分数10%水合氯醛0.4g/kg腹腔注射麻醉小鼠,测肿瘤大小、血常规、肝功能,取肿瘤组织、粒子植入旁1 cm处肝组织,小肠行病理切片、电镜检查及增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学测定,与对照组(另10只模型鼠)、正常组(10只同种健康小鼠)比较.结果 125I治疗组所有小鼠均存活,肿瘤直径缩小至平均0.23 cm(与对照组比较,P＜0.05);所有肝功能指标均正常(与正常组比较,P＞0.05);血Hb、RBC、PLT变化不明显,而WBC下降明显(与正常组比较,P＜0.05).病理检查示,治疗组残存少量肿瘤细胞、中央为大片凝固性坏死,粒子植入旁肝组织出现许多凋亡细胞(与对照组比较,P＜0.05)及大片肝细胞气球样变,小肠浆膜下充血水肿、绒毛缩短变粗;对照组肿瘤细胞丰富、生长旺盛,间质中有淋巴细胞浸润.电镜检查示,治疗组肿瘤细胞核染色质边集、固缩、碎裂,粗面内质网、滑面内质网、线粒体肿胀,小肠微绒毛出现稀疏、脱落等改变;对照组肿瘤细胞轻微变性,有淋巴细胞溶癌现象.治疗后癌组织、肝、小肠的PCNA表达减少,分别为0.346±0.0167、0.660±0.0381、0.710±0.0158(与对照组比较,P＜0.05).结论 125I粒子组织间植入治疗小鼠移植性肝癌疗效明显,但对邻近的组织器官亦有一定影响.通信作者吴浩荣,Emailwuhaorong@vip.sina.com     

端粒酶核酶时间治疗肝癌裸鼠移植瘤研究

目的 探讨在端粒酶峰值时相与谷值时相施以端粒酶抑制剂治疗肝癌裸鼠移植瘤的疗效差异.方法 24只BALB/C裸鼠进行为期4 wk的LD12: 12节律同步化.移植肝癌细胞(SMMC-7721)于裸鼠以建立肝癌裸鼠移植瘤.在移植后 2 wk,瘤体内注射端粒酶抑制剂hTERT-5'RZ以治疗肝癌裸鼠移植瘤,注射时间点为9 HALO或21 HALO,持续2 wk.结果 21 HALO治疗组的肿瘤抑制率(65%)和端粒酶抑制率(90%)高于9 HALO治疗组的肿瘤抑制率(48%)和端粒酶抑制率(70%),差异具有统计学意义. 结论 在肿瘤DNA合成期注射以端粒酶为作用靶点的核酶能更好地抑制肝癌生长,具有更好的治疗效果.     

188Re-Hepama-1单克隆抗体荷人肝癌裸鼠模型实验研究

目的 研究188Re-单克隆抗体(简称单抗)Hepama-1在荷人肝癌裸鼠体内生物学分布及肿瘤抑制,为放免治疗提供依据.方法 制备188Re-Hepama-1并测定其标记率及体外稳定性.将40只荷瘤裸鼠用完全随机法分为5组:生理盐水对照组、188ReO4-瘤内注射组、188Re标记健康小鼠IgG(188Re-mIgG)瘤内注射组、188Re-Hepama-1静脉给药组、188Re-Hepama-1瘤内注射组.注射后48 h每组各处死3只,测定肿瘤和肝等重要器官的放射性,用每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示;分别于治疗后1,2,3及4周计算肿瘤体积,与治疗前肿瘤体积进行对比;治疗后4周,每组各处死3只荷瘤裸鼠,观察肿瘤细胞超微结构改变及组织病理学改变.结果 188Re-Hepama-1标记率为85%,放化纯＞95%.注射后48h瘤内注射188Re-Hepama-1组肿瘤组织放射性摄取为11.53%ID/g,静脉注射188Re-Hepama-1组为2.79%ID/g;而瘤内注射188Re-Hepama-1组血、肝、肾等组织摄取均＜1.00%ID/g,明显低于静脉注射188R-Hepama-I组(均＞1.50%ID/g);静脉注射188Re-Hepama-1组和瘤内注射188Re-Hepama-1组的肿瘤体积与188ReO4-组及188Re-mIgG组的差异均具有统计学意义(P均＜0.05).形态学观察可见瘤内注射188Re-Hepama-1组和静脉注射188Re-Hepama-1组细胞凋亡,凋亡小体及变性坏死增多,而其余组少见.结论 静脉注射和瘤体内注射188Re-Hepama-1对裸鼠模型肝癌具有较好的治疗效应.静脉注射188Re-Hepama-1在临床肝癌的导向治疗方面有较好的应用前景.     

125I粒子组织间植入对小鼠移植性肝细胞癌的治疗作用

目的探讨125I粒子组织间植入对小鼠移植性肝细胞癌的治疗效果.方法在70只小鼠背侧皮下建立H22移植性肝细胞癌模型,选50只移植成功的荷实体瘤小鼠,其中治疗组40只按植入肿瘤的125I粒子活度不同分为A、B、C、D 4组;另10只作为对照组,于肿瘤内植入无活性的空心粒子.植入12I粒子后,连续观察30 d小鼠存活情况,测量肿瘤大小,分别对治疗后肿瘤组织进行细胞学分析,观察125I粒子对肿瘤组织的破坏程度和范围.结果125I粒子植入30 d后,治疗各组(A、B、C、D)和对照组小鼠存活率分别为80%、80%、60%、60%和40%;肿瘤的平均体积分别为(203.8±76.5)、(235.7±88.7)、(518.2±178.4)、(965.5±310.3)和(3242.4±879.8)mm3,治疗各组与对照组比较差异有显著性(P均＜0.01).细胞学检测示治疗各组125I粒子周围肿瘤细胞有不同程度变性、坏死.结论125I粒子植入治疗小鼠移植性肝细胞癌效果明显,其疗效与肿瘤的周边剂量有关.     

32P-磷酸铬-聚L-乳酸粒子植入对荷人前列腺癌裸鼠移植瘤的抑瘤效应和药物分布实验

目的 观察32P-磷酸铬-聚L-乳酸(CP-PLLA)粒子瘤体植入后对荷人前列腺癌裸鼠移植瘤的抑瘤效应和体内药物分布.方法 采用雄性BALB/c裸小鼠建立人前列腺癌PC-3M细胞株的裸鼠皮下移植瘤模型,按随机数字表法分为4组,每组8只,即空白对照组和低、中、高剂量组(各植入3.7、7.4和18.5 MBq粒子1枚).植入后第2天每组各处死3只小鼠,取瘤体标本,采用原位末端标记法(TUNEL)观察肿瘤细胞凋亡并计算凋亡率.另5只裸鼠每2天测量肿瘤体积.植入后1h、2h、1d、2d、4d和8d对裸鼠行放射性核素显像,观察32P-CP-PLLA粒子的放射性动态分布.植入后第14天处死小鼠,测量瘤体放射性活度和质量,计算放射性滞留率和抑瘤率,行常规病理检查观察瘤体和主要脏器病理变化,计算瘤细胞坏死率.免疫组织化学法检测肿瘤微血管密度(MVD)的表达.抑瘤率、瘤细胞坏死率和MVD组间差异采用单因素方差分析和SNK-q检验.结果 放射性核素显像示放射性高度浓聚在植入靶位,并且瘤内弥散.粒子植入后第14天,各活度组肿瘤体积差异有统计学意义(F=212.820,P＜0.01)；瘤体病理示坏死性改变,TUNEL检测示肿瘤细胞大量凋亡,凋亡率[第2天分别为(1.66±0.56)％、(34.51±6.68)％、(42.45±6.09)％和(57.01±3.13)％]、瘤细胞坏死率[(4.86±4.12)％、(65.43±8.06)％、(76.18±6.35)％、(85.85±3.05)％]和抑瘤率[(60.82±3.81)％、(73.17±4.55)％、(81.80±4.74)％]均随给药剂量增加而同步增高.低、中和高剂量组瘤体放射性滞留率分别为(34.36±5.78)％、(41.16±5.26)％和(44.70±3.83)％(F=6.311,P＜0.05)；空白对照组、低、中和高剂量组MVD分别为62.00 ±5.40、38.16±4.16、23.50±4.59和15.80 ±3.92(q=14.31、23.11、27.74、8.80、13.43和4.62,均P＜0.01).肝、脾等主要脏器未见明显病理学异常.结论 32P-CP-PLLA粒子植入后靶向浓聚,持续释放,具有杀伤、诱导凋亡和抑制肿瘤血管生成作用,且抑瘤效应和瘤内药物滞留率均存在一定的剂量-效应关系.     

吉非替尼联合125I放射性粒子治疗肺腺癌有效性的动物研究

【摘要】　目的?研究吉非替尼联合125I放射性粒子治疗肺癌A549细胞裸鼠移植瘤有效性研究。方法?利用稳定表达荧光素酶的A549-luc人肺腺癌细胞建立裸鼠皮下移植瘤模型24只,20 d后成瘤大小8～10 mm。24只荷瘤裸鼠随机分为空白对照组6只、125I放射性粒子植入组6只,吉非替尼组6只,吉非替尼联合125I放射性粒子植入组6只。观察肿瘤生长情况,持续测量肿瘤大小变化。利用活体生物发光成像检测含荧光素酶报告基因的人肺腺癌A549-luc细胞在体内的生物发光活性。治疗前和治疗后1周行18F-FDG Micro-PET/CT检查。35 d后处死裸鼠,绘制肿瘤生长曲线。结果?4组治疗前肿瘤体积差异无统计学意义,治疗后5周4组（对照组,125I放射性粒子组,吉非替尼组,联合用药组）肿瘤体积分别为（1 509.25±709.93）、（840.45±43.35）、（1 052.96±247.42）和（317.34±52.08）mm3,联合组与另外3组比较差异有统计学意义（F=10.305,P＜0.05）。吉非替尼联合125I放射性粒子明显低于吉非替尼组、125I放射性粒子组和对照组,且明显低于治疗前;4组治疗前肿瘤生物荧光信号强度无明显差异,治疗后4周4组肿瘤生物荧光光子数分别为（198 605 000.0±12 976 503.00）、（99 263 333.33±49 293 480.57）、（87 419 500.0±24 039 740.21）、（48 433 333.33±14 417 910.62）P/sec/cm2/sr,差异有统计学意义（F=28.975,P＜0.05）,吉非替尼联合125I放射性粒子植入组明显低于单独125I放射性粒子组、吉非替尼组和对照组,且明显低于治疗前。4组治疗前SUVmax和SUVmean值差异无统计学意义,治疗后1周4组SUVmax和SUVmean值分别为0.79±0.14和0.54±0.06、0.76±0.33和0.47±0.41、0.79±0.15和0.48±0.11、0.74±0.14和0.57±0.74,差异无统计学意义（F=0.201, P＞0.05）。结论?吉非替尼联合125I粒子近距离治疗能显著抑制肿瘤的生长。     

膜相关抗原HAb18抗原基因在荷人肝细胞肝癌裸鼠模型的表达及其意义

目的研究膜相关抗原HAb18抗原基因(HAb18G)在荷人肝细胞肝癌裸鼠模型中的表达,探讨其在分子成像中的应用价值。方法将对数生长期人肝细胞肝癌FHCC98制成细胞悬液(1×107/ml),取0.2ml分别注射于16只裸鼠胁部皮下(1处/只),建立裸鼠肝癌动物模型。对照组(3只)裸鼠仅注射无血清RPMI1640培养液。应用MR平扫及增强扫描观察其生长。扫描后处死裸鼠,取肿瘤标本,漂洗、固定、石蜡连续切片,应用免疫组织化学方法从蛋白质水平观察膜相关抗原HAb18G在该模型上的表达。结果应用该方法建立动物模型的成瘤率高(16/16),肿瘤生长良好。对照组无肿瘤生长。MRI主要表现为长T1、长T2信号。膜相关抗原HAb18G免疫组织化学染色阳性表现为胞膜与胞质内出现棕黄色颗粒。在16只荷人肝细胞肝癌裸鼠模型中均呈强阳性表达,而对照组裸鼠肝组织则无HAb18G表达(P<0.01)。结论荷人肝细胞肝癌裸鼠模型高表达膜相关抗原HAb18G,是基于HAb18G为靶的活体分子成像研究的理想动物模型。     

131 I标记人源抗HBs Fab瘤内注射治疗荷人肝癌裸鼠的实验研究

目的　探讨13 1I标记人源抗乙肝表面抗原单克隆抗体Fab片段 (抗HBsFab)瘤内给药治疗荷人肝癌裸鼠移植瘤的合理性。方法　荷瘤裸鼠分为 5组 ,分别经瘤内注射13 1I 抗HBsFab、13 1I 无关Fab、13 1I、PBS及腹腔注射13 1I 抗HBsFab。 5d后每组各取 2只作组织分布测定 ,其余观察 3周 ,计算各组肿瘤生长抑制率。结果　瘤内注射13 1I 抗HBsFab组放射性计数瘤 /肝比值是腹腔注射组的 9倍 ,3周后前者肿瘤生长抑制率高于后者 ,分别为 62 .3%和 46.7%。结论　采用瘤内注射13 1I标记人源抗HBsFab导向治疗肝癌 ,具有低毒高效的治疗作用 ,临床实用价值大     

碘125治疗裸鼠胶质瘤的实验研究

目的:通过建立裸鼠右肩皮下C6胶质瘤动物模型,研究碘125间质内照射对恶性胶质瘤的治疗作用。方法:Balb/c裸鼠30只。体外培养大鼠C6胶质瘤细胞,接种于裸鼠右肩皮下建立肿瘤模型。肿瘤形成后对照组(15只),注入无碘125材料,治疗组(15只)肿瘤中心注入碘125聚胺酯放射材料,4周时对比两组肿瘤体积、瘤重并处死取病理行组织学检查分析。结果:C6细胞接种后1周,裸鼠皮下均可见肿瘤形成。4周时对照组与治疗组肿瘤体积、瘤重差异明显(P<0.05),病理组织学检查见对照组肿瘤细胞呈典型的恶性星形细胞瘤特征,治疗组肿瘤细胞体积缩小及大量坏死。结论:碘125聚胺酯放射材料可通过间质内照射对C6胶质瘤细胞产生杀伤作用,明显抑制肿瘤生长。     

32P胶体致人胰腺癌Pc-3移植瘤细胞凋亡及其相关基因表达的研究

目的 观察低剂量^3-P胶体瘤体内注射诱导裸鼠人胰腺癌Pc-3移植瘤细胞凋亡的生物学效应、相关基因的表达及其可能的作用机理。方法建立：BALB／c裸鼠人胰腺癌Pc-3移植瘤动物模型，分别向30只荷瘤鼠瘤块中心注射不同剂量(0．37、0．74、1．48、2．96和5．92MBq)的^32P胶体溶液，对照组注射等体积冷胶体。于注射后24h取出瘤块；通过流式细胞仪、透射电镜及免疫组织化学检测等方法，研究肿瘤组织的细胞凋亡率、细胞坏死率、细胞超微结构改变及Apo2．7、Caspase-3、bcl-2、box相关基因的表达。结果 0．74、1．48和2．96MBq组瘤体内注射后电镜下可见典型的细胞凋亡表现，5．92MBq组细胞则以大量坏死为主。辐射诱导凋亡过程中，bcl-2／bax比值下调，Apoa2.7、Caspase-3蛋白表达均明显增加。结论 ^32P胶体瘤体注射可诱导荷瘤裸鼠人胰腺癌Pc-3肿瘤细胞凋亡；Aao2．7、Caspase-3、bcl-2及bax蛋白参与调控辐射诱导细胞凋亡过程。     

~(125)Ⅰ粒子组织间植入对小鼠移植性肝细胞癌的治疗作用

目的探讨(125)~I 粒子组织间植入对小鼠移植性肝细胞癌的治疗效果方法在70只小鼠背侧皮下建立 H22移植性肝细胞癌模型,选50只移植成功的荷实体瘤小鼠,其中治疗组40只按植入肿瘤的(125)~I 粒子活度不同分为A、B、C、D 4组;另10只作为对照组,于肿瘤内植入无活性的空心粒子。植入(125)~I 粒子后,连续观察30 d小鼠存活情况,测量肿瘤大小,分别对治疗后肿瘤组织进行细胞学分析,观察(125)~I 粒子对肿瘤组织的破坏程度和范围。结果 (125)~I 粒子植入30 d 后,治疗各组(A、B、C、D)和对照组小鼠存活率分别为80%、80%、60%、60%和40%;肿瘤的平均体积分别为(203.8±76.5)、(235.7±88.7)、(518.2±178.4)、(965.5±310.3)和(3242.4±879.8)mm~3,治疗各组与对照组比较差异有显著性(P 均<0.01)。细胞学检测示治疗各组(125)~I 粒子周围肿瘤细胞有不同程度变性、坏死。结论 (125)~I 粒子植入治疗小鼠移植性肝细胞癌效果明显,其疗效与肿瘤的周边剂量有关。     

不同活度125I粒子植入抑制兔VX2肝癌机制研究

目的：探讨125I粒子组织间植入诱导肝癌细胞凋亡的机制。比较不同活度125I粒子组织间植入诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖的作用强度。方法将24只兔VX2肝癌模型随机分为3组,分别植入不同初始活度的125I粒子：0 mCi组（对照组,n=8）、0.7 mCi组（n=8）及1.0 mCi组（n=8）。5周后处死实验兔,取出肿瘤病灶,检测125I粒子对肿瘤细胞凋亡、肿瘤生长相关因子表达的影响及caspase-3活性改变。结果不同初始活度125I粒子均可使肿瘤细胞凋亡率上升, Bcl-2、VEGF表达下调,Bax表达上调,1.0 mCi 125I粒子组作用均更加明显（P＜0.05）。不同初始活度125I粒子可增加肿瘤组织中caspase-3活性,两治疗组间差异无明显统计学意义（P＞0.05）。结论125I粒子植入后不仅通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤生长、增殖,还影响凋亡相关基因及编码蛋白表达,抑制肿瘤细胞新生血管生成。     

管内皮抑制素对125I近距离照射裸鼠肺癌移植瘤的增敏效应研究

目的 探讨重组人血管内皮抑制素对125I粒子植入治疗裸鼠肺癌移植瘤模型的辐射增敏效应。 方法 建立裸鼠移植瘤模型,随机分成对照组（A组）、125I植入组（B组）、重组人血管内皮抑制素组（C组）和125I植入联合重组人血管内皮抑制素组（D组）,每组20只。移植瘤直径达2 cm时行125I粒子植入,处方剂量20 Gy,采用治疗计划系统计算移植瘤的体积及接受剂量。按每只裸鼠每天给予20 mg/kg重组人血管内皮抑制素,连续给药14 d,观察并记录肿瘤生长的速度和瘤体体积的变化,分别于第15、30天时处死裸鼠,并通过免疫组化方法检测血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）,通过RT-PCR分别检测各组肿瘤组织中αvβ3 mRNA水平。 结果 第15、30天时,D组的重量抑瘤率和体积抑瘤率与B、C组相比明显增加,差异有统计学意义,B组和D组第30天时的重量抑瘤率和体积抑瘤率均较第15天时明显增加,差异有统计学意义。免疫组化结果显示,第15、30天时,D组与A、B、C组VEGF、MVD差异均有统计学意义,其中,C组与A、B组VEGF、MVD差异有统计学意义,C组第30天时的VEGF表达水平和MVD较第15天时增加,差异有统计学意义。RT-PCR结果显示,第15、30天时,与A组相比,B组αvβ3 mRNA的表达有所增加,并随时间的延长增加更明显,差异有统计学意义,而C组和D组αvβ3 mRNA的表达下降,差异有统计学意义。 结论 重组人血管内皮抑制素对肺癌移植瘤的近距离辐射增敏作用明确,VEGF、MVD、αvβ3 mRNA的表达变化是其重要机制。     

125I植入对小鼠移植性实体瘤抑制效果

目的观察12I籽源组织间植入对小鼠移植性实体瘤的治疗效果.方法建立小鼠艾氏腹水瘤细胞移植性实体肿瘤模型.治疗组在肿瘤组织内平均植入4粒表面放射活性为8.14MBq的BT-125-Ⅰ型125I籽源,对照组植入4粒无放射活性的空心籽源.治疗28 d,记录小鼠存活率.处死存活的小鼠,测量残存肿瘤的体积、重量并计算肿瘤体积抑制率.对摘除的肿瘤组织进行常规病理切片检查,观察籽源对肿瘤组织的破坏程度和范围.结果治疗28 d,治疗组和对照组小鼠存活率分别为75%和50%;平均瘤重分别为(0.347±0.25)g,(5.162±1.75)g(t=6.164,P＜0.05);肿瘤平均体积分别为(175.9±147.9)mm3,(3974.1±1507.7)mm3(t=5.618,P＜0.05),肿瘤体积抑制率为95.6%.常规病理切片结果显示,125I籽源周围0～3 mm范围内肿瘤细胞病理变化由凝固坏死向外逐渐减弱为变性坏死;空心籽源周边区域仅有机械刺激导致的轻微水肿和纤维化.结论125I籽源组织间植入对小鼠实体肿瘤具有显著的治疗效果.