MTHFR基因的多态性及高同型半胱氨酸血症与心脑血管疾病发生的关系

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是同型半胱氨酸(Hcy)代谢途径中的关键酶之一,其编码基因的突变可影响Hcy的代谢。大量研究显示,血中高水平的Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素,故考虑MTHFR基因的突变与心脑血管疾病的发生可能存在关联。     

胱硫醚β合酶基因T833C突变与脑梗死发生的相关性研究

目的探讨脑梗死患者同型半胱氨酸(Hcy)代谢相关酶胱硫醚β合酶(CBS)基因T833C位碱基突变与脑梗死发病的相关性。方法对67例经头部CT或MR I证实为脑梗死的患者(脑梗死组)和31名健康对照者(对照组),应用聚合酶链反应(PCR)扩增法检测CBS基因T833C多态性,采用高效液相色谱法测定血清Hcy水平。结果在脑梗死组有9例CBS基因纯合子突变,28例为杂合子突变;对照组3名为纯合子突变,5名为杂合子突变。两组基因型频率分布差异亦有显著意义,2χ=11.429,P<0.01;脑梗死组C等位基因频率为34.33%,T等位基因频率为65.67%,与对照组比较差异有显著意义,2χ=8.978,P<0.01。CBS基因杂合突变者血清Hcy浓度显著高于正常基因者(t=4.612,P<0.01)。脑梗死组患者血清Hcy浓度为(23±7)nmol/m l,显著高于对照组(13±4)nmol/m l,两组比较差异有显著性(t=8.826,P<0.01)。结论Hcy血症是脑梗死的独立危险因素,而CBS基因T833C点突变可能是其发病的重要遗传因素。     

高同型半胱氨酸血症与神经系统疾病的关系

同型半胱氨酸(Hcy)是甲硫氨酸代谢过程中的一个重要中间产物,受遗传、年龄、性别、吸烟、营养状态、肝肾疾病等多种因素影响,当Hcy的生成与代谢失去平衡时,会导致高同型半胱氨酸血症(Hhcy)。目前比较公认的血浆总同型半胱氨酸(tHcy)参考范围是5～15μmol/L,15μmol/L相似文献   

高同型半胱氨酸代谢酶基因多态性与冠心病发病关系的研究进展

正冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CHD)是指冠状动脉狭窄、供血不足引起的心肌机能障碍和器质性病变,其发病原因与高血压、糖尿病、吸烟、年龄等多种因素有关。作为全球死亡率最高的疾病之一,探索其发病的病理生理基础及机制对预防和诊断治疗尤为重要。既往研究发现[1]高同型半胱氨酸血症(Hhcy)与冠心病发病之间存在某些关系,Hhcy是冠心病的独立危险因素之一,与高血压、糖尿病的地位类似,而同型半胱氨酸(Hcy)代谢酶     

高同型半胱氨酸血症与疾病的关系

同型半胱氨酸（Hey）是体内蛋氨酸代谢生成的一种含巯基氨基酸,当与Hey代谢有关的酶或辅助因子缺乏使Hcy代谢受阻时,就会导致高同型半胱氮酸血症（Hhcy）。遗传因素和环境因素被认为是Hhcy的最主要原因。近年大量研究证实Hhcy与心脑血管疾病、外周血管病变、神经系统退行性疾病、糖尿病等发病高度相关,Hcy已成为心脑及外周血管病的危险因素及预测指标。本文就Hhcy及其与疾病的研究进展作一综述。     

2型糖尿病合并高同型半胱氨酸血症与动脉硬化性脑梗死的关系研究进展

脑梗死是2型糖尿病(T2DM)的大血管病变之一,占糖尿病性脑血管病的89%,已成为T2DM患者致死、致残的主要原因。高同型半胱氨酸血症(Hhcy)指血清中同型半胱氨酸(Hcy)水平增高达10μmol/L以上,Hhcy与糖尿病、动脉粥样硬化(AS)、脑卒中等疾病密切相关。T2DM、Hhcy同为脑梗死的危险因素,本文旨在简述Hcy的代谢、T2DM与Hhcy的关系、T2DM合并Hhcy与动脉硬化性脑梗死的关系及相关机制。     

同型半胱氨酸在心血管疾病发病中的作用及其机制

同型半胱氨酸(Homocysteinemia,Hcy)是体内蛋氨酸代谢的中间产物,血液中总Hcy的浓度病理性升高导致高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia．HHcy)。早在1969年,McCully发现由于VitB12的代谢障碍以及VitB6依赖的胱硫醚-β-合酶(cystathionine—β—synthase CBS)缺陷均可导致HHcy并伴有严重动脉粥样硬化的病变,     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性的研究进展

正近年来,国内外一系列研究证实高同型半胱氨酸血症(HHcy)是心血管疾病的独立危险因子[1]。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是同型半胱氨酸(Hcy)代谢关键酶之一,其基因突变可引起血浆中Hcy水平轻中度升高[2]。现已发现人类MTHFR有15种点突变类型,其中最常见最重要的是C677T的突变。对于不同民族、不同地域人群来说,其基因型分布存在差异。早期发现其基因型并实施有效干预,对于有效控制我国脑卒中及心血管疾病的发生发展具有重     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对心血管疾病的影响

近年来研究认为同型半胱氨酸(Hcy)是心血管疾病的一个独立的危险因素。亚甲基四氢叶酸还原酶是同型半胱氨酸代谢过程中的关键酶之一,其基因多态性对血浆Hcy水平及心血管疾病的影响已成为研究的热点。     

同型半胱氨酸代谢异常的分子遗传学机制研究进展

高同型半胱氨酸血症是心脑血管性疾病的危险因素。血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平受遗传和环境等因素的影响，近几年来人们开始致力于从分子遗传学角度分析Hcy的代谢通路以筛选与血浆Hcy水平有确切关联的候选基因。文章对影响Hcy代谢通路的最常见关键酶N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MHFR)、编码叶酸结合蛋白(Fogapl)的基因FOIRl和编码内因子即维生素B12受体(cubilin)的基因CUBN的分子遗传学及其与Hcy代谢关系的研究作了综述。     

同型半胱氨酸代谢异常的分子遗传学机制研究进展

高同型半胱氨酸血症是心脑血管性疾病的危险因素.血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平受遗传和环境等因素的影响,近几年来人们开始致力于从分子遗传学角度分析Hcy的代谢通路以筛选与血浆Hcy水平有确切关联的候选基因.文章对影响Hcy代谢通路的最常见关键酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、编码叶酸结合蛋白(Folbp1)的基因FOLR1和编码内因子即维生素B12受体(cubilin)的基因CUBN的分子遗传学及其与Hcy代谢关系的研究作了综述.     

同型半胱氨酸及代谢酶基因多态性与脑卒中的相关性研究

目的 进一步确定亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、胱硫醚β-合成酶(CBS)基因844ins68、T27796C和甲硫氨酸合成酶(MS)基因A2756G这4种基因突变在脑卒中发病中的意义。方法 选择年龄及性别基本匹配的脑梗死组78例、脑出血组26例、神经系统其他疾病组29例和健康老年组50例，采用酶联免疫分析法测定受检者血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度，并运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术，检测基因表型。结果 脑梗死组和脑出血组血Hcy浓度明显高于神经系统其他疾病组和健康老年组。CBS844ins68及MSA2756G突变频率较国外报道明显低。此外，C677T纯合突变型的Hcy水平均高于野生型和杂合突变型，CBST27796C基因杂合子突变则可能使Hcy水平降低；而4种基因各组之间基因型频率差异无统计学意义。结论 Hcy水平与脑卒中的发生有一定联系。CBS844ins68和MSA2756G突变可能存在种族或地域差异，MTHFRC677T纯合子突变可能是导致血浆总Hcy(tHcy)水平升高的遗传决定簇，而CBST27796C基因杂合子突变可能引起tHcy水平的降低；4种基因突变符合遗传平衡定律。     

同型半胱氨酸与脑梗死相关性研究进展

同型半胱氨酸( homocysteine,Hcy)又称为高半胱氨酸,是一种含巯基氨基酸,为蛋氨酸代谢途径中形成的一种中间产物.随着检测技术的发展,近些年Hcy与脑血管疾病的关系已成为研究的一个新热点.越来越多的研究表明,高同型半胱氨酸血症(hyperhomocystein- emia,HHcy)可引起内皮细胞受损、血管平滑肌细胞增殖、脂质过氧化和血液凝固性增高等病理生理变化[1-4],是导致动脉粥样硬化性脑梗死发生和复发的独立危险因素[5],并与脑血管性死亡事件密切相关[6].现就Hcy的代谢、影响因素及其与脑梗死相关性的研究进展进行综述.     

精品荐读

正《国际糖尿病联盟发布最新的全球糖尿病地图(第9版)》显示,全球糖尿病患病人数不断上升,全球平均增长率为51%,目前有4.63亿糖尿病患者,按照此增长趋势预测到2045年全球将有7亿糖尿病患者。高同型半胱氨酸血症(Hhcy)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,预后不良。据统计,全球Hhcy发病率为1/344 000。本期"前沿进展"栏目中李晓青简述了同型半胱氨酸(Hcy)的代谢、2型糖尿病与Hhcy     

单纯收缩期高血压患者同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性相关因子研究

目的　研究同型半胱氨酸代谢关键酶亚甲基 4 氢叶酸还原酶 (MTHFR)及胱硫醚 β 合成酶 (CBS)基因多态性及其代谢相关因子在收缩期高血压 (ISH)发病中的作用 ,寻找ISH的易感基因及中间表型。方法　从天津高血压防治区选取ISH患者 5 5例 ,对照组 46例 ,应用分子生物学方法对其进行MTHFRC6 77,CBSG919,T833,C341位点基因多态性检测 ,并同时测定血中同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、维生素B6 、维生素B1 2 浓度 ,并对结果进行相关性分析。结果　ISH组中MTHFR及CBS基因构成与对照组不同存在统计学差异 (P <0 0 5 )。ISH组中MTHFRT等位基因为 6 9 1% ,其发生率高于对照组 (P <0 0 1) ;CBS阳性等位基因发生率为 15 2 % ,与对照组不同。ISH组Hcy水平 [( 17 70± 8 5 0 ) μmol L]高于对照组 [( 10 6 5± 3 10 ) μmol L](P <0 0 5 )。而叶酸、维生素B6 、维生素B1 2 浓度与对照组相比明显降低 (P <0 0 5 )。ISH组中高同型半胱氨酸血症的发生率高于对照组 ,具有统计学差异 (P <0 0 5 ) ,ISH组及对照组三种基因型血浆Hcy水平的改变存在着相同的趋势 ,即突变型高于杂合型与野生型。但血压升高的水平与Hcy浓度之间并无同向性变化。Hcy水平的增高可以增加ISH的发病 ,叶酸在ISH的发病中具有负性作用。结论　Hcy代谢     

血浆Hcy及其代谢酶基因多态性与Alzheimer病的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)及其相关代谢酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(N5,N10-methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)胱硫醚β-合成酶(cystathionineβ-synthase,CBS)基因多态性与阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)的关系。方法对104例AD患者、100例健康对照组运用高压毛细管电泳紫外检测法测定血浆Hcy水平,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法检测MTHFR基因第4外显子C677T、CBS基因第8外显子844ins68的多态性。结果AD患者血浆Hcy(16.18±3.35)μmol/L非常显著高于健康对照者Hcy(12.24±3.96)μmol/L。AD组和对照组受试者间MTHFRC677T和CBS基因844ins68的各基因型分布和等位基因频率均无显著性差异,仅MTHFR的T等位基因与受试者血浆Hcy水平升高有关。结论AD患者的血浆Hcy水平高于健康人群,可能与疾病的发生发展有关;并可能主要由环境因素所致,而非MTHFR和CBS基因变异引起。补充VitB12和叶酸有助于AD的治疗。     

蛋氨酸合成酶及胱硫醚β合成酶基因多态性与冠状动脉粥样硬化发生的关系

目的:探讨蛋氨酸合成酶(MS)和胱硫醚β合成酶(CBS)的基因多态性对同型半胱氨酸代谢的影响及与动脉粥样硬化的关系。方法:共入选研究对象153例(对照组40例,冠心病组113例)。采用高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸浓度。采用聚合酶链式反应扩增及限制性内切酶技术检测CBS基因1011A→G突变型和MS基因D919G突变型。结果:在40例对照组中,MS基因纯合子突变型(GG)为0,杂合子突变型(AG)占7.5%(3/40),总突变率占7.5%;在113例冠心病组中,纯合子突变型(GG)占2.7%(3/113),杂合子突变型(AG)占21.2%(24/113),总突变率为23.9%。χ2检验表明,突变型和非突变型在两组间有显著性差异(χ2=5.16,P<0.025)。G等位基因对冠心病的比值比(OR值)为4.39(95%的可信限为1.31~14.73,P<0.05)。突变部分血清同型半胱氨酸水平显著高于非突变部分[(16.83±3.08)mmol/Lvs(9.86±3.18)mmol/L]。CBS基因仅扩增出等位基因A,没有扩增出突变型G等位基因。结论:MS基因D919G突变型可导致血清同型半胱氨酸水平升高,并促进动脉粥样硬化的发生。     

"H型"高血压与老年复发性脑梗死的关系

高血压、糖尿病等为脑卒中危险因素,高同型半胱氨酸血症(Hhcy)也为脑梗死独立危险因素;我国75%的高血压患者伴血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高,伴血浆Hcy≥10μmoL/L的原发性高血压被定义为"H型"高血压<'[1]>.本文拟探讨"H型"高血压与老年复发性脑梗死的关系.     

利用内源性同型半胱氨酸拮抗剂防治高同型半胱氨酸血症

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物，Hcy缺乏将导致能量代谢障碍及激素生成障碍等代谢性疾病发生。Hcy通过转硫途径代谢，即在维生素B。依赖的胱硫醚-β-合成酶（cystathionine-β-synthetase，CBS）和胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyage，CSE）作用下被代谢为非必需氨基酸半胱氨酸、α-酮丁酸及NH4^＋。     

新疆哈萨克族原发性高血压与胱硫醚-β-合成酶T833C基因多态性的相关性

目的探讨胱硫醚-β-合成酶(CBS T883C)基因多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的相关性。方法高血压组患者145例平均年龄(49.23±7.56)岁,正常对照组100例,平均年龄(49.90±10.01)岁。应用特异引物PCR反应检测CBS T833C的基因型。结果两组CBS T833C多态位点的基因型和等位基因频率分布比较差异无统计学意义(P0.05);哈萨克族CBS 833 CC基因型的体质量指数(BMI)水平高于TT型及CT型(P0.05)。Logistic回归分析结果显示BMI、同型半胱氨酸(Hcy)及高血压家族史是新疆哈萨克族高血压发病的独立危险因素。结论 Hcy是新疆哈萨克族原发性高血压的危险因素,但CBS T833C位点突变不是新疆哈萨克族原发性高血压的独立危险因素。