肿瘤转移的生物学

一百年以前,英国外科医生 Stephen Paget 提出了“种子与土壤”假说,包括三个原则:肿瘤的转移具有异质性;肿瘤转移的过程有顺序性和选择性并且是随机的;临床上转移的发生取决于转移细胞与宿主各种因素的相互作用。本文从原发癌的发展过程入手,就细胞和分子生物学水平论述了转移瘤的发病机理,最后展示了肿瘤生物学治疗的前景。     

肿瘤转移患者外周血细胞的某些生物学特征

目的:探讨肿瘤转移患者外周血细胞的生物学变化特征。方法:用流式细胞术对396例肿瘤转移患者和371例非转移患者外周血细胞的DNA倍体、凋亡水平和增殖活性进行了对比分析。结果:在有肿瘤转移的396例患者外周血细胞中,有45例出现了DNA异倍体,其检出率为11.36%;DNA异倍体患者血细胞的DNA指数(DNAindexDI)值为1.25±0.26。另371例非转移患者未发现DNA异倍体细胞。肿瘤转移者的细胞凋亡率和S期细胞比率均显著高于非转移者P<0.05,多器官转移者的细胞凋亡率和S期细胞比率也显著高于单器官转移者P<0.05。结论:肿瘤转移能引起患者外周血细胞中出现DNA异倍体,并使血细胞凋亡水平和增殖活性上调。     

CXCL12-CXCR4生物学轴与肿瘤转移

趋化因子CXCL12与其特异性受体CXCR4所构成的CXCL12-CXCR4生物学轴在肿瘤细胞选择性和非随意转移过程中发挥重要作用,对这一特殊生物学轴的研究可能为肿瘤转移防治找到新的突破口,现就其研究进展情况作一综述.     

CXCL12-CXCR4生物学轴与肿瘤转移

趋化因子CXCL12与其特异性受体CXCR4所构成的CXCL12-CXCR4生物学轴在肿瘤细胞选择性和非随意转移过程中发挥重要作用，对这一特殊生物学轴的研究可能为肿瘤转移防治找到新的突破口，现就其研究进展情况作一综述。     

肝癌高转移细胞株的肿瘤干细胞生物学特性研究

目的:建立高转移肝癌细胞株,研究其肿瘤干细胞生物学特征,为靶向人肝癌干细胞治疗提供有价值的细胞模型。方法:肝癌细胞系Bel7402接种裸鼠皮下,成瘤后,取小鼠肺部转移灶,通过机械分离法,获取肺部肝转移细胞,体外扩大培养后,再次接种裸鼠。如此反复接种裸鼠,获得稳定肺转移肝癌细胞株Bel7402-V13。采用无血清悬浮培养及PKH26染色确定Bel7402-V13中肿瘤干细胞的存在。流式细胞术分析亲本Bel7402和Bel7402-V13中肿瘤干细胞标志物ESA的表达情况,分选Bel7402和Bel7402-V13中ESA+细胞并进行体外生物学特征研究及裸鼠致瘤实验。结果:建立高转移Bel7402-V13细胞株,Bel7402-V13细胞无血清悬浮培养7d后形成的细胞球体中存在单个PKH26阳性细胞。与Bel7402中ESA+细胞相比,流式分析显示干细胞标志物ESA比例高转移Bel7402-V13显著提高5.67倍（17.6±0.4 vs 3.1±1.5）。Bel7402-V13中ESA+细胞具有更强的自我更新能力［成球率:（94.8±7.5）% vs （52.3±6.9）%,P<0.01］,侵袭能力提高1.51倍（397.7±79.4 vs 262.0±40.1,P<0.01）,耐药能力也显著增强（IC50:0.286 vs 0.196,P<0.01）,ESA+细胞Bel7402-V13在裸鼠皮下接种2×102个细胞3月即可致瘤（3/6）,而接种2×102个ESA+细胞Bel7402细胞3月才能致瘤（1/6）。结论:获得高转移肝癌细胞株Bel7402-V13,伴随ESA+细胞增加,其体内外功能显著增强,为肝癌干细胞的靶向治疗提供有价值的细胞模型。     

TM4SF的生物学功能及肿瘤转移抑制作用

Ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ４Ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ（ＴＭ４ＳＦ）属于细胞膜糖蛋白的特殊家族，其结构特征是其成员具有４个高度保守的穿膜结构区。ＴＭ４ＳＦ参与细胞增生的调节，最近研究表明，ＴＭ４ＳＦ对肿瘤的转移也具有调节作用，ＴＭ４ＳＦ可与螯合素粘膜受体结合成复合体并可调节整合系的粘附功能，与转移抑制有关的ＴＭ４ＳＦ成员主要有ＫＡＩ１／ＣＤ８２，ＭＲＰ－１／ＣＤ９和ＭＥ４９１／ＣＤ６３。     

肿瘤转移的生物学异质性以及其对治疗的影响

癌转移是导致患者死亡的重要原因之一,迄今转移的治疗仍是临床肿瘤学面临的一大难题。无论临床观察或是动物实验都证明,借助于外科,放射或药物手段要完全消灭大最的转移细胞是不可能的。这是由于不同的转移癌,甚至在同一转移灶中     

肿瘤转移的生物学异质性以及其对治疗的影响

 癌转移是导致患者死亡的重要原因之一，迄今转移的治疗仍是临床肿瘤学面临的一大难题.无论临床观察或是动物实脆都证明，借助于外科，放射或药物手段要完个消灭大鼠的转移细胞是不可能的.这是由于不同的转移癌，甚至在同一转移灶中的癌细胞对治疗的反应可能不完全相同.尽管目前已有不少抗癌药物，但是具有抗药性的肿瘤细胞也会因突变，代谢旁路等途径经过机体的“选择”“应运而生”，从而导致治疗的失败.     

高转移肺癌细胞株的建立及其肿瘤干细胞生物学特性

 目的 研究高转移肺腺癌细胞株的肿瘤干细胞生物学特征。方法 肺腺癌细胞系A549接种裸鼠皮下成瘤后,取肺的转移灶,通过机械分离法获取肺转移细胞,体外扩大培养后,再次接种裸鼠。如此反复接种裸鼠,获得稳定肺转移的细胞株A549-V13。采用无血清悬浮培养及PKH26染色确定A549-V13存在肿瘤干细胞。流式细胞术（FACS）检测和分选A549和A549-V13中肿瘤干细胞标志物CD133的表达并进行体内外生物学特征实验。结果 建立稳定高转移A549-V13细胞株。无血清悬浮培养A549-V13,7天后形成的球形细胞团中存在单个PKH26阳性细胞。FACS检测显示,与A549中CD133⁺细胞相比,高转移A549-V13细胞株中CD133⁺细胞的表达比例显著提高4.85倍。A549-V13中CD133⁺细胞具有更强的自我更新能力,侵袭能力提高1.42倍,耐药能力也显著增强,其IC₅₀提高1.26倍,A549-V13的CD133⁺细胞在裸鼠皮下接种2×102个细胞3月致瘤4/6,而接种2×10²个A549的CD133⁺细胞3月才致瘤2/6。结论 建立高转移肺癌细胞株A549-V13,伴随CD133⁺细胞表达比例的增加,其体内外生物学功能显著增强。     

肿瘤向肿瘤的转移

同一个体并发多个原发肿瘤已有不少报道,但一个恶性肿瘤转移到另一肿瘤极少见,文献报道不足100例,本文报道一例支气管肺癌转移到肾细胞瘤。患者男性,71岁,在开颅切除未分化转移癌后,检查发现左肾上极处有6cm大小肿瘤,选择性肾血管造影显示肿瘤界限清楚,无肾细胞癌特点,仍行在肾和肾上腺切除.病理学诊断:在肾细胞瘤中有分化     

高转移胃癌细胞株的建立及其肿瘤干细胞的生物学特征

目的:建立高转移胃癌细胞株并研究其肿瘤干细胞生物学特征.方法:将胃癌细胞株SNU-5接种至裸鼠皮下成瘤后,取肺部转移灶,通过机械分离法并反复接种裸鼠,获取细胞株SNU-5-V12,采用无血清悬浮培养及PKH26染色确定SNU-5-V12细胞中存在肿瘤干细胞.流式细胞术分析SNU-5和SNU-5-V12细胞中CD44肿瘤干细胞标志物表达情况,分选SNU-5和SNU-5-V12细胞中CD44+细胞并进行体外生物学特征研究及裸鼠致瘤实验.结果:建立高转移SNU-5-V12细胞株,SNU-5-V12细胞无血清悬浮培养11d后形成的细胞球体中存在单个PKH26阳性细胞.流式分析显示高转移SNU-5-V12细胞中干细胞标志物CD44比例显著高于SNU-5细胞[(72.9±1.5)％ vs (8.96±1.2)％],且SNU-5-V12的CD44+细胞比SNU-5的CD44+细胞具有更强的自我更新能力[成球率(27.8±1.7)％ vs (20.4±1.0)％,P＜0.01],转移细胞数增加1.64倍[(329.5±7.5) vs (200±2.0)个,P＜0.01],耐药能力也显著增强[IC50:(0.286 vs 0.196)μ∥ml,P＜0.01],裸鼠皮下接种2×102个CD44+ SNU-5-V12细胞2个月2/6裸鼠可致瘤,而CD44+ SNU-5细胞需要接种2×104个细胞2个月时仅1/6裸鼠致瘤.结论:获得高转移胃癌细胞株SNU-5-V12,其CD44+细胞体内外功能显著增强,为胃癌干细胞的靶向治疗提供有价值的细胞模型.     

CCL19/21-CCR7生物学轴与肿瘤转移

肿瘤转移有其选择性和特异性,不同组织来源的肿瘤易向某些特定的组织和器官如淋巴结、肺、肝、骨等转移,但人们对其机制知之甚少。近年来,发现不少趋化因子及其受体在肿瘤的转移中扮演重要角色。现就CCL19/21-CCR7生物学轴在肿瘤转移中的作用作一综述。     

CCL19/21-CCR7生物学轴与肿瘤转移

肿瘤转移有其选择性和特异性,不同组织来源的肿瘤易向某些特定的组织和器官如淋巴结、肺、肝、骨等转移,但人们对其机制知之甚少。近年来,发现不少趋化因子及其受体在肿瘤的转移中扮演重要角色。现就CCL19/21-CCR7生物学轴在肿瘤转移中的作用作一综述。     

CXCL12-CXCR4生物学轴与肿瘤转移关系的研究

趋化因子CXCL12与其特异性受体CXCR4构成的CXCL12-CXCR4生物学轴在肿瘤细胞的选择性转移中起到重要的作用,并有可能参与了肿瘤的种植转移过程.对这一特殊生物学轴的研究可以为肿瘤的防治提供新的思路.     

肿瘤生物学进展

一、肿瘤生物学的含义、研究目的和任务近百年来,随着物理、化学、生物学以及临床医学的发展,对肿瘤的发生、诱因以及诊断、治疗等不同层次的研宄,在基础理论和临床应用等方面都已取得了很大的进展。在本世纪初,肿瘤患者几乎没有长期成活的可能性,到30年代5年生存率低于20     

肿瘤的生物学疗法

肿瘤生物疗法是伴随现代分子生物学、免疫生物学和肿瘤免疫学的飞速发展而兴起的新型肿瘤疗法,与手术、放疗、化疗并称为肿瘤的四大疗法,初步的临床应用表明,该疗法具有广阔的前景。本文就该疗法的原理、分类及初步临床应用作一简要叙述。     

肿瘤干细胞与肿瘤转移

肿瘤干细胞（TSCs）在肿瘤启动作用中的重要性已在造血系统肿瘤中得到证实，最近亦有在实体瘤中的相关报道。TSCs与正常干细胞具相似的生物学特性，这对研究TSCs与肿瘤转移的关系有非常重要意义？文章简要论述TSCs研究现状及TSCs与肿瘤转移两者可能存在的相关性。     

肿瘤干细胞与肿瘤转移

肿瘤转移意味着病情恶化,它使治疗变得更加困难,是晚期癌症不能手术根治的主要原因,也是影响肿瘤患者生存期的首要因素,已成为肿瘤研究领域的热点和难点.     

肿瘤转移与肿瘤干细胞

肿瘤转移是恶性肿瘤进展的重要特征,也是导致肿瘤患者治疗失败和死亡（〉90％）的最主要原因。微环境中复杂的信号通路,肿瘤细胞基因表型、上皮表型和表面粘附分子表达的改变,肿瘤转移的器官归巢现象等都将影响肿瘤转移结局。肿瘤转移分子机制迄今尚不清楚。近年来,上皮细胞-间质细胞转化（epithelial—mesenchymal transition,EMT）被认为是肿瘤转移早期的关键步骤。