异体手移植术及其免疫抑制治疗(附2例报告)

目的 探讨异体手移植术及免疫抑制治疗的效果。方法 术前2 d受者开始服用免疫抑制剂霉酚酸酯（MMF）、他莫克司（FK506）、泼尼松（Pred）,术中甲泼尼龙（MP）1.5 g冲击,术后第1天甲泼尼龙1.0 g冲击,并开始应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)100 mg/d×10 d,术后12 h口服FK506、MMF、Pred,观察移植肢体血液循环温度、排斥情况,同时监测FK506血浓度及免疫学指标。结果 术前、术中及术后应用免疫抑制剂后未见异体手排斥现象。2例移植手血循环良好,皮肤切口顺利愈合,术后10 d拆线。Tinel征检查显示神经生长速度较快,术后半年移植手功能良好,感觉已恢复至手指末节,可以持物,肌电图显示鱼际肌已见动作电位。1例应用FK506后出现血糖升高,应用胰岛素治疗后血糖降至正常。结论 良好的组织配型、免疫抑制剂的合理应用可以预防异体手移植的超急性、加速及急性排斥反应的发生。     

双剂舒莱联合普乐可复预防肾移植急性排斥反应的临床研究

目的 观察双剂舒莱联合普乐可复（FK506）对肾移植急性排斥反应（AR）的预防作用及其安全性。方法 将同期首次肾移植受者随机分成两组，每组15例。实验组（双剂舒莱＋FK506＋MMF＋Pred）；对照组（FK506＋MMF＋Pred）。两组受者HLA错配≤3，CDC及PRA试验均阴性，且两组间性别、年龄、原发病、冷热缺血时间、血透时间和HBsAg阳性率均无统计学差异。应用微粒子酶免疫分析法测定所有受者口服FK506后12h的血药谷值浓度，谷浓度的控制范围为10～15μg／L。观察术后60d排斥反应的发生、巨细胞病毒感染和肝功能异常情况。结果 术后发生急性排斥反应，实验组0例次，对照组3例次（P〈0．05）；巨细胞病毒感染，实验组0例次，对照组1例次（P〉0．05）；肝功能异常，实验组3例次，对照组2例次（P〉0．05）。结论 使用双剂舒莱，术后FK506谷浓度维持在10～15μg／L水平，既能有效预防AR发生，又能有效降低巨细胞病毒感染率，也不会加重FK506的毒副作用。     

三剂赛尼哌在肝移植中应用的临床研究

目的 探讨三剂赛尼哌在预防同种异体原位肝移植术后早期急性排斥反应(AR)发生的作用,以及联合他克莫斯(FKS06)、霉酚酸酯(MMF)、皮质类固醇的效果、安全性。方法 原位肝移植患者13例,手术前后应用三剂赛尼哌并联合三联免疫治疗,观察术后30d内AR的发生次数及反应程度,移植肝功能的恢复时间,FK506用量及血药浓度变化,感染性疾病及不良反应。将上述结果与国内外同类研究结果相对照。结果本组病人共发生AR1例,发生时间分别为术后17d,应用甲基强地松龙(MP)冲击治疗好转;死亡3例,分别于术后14、19、23d死于肺部真菌感染、移植肝动脉狭窄所致肝衰竭、多器官衰竭;移植肝功能的恢复时间在16.56±10.40d;共10例病人发生各种类型的感染FK506谷值血药浓度维持在(10.25±1.99)×10~(-3)mg/L(W/V)未发生AR,未发现过敏反应及明显的不良反应。结论 三剂赛尼哌结合三联免疫抑制剂治疗或预防AR安全有效且无并发症。联合应用FK506时其谷值血药浓度维持在(10.25±1.99)×10~(-3)mg/Lg,用药量为5±2mg/d。     

他克莫司与环磷酰胺治疗儿童激素依赖／频复发型肾病综合征的效果比较

目的比较口服他克莫司（FK506）与环磷酰胺（CTX）静脉冲击治疗儿童激素依赖型肾病综合征（ SDNS）／频复发型肾病综合征（ FRNS）的临床效果及安全性。方法将38例SDNS／FRNS患儿分为FK506组21例和CTX组17例。 FK506组在口服泼尼松基础上,加FK506口服,CTX组在口服泼尼松基础上,加CTX静脉冲击治疗。随访观察至少1年,比较两组治疗前后的复发频率、激素剂量的变化以及治疗6、12个月时各项生化指标的变化,并记录其不良反应。结果（1）FK506组复发频率由（5.7±2.8）次／年降至（1.2±0.7）次／年,激素剂量由（37.9±15.3）mg／d降至（14.6±8.3）mg／d（P＜0.01）;CTX组复发频率由（4.8±2.5）次／年降至（1.0±0.6）次／年（P＜0.01）,激素剂量由（35.3±14.2）mg／d降至（12.4±7.8）mg／d（P＜0.01）;（2）两组患儿在治疗6、12个月时的各项生化值均较治疗前好转,差异有统计学意义（P＜0.05）,而同时间点组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;（3） FK506组2例患儿出现轻度胃肠道反应,CTX组4例患儿有不同程度胃肠道反应,1例外周血白细胞轻度下降,1例转氨酶轻度升高,给予对症处理后均好转,两组均未见严重感染。结论在治疗 SDNS／FRNS 中FK506与CTX在降低复发频率、协助激素减量等方面疗效相似。鉴于FK506治疗效果好、不良反应少及对性腺无损害的优势,尤其是青春期阶段的患儿,考虑选择FK506替代CTX治疗。     

免疫抑制剂联合供体骨髓输注诱导肝移植受体长期存活的研究

目的研究他莫克司(FK506)、霉酚酸酯(MMF)、抗CD28单克隆抗体(anti-CD28mAb)为主要免疫抑制方案联合供体骨髓输注,对大鼠肝移植受体存活时间的影响.方法建立大鼠原位肝移植模型:①A组(n=6):同品系移植, 供、受体同为Wistar大鼠或SD大鼠;②B组(n=14):Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体(Wistar→SD),术后不采取任何治疗措施;③C组(n=7):Wistar→SD, 术后FK506、MMF联合应用2 d;④D组(n=6):Wistar→SD,术后FK506、MMF联合应用2 d,然后单独应用FK506共4 d;⑤E组(n=6):Wistar→SD,术后供体骨髓输注,其余处理同D组;⑥F组(n=3):Wistar→SD,术后供体骨髓输注,术后第1天应用1次anti-CD28mAb,FK506、MMF术后联合应用2 d,然后单独应用FK506共2 d.观察各组移植物的存活和排斥发生情况及其组织病理学改变.结果 A组大鼠均存活100 d以上;B组大鼠死于急性排斥反应,中位存活时间为15.5 d;C、D组大鼠中位存活时间分别为46 d和68 d;E、F组大鼠均存活100 d以上,组织病理学检查门静脉周围和肝组织内未见明显炎症细胞浸润.结论 Wistar大鼠与SD大鼠间肝移植,属于高免疫排斥型动物组合,可作为大鼠肝移植免疫排斥和免疫耐受研究的有效品系组合;移植同时供者骨髓细胞的输注可获得移植肝的长期存活;anti-CD28mAb和短时间FK605、MMF联合应用具有协同作用.     

免疫抑制剂联合供体骨髓输注诱导肝移植受体长期存活的研究

目的研究他莫克司(FK506)、霉酚酸酯(MMF)、抗CD28单克隆抗体(anti-CD28mAb)为主要免疫抑制方案联合供体骨髓输注,对大鼠肝移植受体存活时间的影响。方法建立大鼠原位肝移植模型:①A组(n=6):同品系移植,供、受体同为W istar大鼠或SD大鼠;②B组(n=14):W istar大鼠为供体,SD大鼠为受体(W istar→SD),术后不采取任何治疗措施;③C组(n=7):W istar→SD,术后FK506、MMF联合应用2 d;④D组(n=6):W istar→SD,术后FK506、MMF联合应用2 d,然后单独应用FK506共4 d;⑤E组(n=6):W istar→SD,术后供体骨髓输注,其余处理同D组;⑥F组(n=3):W istar→SD,术后供体骨髓输注,术后第1天应用1次anti-CD28mAb,FK506、MMF术后联合应用2 d,然后单独应用FK506共2 d。观察各组移植物的存活和排斥发生情况及其组织病理学改变。结果A组大鼠均存活100 d以上;B组大鼠死于急性排斥反应,中位存活时间为15.5 d;C、D组大鼠中位存活时间分别为46 d和68 d;E、F组大鼠均存活100 d以上,组织病理学检查门静脉周围和肝组织内未见明显炎症细胞浸润。结论W istar大鼠与SD大鼠间肝移植,属于高免疫排斥型动物组合,可作为大鼠肝移植免疫排斥和免疫耐受研究的有效品系组合;移植同时供者骨髓细胞的输注可获得移植肝的长期存活;anti-CD28mAb和短时间FK605、MMF联合应用具有协同作用。     

肝移植2例的免疫抑制疗法

目的：探讨肝移植术后的免疫抑制疗法。方法：国内首例活体肝移植和首例辅助性活体肝移植患者分别采用环孢素A和FK506作为主要免疫抑制剂成功实施了两类术式的免疫调控。结果：例1供受体为父女关系，术后采用环孢素A联合硫唑嘌呤，皮质激素行免疫抑制治疗，术后3mo停用硫唑嘌呤，5mo停用激素改用酶酚酸酯，手术1a后环孢素A血药浓度控制在50－100μg.L^-1，患者已健康生存41mo；例2供受体血型不同，供体为A型血，受体为O型血，围手术期采用环磷酰胺，FK506、皮质激素联合免疫抑制治疗，手术前8d开始使用环磷酰胺，术后1mo停用，术后5mo停用皮质激素改用酶酚酸酯，现FK506血药浓度维持在10－15μg.L^-1，目前患者已健康生存6mo。结论：肝移植术后需要据患者的具体情况采用个体化的免疫抑制疗法，无论环孢素A还是FK506均有较好的疗效。术后0.5a内停用皮质激素是安全的。     

肝移植术后精神异常临床分析

精神异常是肝移植术后的常见并发症之一,其发生率为13%4~7%[1-2]。本文回顾179例肝移植患者中精神异常的发生情况,初步探讨其发生原因和防治措施。资料与方法1.一般资料:2002年6月~2005年11月,我院共施行肝移植术179例。其中男144例,女35例,年龄20~72岁。术前诊断乙型肝炎后肝硬化64例,肝脏恶性肿瘤59例,重症肝炎34例,其他22例。2.免疫抑制方案:患者术前口服霉酚酸酯(MMF),术中无肝期给予甲基强的松龙500 mg,部分患者加用塞尼哌或舒莱。术后抗排斥治疗常规用他克莫司(FK506)、MMF、肾上腺糖皮质激素三联方案。FK506剂量为每千克体质量60…     

小剂量FK506作用下同种脾组织移植诱导大鼠原位肝移植术后免疫耐受的机制

目的:观察小剂量FK506作用下同种脾组织移植对大鼠肝移植术后免疫耐受的影响,探讨其可能的机制.方法:实验分5组(每组大鼠8只),同种肝移植组(A组)以纯系雄性Lewis大鼠为供体、雌性BN大鼠为受体进行同种原位肝移植;同种肝移植 小剂量FK506治疗组(B组)于肝移植术后口服途径给予小剂量FK506(0.25 mg/kg);同种肝脾联合移植组(C组)于肝移植同时移植供体脾脏;同种肝脾联合移植 小剂量FK506治疗组(D组)于肝脾联合移植后口服途径给予小剂量FK506;异体脾组织移植组(E组)于同种原位肝移植同时移植第三品系大鼠脾脏组织,术后进行小剂量FK506治疗.观察各组的存活期,并分析受体脾脏T淋巴细胞对同种抗原的反应性、嵌合体的形成情况以及肝脏病理变化.结果:与其他各组相比,C组大鼠的存活期明显延长;其受体T细胞同种抗原反应性明显降低;受体脾脏中供体阳性细胞明显升高(P＜0.01),且在60 d后受体脾脏中供体阳性细胞仍然较高;肝脏病理分析也未见明显排斥反应.结论:小剂量FK506作用下同种脾脏移植能明显诱导受体大鼠原位肝移植术后嵌合体的形成,降低受体T细胞对同种抗原的反应性,促进免疫耐受.     

FK506在肝移植术后的个体化治疗分析

目的 探讨FK506(他克莫司)在肝移植术后的个体化治疗.方法 回顾性分析了我院自2006年5月～2009年8月已经成功完成的119例肝移植,术后均以FK506为基础的抗免疫排斥用药的临床资料情况.结果 无一例发生过严重的急性排斥反应,有9例发生过轻微的急性排斥反应,发生率为7.5%(9/119);9例患者全部治愈,其总的治愈率为100%(9/9);其中7例经过对FK506和MMF加量后治愈,治愈率为77.8%(7/9);2例逐渐加重最终接受激素冲击治疗而治愈,激素治疗的成功率为100%(2/2),激素治疗在整个治疗中占22.2%(2/9).结论 FK506在肝移植术后的抗免疫排斥用药应该遵循个体化的原则,从小剂量开始,应该结合患者的FK506的血药浓度、肝功能、机体耐受力等进行综合评估和调节.