手术联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗原发性肝癌疗效的Meta分析

目的:系统评价手术联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗原发性肝癌(HCC)患者的疗效.方法:计算机检索 Cochrane Library、PubMed、万方和中国期刊全文数据库等数据库,收集所有比较手术联合细胞因子诱导的CIK与单纯手术治疗原发性肝癌的临床试验.采用Cochrane协作网RevMan5.3软件进行Meta分析.结果:纳入6篇英文文献,共1 250例患者.Meta分析结果显示,手术联合CIK治疗组1年无病生存率[OR=1.92, 95%CI(1.33, 2.76), P=0.000 5]和1年整体生存率[OR=2.93, 95%CI(1.82,4.73), P<0.000 1]优于单纯手术组,差异均有统计学意义;手术联合CIK治疗组3年无病生存率[OR=1.44, 95%CI(1.07,1.93),P=0.02]和3年整体生存率[OR=1.82, 95%CI(1.40, 2.37), P<0.000 01]优于单纯手术组,差异均有统计学意义;两组间的5年无病生存率[OR=1.36, 95%CI(0.94,1.97),P=0.11]及5年整体生存率[OR=1.42, 95%CI(0.96, 2.11),P=0.08]上的差异无统计学意义.结论:相比单纯手术,手术联合CIK疗法可以提高肝癌患者早、中期的无病生存率及总体生存率,对晚期预后的改善不明显.     

榄香烯注射液联合TACE治疗原发性肝癌的疗效与安全性的Meta分析

目的:采用Meta分析方法对榄香烯注射液联合经导管肝动脉化学栓塞术（TACE）治疗原发性肝癌的疗效与安全性进行系统评价。方法:检索Pubmed、EMbase、Cochrane Library、中国知网CNKI全文数据库、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库,查找自建库至2016年1月公开发表的研究榄香烯注射液联合TACE治疗原发性肝癌的临床随机对照试验。按照纳入与排除标准选择文献,质量评估,资料提取,采用RevMan 5.2 软件进行Meta分析。结果:共纳入6篇中文RCT文献,均为高质量研究。Meta分析结果显示,榄香烯注射液联合TACE组治疗原发性肝癌的近期有效率［OR=2.68,95%CI（1.63,4.40）,P<0.000 1］、近期缓解率［OR=2.52,95%CI（1.25,5.08）,P=0.010］高于单纯TACE组;而胃肠道反应［OR=1.16,95%CI（0.55,2.46）,P=0.69］、骨髓抑制［OR=0.66,95%CI（0.32,1.36）,P=0.26］在两组中无明显统计学差异。结论:榄香烯注射液可以提高TACE对原发性肝癌的疗效,且安全性较好。     

金葡素联合顺铂与顺铂单药控制恶性胸腹水疗效的Meta分析

目的:评价金葡素联合顺铂与顺铂单药治疗恶性胸腹水的有效性与安全性。方法:检索中国生物医学文献数据库（1990-2014）、中国期刊全文数据库（1990-2014）、维普数据库（1990-2014.12）、万方数据库（1990-2014.12）、PubMed （1990-2014.12）、Cochrane Library（1990-2014.12）纳入金葡素联合顺铂（试验组）与顺铂单药（对照组）治疗恶性胸腹水的随机对照试验（RCT）,采用Jadad改良法制定的量表评价纳入研究的质量,RevMan 5.2进行Meta分析。结果:共检索到文献100篇,按照纳入与排除标准共纳入文献16篇。Meta分析结果:金葡素联合顺铂用药治疗恶性胸腹水有效率上明显优于顺铂单药［OR=2.12,95%CI（1.64,2.74）,P<0.000 01］,金葡素联合顺铂较顺铂单药组易引起发热［OR=2.26,95%CI(1.36,3.75),P=0.002］,但两组在胸闷胸痛［OR=1.09,95%CI(0.55,2.17),P=0.81］发生率上无明显差异,在胃肠道反应［OR=0.34,95%CI(0.18,0.64),P=0.000 7］、白细胞下降［OR=0.27,95%CI(0.16,0.46),P<0.000 01］发生率上金葡素联合顺铂组明显低于顺铂单药组,且在改善患者生活质量上优于顺铂单药［OR=4.83,95%CI(2.96,7.87),P<0.000 01］。结论:金葡素联合顺铂较顺铂单药组在治疗恶性胸腹水上更为有效,并且毒副反应轻,安全性高。     

阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效及安全性的Meta分析

目的:总结阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效及安全性,以期为临床提供更多的循证医学证据。方法:通过计算机文献检索中英文数据库,收集国内外公开发表的阿帕替尼联合替吉奥（试验组）对比替吉奥（对照组）治疗晚期胃癌的随机对照试验,检索时间截止于2019年8月21日,由两名研究者独立地筛选文献、提取资料并使用Cochrane风险偏倚评估工具评价文献质量后,主要采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入20篇文献,合计1 150名患者。Meta分析结果显示,阿帕替尼联合替吉奥组患者客观缓解率［OR=2.02,95%CI（1.56,2.63）,P<0.000 01］、疾病控制率［OR=3.10,95%CI（2.30,4.17）,P<0.000 01］、中位总生存期［MD=3.99,95%CI（3.56,4.43）,P<0.000 01］均高于替吉奥组,两者中位无进展生存期无显著性差异［MD=1.24,95%CI（-1.19,3.67）,P=0.32］,不良反应中仅阿帕替尼联合替吉奥组的高血压发生率［OR=6.19,95%CI（1.89,20.23）,P=0.003］及蛋白尿发生率［OR=4.02,95%CI（1.11,14.62）,P=0.03］高于替吉奥组,其余不良反应间亦无显著性差异,另外阿帕替尼联合替吉奥组的IFN-γ、TNF-α水平高于替吉奥组,IL-10、IL-4、TSGF、CA199、CEA水平则低于替吉奥组。结论:当前证据显示,阿帕替尼联合替吉奥较单药替吉奥可获得更高的客观缓解率、疾病控制率、中位总生存期,不良反应较少,免疫功能有所提高,能有效降低肿瘤标志物水平。但受纳入研究数量及质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗中晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的:运用Meta分析方法系统评价PD-1/PD-L1抑制剂治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法:检索CNKI、万方、Pubmed和Cochrane图书馆数据库,提取数据并进行核对,利用RevMan5.3软件的Cochrane偏倚风险工具,对随机对照试验进行风险评估,并应用该软件进行Meta分析。结果:共纳入7个随机对照试验,包括3 945例患者。Meta 分析结果显示:PD-1/PD-L1抑制剂在总生存期［HR=0.66,95%CI(0.61,0.72),P＜0.000 01］、无进展生存期［HR=0.72,95%CI(0.59,0.87),P=0.000 7］、总有效率［OR=1.91,95%CI(1.31,2.78),P=0.000 7］方面均高于化疗对照组;任何级别不良反应事件［OR=0.32,95%CI(0.25,0.40),P＜0.000 01］和3、4、5级不良反应事件［OR=0.23,95%CI(0.13,0.43),P＜0.000 01］低于化疗对照组。结论:在中晚期NSCLC的治疗中,PD-1/PD-L1抑制剂的疗效以及安全性均优于化疗药物。     

PD-1/PD-L1抑制剂与化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效的Meta分析

目的:本文旨在系统评价PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的有效性和安全性,采用Meta分析方法.方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、EM-Base、CNKI、万方数据库、VIP数据库,两名评价者独立评价纳入研究的质量、提取资料并交叉核对,运用Co-chrane量表评价纳入文献的方法学质量同质研究采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果:共纳入5个随机对照试验,包括3042例病例.Meta分析结果显示:PD-1/PD-L1抑制剂相比较于对照组在总有效率[OR=1.58,95%CI(1.27,1.97),P<0.0001]、总生存期[HR=0.68,95%CI(0.62,0.75),P<0.00001]、无进展生存期[HR=0.79,95%CI(0.72,0.86),P<0.00001]高于对照组.在亚组分析中,PD-1/PD-L1抑制剂相比较于对照组在EGFR突变型的肺癌[HR=0.91,95%CI(0.76,1.11),P=0.35]中无明显差异,在EGFR野生型的肺癌[HR=0.67,95%CI(0.60,0.76),P<0.00001]中有差异.任何级别不良反应事件[OR=0.32,95%CI(0.27,0.39),P<0.00001]和3、4、5级不良反应事件[OR=0.18,95%CI(0.11,0.30),P<0.00001]低于对照组.结论:PD-1/PD-L1抑制剂方案治疗晚期NSCLC患者的疗效高于以多西他赛为主的化疗方案,且安全性优于后者.     

EGFR-TKIs联合贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的:系统评价第一代EGFR-TKIs联合贝伐珠单抗治疗不可切除局部晚期及转移性EGFR敏感突变非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:计算机检索Pubmed、Cochrane Library、EMbase、CBM、CKNI、万方数据库等数据库,检索时间为建库至2019年09月,按照严格的纳入和排除标准筛选文献和提取资料后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入9篇文献,包括1 482名患者。这项研究终点是中位无进展生存期、客观缓解率、疾病控制率及安全性。Meta分析结果显示,第一代EGFR-TKIs联合贝伐珠单抗较EGFR-TKIs单药能有效改善不可切除局部晚期及转移性EGFR敏感突变非小细胞肺癌疾病控制率(disease control rate,DCR)［比值比（odds ratio,OR）=1.86,95%可信区间（confidence interval,CI）(1.40,2.46),P<0.000 1］、客观缓解率（objective response rate,ORR）［OR=1.90,95%CI(1.46,2.48),P<0.000 01］、中位无进展生存期（median progression free survival,mPFS）［风险比（hazard ratio,HR）=0.62,95%CI(0.54,0.71),P<0.000 01］,差异有统计学意义。安全性方面:Ⅲ级及以上不良反应,联合治疗组皮疹［OR=1.64,95%CI(1.20,2.24),P=0.002］、高血压［OR=6.50,95%CI(4.07,10.39),P<0.000 01］、蛋白尿［OR=9.87,95%CI(2.97,32.81),P=0.000 2］发生率高于EGFR-TKIs单药组,差异有统计学意义;腹泻［OR=1.09,95%CI(0.54,2.17),P=0.82］、出血事件［OR=1.74,95%CI(0.74,4.09),P=0.21］发生率差异无统计学意义。结论:在治疗不可切除局部晚期及转移性EGFR敏感突变非小细胞肺癌时,第一代EGFR-TKIs联合贝伐珠单抗与EGFR-TKIs单药相比能有效改善疾病控制率、客观缓解率及中位无进展生存期,不良反应主要有皮疹、高血压、蛋白尿,试验组发生率高于对照组,差异有统计学意义。     

肝动脉化疗栓塞术联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗晚期肝癌的系统评价

目的:系统评价肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗原发性肝癌(HCC)患者的疗效及安全性,为临床应用与深入研究提供参考。方法:计算机检索Cochrane Library、PubM ed、万方和中国期刊全文数据库、VIP等数据库。收集所有比较肝动脉化疗栓塞术联合细胞因子诱导的杀伤细胞与单纯肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的随机对照试验(RCT)。采用Cochrane协作网RevM an5.2软件进行Meta分析。结果:纳入9个文献,共784例患者。Meta分析结果显示,TACE联合CIK治疗组与单纯TACE治疗组相比,两组的0.5、1、2年生存率、卡氏评分(Karnofsky)提高率、反应率(RR)、CD3+细胞百分比、CD4+细胞百分比差异均有统计学意义,其RR或SMD(95%CI)分别为[RR=1.31,95%CI(1.18,1.47)]、[RR=1.71,95%CI(1.40,2.08)]、[RR=3.24,95%CI(1.97,5.31)]、[RR=1.76,95%CI(1.26,2.45)]、[RR=1.90,95%CI(1.14,3.14)]、[SMD=0.98,95%CI(0.73,1.23)]、[SMD=0.87,95%CI(0.40,1.34)]。而两个治疗组在CD8+细胞的百分比上差异无统计学意义[SMD=-0.02,95%CI(-0.39,0.34)]。结论:相比单纯TACE术,TACE联合CIK疗法不仅可以显著改善晚期肝癌患者的生存质量、免疫功能及治疗反应率等近期疗效,而且也可以提高患者远期生存率。     

贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与安全性.方法:计算机检索PubMed、Medline、CNKI、VIP和万方医学网等数据库,纳入贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂比较治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照试验,检索时间截至2016年11月.对所检索文献进行文献筛选、资料提取和方法学质量评价后,采用RevMan5.3.0软件进行Meta分析.结果:共纳入10个研究,合计1 094例患者.研究结果显示:在疗效评价方面,含贝伐单抗治疗的观察组在客观有效率(OR=2.63,95%CI:2.04~3.38,P<0.000 01)、中位无进展生存期(mPFS)(X2=15.976,P=0.016 17)方面与不含贝伐单抗的对照组的差异有统计学意义,观察组的疗效明显高于对照组;而在疾病控制率、mOS及安全性方面,贝伐单抗组疾病控制率(OR=2.52,95%CI:1.88~3.38,P<0.000 01)、中位生存期(mOS)(X2 =5.316 2,P=0.050 02)、恶心、呕吐(OR=0.87,95%CI:0.64~1.19,P=0.38),血小板减低(OR=1.01,95%CI:0.61~1.68,P=0.96),中性粒细胞减低(OR=1.38,95%CI:0.90~2.12,P=0.14)及贫血(OR=0.99,95%CI:0.46~2.12,P=0.97)的发生率与不含贝伐单抗组相同.但是高血压(OR=3.92,95%CI:1.05~14.62,P=0.04)、出血(OR=5.29,95%CI:0.87~32.31,P=0.07)的发生率却明显高于不含贝伐单抗组.结论:贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂比培美曲塞加顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效较高,不良反应较少.     

PD-1抑制剂治疗晚期黑色素瘤疗效的Meta分析

目的:本文旨在系统评价PD-1抑制剂对比化疗及CTLA-4抑制剂治疗晚期黑色素瘤（advanced melanoma）的有效性和安全性,采用Meta分析方法。方法:计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、Embase、CNKI、CBM、万方数据库、维普数据库,作者独立提取资料,并反复核对,运用Cochrane量表评价纳入文献的方法学质量,同时采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:本文共纳入8个随机对照试验,包括5 533例病例。Meta分析结果显示:PD-1抑制剂相比较于化疗在无进展生存期［HR=0.54,95%CI（0.48,0.60）,P<0.000 01］、总生存期［HR=0.78,95%CI（0.65,0.93）,P=0.005］、客观缓解率［RR=3.60,95%CI(2.70,4.80),P<0.000 01］高于对照组,任何级别不良反应事件［RR=0.90,95%CI(0.86,0.95),P<0.000 1］,3,4,5级不良反应事件［RR=0.50,95%CI(0.42,0.60),P<0.000 01］低于对照组。PD-1抑制剂相比较于CTLA-4抑制剂在无进展生存期［HR=0.59,95%CI(0.52,0.66),P<0.000 01］、总生存期［HR=0.67,95%CI(0.58,0.76),P<0.000 01］、客观缓解率［RR=2.49,95%CI(2.15,2.88),P<0.000 01］高于对照组,任何级别不良反应事件［RR=0.99,95%CI(0.91,1.07),P=0.80］,3,4,5级不良反应事件［RR=0.63,95%CI(0.42,0.96),P=0.03］低于对照组。结论:PD-1抑制剂方案治疗晚期黑色素瘤患者的疗效高于化疗及CTLA-4抑制剂,且安全性优于后者。     

西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的Meta分析

目的:评价西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的疗效及安全性。方法:检索PubMed、Cochrane library、Web of Science、EMBASE、中国生物医学文献服务系统（China Biology Medicine,CBM）、中国知网、维普、万方等8个数据库。收集关于西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的随机对照试验,提取资料并且评价文献质量,采用Rev Man5.3软件进行统计分析,95%可信区间估计。结果:两组有效率相比,差异有统计学意义［OR=2.45,95%CI=(1.78,3.36),P<0.000 01］。两组疾病控制率相比,差异具有统计学意义［OR=3.36,95%CI=(2.20,5.14),P<0.000 01］。实验组白细胞减少［OR=1.10,95%CI=(0.60,2.02）,P=0.76］、皮疹［OR=11.11,95%CI=(6.71,18.38),P<0.000 01］、血小板减少［OR=1.14,95%CI=(0.64,2.02),P=0.66］、恶心呕吐［OR=1.06,95%CI=(0.71,1.58),P=0.76］、周围神经毒性［OR=0.97,95%CI=(0.62,1.53),P=0.91］、肝功能异常［OR=0.88,95%CI=(0.53,1.45),P=0.61］、骨髓抑制［OR=0.77,95%CI=(0.45,1.32),P=0.34］。发生率与对照组相比,除皮疹发生率远高于对照组,差异有统计学意义外,其余毒副反应差异均无统计学意义。结论:西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌可以提高治疗效果,但不会明显增加毒副反应的发生率。     

吡咯替尼或来那替尼联合卡培他滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌疗效及安全性的Meta分析

目的:比较吡咯替尼或来那替尼联合卡培他滨(Pyrotinib/Neratinib+Capecitabine,P/N+C)与拉帕替尼联合卡培他滨(Lapatinib+Capecitabine,L+C)治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效性及安全性。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane图书馆数据库,选自2005年01月01日截至2021年02月20日的潜在临床研究,合格的研究是前瞻性和注册的临床试验。对无病进展期（progression-free survival,PFS）、客观缓解率(objective response rate,ORR)及疾病控制率(disease control rate,DCR)具有95%置信区间(confidence interval,CI)的合并优势比和治疗相关不良事件的合并风险比进行Meta分析。结果:本次Meta分析包括3项随机对照试验,共有1 015例患者被纳入本研究。在P/N+C组,6个月PFS［OR=1.87,95%CI（1.44,2.43）,P＜0.000 01］、12个月PFS［OR=3.87,95%CI（1.95,7.70）,P=0.000 1］及ORR［OR=1.70,95%CI（1.10,2.64）,P=0.02］较L+C组延长;在常见的治疗相关的不良事件中,除P/N+C组的腹泻发生率较L+C组高［RR=3.10,95%CI（1.80,5.35）,P<0.000 1］以外,其余治疗相关不良事件均无显著差异。结论:本Meta分析表明,使用吡咯替尼或来那替尼联合卡培他滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效更好,并且是一种安全的治疗选择。     

艾迪注射液联合化疗治疗进展期胃癌的Meta分析

目的:评估替吉奥胶囊与奥沙利铂注射液联合艾迪注射液治疗进展期胃癌的疗效及安全性。方法:检索PubMed、The Cochrane library、Web of Science、EMBASE、中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普、万方等8个数据库。收集关于替吉奥胶囊与奥沙利铂注射液联合艾迪注射液治疗进展期胃癌的随机对照试验（RCTs）。提取资料并且评价文献质量。采用Rev Man5.3软件进行统计分析。结果:两组有效率相比,差异有统计学意义［OR=1.60,95%CI=(1.08,2.37),P=0.02］。实验组白细胞减少［OR=0.36,95%CI=(0.23,0.55),P＜0.000 01］、血红蛋白减少［OR=0.45,95%CI=(0.21,0.96),P=0.04］、血小板减少［OR=0.49,95%CI=(0.29,0.81),P=0.006］、恶心呕吐［OR=0.45,95%CI=(0.31,0.68),P＜0.000 1］、腹泻［OR=0.46,95%CI=(0.26,0.83),P=0.01］、周围神经毒性［OR=0.32,95%CI=(0.18,0.56),P＜0.000 1］、肝功能异常［OR=0.26,95%CI=(0.12,0.57),P=0.000 7］发生率均低于对照组,差异有统计学意义。结论:艾迪注射液联合替吉奥胶囊与奥沙利铂注射液治疗进展期胃癌可以提高治疗效果,减少不良反应的发生。